专利名称：：治疗流感的中药复方银翘柴桂汤处方及制备方法
技术领域：
：本发明属于中药制剂
技术领域：
，具体涉及一种治疗流感的中药复方制剂及其制备方法。
背景技术：
：流感的问题一直困扰着医学界。由于流感毒株的变异导致流感的预防不力，流感的流行更是对社会带来严重的威胁，较多并发症的出现造成多种不良后果及卫生资源的极大消耗。目前西医对流感的有效治疗方法尚有比较大的研究空间，目前的化学合成抗病毒药用于治疗流感缺乏确切的临床疗效报道，而且毒副作用明显。对流感的预防除注射疫苗以外，没有更好的措施。但流感疫苗免疫疗法同样有不足之处，由于流感病毒具有较强的变异性，流感疫苗的效果取决于疫苗株的类型与流行株类型是否相匹配，不匹配就全然无效，流感疫苗研究周期长难以适时追踪狙击变异的流感毒株且成本高昂。中医药治疗病毒类流感病证具有悠久的历史与丰富的成功经验，并且形成了温病与伤寒派不同的精典方药组合，如银翘散与麻黄汤。中医药有效治疗急性传染性非典型肺炎(SARS)的经验表明中医在防治病毒流行性疾病方面有西医药不可代替的多耙点多途径作用优势，并在改善病人临床症状、降低药物副作用等方面尤其突出。流行性感冒病因为外感寒邪等非时之气，寒邪化热入里或机体内蕴热毒；病位为六经之太阳表证，或卫气营血之卫气同病，病性为表寒里热之寒热错杂证。因此，对于流感表证治疗应采用调和营卫、疏散表热、透邪外出为主，内清郁热为辅的解表清里、寒温并用治疗大法。本发明在结合环境因素、体质因素、气候因素等内外环境影响因素的基础上，汇通了上述方药精华并辨证施治，于辛凉解表方中佐以辛温发散之药，既能辛散透邪又可防止因重用寒凉清热之品郁闭气机或凉遏闭邪之弊。本发明充分发挥了中药复方对流感毒株本身及侵入机体所引发病证的多途径治疗作用，结合流感病毒变异特点，开展流感病中药安全高效复方的研究，将对流感的防治做出重要贡献。
发明内容本发明所要解决的技术问题是开发一种用于治疗流感的中药复方制剂(银翘柴桂汤)，其组方在治疗流感方面具有明显的抗病毒、抗炎及退热镇痛作用。本发明中药复方制剂由以下重量百分比的原料药制成金银花375份、连翘375份、柴胡250份、重楼4100份、250份、玄参375份、麻黄250份、桂枝250份、黄芩250份、甘草130份本发明中药复方制剂银翘柴桂汤，其中所述有效成份的优选配比为-金银花830份、连翘830份、柴胡520份、重楼1040份、桔梗520份、白芍520份、玄参830份、麻黄520份、桂枝520份、黄芩520份、甘草318份本发明中药复方制剂银翘柴桂汤，其中所述有效成份的最佳配比为-金银花1317份、连翘1317份、柴胡812份、重楼1822份、桔梗812份、白芍812份、玄参1317份、麻黄812份、桂枝812份、黄芩812份、甘草48份本发明所述的药物可以采用各种常见的制备方法获得，将各组份药材进行煎煮，之后提取药液并与药用辅料一起按常规方法制备成颗粒剂、片剂、合剂、胶囊剂或口服液。本发明所述药物以金银花、连翘为君药，既有辛凉解表，清热解毒的作用，又具芳香辟秽的功效，在透解卫分表邪的同时，兼顾了温热病邪多挟秽浊之气的特点。柴胡舒畅气机，透达少阳半表之邪；黄芩清热燥湿，清泄少阳半里之热；重楼、玄参清泄里热兼有解毒之功，四者共为臣药。桂枝助卫阳，通经络，解肌发表而祛在表之风寒；白芍敛阴和营，和桂枝相配一散一收，一治卫一和营，使桂枝解表而不伤阴，白芍敛阴而不留外邪于解表中寓敛汗养阴之意，和营中有调卫散邪之功，二者为佐药。桔梗味苦辛，善于开宣肺气，并可引药上行；甘草调和药性，合桂枝辛甘化阳以实卫，合芍药酸甘化阴以和营；二者功兼佐使之用。全方辛凉解表，调和营卫，祛邪而不伤正气。本发明药物能有效地治疗流感急性发作引起的高热、畏寒、头痛、全身酸痛乏力等全身中毒症状及咽痛、鼻塞、咳嗽等呼吸道症状，且无明显毒副作用。经过2年来对100例流感病人的应用，取得了较好的临床疗效，总有效率为93%本发明药物对于流感的治疗效果，可通过下述临床病例观察得到证实。1、病例情况选择2006年9月2008年9月诊断符合流感诊断标准的病人200例。其中男性113例，女性87例；年龄2347岁，平均29岁；发病在l5天内。临床表现为急性起病，畏寒明显，高热，流涕、流泪、咽痛、头痛，全身酸痛，乏力；可伴有咳嗽、少痰或无痰，头晕；或伴有食欲减退、腹痛、腹胀、呕吐和腹泻等症，舌苔薄黄，脉浮数。2、病例来源广州中医药大学第一附属医院急诊科2006年9月2008年9月就诊病人。