毛发生长剂组合物的制作方法

专利名称：毛发生长剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及预防毛发脱落和促进毛发生长的组合物。更具体而言，本发明涉及含有细辛根(Asiasari Radix)提取物作为活性成分的组合物，其中所述细辛根提取物通过缩短毛发生长周期中从终期至生长期的转化期而对毛发生长周期中的生长期表现出优异的诱导作用，从而使毛发迅速再生。
背景技术：
正常人的头皮上有约10万～15万根头发。每根头发都经历一个毛发生长周期，其包括生长期、退化期和终期，最后脱落。这一周期持续3～6年。人平均每天有50～100根头发脱落。
一般而言，脱发症是一种当毛发生长周期中生长期的毛发比例相对较少而退化期和终期的毛发比例相对较多时而导致毛发异常脱发的疾病。
作为引起脱发症的主要原因，已经对多种假设，例如雄性激素分泌过多、皮脂分泌过多、血液循环欠佳、由于过氧化物或细菌的存在而引起的头皮功能障碍、遗传因素、衰老、应激等进行了讨论。引起脱发症的确切原因还不清楚。但是已知引起脱发症的机制非常复杂。
结合引起脱发症的复杂原因，迄今为止已经开发的药品含有各种具有期望作用如促进血液循环、增强发根功能、增加头皮水分、抑制头皮屑、抗氧化、延长毛发生长周期中的生长期、抑制雄性激素活性等作用的活性成分。但是这些药品在药效方面并不成功，据报道它们引起一些副作用。
利用测试动物的体内测定法和利用毛囊细胞和组织培养物的体外测定法主要被用作预防毛发脱落和促进毛发生长的实验性方法。由于20世纪80年代就开发了培养作为组成毛囊主要细胞的真皮乳头细胞和外层根鞘细胞的方法，因此多种关于毛囊分化机制的研究已经被积极地进行。发展至今的毛囊组织培养方法使将它们用于毛发再生、毛发生长和预防毛发脱落的研究成为可能。最近，利用生化和分子生物学实验分离与毛发生长相关的各种生长因子和基因、机理研究以及药物筛选已经被积极地进行。但是，由于这些体外培养技术忽视了毛囊组织细胞之间的相互作用、毛囊组织与其周围的皮下组织之间的相互作用以及血液循环，而它们是能够直接或间接地影响毛发生长的因素，因此这些体外培养技术的实用性大大受限。因此，使用测试动物进行的效果评价和临床测试主要用于检查通过各种生化技术筛选出来的药物的实际效果。
虽然目前可商购获得的促进毛发生长或预防毛发脱落的产品具有有用的效果，例如诱导、延长毛发生长周期中的生长期、抑制5α-还原酶活性、促进血液循环、杀菌、抑制头皮屑、增加水分、抗氧化等，但是它们在预防毛发脱落和促进毛发生长方面不尽如人意。这是因为引起脱发症的原因错综复杂。传统药品的开发仅仅针对引起毛发脱落或影响毛发生长的一些原因。实际上，还没有开发出基于这些错综复杂的原因的制剂。
由于男性脱发症依赖于雄性激素，所以与雄性激素的量直接相关。因此，有许多关于通过抑制雄性激素而预防和治疗毛发脱落的方法的报导。以下将简要描述脱发症中雄性激素的机制。睾酮是一种雄性激素，它在5α-还原酶的作用下转化为活性雄性激素双氢睾酮。双氢睾酮与受体结合诱导引起毛发脱落的蛋白，最终导致脱发症。由于这一机制，可能引起皮脂分泌过多、痤疮或脂溢性皮炎，结果导致涉及头皮刺激的脱发症。总之，男性脱发症是由于5α-还原酶的作用引起的双氢睾酮的分泌过多而导致。因此，认为抑制5α-还原酶的活性将有助于根本有效地预防和治疗男性脱发症。从这一点出发，例如使用用于治疗前列腺疾病的治疗药非那司提研制了治疗男性脱发症的治疗药。但是，使用非那司提，报导有一些副作用例如性功能障碍。此外，只抑制5α-还原酶活性在脱发症的治疗中不能获得足够的疗效。
