用于血管内药物递送的海波管的制作方法

专利名称：用于血管内药物递送的海波管的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于血管内药物递送的药物洗脱性可植入装置。
背景技术：
狭窄是体内解剖学通道或开口的变窄，例如在血管中可见。许多生理性并发症与 狭窄有关，例如缺血、心肌病、心绞痛和心肌梗塞。相应地，开发了一些方法来治疗狭窄。例 如，在经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)中，将球囊导管插入患者阻塞或变窄的冠状动脉血 管中。 一旦球囊在发生阻塞或变窄处定位，球囊膨胀导致血管扩张。然后从该位置取出导 管，以使血液更加自由地流动通过狭窄程度得到改善的血管。 虽然过去已证明PTCA手术在治疗狭窄中是成功的，但也发现了与该手术相关的 一些缺点。例如，PTCA —直存在的问题在于，在大约三分之一的病例中，常常在初始治疗的 大约6个月内再次发生血管阻塞或变窄。认为这种称为"再狭窄"的"复发"机制不仅仅是 因为冠状动脉疾病进程，而是体内免疫系统对手术导致的"损伤"产生应答。例如，PTCA在 手术部位常常引发凝血(即，"血栓形成")导致血管再次狭窄。此外，该区域内也存在免疫 系统应答导致的治疗部位的组织生长，导致血管再次狭窄。PTCA手术后最初的3-6个月期 间易于发生这种组织生长——血管中段中通常存在的平滑肌细胞的迁移和增殖(即新内膜 增生)， 一般认为这是由PTCA手术后"过度增生"的组织治愈和细胞再生导致的结果。
常常单独使用支架和/或药物治疗或将其与PTCA手术联用来避免或减轻再狭窄 的影响或再狭窄的发生。通常，支架是机械搭架，其可插入通道阻塞或变窄区域以提供并维 持其开放。植入期间，支架可放置在递送装置(例如但不限于球囊导管)上并从外部位置 推进至患者体内发生通道阻塞或变窄的区域。 一旦定位，驱动递送装置以展开可径向扩张 的支架。支架的扩张在通道内壁施加力，从而改善通道的开放程度。此后，可从患者体内取 出递送装置。 可制造各种长度和直径的支架和用各种材料制备支架，这些材料从金属材料到聚 合物。支架也可掺有并释放药物(即"药物洗脱性支架")，这些药物能够在内皮化以及现 有斑块和/或血凝块的形成和治疗中发挥作用。在一些实例中，药物洗脱性支架可减少内 皮化、血栓形成和/或再狭窄的发生，或者在一些情况下，药物洗脱性支架可消除内皮化、 血栓形成和/或再狭窄的发生。 大多数药物洗脱性支架通常在聚合物基质中带有药物并释放药物，这些聚合物基 质为例如但不限于硅酮、聚氨酯、聚乙烯醇、聚乙烯、聚酯、水凝胶、透明质酸酯以及它们的 各种共聚物和掺混物。含药聚合物基质通常在支架生产过程中或之后施加到支架表面，从 而形成一个或多个支架涂层，这些涂层在植入治疗部位后洗脱出所携带的药物。因此，将药 物洗脱性支架定位在靶部位能够将药物局部递送至靶部位，同时向其结构提供径向支撑。
虽然药物洗脱性聚合物支架涂层有利于狭窄或再狭窄的治疗，它们存在一些限 制。例如，聚合物涂层的最大厚度通常限于大约10-50微米。因此，药物释放的有效量和持 续时间限于特定厚度的涂层内包含的药物的量。
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根据上述内容，对于能够向通道提供足够的径向扩张力同时递送药物的改良的可 植入装置(如支架)的需求始终存在。本发明解决了这些和其他需要。