3、诊断标准按中华医学会呼吸病学分会流感诊断标准[l]执行(流行性感冒的诊断与治疗指南修订稿中华结核与呼吸杂志，2005，28(2):5-9)4、纳入标准诊断符合《中华医学会呼吸病学分会流感诊断标准》的病人，年龄在1869岁。5、排除标准年龄小于15岁及大于70岁者；有严重心肝肾功能不全者；血液病患者及肿瘤患者；素有血白细胞减少症者；败血症及菌血症发热者；精神病患者；孕妇及哺乳期患者；不能接受治疗及检测者。6、病例分组按进入研究的时间先后顺序，按计算机设计的随机号随机分组，分别为2组。治疗组:IOO例，男性56例，女性44例，年龄2344岁，平均30岁。对照组IOO例，男性57例，女性43例，年龄2550岁，平均28岁。上述2组病例在性别、病程、年龄等方面经统计学处理，无显著性差异(，.05)，具有可比性。7、服药方法治疗组予中药复方银翘柴桂汤，每日一剂，水煎服两次。对照组按中华医学会2004年流感诊断与治疗指南[1]执行，给予常规处理。两组病例均以5天为1个疗程，疗程后评定疗效。8、观察指标①安全性观察包括一般生命指标(心率、呼吸、血压)、血液分析。一般生命指标一天测两次，门诊告诉患者方法，嘱其及家人作详细记录。血液分析于治疗前后各检査一次。②疗效性观察包括总的治愈好转率；根据流感常见症状拟定证候评分，无症状记0分，轻度症状记1分，中度症状记2分，重度症状记3分，观察治疗前后证候积分评估(主要症候包括发热、头痛、恶寒、乏力、鼻塞、咽痛、咳嗽)；平均治疗时间。③统计学方法分类资料用X2检验，等级资料用两样本比较Wilcoxon秩和检验(校正)，两样本均数比较用t检验或Wilcoxon秩和检验，自身前后比较用配对t检验或配对Wilcoxon秩和检验。9、疗效评价标准显效:上呼吸道及全身症状消失，体温恢复正常；有效:全身症状消失，体温恢复正常，但留有上呼吸道症状;无效:上呼吸道症状、全身症状及体温均没有改善。10、临床疗效分析表12组临床疗效分析组别总例数显效有效无效总有效率治疗组10036577对照组10028561684%注本组治疗前后比较卞〈0.05由表1可知经过治疗后，2组在总的临床疗效分析上具有显著性差异r代o.05)，具有统计学意义。因此，中药治疗组疗效优于西医对照组。表22组治疗前后症状总积分比较(,h')组别n治疗前积分治疗后积分治疗组10017.32±1.831.76±1.42*a对照组10016.78±2.153.84±1.24*注本组治疗前后比较'代0.05;经过治疗后，治疗组与对照组比较A代0.05。由表2可知2组病人经过治疗前后在症状总积分上具有显著性差异，具有统计学意义(7<0.05)，但中药治疗组在症状改善方面优于西医治疗组。表42组治疗前后主要症候改善情况(^^')主要症候治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后发热2.45±0.560.43±0.32*2.53±0.480.51±0.28*亚塞。、眾1.84±0.380.45±0.24"1.92±0.410.58±0.21*头痛1.97±0.350.39±0.2(TA1.89±0.270.61±0.23*乏力1.93±0.420.66±0.3CTA1.88±0.791.72±0.51鼻塞1.92±0.320.53±0.28*A1.89±0.370.76±0.19*2009100咽痛1.16±0.420.55±0.34*1.09±0.260.63±0.29*咳嗽1.56±0.720.68±0.51*A1.52±0.691.47±0.48注本组治疗前后比较'代0.05;经过治疗后，治疗组与对照组比较A代0.05。由表4可知经过治疗后，治疗组在各个主要症候的改善方面均具有显著性差异，具有统计学意义(代0.05);对照组在改善发热、恶寒、头痛、鼻塞及咽痛方面具有显著性差异，具有统计学意义(代0.05)。2组治疗后积分对比，治疗组在改善恶寒、头痛、乏力、鼻塞及咳嗽方面优于对照组，具有统计学意义(代O.05)。表52组平均治疗时间的比较(X±A)组别n平均治疗时间治疗组1001.98±0.74*对照组1002.65±0.46注本组治疗前后比较'代0.05。由表5可知2组在平均治疗时间的比较上，具有统计学差异(K0.05),说明治疗组可明显縮短流感的治疗时间。