专利名称：：一种治疗肝炎的中药制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体指一种治疗肝炎的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
：肝炎对人类危害大，涉及面广，传染力强。据有关资料统计显示，全世界有3亿肝病患者，中国就有1.2亿人，其中乙型肝炎感染者占多数，如不及时治疗，就很可能发展为肝硬化或转移为肝癌。按中医辨证理论，肝炎的病理病机是肝瘟疫毒、邪毒犯肝、肝血失调、阻滞气机、热毒壅滞、蕴藉肝脏所致。治疗应以疏肝解郁、清热解毒、调血清肝、祛邪固本、疏肝利胆、免疫调节达到标本同治的目的。目前市场上有很多治疗肝炎的中药，但大多治疗周期长，疗效较差，标本不同治。
发明内容本发明的目的在于提供一种标本同治、疗效好、治疗周期短且复发率低治疗肝炎的中药制剂。本发明另一目的在于提供一种治疗肝炎中药制剂的制备方法。本发明的目的是这样实现的。其主要原料药及重量配比如下广木香6-IOO份，板蓝根9-200份，莪术8-150份，厚朴8-150份，茵陈8-150份，一支蒿7-120份，香附9-200份，荔枝核8-150份。本发明的最佳重量配比如下广木香9份，板蓝根45份，莪术30份，厚朴30份，茵陈30份，一支蒿12份，香附30份，荔枝核30份。本发明还包括如下原料药之一或其组合。白术6-IOO份，排钱草7-120份，五灵脂7-120份，螺旋藻7_120份，蟾酥1-20份，青皮6-100份，牙皂1-30份，川椒7-120份，三棱6-IOO份，肉桂7-120份，干姜7-120份，高良姜7-120份，甘草6-100份。方中以广木香、板蓝根、莪术、玄参、白术为君药组。广木香，行肝经气，疏肝解郁，有明显的抗炎镇痛作用和降低谷氨酰转肽酶作用，对乙肝表面抗原(HBsAg)有明显抑制作用。板蓝根，清热解毒，有抗菌抗病毒作用，对乙肝表面抗原阳性阴转率明显高于自然阴转率，有提高免疫调节作用，能明显增加脾重、白细胞总数和淋巴细胞数。莪术，疏肝行气，消积止痛，有明显的保肝作用。玄参，滋阴解毒，凉血降水，有明显的抗菌作用和解热作用。玄参中苯丙素苷可保护D-氨基半乳糖所致小鼠肝细胞损伤，抑制丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的升高。白术，健脾益气，燥湿利水，有保肝利胆作用，对肝损害呈明显保护作用。以上五味药为君药组，疏肝解郁，清热解毒，达到扶正祛邪的目的。以厚朴、茵陈、一支蒿、排钱草、五灵脂、蟾酥为臣药组。厚朴健脾除胀，温中益气，有抗炎抗病原微生物作用。厚朴酚对急性肝损伤有降血清丙氨酸氨基转移酶作用，可明显防止肝纤维化及肝硬变的形成，提高机体细胞免疫功能。茵陈清热利湿，保肝退黄，有利胆解热镇痛抗炎作用。茵陈色原酮有明显的利胆作用，对肝细胞损害呈强抑制作用。一支蒿健胃消积，活血解毒，一支蒿提取物具有明显的保护化学性肝损伤及治疗免疫性肝炎的功能。排钱草，疏风清热，解毒消肿，有抗肝纤维化和抗脂质过氧化作用。五灵脂活血化淤，消积解毒，可明显增加血流量，改善肝区微循环，抑制血小板聚集，有促进纤维蛋白溶解的作用。蟾酥消肿止痛，解毒辟秽，有提高免疫功能、增强单核细胞吞噬能力、显著升高白细胞作用。蟾酥与茵陈、板蓝根合用明显增高甲、乙、丙型肝炎的阳性阴转率。以上六味为臣药组，疏肝利胆，活血化淤，消积解毒，提高免疫功能，达到扶正固本的目的。以香附、螺旋藻、青皮、牙皂、川椒、三棱为佐药组，香附理气解郁，散郁逐瘀，有抗病原微生物作用。香附水提取物有较强利胆作用和肝细胞保护作用。螺旋藻抗炎抗病毒，对胃有明显保护作用，能明显抑制乙肝病毒e抗原(HBeAg)、表面抗原(HBsAg)的分泌及细胞HBV-DNA的复制。