考虑到上述问题，本发明的发明人筛选了数十种植物提取物以通过动物实验鉴别毛发生长周期中生长期的诱导作用，结果发现细辛根提取物对于毛发生长周期中生长期具有优异的诱导作用。具体而言，本发明的发明人选择了用于预防毛发脱落和促进毛发生长并同时保证对人安全无毒的数十种植物提取物，进行研究以评价对毛发生长周期中生长期的诱导作用。最终，本发明的发明人发现细辛根提取物通过缩短毛发生长周期中从终期至生长期的转化期而对毛发生长周期中的生长期表现出优异的诱导作用，从而完成了本发明。
韩国专利申请公开2001-0003366中公开了将细辛根提取物用于毛发相关产品的应用。根据这一专利文献，将细辛根提取物在芝麻油中的溶液加入蔓荆子、川芎、白芷根(Angelicae Dahuricae Radix)和陵香(Lysimachiae Foenumgraeci)的混合物中。但是，该现有技术对技术任务的解决方案较差，且与本发明的机制截然不同。此外，日本专利申请公开Hei 10-265347提示了将细辛根提取物用于延长毛发生长周期中的生长期的应用。但是该专利文献中描述的机制与本发明公开的细辛根提取物对毛发生长周期中生长期的诱导作用无关。而且，本发明公开的细辛根提取物与其它活性成分的组合表现出更好的毛发脱落预防和毛发生长促进作用。
基于脱发症的原因错综复杂这一事实，本发明的发明人经过认真研究从对每种原因有效的活性成分的最佳组合中开发出预防毛发脱落和促进毛发生长的组合物，结果发现含有细辛根提取物、抑制5α-还原酶活性的成分和激活毛囊细胞的成分作为活性成分的组合物表现出优异的毛发脱落预防和毛发生长促进作用而没有任何副作用。
同时，虽然很多报导称通过毛囊细胞的激活作用维持和延长毛发生长周期中的生长期，但仅仅对生长期的延长不能对毛发生长促进或毛发脱落预防实现足够的效果。

发明内容
因此，考虑到上述问题进行了本发明，本发明的目的是提供有效预防毛发脱落和促进毛发生长的组合物，所述组合物能够针对脱发症的复杂机制从诱导生长期、抑制5α-还原酶活性和激活毛囊细胞的角度提供复杂的多种功能，这些功能被认为是对毛发脱落预防和毛发生长促进有效的功能。
为达到本发明的上述目的，本发明提供预防毛发脱落和促进毛发生长的组合物，其含有细辛根提取物作为活性成分。
可以通过用低级醇、正己烷或它们的混合物提取细辛根来获得细辛根提取物。这样获得的细辛根提取物优选存在的量为基于固体含量计相对于本发明的组合物总重量的0.01～10重量％。
若需要，本发明的组合物还含有选自抑制5α-还原酶活性的成分(下文称之为“5α-还原酶活性抑制剂”)和激活毛囊细胞的成分(下文称之为“毛囊细胞激活剂”)中的至少一种。优选每种5α-还原酶活性抑制剂和毛囊细胞激活剂存在的量为相对于该组合物总重量的0.001～10重量％。
本发明用于促进毛发生长的组合物与现有技术相比，显著的创造性在于，细辛根提取物通过确切的机制即通过诱导毛发生长周期中的生长期表现出毛发生长促进作用，且5α-还原酶活性抑制剂和毛囊细胞激活剂协同地增强毛发脱落预防和毛发生长促进作用。
以下将更详细地解释本发明的组合物。
考虑到本发明的背景，本发明的发明人选择了用于毛发脱落预防和毛发生长促进并同时保证对人安全无毒的数十种植物提取物，进行研究以评价对毛发生长周期中生长期的诱导作用。结果，本发明的发明人发现细辛根提取物对毛发生长周期中的生长期表现出优异的诱导作用。相应地，本发明基于这一发现。为取得更好的毛发脱落预防和毛发生长促进的作用，必须通过各种机制对引起脱发症的原因进行研究，并必须考察对于每一种机制有效的活性成分的最佳组合。为达到这一目的，本发明的发明人在已经证明对人安全的成分中选择了控制雄性激素活性的成分、促进血液循环的成分、促进细胞活性的成分、具有抗炎活性的成分等，并将这些成分组合以寻找具有优异的毛发脱落预防和毛发生长促进作用的最佳组合。最终，本发明的发明人发现含有细辛根提取物、5α-还原酶活性抑制剂和毛囊细胞激活剂的组合物表现出优异的毛发脱落预防和毛发生长促进作用。此外，本发明的发明人还发现了这些活性成分的最佳组合。本发明基于这些发现。