发明概述 本发明提供了用于血管内药物递送的改良的药物洗脱性可植入装置，如支架。本 发明提供了具有一个或多个大致细长形导管(本文中称为"海波管"，hypotube)的可植 入装置，其能够从导管壁(即扩散转运)和/或导管的一个或多个开口或孔(后文中称为 "孔")洗脱出药物。这样，海波管能够实现药物的受控递送。 在本发明的一个实施方式中，提供了 一种用于将药物递送至治疗部位的可植入装 置，所述装置包括海波管，海波管具有内腔；和位于海波管内腔内的至少一种药物，其中，所 述至少一种药物可以通过海波管的一个或多个孔从海波管内腔中洗脱。
在另一实施方式中，用生物降解性材料覆盖或栓塞一个或多个孔。在另一实施方 式中，由生物降解性材料形成海波管。在另一实施方式中，所述生物降解性材料选自下组 生物降解性金属、金属合金和聚合物。在另一实施方式中，所述生物降解性聚合物选自聚 (L-乳酸)、聚己酸内酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(乙烯-乙酸乙烯酯)、聚(羟基丁 酸酯_共_戊酸酯)、聚二噁烷酮、聚原酸酯、聚酐、聚(乙醇酸)、聚(D， L-乳酸)、聚(乙 醇酸-共-碳酸亚丙基酯)、聚磷酸酯、聚磷酸酯聚氨酯(polyphosphoester urethane)、聚 (氨基酸)、氰基丙烯酸酯、聚(碳酸亚丙基酯)、聚(碳酸亚胺酯)、共聚(醚_酯)、聚草酸 亚烷基酯、聚磷腈、纤维蛋白、纤维蛋白原、纤维素、淀粉、胶原、透明质酸、聚_^烷基丙烯 酰胺、聚縮酚酸肽碳酸酯、聚氧化乙烯基聚酯以及它们的组合。 在本发明另一实施方式中，海波管由选自下组的非溶蚀性聚合物材料形成聚醚 砜，聚酰胺，聚碳酸酯，聚丙烯，高分子量聚乙烯，聚二甲硅烷，聚(乙烯_乙酸乙烯酯)，丙烯 酸酯基聚合物或共聚物，聚乙烯基吡咯烷酮，氟化聚合物和纤维素酯。
在另一实施方式中，所述可植入装置是支架。 在本发明另一实施方式中，内腔包括至少两个隔室。在另一实施方式中，每个隔室 包含不同的药物。在另一实施方式中，每个隔室具有不同的药物释放概况(proille)。在另 一实施方式中，所述海波管包含一个以上的孔，所述孔沿海波管间隔开，以在可植入装置的 不同位置产生不同的药物释放概况。在另一实施方式中，绝大多数的孔位于可植入装置的 近端部分上。在另一实施方式中，绝大多数的孔位于可植入装置的远端部分上。在另一实 施方式中，绝大多数的孔位于可植入装置面向血管内腔的部分上。在另一实施方式中，绝大 多数的孔位于可植入装置面向腔外(ablumenal)的部分上。在另一实施方式中，海波管的 一个隔室包含面向血管内腔的孔，而海波管的另一个隔室包含面向血管壁的孔，从而将不 同的药物递送到血流和血管壁。 在本发明另一实施方式中，可植入装置限定一通路，绝大部分的孔位于海波管接 触该通路的部分上。在本发明另一实施方式中，可植入装置限定一通路，绝大部分的孔位于 大致与接触该通路的海波管部分相对的海波管部分上。 在本发明另一实施方式中，海波管具有选自下组的构型螺旋构型、编织构型、网 状构型和织造构型。在另一实施方式中，所述可植入装置包括一个以上的海波管。在另一 实施方式中，支架包括两个或更多个具有以下构型的海波管，所述构型选自螺旋构型、编 织构型、网状构型和织造构型。
