专利名称：一种二甲双胍片剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种二甲双胍片剂的制备方法。
背景技术：
二甲双胍，英文名Metformin;化学结构式如下
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二甲双胍为双胍类口服降血糖药，具有多种作用机制，包括延缓葡萄糖由胃肠道的 摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原
异生。无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用。用法及用量 一般开始为
250mg，每日2次。餐时或餐后服用，以后视病情，逐渐调整剂量。每日最大量不宜超 过3g。
本品临床用量规格为250mg/片，500mg/片，850mg/片，单位剂量中二甲双胍含量 较高。为确保主药活性，避免辅料引起不良影响，同时也避免因片重过重、制剂体型过 大引起的患者服用不方便等因素，在制剂过程中尽量减少辅料成分的使用量。但由于二 甲双胍本身可压性能较差，在压片过程中较难成形，且容易出现裂片，使得其成品在贮 存或是运输过程中会引起碎裂，导致患者服用不便，剂量不准确，患者用药顺应性不佳。 现有技术往往是以增加辅料用量或是增加粘合剂用量以提高其成片性能来解决此问题， 但这些不仅需增加片重，过大的片重会导致患者服用困难，顺应性不佳。而且这些技术 在对提高成片性能方面还是不明显，往往较难取得令人满意的结果。故此，发明人希望 能寻找到一种技术，只需添加少量某种添加剂而不需增加大量辅料或粘合剂就可很好地 改善二甲双胍成片性能。
本发明公开了一种二甲双胍片的制备方法，利用本发明制备方法可得到成片性能优良 的二甲双胍片，在贮存和运输中能够保持原有片型的固有形态，防止碎裂的发生
发明内容
发明人在研究过程中意外发现二甲双胍与适量辅料混合后用含有单糖、二糖、糖醇 类添加剂的粘合剂溶液制粒后压片，片剂成片性好，可以解决二甲双胍片剂在生产、贮存、 运输过程中固体形态不稳定易于碎裂的问题。
一般二甲双胍片剂的制备方法为将二甲双胍与适量填充剂混合后用的粘合剂溶液制 粒；颗粒加入助流剂后压片，即得，所述填充剂一般为药剂学上常用的稀释剂和/崩解 剂。 一般常用的粘合剂为水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素、 乙基纤维素等。本发明在粘合剂中添加单糖、二糖、糖醇类添加剂，可以直接是单糖、 二糖、糖醇的水溶液作为粘合剂，也可以在其它的粘合剂溶液中加入单糖、二糖或糖醇。
试验发现，所述单糖等添加剂占总片重的重量百分比为0. 1% 2%时即可很好地改 善二甲双胍的成片性能，在较低压力下即可得到较高硬度的药片，且药片的崩解时间不 会因硬度的增加而延长。与未加入添加剂的技术相比，经碎裂实验药片无明显碎裂。
本发明所述的二甲双胍，可以是二甲双胍游离体，也可以是二甲双胍的药学上可接受的 盐，优选其盐酸盐。
在片剂制备中所用的填充剂、助流剂等药学辅料可以选用药剂学上常用的相关辅 料。填充剂可以是淀粉、纤维素等药学上可接受辅料。助流剂可以是硬酯酸镁、硬酯酸、 富马酸硬酯酸钠、滑石粉等。
本发明的二甲双胍片剂中各组分的优选的重量比二甲双胍含量大于90%;填充剂 含量为1°/。 3°/。，粘合剂含量为1.5% 4%，助流剂含量为0. 1% 1%。均为重量百分比。
本发明所述制粒，可以是己知的流化床制粒、湿法制粒、挤出制粒，优选流化床制 粒，更优选流化床顶喷制粒。
流化床顶喷制粒的参数优选进风温度50 70°C，物料温度35 45°C，雾化压 力1.0 1.5Bar，泵速8 15rpm，风机频率15 20Hz。
经碎裂试验证明，本发明的二甲双胍片剂片剂成片性好，不易碎裂。与同样方法制 备，但不用单糖、二糖或糖醇作粘合剂添加剂的片剂比较，效果显著。
本发明所述碎裂实验是指药片于l米高度作自由落体运动，以观察其落于地面后 是否碎裂的实验。
下面结合实施例进一步作成片性的说明。以下实施例体现出本发明的有益效果，在粘合 剂中加入添加剂能够显著改善二甲双胍的成片性能，有效解决二甲双胍片的碎裂问题， 保证二甲双胍片剂在贮存和运输过程过程中保持有良好的成形性。
具体实施例方式
实施例1
250mg二甲双胍片 处方
,,,, 用量/ (IOOO制剂单位)
实施例1 对比例1
盐酸二甲双胍250g250g
微晶纤维素5g5g
羟丙甲基纤维素10g10g
乳糖4g4g
硬酯酸镁lglg
实施例l制备方法将羟丙甲基纤维素溶于适量水中，制成8%的溶液；乳糖溶于羟丙甲 基纤维素溶液作为粘合剂溶液。盐酸二甲双胍研碎过100目筛，与微晶纤维素一起混合用粘 合剂制粒。所制得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，压片。