因此，本发明提供具有优异的毛发脱落预防和毛发生长促进作用的组合物，其能够针对脱发症的多种原因从诱导生长期、激活毛囊细胞和抑制5α-还原酶活性的角度提供复杂的多种功能，这些功能被认为是对毛发脱落预防和毛发生长促进有效的功能。
在本发明的组合物中用作原料的细辛根是从根和根茎制备的粗制药物，该根和根茎通过将马兜铃科的华细辛(Asiasarum sieboldi)和库叶细辛(Asiasarum heterotropoides)的地上部分割下而获得。细辛根的形状为不均匀的弯曲串状，包括3～5mm粗的黄棕色隆起的根茎，以及长为5～20mm、约1mm粗的与根茎相连的根。根的纵向方向形成淡棕色的浅沟。根茎的上部可以存在叶柄、花梗或芽。根和根茎易折断，断面为黄白色。细辛根具有固有气味，味辛辣。细辛根的代表性主要成分有丁香油酚甲醚、桉油酚、黄樟油精和1-细辛脑。库叶细辛含有1-芝麻素、卡枯醇、细辛醚(asariein)、细辛酮和其它同属的粗制药物成分。
为制备本发明组合物中含有的细辛根提取物，首先将细辛根的根和根茎洗净，研细，然后冷浸于提取溶剂中5天，其量比细辛根量多约10倍。然后，将所得溶液过滤，浓缩并冻干，得到细辛根提取物干粉。本文使用的溶剂包括但不特别地限于纯水、低级醇如甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇；多元醇如甘油、丙二醇、1，3-丁二醇；烃类溶剂如乙酸甲酯、乙酸乙酯、苯、正己烷、乙醚、二氯甲烷等。在这些溶剂中，优选低级醇如甲醇、乙醇和正丁醇，以及正己烷。这些溶剂可单独使用或组合使用。
这样获得的细辛根提取物优选存在的量为相对于本发明的组合物总重量的0.01～10重量％(基于固体含量计)。当细辛根提取物含量少于0.01重量％时，其诱导毛发生长周期中生长期的效果不令人满意。另一方面，当细辛根提取物含量高于10重量％时，多余量的细辛根提取物不进一步增强对生长期的诱导作用。
除细辛根提取物之外，本发明的组合物还含有5α-还原酶活性抑制剂和毛囊细胞激活剂作为活性成分，已知这些成分与男性脱发症密切相关。因此，本发明的组合物表现出更好的毛发脱落预防和毛发生长促进作用。
本发明的组合物中包含的5α-还原酶活性抑制剂是用于外部施用的对人毛囊细胞中的5α-还原酶活性具有抑制作用并因此表现出毛发脱落预防作用的成分。只要对人安全不造成风险，则一种或多种成分可以单独或组合用作5α-还原酶活性抑制剂。5α-还原酶活性抑制剂的合适成分的实例包括源于植物，例如苦参根、薏苡仁、丁香、紫萍(Spirodela polyrhiza SEHLEIDEN)、日本白桦(Betula platyphylla var.japonica)、五倍子、羌活根、藁本(Rhizoma Ligustici)、大黄、桃仁、僵蚕(Bombycis Corpus)、白芨、槟榔、紫苏叶、姜黄、芍药(Paeoniaalbiflora、Paeonia lactiflora)、皂荚、钩藤、小茴香、远志、荆芥、牵牛子、车前子、苦树(Picrasma guassioides)提取物的粗制药物成分。上述粗制药物在Korean Pharmacopoeia或Korean Herbal Pharmacopoeia中作了一般性描述，且可商购获得。这些粗制提取物通过一般的溶剂萃取方法获得。萃取溶剂的选择不受特别的限制。基于本发明组合物的总重量计，5α-还原酶活性抑制剂的含量优选为0.001～10重量％，更优选为0.01～5重量％。