在另一实施方式中，在将药物置于海波管内腔内之前，将所述至少一种药物与生 物相容性载体组合。在另一实施方式中，所述生物相容性载体包括选自下组的生物降解性 材料聚(L-乳酸)、聚己酸内酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(乙烯-乙酸乙烯酯)、聚 (羟基丁酸酯-共-戊酸酯)、聚二噁烷酮、聚原酸酯、聚酐、聚(乙醇酸)、聚(D，L-乳酸)、 聚(乙醇酸_共_碳酸亚丙基酯)、聚磷酸酯、聚磷酸酯聚氨酯、聚(氨基酸)、氰基丙烯酸 酯、聚(碳酸亚丙基酯)、聚(碳酸亚胺酯)、共聚(醚_酯)、聚草酸亚烷基酯、聚磷腈、纤 维蛋白、纤维蛋白原、纤维素、淀粉、胶原、透明质酸、聚-N-烷基丙烯酰胺、聚縮酚酸肽碳酸 酯、聚氧化乙烯基聚酯以及它们的组合。 在本发明的另一实施方式中，所述至少一种药物选自抗增殖剂、雌激素、侣伴蛋 白抑制剂、蛋白酶抑制剂、蛋白质_酪氨酸激酶抑制剂、来普霉素B、过氧化物酶体增殖子激 活受体Y配体(PPARY)、海博霉素(hypothemycin)、氮氧化物、二膦酸盐、表皮生长因子抑 制剂、抗体、蛋白酶体抑制剂、抗生素、抗炎药、反义核苷酸和转化核酸。在另一实施方式中， 所述至少一种药物选自西罗莫司(雷帕霉素)、他克莫司(FK506)、依维莫司(Certican)、 坦西莫司(temsirolimus， CCI-779)和佐他莫司(ABT-578)。 在本发明的 一个实施方式中，提供了 一种用于将药物递送至治疗部位的可植入装 置，所述装置包括生物降解性海波管，所述海波管具有内腔；和位于海波管内腔内的至少一 种药物，其中，所述至少一种药物可以通过所述生物降解性海波管的降解而从内腔释放。
考虑到以下详细说明，本发明的其他目的、特征和优点将显而易见。


图1描绘了部分截面(线S的右侧部分)的透视图，显示了根据本发明一个实施 方式的可植入装置的部分。 图2A和2B从两种透视角度描绘了根据本发明一个实施方式的可植入装置的示例 性支架的截面图，图2A沿横截面，图2B沿纵截面。 图3描绘了根据本发明一个实施方式的可植入装置，例如支架。
图4描绘了根据本发明另一实施方式的可植入装置。
术语定义 动物如本文所用，"动物"应包括哺乳动物、鱼、爬行类和鸟类。哺乳动物包括但
不限于灵长类(包括但不限于人)、啮齿类、狗、猫、山羊、绵羊、兔、猪、马和牛。
生物相容性本文所用术语"生物相容性"材料应包括当置于与动物组织紧密接触
时不会导致动物损伤或死亡或者诱导动物副反应的任何材料。副反应包括炎症、感染、形
成纤维化组织、细胞死亡或血栓形成。 生物降解性本文所用术语"生物降解性"材料表示通过正常生物化学途径的作用 在体内经历分解并且生物相容的材料。有时，生物溶蚀性、生物吸收性和生物降解性可以互 换使用。本发明的生物降解性聚合物能够通过水解、化学或酶催化的机制裂解形成生物相 容性副产物。 生物稳定性本文所用术语"生物稳定性"材料表示接触身体组织(包括体液)后 不会发生降解、重吸收或溶蚀的材料。
药物本文所用术语"药物"应包括对动物具有治疗效果的任何化合物或生物活性试剂。示例性但非限制性的例子包括抗-增殖剂，包括但不限于大环内酯抗生素，包括
FKBP-12结合化合物，雌激素、侣伴蛋白抑制剂、蛋白酶抑制剂、蛋白质-酪氨酸激酶抑制 剂、来普霉素B、过氧化物酶体增殖子激活受体Y配体(PPARY)、海博霉素、氮氧化物、二膦 酸盐、表皮生长因子抑制剂、抗体、蛋白酶体抑制剂、抗生素、抗炎药、反义核苷酸和转化核
酸。药物也表示生物活性试剂，包括抗增殖性化合物、细胞生长抑制性化合物、毒性化合
物、抗炎化合物、化疗药、镇痛药、抗生素、蛋白酶抑制剂、他汀类、核酸、多肽、生长因子和递 送载体，包括重组微生物、脂质体等。 示例性的FKBP-12结合剂包括西罗莫司(雷帕霉素)、他克莫司(FK506)、依维 莫司(Certican或RAD-001)、坦西莫司(CCI-779或无定形雷帕霉素42-3-羟基_2_(羟 甲基)-2-甲基丙酸酯，如USPASN 10/930， 487所述)和佐他莫司(ABT-578，参见USPN 6， 015， 815和6， 329， 386)。此外，本发明可使用USPN 5， 362， 718中描述的其他雷帕霉素羟 基酯。 海波管本文所用术语"海波管"通常应表示导管壁内具有至少一个开口或孔的中 空细长形导管。
