专利名称：：板蓝根含片及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物，特别是涉及一种板蓝根含片及其制备方法。二
背景技术：
：板蓝根具有防流感、抗病毒、清热解毒和凉血利咽的作用，但是现有的剂型多为颗粒剂、片剂、口服液等，颗粒剂携带及服用均不方便，片剂服用时在口腔、咽喉等局部停留时间短，不利于消除口腔、咽部的病原体，难于缓解局部炎症，疗效不明显。公告号为CN1233399C、专利号为200310119261.7的专利文件公开了一种板蓝根泡腾片剂及其制备方法，该方法采用微波萃取和醇沉法得到板蓝根有效部位，采用乙二醇包裹二氧化碳源，需要微波萃取，工艺较复杂，制得的药物有效成分含量不高，有待于改进。三
发明内容本发明要解决的技术问题在于提供一种药效较好、临床应用方便，适宜人群广，尤其适宜儿童使用的板蓝根含片；本发明还提供该板蓝根含片的制备方法。本发明的技术方案—种板蓝根含片，含有下列重量份的原料药，板蓝根80-120份、矫味剂10-45份、润滑剂O.1-1份。所述的板蓝根含片，还含有金荞麦120-170份。所述矫味剂为甘露醇或山梨醇5-30份、蔗糖9-15份、阿斯巴甜0.5_2.5份、薄荷脑0.1-1份组成的混合物，所述润滑剂为二氧化硅0.05-0.5份、硬脂酸镁0.05-0.5份组成的混合物。所述矫味剂为甘露醇或山梨醇5-30份、阿斯巴甜1-5份和薄荷脑0.1-1份组成的混合物，所述润滑剂为二氧化硅0.05-0.5份和硬脂酸镁0.05-0.5份组成的混合物。所述的板蓝根含片中板蓝根90-110份。所述的板蓝根含片中板蓝根90-110份、金荞麦130-160份。所述的板蓝根含片中还含有矫味剂枸橼酸0.3-1.8份。所述板蓝根含片的生产方法，步骤是称取板蓝根或板蓝根与金荞麦的混合物，加水煎煮二次，第一次加7-9倍量的水，煎煮2-3h，第二次加5-7倍量的水，煎煮l-2h，合并两次煎煮液，滤过，滤液浓縮至密度1.05-1.25g/cm加乙醇使乙醇质量含量达到50-60%，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓縮成密度为1.30-1.33g/cm3的清膏；向所述清膏中加入矫味剂、润滑剂，混合均匀，干燥，粉碎，过筛，加乙醇制粒，二次干燥至水分质量含量在1.5-5%之间，压片，即得板蓝根含片。所述干燥温度为40-6(TC，所述过筛时目数为80-100目，制粒时加入乙醇量和过筛后药物的重量比为6-12%。本发明的药理分析板蓝根，别名靛青根、蓝靛根、靛根；气微，味微甜后苦涩。性寒，苦，归心、胃经；主治清热解毒，凉血利咽，利咽散结。金荞麦清热药，别名赤地利、天荞麦、苦荞头、野荞麦；性凉，微辛、涩，归肺经；主治清热解毒，清肺化痰，用于肺热咳嗽，咽喉肿痛，有清肺化痰、利咽喉之效。将板蓝根和金荞麦二者合用后，药效互补，除了加强了板蓝根清热、解毒、利咽散结、治疗咽喉肿痛的功能外，还增加了清肺热、止咳化痰的新功效，配伍效果明显。本发明的积极有益效果(1)本发明的板蓝根含片，采用板蓝根为主要成分，配以合适辅料制成含片，充分利用板蓝根清热解毒、凉血利咽的功效，含化时药物在口腔、咽喉等局部停留时间延长，含片在口腔内缓缓溶解，通过舌下和口腔粘膜吸收，有助于局部症状的改善，具有吸收快、起效迅速、无肝脏首过效应等优点，比现有的板蓝根颗粒、片剂和口服液等口服制剂药效更好，使用更方便，可预防和治疗病毒性感冒，特别对扁桃腺炎、腮腺炎和咽喉肿痛等咽喉疾病有较好的临床效果，临床试验表明，板蓝根含片对治疗急性咽炎、慢性咽炎、急性扁桃体炎等病症的痊愈率达到64.6%，总有效率达到97.6%，疗效明显优于草珊瑚含片等同类产PRo(2)将板蓝根和金荞麦二者合用后，比单用板蓝根时用药剂量相对减少，除了加强板蓝根清热、解毒、利咽散结，治疗咽喉肿痛的功能外，还增加了清肺热、止咳化痰的功效；协同作用显著，适用人群更广。(3)现有的板蓝根颗粒质量标准中只有定性的鉴别反应，没有定量含量测定。本发明的板蓝根含片的质量标准不仅有定性的鉴别反应，还可定量测定含氮量和靛玉红含量两项指标，有利于质量控制，能保证产品质量。本发明产品的主要性能指标及有关测试数据。目含量含氮量含靛玉红板蓝根含片0.8-1.2%1.6-2.4%(4)本发明除选择主要成分外，通过精心筛选辅料，采用合适的方法制备出的含片口感好，没有异味，患者乐于接受，尤其适于儿童服用。在流行性病毒感冒的高发期，可随身携带，与颗粒剂相比服用更方便，为感冒预防用药的理想选择。另外，该含片与口服制剂相比，还具有贮藏、运输更为方便的特点。