本发明的组合物中包含的毛囊细胞激活剂是用于外部施用的对人毛囊细胞具有激活作用并因此表现出毛发脱落预防和毛发生长促进作用的成分。只要对人安全不造成风险，则一种或多种成分可以单独或组合用作毛囊细胞激活剂。毛囊细胞激活剂的成分的具体实例包括日柏酚、烟酰胺、维生素B6、千金藤素、生物素和泛酸，它们可以单独或组合物使用。基于本发明组合物的总重量计，毛囊细胞激活剂的含量为0.001～10重量％，更优选为0.01～5重量％。
也就是说，本发明的组合物含有对毛发生长周期中生长期具有优异诱导作用的细辛根提取物、5α-还原酶活性抑制剂和毛囊细胞激活剂作为活性成分。优选的5α-还原酶活性抑制剂包括苦参根、薏苡仁和丁香提取物。优选的毛囊细胞激活剂的实例包括日柏酚和烟酰胺。具体而言，基于固体含量计，细辛根提取物的存在量为0.01～10％，而5α-还原酶活性抑制剂为0.001～10％，毛囊细胞激活剂的存在量为0.001～10％。
当这些对于毛发脱落预防和毛发生长促进具有不同机制的活性成分单独使用时，它们的效果不足够强。相反，含有细辛根提取物、5α-还原酶活性抑制剂和毛囊细胞激活剂的组合物却表现出优异的毛发脱落预防和毛发生长促进作用。在本发明的一个优选实施方案中，通过动物实验和在脱发症患者中进行的临床测试证实了该组合物具有优异的毛发脱落预防和毛发生长促进的作用。
为增强所述活性成分的功能并赋予该组合物另外的功能以适合患者使用，可以将至少一种选自抗头皮屑剂、深度清洁剂、冷冻剂(refrigerant)和保湿剂的辅助组分加入本发明的组合物中。在这种情况下，该组合物表现出更好的毛发脱落预防和毛发生长促进的作用。辅助组分的实例包括例如抗头皮屑剂、深度清洁剂、冷冻剂和保湿剂，包括辣椒酊、生育酚乙酸酯、烟酸苄酯、羟吡酮(piroctonolamine)、水杨酸、1-薄荷醇等。只要不妨碍活性成分固有的效果并能够维持制剂的稳定性，则辅助剂的加入量不受特别限制。考虑到人安全和制剂的稳定性，优选辣椒酊和生育酚乙酸酯的量为0.001～10重量％，烟酸苄酯的量为0.001～0.1重量％，羟吡酮的量为0.001～1重量％，水杨酸和1-薄荷醇的量为0.01～1重量％。
本发明的组合物可以配制成可施用于患有脱发症的头皮中的通常剂型，例如液体剂型、乳膏剂、糊剂和固体剂型。将通常的添加剂加入本发明的组合物中使之能够应用于促进毛发生长的各种毛发相关产品，例如洗发香波、调理剂、洗剂和营养液(liquid tonic)等。毛发相关产品还包括上述制剂的气雾剂。
具体实施例方式
现将参考以下优选的实施例对本发明进行更详细的描述。但是，这些实施例仅仅是为了例示的目的而不应理解为限制本发明的范围。
在以下的测试实施例中，使用C57BL/6小鼠作为动物模型对毛发生长周期中生长期的诱导作用进行评价。患有自然脱发症的C57BL/6小鼠体色为黑色。C57BL/6小鼠的黑色素细胞仅局限在毛囊中，其中黑色素的合成与毛发生长周期同步。由于C57BL/6小鼠的毛发生长周期可以通过视觉上观察皮肤颜色的变化而判断，所以C57BL/6小鼠被广泛地用作研究毛发生长周期中生长期诱导的动物模型。
制备实施例细辛根提取物的制备根据以下方法制备细辛根提取物。
首先将细辛根的根和根茎(500g)粉碎过筛(#10)，然后向其中加入约5000ml乙醇(Korean Pharmacopoeia)。将所得溶液在室温下冷浸5天。将提取物滤过Whatman #2滤纸，然后用旋转蒸发仪在45℃下减压蒸发将所得滤液浓缩至干，得到约20g(收率约4％)的细辛根提取物。
测试实施例1评价细辛根提取物对生长期的诱导使用(C57BL/6，42～56天龄，雄性)评价细辛根提取物对毛发生长周期中生长期的诱导作用。C67BL/6小鼠是被广泛地用于研究毛发生长周期中生长期诱导作用的动物。