11、动物试验研究表6药物对感染AIV小鼠的保护率试验结果组别剂量动物数死亡数死亡率平均存活天数生命延长率(只)(只)(%)(%)中药复方0.2mL/只，2次/天15853.3311.20±4.0225.37达菲100mg/kg,2次/天150015.OO土O.0067.91病毒生理盐水151173.338.93±3.920正常150015.OO士O.00_注(1)根据观察结果计算死亡保护率与延长生命率，(2)死亡保护率％=(病毒对照组死亡率一药物组死亡率)/病毒对照组死亡率><100%。)=(药物组平力，^^数^ff^照组蹄活天iox1QQ%病毒对照组平均存活天数(4)所得试验数据用spssll.O进行数据处理，(5)存活天数用方差分析，存活率用卡方检验。7表7药物对感染H9N2AIV小鼠的肺指数抑制率试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注(1)*表示与病毒对照组比较，P〈0.05;^表示与病毒对照组比较，P<0.01。_表示没有该项。(2)肺指数％=肺重/小鼠体重X100%(3)肺指数抑制率％=(病毒对照组平均肺指数一药物组平均肺指数)、,病毒对照组平均肺指数(4)采用spssll.O软件处理数据，对肺指数结果进行方差分析P〈0.05有统计学意义。表8寒温并用中药复方治疗后小鼠肺组织流感病毒复制量(；±s，n=6)组别Ct值流感病毒起始拷贝数空白对照组>300病毒模型组15.80±4.18A1289733.56士1.26厶利巴韦林组21.02±4.25'33327.29±1.29'中药复方组19.79士1.40'79104.28±0,40'注A与正常对照组相比，P〈0.Q5，f与病毒模型组相比P〈0.05由表8可知与病毒对照组相比，中药复方组流感病毒NP基因表达量明显降低(代0.05)，表明寒温并用法中药复方具有明显抑制流感病毒复制的作用；12、结果分析由以上表l-表8可知本发明药物能够迅速的改善流感引起的主要症状，縮短治疗时间，经过随机对照临床研究证实具有良好的临床疗效。在已经进行过的以小鼠为对象的药效学试验中，再次证明对流感所引起的发热有明显的退热作用，其抗病毒、抗炎效果显著。在临床观察过程中，未发现本药物有任何不良毒副反应，这表明本中药复方为一安全有效方剂。具体实施例方式其特征在于该方法为将各组份药材进行煎煮，之后提取药液并与药用辅料一起按常规方法制备成颗粒剂、片剂、合剂、胶囊剂或口服液。权利要求1、一种用于防治流感中医辨证属邪在卫表或卫气之间的中药复方银翘柴桂汤，其特征在于包含下列组份的中药成份金银花3～75份、连翘3～75份、柴胡2～50份、重楼4～100份、桔梗2～50份、白芍2～50份、玄参3～75份、麻黄2～50份、桂枝2～50份、黄芩2～50份、甘草1～30份2、根据权利要求1所述的一种用于防治流感中医辨证属邪在卫表或卫气之间的中药复方银翘柴桂汤，其特征是所述的有效成份的配比为金银花830份、连翘830份、柴胡520份、重'楼1040份、桔梗520份、白芍520份、玄参830份、麻黄520份、桂枝520份、黄芩520份、甘草318份3、根据权利要求1所述的一种用于防治流感中医辨证属邪在卫表或卫气之间的中药复方银翘柴桂汤，其特征是所述的有效成份的配比为金银花1317份、连翘1317份、柴胡812份、重楼1822份、桔梗812份、白芍812份、玄参1317份、麻黄812份、桂枝812份、黄芩812份、甘草48份4、如权利要求1所述的防治流感的中药复方制剂(银翘柴桂汤)的制备方法，其特征在于该方法为将各组份药材进行煎煮，之后提取药液并与药用辅料一起按常规方法制备成颗粒剂、片剂、合剂、胶囊剂或口服液。全文摘要本发明涉及一种用于治疗流感的中药复方银翘柴桂汤处方及制备方法，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成金银花3～75份、连翘3～75份、柴胡2～50份、重楼4～100份、桔梗2～50份、白芍2～50份、玄参3～75份、麻黄2～50份、桂枝2～50份、黄芩2～50份、甘草1～30份，不含任何西药成份，尤其不含有抗生素，可避免西药带来的副作用。其药物制剂包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、口服剂及注射剂。本发明与防治流感的西药相比，具有迅速控制症状、缩短治疗时间的明显疗效，在临床药理方面具有抗病毒、抗炎和退热镇痛作用，且安全性高，无毒副作用。文档编号A61K36/896GK101485815SQ200910037430公开日2009年7月22日申请日期2009年2月27日优先权日2009年2月27日发明者左俊岭申请人:左俊岭