对比例l:制备方法同实施例l，但乳糖不加入粘合剂溶液中，而是与盐酸二甲双胍、微 晶纤维素一起混合。
实施例1与对比例1的片剂的检测结果见表1
表l
样品 制粒方法硬度(N) 崩解时间(min) 碎裂实验
89 4.5 无碎裂
75 5.2 无碎裂
46 7.3 碎裂
43 6.7 碎裂
, 顶喷制粒
实施例l 、aa^,、 湿法制粒
顶喷制粒
对比例1
湿法制粒
实施例2
500mg二甲双胍片 处方
物料
盐酸二甲双胍 淀粉 羟丙甲基纤维素
用量/ (1000制剂单位)
实施例2
对比例2
500g 8.5g 14g
500g 8.5g 14g葡萄糖 lg lg
甘露醇 5g 5g
硬酯酸镁 1.5g 1.5g
实施例2制备方法将羟丙甲基纤维素溶于适量水中，制成7%的溶液；葡萄糖、甘露醇 溶于羟丙甲基纤维素溶液作为粘合剂溶液。盐酸二甲双胍粉碎过100目筛，与淀粉一起混合 均匀后用粘合剂制粒。所制得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，压片。
对比例2:制备方法同实施例2，但葡萄糖和甘露醇不溶于粘合剂溶液中，而是与盐酸二 甲双胍、淀粉一起混合。
对比试验结果见表2:
表2
样品 制粒方法硬度(N) 崩解时间(min) 碎裂实验
85 4.7 无碎裂
60 5.9 无碎裂
35 3.5 碎裂
38 2.7 碎裂
实施例3 250mg二甲双胍片 处方
用量/(1000制剂单位)
实施例3 对比例3
盐酸二甲双胍250g250g
淀粉3g3g
聚乙烯吡咯垸酮K3010g10g
木糖醇6g—
硬酯酸镁lglg
实施例3制备方法将羟丙甲基纤维素溶于适量水中，制成8%的溶液；木糖醇溶于聚
乙烯吡咯垸酮K30溶液作为粘合剂溶液。盐酸二甲双胍研碎过100目筛，与淀粉一起混合用 粘合剂制粒。所制得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，压片。
对比例3:制备方法同实施例l，但木糖醇不加入粘合剂溶液中，而是与盐酸二甲双胍、
淀粉一起混合。
6
—w ,帝嫩
实施例2 、 、^_,,、
湿法制粒
^,M 顶喷制粒
对比例2、 、^^,、 湿法制粒样
叩
制粒方法
表3
硬度(N) 崩解时间(min) 碎裂实验
实施例3 对比例3
顶喷制粒 湿法制粒 顶喷制粒 湿法制粒
91 74 24 31
6.7 2.3 1.7
无碎裂 无碎裂 碎裂 碎裂
实施例4
850mg二甲双胍片
处方_
用量/ (IOOO制剂单位)
实施例4 对比例4
盐酸二甲双胍崎850g
微晶纤维素9g9g
聚乙烯吡咯烷酮K3018g18g
甘露醇10g10g
硬酯酸镁3g3g
实施例4制备方法将羟丙甲基纤维素溶于适量水中，制成7%的溶液；甘露醇溶于聚
乙烯吡咯烷酮K30溶液作为粘合剂溶液。盐酸二甲双胍研碎过IOO目筛，与微晶纤维素一起
混合用粘合剂制粒。所制得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，压片。
对比例4:制备方法同实施例l，但甘露醇不加入粘合剂溶液中，而是与盐酸二甲双胍、
微晶纤维素一起混合。
表4
样品 帝U粒方法硬度(N) 崩解时间(min) 碎裂实验
79 4.7 无碎裂
65 5.1 无碎裂
24 2.3 碎裂
31 1.7 碎裂
A^wt, 顶喷制粒 实施例4 w、^^,r 湿法制粒
^,u, 顶喷制粒 对比例4
湿法制粒
权利要求
1、一种二甲双胍片剂的制备方法，包括将二甲双胍与填充剂混匀，加入粘合剂溶液制粒，颗粒加入助流剂后压片制得，其特征是所述粘合剂含有选自单糖、二糖或糖醇中的一种或几种。
2、 权利要求l的制备方法，其中粘合剂含有甘露醇、木糖醇、乳糖、乳糖醇或葡萄糖中的一 种或几种。
3、 权利要求l的制备方法，其中粘合剂中单糖、二糖和糖醇的重量为片剂总重量的O. 1% 2%。
4、 权利要求l的制备方法，其中二甲双胍为二甲双胍游离体或二甲双胍盐酸盐。
全文摘要
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种二甲双胍片剂的制备方法，其特征是在制备片剂过程中，在粘合剂中添加单糖、二糖、糖醇类添加剂，可有效地改善二甲双胍的成片性能，在较低压力下即可得到较高硬度的药片，且药片的崩解时间不会因硬度的增加而延长。
文档编号A61K9/20GK101579322SQ20091002688
公开日2009年11月18日 申请日期2009年6月3日 优先权日2009年6月3日
发明者廖志勇, 李远福, 王衣谷 申请人:苏州中化药品工业有限公司