首先，将小鼠背部周围的毛用电动剃刀剃除。然后，将每只小鼠称重并将所有的小鼠分为几组，每组12只，使每组的重量分配均匀。使小鼠适应环境1天后，在小鼠被剃除毛的区域上施用对照剂或测试剂。该次，使用35％乙醇作为对照剂，将从以上制备实施例中获得的固体细辛根提取物的各种浓度的乙醇溶液(35％)用作测试剂。每日将100μl试剂施用于每只小鼠背部，持续30日后，观察对毛发生长周期中生长期的诱导情况。通过计算新毛生长的面积与剃除毛的面积的比例并将所得值平均来对每只小鼠的生长期的诱导情况进行确定。评价各种浓度的细辛根提取物对生长期的诱导作用。结果见下表1。
表1

从表1可以看到，细辛根提取物表现出对毛发生长周期中的生长期具有优异的诱导作用，该作用具有浓度依赖性。浓度低于0.01％的测试剂表现出比对照剂更好的对生长期的诱导作用，但是效果不尽如人意。另一方面，浓度高于10％时，多余量的细辛根提取物对生长期的诱导作用没有显著的提高。
实施例1-8和比较实施例1-6制备含有细辛根提取物和至少一种选自苦参根提取物、薏苡仁提取物、丁香提取物、日柏酚和烟酰胺的成分作为活性成分的组合物，使之具有以下表2中所示的比例。
表2

测试实施例2通过动物实验评价对生长期的诱导首先以与测试实施例1中相同的方式评价在实施例1-8和比较实施例1-6中制备的组合物对毛发生长周期中生长期的诱导作用(生长期诱导作用的评价)。使用制备实施例中获得的浓缩固体提取物制备表2中所示的组合物。表3显示实施例1-8和比较实施例1-6中制备的组合物对毛发生长周期中生长期的诱导作用的评价结果。
表3

如表3所示，比较实施例1-6中的含有5α-还原酶活性抑制剂和毛囊细胞激活剂的组合物表现出毛发生长促进作用，但是该作用不令人满意。含有细辛根提取物和苦参根提取物或薏苡仁提取物的组合物(实施例2和3)以及含有细辛根提取物和日柏酚或烟酰胺的组合物(实施例4和5)与含有一种这些活性成分的组合物相比表现出更好的促进毛发生长的作用。含有细辛根提取物和苦参根提取物和日柏酚的组合物(实施例7和8)与含有这些活性成分中一种的组合物相比表现出更好的促进毛发生长的作用。
这些结果表明细辛根提取物的对生长期的诱导、5α-还原酶活性的抑制和对毛囊细胞的激活的组合能表现出对毛发生长具有惊人的协同作用。
如这些结果清楚显示的，细辛根提取物、苦参根提取物和日柏酚分别通过诱导毛发生长周期中的生长期、抑制5α-还原酶活性和激活毛囊细胞活性而表现出优异的毛发生长促进作用，所有这些均与毛发脱落预防和毛发生长促进作用有关。此外，每种活性成分都显示出固有的活性而不影响其它活性成分的活性。因此，预期由于适当比例的细辛根提取物、苦参根提取物和日柏酚的组合针对脱发症的许多复杂机制提供复杂的功能，所以本发明的组合物能够表现出比单独这些活性成分中的任何一种具有更好的毛发脱落预防和毛发生长促进作用。
之后，从含有细辛根提取物、5α-还原酶活性抑制剂和毛囊细胞激活剂作为活性成分的组合物与辅助成分一起制备养发液(liquid hairtonic)。使用该养发液在脱发症患者中进行临床测试。
测试实施例3使用含有细辛根提取物、苦参根提取物和日柏酚的组合物进行的临床测试使用含有细辛根提取物、苦参根提取物、日柏酚和其它辅助成分的组合物进行临床测试以确定该组合物对脱发症患者的效果。
在临床测试中，使用实施例7的含有细辛根提取物、苦参根提取物和日柏酚的组合物、实施例8的含有细辛根提取物、苦参根提取物、日柏酚和其它辅助成分的组合物和比较实施例6的不含活性成分的组合物评价毛发脱落预防和毛发生长促进的作用。
将所述组合物施用于15名罹患男性脱发症的患者(成年男性和女性，年龄为20-50岁)和15名平均每天脱落100根或更多头发的患者(成年男性和女性，年龄为20-50岁)。通过每天滴2～3滴(约2ml)进行施用，根据它们的效果，持续至少一个月至最多4个月。