治疗效果本文所用术语"治疗效果"表示能够改变(例如改善或减轻)动物体的 疾病或病症症状，或者结构或功能；或者治愈疾病或病症的动物治疗效果。
发明详述 本发明提供了用于血管内药物递送的生物降解性药物洗脱性可植入装置。本发明 通过提供可植入装置(包括支架)实现了这种进步，该装置的结构内或结构周围包括一个 或多个导管(本文中称为"海波管")。这些海波管包含一种或多种药物，通过导管的壁(即 扩散转运)和/或导管的一个或多个开口或孔(后文中称为"孔")洗脱药物。
参考图l，其中描绘了本发明海波管的外观。如图l所示，海波管22具有近端30 和远端32。如图1的截面图所示(线S的右侧部分)，海波管22还具有在近端30和远端 32之间延伸的内腔34。在一个实施方式中，海波管22还包括近端开口 36和远端开口 38， 它们各自与内腔34流体连通。在一个实施方式中，海波管22上形成的一个或多个孔42与 内腔34流体连通，如图1的截面图所示。采用(例如但不限于)准分子激光器来形成孔 42，以实现优选的直径和深度。并且，孔42可包括任何合适的形状，例如但不限于圆形、椭 圆形或矩形构型。 如图1所示，可覆盖或栓塞远端开口 38，例如使用焊接39或另一种合适覆盖或栓 塞开口的方式来覆盖或栓塞所述开口。可将一种或多种药物通过近端开口 36加载到内腔 34中，例如可使用注射器或任何其他合适的方式进行加载。在另一个实施方式中，使用例 如焊接37或另一种合适覆盖或栓塞开口的方式来覆盖或栓塞远端开口 36。也可通过适当 的方式或本领域普通技术人员将了解的其它方式将一种或多种药物通过一个或多个孔42 加载到海波管22内。用生物降解性或生物稳定性材料覆盖或栓塞远端开口 38和近端开口 36。 在一个实施方式中，一种或多种药物通过一个或多个孔42洗脱。在另一实施方式 中，最初可用根据时间发生生物降解或生物溶蚀的生物相容性材料覆盖或栓塞一个或多个 孔42、远端开口 38和/或近端开口 36，以实现更加自由的根据时间的药物洗脱。为了进一 步影响药物释放，使用各种厚度的生物相容的生物降解性或生物溶蚀性的材料来覆盖或栓
7塞一个或多个孔42、远端开口 38和/或近端开口 36。在一个非限制性的例子中，用一层或 多层生物相容性材料涂覆海波管22来覆盖或栓塞一个或多个孔42、远端开口 38和/或近 端开口 36，所述一层或多层生物相容的生物降解性材料可以是可生物降解的、可生物溶蚀 的和/或以其他方式离开海波管22，使得药物通过海波管22的一个或多个孔42、远端开口 38和/或近端开口 36释放。 在一个实施方式中，用生物稳定性材料覆盖或栓塞远端开口 38和近端开口 36，用 生物降解性材料覆盖或栓塞一个或多个孔42。 在一个实施方式中，可将一种或多种药物与载体(例如生物相容性聚合物)组合 以改变药物的释放概况。载体可以在一段时间内生物降解或生物溶蚀，以实现根据时间更 加自由地发生药物洗脱。在另一具体的非限制性实施例中，载体通常是非生物降解性或者 生物稳定性的，使得药物根据时间离开载体(例如，通过扩散)以实现受控的药物递送。
考虑到在将药物和/或药物/载体加载到海波管22的内腔34内时，它们可以是各 种物理形式，包括但不限于液体、固体、凝胶及其组合。因此，在一些实施方式中(例如，当 药物和/或药物/载体是液体形式)，在将药物和/或药物/载体加载到内腔34内之前和 /或之后，必需覆盖或栓塞一个或多个孔42、远端开口 38和/或近端开口 36，以使药物和/ 或药物/载体在特定的时间范围内保留在内腔34内(例如，直到将其设置到治疗部位)。