青皮疏肝益气，消积化滞，有提高胆汁流量、保护肝细胞作用。牙皂润肠通便，祛风散热，有增强胃肠功能的作用。川椒温中止痛，除湿止泻，有促进消化系统和保肝的作用。三棱破血行气，消积止痛，有抗炎镇痛和抗血栓形成作用，促进肝区血循环。以上六味药为佐药组，调血清肝，理气解郁，疏肝益气，抗炎止痛，达到祛邪固本的目的。以荔枝核、肉桂、干姜、高良姜、甘草为使药组。荔枝核理气止痛，祛寒散滞，有降血脂和抗乙肝病毒作用。荔枝核皂苷能显著降低地塞米松致胰岛抵抗模型大鼠的总胆岡醇、二酰甘油、低密度脂蛋白——胆固醇含量。荔枝核水提取物能完全抑制乙肝病毒的复制，是乙肝病毒复制的高效抑制剂。肉桂，补火助阳，温经通脉，有增强胃肠功能作用和提高免疫功能作用，能增强抗氧化脂活性，改善细胞脂流动性，从而保护细胞膜的完整性和功能的正常发挥。干姜，温中散寒，回阴通脉，有镇静和促进消化系统的作用。高良姜，理气止痛，有延迟血栓形成和促进消化系统作用。甘草，和中缓急，调和诸药。以上五味为使药组，有和有缓，温中理气，祛寒散滞，整体化一，提高疗效。本发明具有明显改善肝功能、抑制肝损伤和抑制肝炎病毒作用，具有理气祛瘀、清热解毒、祛湿退黄、降酶保肝、抗炎抗病毒、提高免疫功能的作用。通过温热助攻、温中散寒、解毒散结、标本同治、治疗效果好，一般患者服药治疗一、二个疗程后，均能迅速退黄降酶，并恢复肝功能，治疗周期短且复发率低。对甲、乙、丙型肝炎、肝硬化及脂肪肝均有疗效。上述治疗肝炎中药制剂的制备方法包括如下歩骤1、将广木香、板蓝根、莪术、玄参、白术、厚朴、茵陈、一支蒿、排钱草、五灵脂、香附、青皮、牙皂、川椒、三棱、螺旋藻、荔枝核、肉桂、干姜、高良姜、甘草用水洗净，自然干燥或烘干粉碎为100-200目药粉，放入提取器，加水浸泡3小时。第一次蒸煮2.5-3小时，滤出。第二次蒸煮1.5-2小时，滤出；将两次滤液合并得活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓縮为密度1.30-1.35稠膏状，烘干粉碎成100-200目细粉；2、将蟾酥乳制后粉碎为100-200目细粉；3、将步骤"1"和步骤"2"细粉充分混合均匀，得药粉；或将均匀混合药粉加入适量辅料，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸剂。本发明中药制剂的临床试验、药效学及毒性学试验结果如下临床实验结果本发明经过多年临床实践，以188例乙肝病患者治疗为例。将此188例病例随机分为2组，其中108例用本发明的胶囊剂治疗，80例用拉米呋叮药物治疗。治疗前及开始后每2周检查一次血常规及肝功能，观察乙肝"两对半"，即乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(抗-HBs)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(抗-HBe)、乙肝核心抗体(抗-HBc)的变化情况。要求患者必须坚持服药一个疗程以上，三个月为一个疗程，治疗期间坚持休息，少吃油腻食物，禁止加服其他治疗肝炎的中、西药物，连续服用本方剂二个疗程后，总有效率达86%，并有12%乙肝患者表面抗体(抗-HBs)出现阳性。本发明治疗肝炎中药胶囊剂组(108人)，每次口服4粒，每粒0.5g，每天3次，第一个疗程结束后停药3天，再服下一个疗程。拉米呋叮治疗组(80人)每闩1次，每次口服1片，每片100mg。2组188例病例治疗疗效对比如表1:表l:中药制剂与拉米呋叮疗效对比药品名称显效有效无效有效率无效率本发明胶囊剂42511586%14%拉米呋叮片剂18342865%35%主要药效学结果分别用D-半乳糖胺、CC14、硫代乙酰胺等三种方法复制小鼠急性肝损伤模型，用中药制剂口服制剂对小鼠进行治疗性给药，测定小鼠血清中ALT、AST的活力，计算肝、脾系数，观察试验药物对小鼠急性肝损伤的修复情况。