通过计数每天洗头时脱落的头发的根数和目测方法进行评价。结果分为以下5个水平(表4)，并进行计分。对效果的最终判断表示为分数的平均值。当平均值为3.0或更高时，判定为有效。结果见下表5。
表4

表5

从表5可以看到，比较实施例6的组合物表现出轻度的改善，但是缺乏有效性，而实施例7的含有所有活性成分的组合物表现出轻度或更强的改善，而实施例8的还含有其它辅助成分的组合物表现出中度或更强的改善。因此，这证实了实施例7和8的组合物具有优异的毛发脱落预防和毛发生长促进作用。此外，由于在临床测试期间在测试个体中没有观察到副作用，所以证明本发明的组合物是安全的。
因此，通过动物实验发现细辛根提取物对毛发生长周期中生长期具有优异的诱导作用。还发现细辛根提取物、5α-还原酶活性抑制剂和毛囊细胞激活剂的组合与仅使用这些活性成分中的一种相比表现出更好的毛发生长促进作用。此外，通过动物实验和在脱发症患者中进行的临床测试证实含有这三种活性成分的组合物具有优异的毛发脱落预防和毛发生长促进的作用。因此，预期由于适当比例的这些活性成分的组合针对脱发症的许多复杂机制提供复杂的功能，所以本发明的组合物表现出比单独这些活性成分中的任何一种具有更好的毛发脱落预防和毛发生长促进作用。
工业实用性从以上所述清楚地知道，本发明提供含有细辛根提取物作为活性成分的组合物用于促进毛发生长，其中所述细辛根提取物对毛发生长周期中生长期表现出优异的诱导作用。本发明的组合物能够表现出优异的毛发脱落预防和毛发生长促进作用而没有任何毒性。特别地，当该组合物还含有5α-还原酶活性抑制剂和毛囊细胞激活剂时，非常安全并表现出更好的毛发脱落预防和毛发生长促进作用。
虽然本发明公开了优选的实施方案用于例示的目的，但是本领域技术人员将理解，在不偏离所附权利要求书中公开的本发明的范围和精神的前提下可能存在各种修改、增加和替代。
权利要求
1.一种预防毛发脱落和促进毛发生长的组合物，其含有细辛根提取物作为活性成分。
2.根据权利要求1的组合物，其中所述细辛根提取物的量为基于固体含量计相对于所述组合物总重量的0.01～10重量％。
3.根据权利要求1或2的组合物，其中所述细辛根提取物通过用低级醇、正己烷或它们的混合物提取细辛根来获得。
4.根据权利要求1的组合物，其还含有至少一种选自5α-还原酶活性抑制剂和毛囊细胞激活剂的成分。
5.根据权利要求4的组合物，其中所述5α-还原酶活性抑制剂为选自苦参根提取物、薏苡仁提取物和丁香提取物中的至少一种；而所述毛囊细胞激活剂为选自日柏酚和烟酰胺中的至少一种。
6.根据权利要求4的组合物，其中基于所述组合物的总重量计，所述5α-还原酶活性抑制剂的量为0.001～10％，而所述毛囊细胞激活剂的量为0.001～10％。
7.根据权利要求1或4的组合物，其还含有选自辣椒酊、生育酚乙酸酯、烟酸苄酯、羟吡酮、水杨酸、l-薄荷醇中的至少一种。
8.一种用于经皮施用的局部制剂，其含有根据权利要求1的组合物。
全文摘要
本发明公开一种促进毛发生长的组合物。所述组合物含有细辛根(Asiasari Radix)提取物作为活性成分，其中所述细辛根提取物对毛发生长周期中的生长期表现出优异的诱导作用。所述组合物表现出优异的毛发脱落预防和毛发生长促进作用。特别地，当所述组合物还含有5α－还原酶活性抑制剂和毛囊细胞激活剂时，其表现出更好的毛发脱落预防和毛发生长促进作用。
文档编号A61Q7/00GK1925839SQ200480042459
公开日2007年3月7日 申请日期2004年3月16日 优先权日2004年3月16日
发明者黄成录, 李珉镐, 尹仁炳, 李仁浩, 朴秀珍, 卢石善 申请人:Lg生活健康株式会社