并且，根据本发明，考虑了任意数量的药物和/或药物/载体的组合，并不限于仅 仅采用一种或两种不同的药物和/或药物/载体。 根据本发明的该方面，注意到在某些实施方式中，如图2所述，海波管内腔34a可 区划成一个或多个非连续空间，例如隔室50a、50b和50c，以提供适合不同用途的海波管区 域。可利用这些经区划的空间更精确地控制药物释放区域或者可用于容纳和释放由于各种 不相容性而不能在同一空间内共存的不同的药物。类似地，如上所述，特定海波管不同的经 区划区域可具有类似或不同的药物释放概况。虽然图2描绘了具有三个隔室的海波管22a， 本发明包括具有更多或更少隔室的海波管22的实施方式。在一个实施方式中，海波管22a 包含两个隔室。在另一实施方式中，海波管22a包含四个隔室。在另一实施方式中，如图2b 所示，沿海波管的长轴线而非沿其方位坐标轴(zaimuthal coordinates)将其区划成两个 或多个隔室，非限制性的例子是隔室50d和50e。 图3显示了根据本发明一个实施方式的可植入装置。为了便利和简洁，图3所示 装置是支架。然而，应理解其他装置或假体也包括在本发明的范围内。如图3所示，支架 10包括一个或多个海波管22b，形成支架10的主体。本领域技术人员将理解，在形成支架 10的过程中可操纵海波管22b以形成各种合适的图案，包括但不限于直线形、正弦形、巻曲 形、螺旋形、Z字形、纤丝状或V形图案。而且，可用多个海波管22b形成支架10，使得所述 多个海波管22b形成多重螺旋、编织、网状或织造构型。也如图3所示，支架10可以是圆柱 形或管状，可具有第一端14、中段16和第二端18。此外，中空通路20纵向延伸通过支架10 的主体结构。支架10的结构允许支架10插入身体通道，支架10在通道内表面或通道壁上 产生径向外扩力而物理性地使通道保持开放。如果需要，支架10也可使通道开口扩张至大 于通道原始直径，从而增加通过通道的流体流动。如图3所示，海波管22b可包括一个或多 个孔42b以释放其中包含的药物。替代地，或者组合地，当(例如)末端14和/或18之一 或两者未覆盖或栓塞时，药物也可从末端14和/或18释放。
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通过改变特定海波管上孔的数量、尺寸和/或位置，也可控制药物释放概况和药 物释放的具体位置。在一个具体非限制性的实施方式中，为了减少或消除平滑肌细胞增殖 和/或再狭窄的发生，可增加沿支架通路的孔的数量和/或尺寸，这些孔用于洗脱能够减轻 或防止细胞迁移至支架通路的药物。也可增加通道壁或内表面近侧位置的孔的数量和/或 尺寸，这些孔用于洗脱能够促进壁的治愈和/或减轻植入相关损伤导致的血小板挤伤扣留 的药物。 如上所述，本领域技术人员将理解，本发明的可植入装置(例如支架)可以制造成 各种尺寸、长度和直径(内径以及外径)。尺寸、长度和直径的具体选择取决于靶通道的解 剖学结构和大小，可根据指定方式和用途进行改变。 参考图4，其中描绘了本发明的另一个实施方式。在所示实施方式中，根据本领域 已知的方法将海波管22c构造成网状支架10b。在该实施方式中，支架10b包括可沿两个相 反方向编织形成支架10b的多个海波管22c。海波管22c包括与一个或多个孔42d流体连 通的内腔34b，以实现在治疗部位的局部药物递送。 在另一实施方式中，海波管不具有任何孔，药物通过扩散递送或者在生物降解性 海波管的降解过程中释放药物。 虽然一些实施方式描绘了支架形式的可植入装置，根据本发明的内容可有益地利 用海波管形成其他医疗装置。