1、对D-半乳糖胺复制小鼠急性肝损伤模型的保护作用。将ICR雌性小鼠55只，体重19-22g，小鼠按体重随机分为5组，即正常对照组、模型对照组、中药制剂小、中、大剂量组(1.375、2.750、5.500g/kg)，常规给药4天，末次给药后5小时，腹腔给与800呢/kg的D-半乳糖胺的同时再次常规给药一次，随后动物禁食16小时，称体重，小鼠眼眶静脉丛采血，3000转/分钟离心15分钟，取上清测ALT、AST。将小鼠解剖，取肝、脾称重，计算肝、脾系数。2、对CC14复制小鼠急性肝损伤模型的保护作用。将ICR雌性小鼠55只，体重19-22g，小鼠按体重随机分为5组，即正常对照组、模型对照组、中药制剂小、中、大剂量组(1.375、2.750、5.500g/kg)，常规给药4天，末次给药后5小时，腹腔给与0.2%CC14，0.lml/10g体重同时再次常规给药一次，随后动物禁食16小时，称体重，小鼠眼眶静脉丛采血，3000转/分钟离心15分钟，取上清测ALT、AST。将小鼠解剖，取肝、脾称重，计算肝、脾系数。3、对硫代乙酰胺复制小鼠急性肝损伤模型的保护作用。将ICR雌性小鼠55只，体重19-22g，小鼠按体重随机分为5组，即TH常对照组、模型对照组、中药制剂小、中、大剂量组(1.375、2.750、5.500g/kg)，常规给药4天，末次给药后5小时，腹腔给与50mg/kg的硫代乙酰胺，0.lml/10g体重，同时再次常规给药一次，随后动物禁食16小时，称体重，小鼠服眶静脉丛采血，3000转/分钟离心15分钟，取上清测ALT、AST。将小鼠解剖，取肝、脾称重，计算肝、脾系数。实验结果一、对D-半乳糖胺复制的小鼠急性肝损伤的保护作用表2、中药制剂对D-半乳糖胺复制的小鼠急性肝损伤各项指标的影响(1)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注1、动物数正常对照组10只，模型对照组15只，小剂量10只，中剂量10只，大剂量10只。2、与模型对照组比较求P〈0.05，林P〈0.01。表3、中药制剂对D-半乳糖胺复制的小鼠急性肝损伤各项指标的影响〔2)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注1、动物数JH常对照组IO只，模型对照组17只，小剂量10只，中剂量10只，大剂量10只。2、与模型对照组比较朴〈0.05，林P〈0.01。表4、中药制剂对D-半乳糖胺复制的小鼠急性肝损伤各项指标的影响(3)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注1、动物数正常对照组1.1只，模型对照组16只，小剂量11只，中剂量11只，大剂量11只。2、与模型对照组比较补〈0.05，科P〈0.01。从表2、3、4中可以看出，腹腔注射800mg/kg的D-半乳糖胺后，正常对照组与模型对照组比较ALT、AST均有明显的增高，中药制剂对D-半乳糖胺复制的小鼠急性肝损伤ALT、AST的升高有明显的抑制作用。二、对CC1.4复制的小鼠急性肝损伤的保护作用表5、中药制剂对CCl.,复制的小鼠急性肝损伤各项指标的影响(1)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注1、动物数正常对照组10只，模型对照组li只，小剂量12只，中剂量i2只，大剂量11只。2、与模型对照组比较求P〈0.05，林P〈0.01。