示例性的可植入医疗器械包括但不限于支架、支架移植物、 泌尿科装置、脊柱和矫形固定装置、胃肠道植入物、神经学植入物、癌症药物递送系统、牙科 植入物和耳鼻喉科装置。 本发明的海波管可由各种生物相容性材料制成，例如聚合物，这些材料能够在接 触血液和/或体液流后在一段时间内缓慢生物降解和/或生物溶蚀。这种生物降解性材 料的使用在后续需要从患者体内取出可植入装置的应用中是有益的。在一个实施方式中， 海波管可由这种生物相容性材料制成，可在设置时即使得海波管的表面上存在一个或多个 孔，和/或可在生物相容性材料发生生物降解、生物溶蚀或者生物吸收后在表面上出现一 个或多个孔。 根据本发明，适用于制造海波管和/或用于覆盖或栓塞海波管的孔的生物相容的 生物降解性材料可包括但不限于生物降解性金属、金属合金或聚合物。在一个实施方式 中，生物降解性金属是镁或镁合金。在另一实施方式中，所述生物降解性聚合物包括但不 限于聚(L-乳酸)、聚己酸内酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(乙烯-乙酸乙烯酯)、聚 (羟基丁酸酯-共-戊酸酯)、聚二噁烷酮、聚原酸酯、聚酐、聚(乙醇酸)、聚(D，L-乳酸)、 聚(乙醇酸_共_碳酸亚丙基酯)、聚磷酸酯、聚磷酸酯聚氨酯、聚(氨基酸)、氰基丙烯酸 酯、聚(碳酸亚丙基酯)、聚(碳酸亚胺酯)、共聚(醚_酯)(例如PE0/PLA)、聚草酸亚烷基 酯、聚磷腈以及生物分子如纤维蛋白、纤维蛋白原、纤维素、淀粉、胶原、透明质酸、聚-N-烷 基丙烯酰胺、聚縮酚酸肽碳酸酯、聚氧化乙烯基聚酯以及它们的各种组合。
在本发明的一个实施方式中，由生物降解性聚合物形成海波管，所述聚合物为例 如但不限于聚_丙交酯_共_乙交酯或聚-L-丙交酯_共_己内酯。 在另一实施方式中，用生物降解性聚合物栓塞孔，所述聚合物为例如但不限于 聚_丙交酯_共_乙交酯或聚-L-丙交酯-共-己内酯。 在另一实施方式中，根据本发明的海波管可由生物相容的非溶蚀性聚合物材料制成，该材料在一段时间不发生生物降解或生物溶蚀。合适的非溶蚀性聚合物材料包括但不限于聚醚砜；聚酰胺；聚碳酸酯；聚丙烯；高分子量聚乙烯；聚二甲硅烷，聚(乙烯_乙酸乙烯酯)；丙烯酸酯基聚合物或共聚物，如聚(羟乙基甲基丙烯酸酯甲酯；聚乙烯基吡咯烷酮；氟化聚合物如聚四氟乙烯；纤维素酯；等等。而且，海波管也可由半渗透性或微孔材料形成。在非溶蚀性海波管中，用于覆盖或栓塞海波管孔的材料可以是本文所述的生物降解性或非溶蚀性材料。 此外，海波管可由多孔的非生物降解性材料或生物降解性材料制成，使得加载在海波管内腔内的至少一种药物扩散通过海波管的管壁而进入血管环境。 适合从本发明海波管释放的药物包括但不限于抗增殖性化合物、细胞生长抑制性化合物、毒性化合物、抗炎化合物、化疗药、镇痛药、抗生素、蛋白酶抑制剂、他汀类、核酸、多肽、生长因子和递送载体，包括重组微生物、脂质体等。 在本发明的一个实施方式中，可受控释放的药物包括但不限于大环内酯抗生素，包括FKBP-12结合剂。示例性的该类药物包括西罗莫司(雷帕霉素)、他克莫司(FK506)、依维莫司(Certican或RAD-001)、坦西莫司(CCI-779或无定形雷帕霉素42-3-羟基-2-(羟甲基)-2-甲基丙酸酯，如USPASN 10/930， 487所述)和佐他莫司(ABT-578，参见USPN6， 015， 815和6， 329， 386)。此外，本发明的聚合物可联合使用USPN 5， 362， 718中描述的其他雷帕霉素羟基酯。所有前述专利和专利申请的完整内容参考包括在此，它们都涉及FKBP-12结合化合物和衍生物。 