表6、中药制剂对CCL,复制的小鼠急性肝损伤各项指标的影响(2)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注1、动物数正常对照组10只，模型对照组ll只，小剂量13只，中剂量13只，大剂量11只。2、与模型对照组比较沐P〈0.05，林P〈0.01。表7、中药制剂对CC^复制的小鼠急性肝损伤各项指标的影响(3)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注1、动物数正常对照组ll只，模型对照组21只，小剂量10只，中剂量10只，大剂量10只。2、与模型对照组比较补〈0.05，**P〈0.01。从表8、9的实验结果可以看出，中药制剂对硫代乙酰胺造型引起的小鼠急性肝损伤ALT的升高具有明显的抑制作用(P<0.05，P〈0.(J1)。毒性试验结果取小鼠40只，随机分为2组给药组和对照组，每组20只，雌雄各半，实验前禁食(不禁水)14小时后，给药组小鼠用最大浓度0.27g生药/ral的屮药制剂灌胃(ig)给与最大体积40ml/kg，对照组灌胃相同体积的蒸馏水，一天内给药3次，累计给药剂量为32.4g生药/kg，见表9。表10肝炎中药制剂急件毒性试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>与对照组比较，*P〉0.05。从表10可以看出，以最大浓度、最大体积给小鼠灌胃，均未出现动物死亡，求不出LD5。一天内间隔4小时连续给药3次，中药制剂一天累计给药量(最大给药量)达32.4g生药/kg，按公斤体重折算相当于60kg成人临床用量的121.5倍，连续观察7天，动物未见有明显异常，亦无动物死亡，表明该药是安全的。具休实施方式实施例l:取广木香18份，板蓝根45份，莪术30份，厚朴30份，茵陈30份，一支蒿12份，香附30份，蔡枝核30份。将上述药材用水洗净，自然干燥或烘干，粉碎为100-200目药粉，放入提取器，提取两次得滤液提取物，滤液浓縮成密度为1.30-1.35稠膏状，烘干，粉碎为100-200目药粉，混合均匀，得粉剂，消毒处理。或将粉剂加入适量辅料，用常规工艺制成胶囊剂，每粒0.5克，用法为每闩3次，每次4粒，饭前或饭后l小时服用，用白水50克加陈醋3克搅拌均匀冲服。实施例2:取广木香9份，板蓝根45份，莪术30份，玄参12份，白术9份，厚朴30份，茵陈30份，一支蒿12份，排钱草12份，五灵脂12份，香附30份，螺旋藻12份，青皮9份，牙皂3份，川椒12份，三棱9份，荔枝核30份，肉桂12份，干姜12份，高良姜12份，甘草9份。将上述药材用水洗净，自然干燥或烘干，粉碎为100-200目药粉，放入提取器，提取两次得滤液提取物，滤液浓缩成密度为1.30-1.35稠膏状，烘干，粉碎为100-200目药粉，混合均匀，得粉剂，消毒处理。或将粉剂加入适量辅料，用常规工艺制成胶囊剂，每粒0.5克，用法为每日3次，每次4粒，饭前或饭后l小时服用，用白水50克加陈醋3克搅拌均匀冲服。实施例3:取广木香100份，板蓝根200份，莪术150份，玄参120份，白术100份，厚朴150份，茵陈150份，一支蒿120份，排钱草120份，五灵脂120份，蟾酥20份，香附200份，青皮100份，牙皂30份，川椒120份，三棱100份，荔枝核150份，肉桂120份，干姜120份，高良姜120份，甘草]00份。将上述药材用水洗净，蟾酥乳制后粉碎为100-200目药粉，其他药材自然干燥或烘干，粉碎为100-200目药粉，放入提取器，提取两次得滤液提取物，滤液浓缩成密度为1.30-1.35稠膏状，烘干，粉碎为100-200目药粉，与蟾酥药粉充分混合均匀，得粉剂，消毒处理。或将粉剂加入适量辅料，用常规工艺制成胶囊剂，每粒0.5克，用法为每日3次，每次4粒，饭前或饭后l小时服用，用白水50克加陈醋3克搅拌均匀冲服。