使用的术语"一"、"一个"、"这个"等类似表达应解释为涵盖单数和复数，除非另有说明或者清楚指出相反。本文中对数值范围的引用仅仅是一种速记方法，单独表示落在该范围内的各个独立的值。除非另有说明，各个独立的值包括在说明书范围内，如同它们被单独使用。所有本文所述的方法可以任何合适的顺序进行，除非另有说明或者清楚指出相反情况。本文提供的任何和所有的例子或者示例性的语言(例如，"例如")的使用是为了更好地阐述本发明的各个实施方式。 本文所述本发明可选的元素或实施方式的分组不应解释为限制性的。各组成员分别单独表示或者与本文所述的其他组成员或其他元素形成任意组合。预计出于便利和/或专利性的原因，组中可以包括或者删除一个或多个组的成员。在发生任何这种包括或者删除时，认为说明书包括经修饰的组，因而满足所附权利要求书中使用的所有马库什组(Markush group)的书写描述。 本文描述了本发明的实施方式。当然，阅读以上说明书后，所述实施方式的变化形
式将是本领域普通技术人员所明白的，除非另有说明或者清楚指出相反情况。 而且，整篇说明书参考专利和印刷出版物等众多参考文献。上述参考文献和印刷
出版物各自的内容分别以其全文包括在此作为参考。
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权利要求
一种用于将药物递送至治疗部位的可植入装置，其包括海波管，所述海波管具有内腔；和设置在所述海波管的所述内腔内的至少一种药物；其中，所述至少一种药物从所述海波管洗脱。
2. 如权利要求1所述的可植入装置，其特征在于，所述至少一种药物通过所述海波管 中的一个或多个孔从所述海波管的所述内腔洗脱。
3. 如权利要求1所述的可植入装置，其特征在于，所述至少一种药物通过所述海波管 的壁经扩散而从所述内腔洗脱。
4. 如权利要求2所述的可植入装置，其特征在于，用生物降解性材料覆盖或栓塞所述 一个或多个孔。
5. 如权利要求1所述的可植入装置，其特征在于，所述海波管由生物降解性材料形成。
6. 如权利要求4或5所述的可植入装置，其特征在于，所述生物降解性材料是选自下组 的材料生物降解性金属、金属合金和聚合物。
7. 如权利要求6所述的可植入装置，其特征在于，所述生物降解性聚合物选自聚 (L-乳酸)、聚己酸内酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(乙烯-乙酸乙烯酯)、聚(羟基丁 酸酯-共-戊酸酯)、聚二噁烷酮、聚原酸酯、聚酐、聚(乙醇酸)、聚(D，L-乳酸)、聚(乙醇 酸-共-碳酸亚丙基酯)、聚磷酸酯、聚磷酸酯聚氨酯、聚(氨基酸)、氰基丙烯酸酯、聚(碳 酸亚丙基酯)、聚(碳酸亚胺酯)、共聚(醚-酯)、聚草酸亚烷基酯、聚磷腈、纤维蛋白、纤维 蛋白原、纤维素、淀粉、胶原、透明质酸、聚-^烷基丙烯酰胺、聚縮酚酸肽碳酸酯、聚氧化乙 烯基聚酯以及它们的组合。
8. 如权利要求1所述的可植入装置，其特征在于，所述海波管由选自下组的非溶蚀性 聚合物材料形成聚醚砜、聚酰胺、聚碳酸酯、聚丙烯、高分子量聚乙烯、聚二甲硅烷、聚(乙 烯_乙酸乙烯酯)、丙烯酸酯基聚合物或共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮、氟化聚合物和纤维素 酯。
9. 如权利要求1所述的可植入装置，其特征在于，所述可植入装置是支架。
10. 如权利要求1所述的可植入装置，其特征在于，所述内腔包含至少两个隔室。
11. 如权利要求10所述的可植入装置，其特征在于，所述隔室各自包含不同的药物。
12. 如权利要求IO所述的可植入装置，其特征在于，所述隔室各自具有不同的药物释 放概况。
13. 如权利要求2所述的可植入装置，其特征在于，所述海波管包含多于一个的孔，所 述孔沿所述海波管间隔开以在所述可植入装置的不同部分产生不同的药物释放概况。
14. 如权利要求13所述的可植入装置，其特征在于，绝大多数的所述孔位于所述可植 入装置的近端部分。
15. 如权利要求13所述的可植入装置，其特征在于，绝大多数的所述孔位于所述可植 入装置的远端部分。
16. 如权利要求13所述的可植入装置，其特征在于，所述可植入装置限定一通路，绝大 多数的所述孔位于所述海波管接触所述通路的部分。
17. 如权利要求13所述的可植入装置，其特征在于，所述可植入装置限定一通路，绝大 多数的所述孔位于与接触所述通路的所述海波管部分大致相对的所述海波管的部分上。
18. 如权利要求1所述的可植入装置，其特征在于，所述海波管具有选自下组的构型 螺旋构型、编织构型、网状构型和织造构型。
19. 如权利要求1所述的可植入装置，其特征在于，所述可植入装置包括多于一个的海波管。
20. 如权利要求19所述的可植入装置，其特征在于，所述支架包括两个或更多个具有以下构型的海波管，所述构型选自螺旋构型、编织构型、网状构型和织造构型。
21. 如权利要求1所述的可植入装置，其特征在于，在将所述药物设置到所述海波管的所述内腔内之前，将所述至少一种药物与生物相容性载体组合。
22. 如权利要求21所述的可植入装置，其特征在于，所述生物相容性载体包括选自下 组的生物降解性材料聚(L-乳酸)、聚己酸内酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(乙烯-乙 酸乙烯酯)、聚(羟基丁酸酯_共_戊酸酯)、聚二噁烷酮、聚原酸酯、聚酐、聚(乙醇酸)、 聚(D， L-乳酸)、聚(乙醇酸-共-碳酸亚丙基酯)、聚磷酸酯、聚磷酸酯聚氨酯、聚(氨基 酸)、氰基丙烯酸酯、聚(碳酸亚丙基酯)、聚(碳酸亚胺酯)、共聚(醚_酯)、聚草酸亚烷 基酯、聚磷腈、纤维蛋白、纤维蛋白原、纤维素、淀粉、胶原、透明质酸、聚-N-烷基丙烯酰胺、 聚縮酚酸肽碳酸酯、聚氧化乙烯基聚酯以及它们的组合。
23. 如权利要求l所述的可植入医疗装置，其特征在于，所述至少一种药物选自抗增 殖剂、雌激素、侣伴蛋白抑制剂、蛋白酶抑制剂、蛋白质-酪氨酸激酶抑制剂、来普霉素B、过 氧化物酶体增殖子激活受体Y配体(PPARY)、海博霉素、氮氧化物、二膦酸盐、表皮生长因 子抑制剂、抗体、蛋白酶体抑制剂、抗生素、抗炎药、反义核苷酸和转化核酸。
24. 如权利要求23所述的可植入医疗装置，其特征在于，所述至少一种药物选自西罗 莫司(雷帕霉素)、他克莫司(FK506)、依维莫司(Certican)、坦西莫司(CCI-779)和佐他莫 司(ABT-578)。
25. —种用于将药物递送至治疗部位的可植入装置，其包括 生物降解性海波管，所述海波管具有内腔；禾口 设置在所述海波管的所述内腔内的至少一种药物；其中，当所述生物降解性海波管发生降解时，所述至少一种药物从所述内腔释放。
全文摘要
描述了能够递送药物的可植入装置。该装置的一个例子是包括至少一个海波管(22b)的支架(10)，所述海波管具有内腔以及一个或多个孔(42b)。海波管的内腔被构造成能够保留药物，所述药物在设置到治疗部位后可通过所述一个或多个孔洗脱。
文档编号A61F2/88GK101754731SQ200880025138
公开日2010年6月23日 申请日期2008年6月18日 优先权日2007年7月20日
发明者F·奥兹迪尔, J·伯格伦德 申请人:麦德托尼克瓦斯科尔勒公司