1、患者，男，48岁，患者于5年前体检时发现HBsAg阳性，半年前发现食欲不振，困倦乏力，血、尿、便等常规辅助检查正常，乙肝病毒(HBV)检査，HBsAg、HBeAg、抗HBC均为阳性，确诊为乙型肝炎病毒感染，服药每R3次，每次4粒，三个月后检査，乙肝病毒检查，HBsAg、HBeAg、抗HBC均为阴性，患者肝功能恢复；抗HBs为阳性，已具免疫性抗体。2、患者，女，41岁，经常恶心，困倦乏力。肝炎类型血清标志物检查，抗HAV-IgM、HBVM、抗HCV均为阴性，肝功能检査TP88g/1，ALB48g/1，GLB45g/1，DBIL82.6(amo1/1，IBIL25.3(imo1/1，AST715u/1，ALT620u/1，0/P1.15。确诊为黄疽性肝炎，服药每日3次，每次4粒，二个月后检査，黄疸消失，肝功能正常。权利要求1.一种治疗肝炎的中药制剂，其特征在于其主要原料药及重量配比如下广木香6-100份，板蓝根9-200份，莪术8-150份，厚朴8-150份，茵陈8-150份，一支蒿7-120份，香附9-200份，荔枝核8-150份。2.根据权利要求1所述治疗肝炎的中药制剂，其特征在于其原料药及重量比如下广木香18份，板蓝根45份，莪术30份，厚朴30份，茵陈30份，一支蒿12份，香附30份，荔枝核30份。3.根据权利要求1所述治疗肝炎的中药制剂，其特征在于还包括如下原料药之一或其组合玄参7-120份，白术6-100份，排钱草7-120份，五灵脂7-120份，螺旋藻7-120份，蟾酥1-20份，青皮6-100份，牙皂1-30份，川椒7-120份，三棱6-100份，肉桂7-120份，干姜7-120份，高良姜7-120份，甘草6-100份。4.根据权利要求l、2或3所述治疗肝炎的中药制剂，其特征在于它是胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸剂。5.—种如权利要求4所述治疗肝炎的中药制剂的制备方法，其特征在于包括下述步骤1、将广木香、板蓝根、莪术、玄参、白术、厚禾卜、茵陈、一支蒿、排钱草、五灵脂、香附、青皮、牙皂、川椒、三棱、荔枝核、螺旋藻、肉桂、干姜、高良姜、甘草用水洗净，自然干燥或烘干粉碎为100-200目药粉，放入提取器，加水浸泡3小时。第一次蒸煮2.5-3小时，滤出。第二次蒸煮1.5-2小时，滤出；将两次滤液合并得活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓縮为密度1.30-1.35稠膏状，烘干粉碎成100-200目细粉；2、将蟾酥乳制后粉碎为100-200目细粉；3、将步骤"1"和步骤"2"细粉充分混合均匀，得药粉；或将均匀混合药粉加入适量辅料，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸剂。全文摘要本发明公开了一种治疗肝炎的中药制剂及其制备方法，其主要原料药及重量配比广木香6-100份，板蓝根9-200份，莪术8-150份，厚朴8-150份，茵陈8-150份，一支蒿7-120份，香附9-200份，荔枝核8-150份。制备方法药材洗净，烘干粉碎、加水浸泡，二次煎煮滤液合并，得提取物，浓缩成稠膏粉碎，得药粉；将均匀混合药粉加入适量辅料，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸剂。本发明具有明显改善肝功能、抑制肝损伤和抑制肝炎病毒作用，标本同治、治疗周期短且复发率低，对甲、乙、丙型肝炎、肝硬化及脂肪肝均有疗效。文档编号A61K36/88GK101524512SQ20091004317公开日2009年9月9日申请日期2009年4月22日优先权日2009年4月22日发明者朱友文申请人:朱友文