(5)本发明含片经急性毒性试验表明，毒性小，安全范围大，便于推广。本发明的临床统计数据本统计数据为板蓝根含片和草珊瑚含片的使用对比情况。本观察组共观察病人596例，其中板蓝根含片组422例，草珊瑚含片(江中制药厂生产)组172例。其中男性404例，女性192例。年龄范围从5岁到70多岁。病情多为急性咽炎、慢性咽炎急性期、急性扁桃体炎等咽喉疾病；病程从1天到7天不等，两组病人的年龄、病程、性别之间具有可比性。分组方法病例总数596例，随机分为治疗组(板蓝根含片组)422例和对照组(草珊瑚含片组)172例。1、服药方法板蓝根含片组每次12片含化，每日1020片，7天为1疗程，每天记录病人临床症状及体征。草珊瑚含片组每次12片含化，每日1020片，7天为1疗程，每天记录病人临床症状及体征。2、观察记录方法按临床研究设计要求，统一表格，作出详细记录，认真写好病例。应注意观察不良反应，并追踪观察。试验结束后，不能任意涂改病历。3、统计结果总例数痊愈(％)显效有效无效总有效率草珊瑚含片17225(14.5%)32(18.6%)42(24.4%)73(42.4%)99(57.6%)板蓝根含片424274(64.6%)104(24.5%)36(8.5%)10(2.4%)414(97.6%)统计采用Ridit分析法，统计数据经Ridit处理，u=12.96，P<0.01。从上述统计结果可看出，板蓝根含片疗效明显优于草珊瑚含片。4、典型病例(1)孟XX，男，48岁，干部，郑州市东明路。咽喉干燥、红肿热痛、舌质边尖红2天。既往有慢性咽炎病史。辨证为风热型急性咽炎，治疗以清热解毒，凉血利咽消肿，给予本发明的板蓝根含片，每次2片，每日5次，嘱其多饮水，含药4天，症状明显改善，又继续服药，治疗7天，临床痊愈。(2)张XX，女，26岁，干部，洛阳市健康路。因发热、咽部疼痛、干燥、灼热、咽部吞咽痛，晨起咽部分泌物多，伴干呕2天入院就诊。诊断为急性咽炎，给予本发明的板蓝根含片含化，每日含化10-20片，连用4天，上述症状消失，体温正常，查体咽腔无充血，血常规正常，治愈。(3)王X，男，23岁，大学生，洛阳市景华路。因咽部肿痛l天入院就诊，诊断为急性咽炎(风热型)，给予本发明的板蓝根含片，每次2片，每日5次，连服3天，上述症状明显减轻，体温正常。一周后复查咽腔无明显充血，诸症悉除而病愈。(4)范X，女，14岁，学生，郑州市金水区。因咽部肿痛l天入院就诊。诊为急性咽炎，给予本发明的板蓝根含片，每日含化10-20片，连用4天。症状消失，体温正常，查体时咽腔无充血，病愈。(5)李X，男，29岁，郑州市讳五路。因天气骤变，感受风寒之邪，初感咽干，继之咽部肿痛，吞咽不利，吞咽时疼痛、发热，体温38.5°C。诊断为急性扁桃体炎。给予本发明的板蓝根含片，每次2片，2小时1次，每日含化10-20片，连用3天。患者咽部疼痛症状消失，扁桃体上分泌物消失、体温正常，继续含化2天后，肿大的扁桃体恢复正常，复查血常规正常。(6)赵XX，男，24岁，学生，洛阳市关林区。因咽部疼痛不适，寒战发热入院就诊。诊断为急性扁桃体炎，给予本发明的板蓝根含片口服，每日含化10-20片，连用4天，上述症状消失，血常规正常，治愈。5板蓝根含片急性毒性试验(1)实验目的观察板蓝根含片对动物的耐受量，测定可达到的人临床用量倍数，了解药物的安全范围，为该药的安全性作出评价。(2)试验材料板蓝根含片每片重O.5g，含板蓝根原料药1.0g，临床用量为1日20片(含生药20g)，分次含化。试验时用不含片剂辅料的板蓝根提取浓縮液，含生药2.Og/ml，药剂由本所制剂研究室提供，批号970927。小鼠昆明种，体重18-22g，河南省医学实验动物中心提供，合格证号豫动字第01号。(3)试验方法取小鼠40只，雌雄各半，随即均分2组，给药组灌胃200%(g/ml，含生药)板蓝根浓縮液0.3ml/10g，24小时内给药3次(前后2次间隔6小时)，日给药总量180g/kg(生药)，灌药前禁食12小时，对照组灌胃同容量的蒸馏水，观察给药后7天内各组小鼠的活动、饮水、粪便、毛色、体重等变化，7天后将动物全部处死，观察其心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的变化，必要时进行病理检查。(4)试验结果药物组小鼠在给药期间个别出现食量减少，活动减弱和软便现象，停药12小时后恢复正常。两组动物在饮水、毛色、体重、粪便及心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的形态、大小、光滑度等方面均无明显异常，两组动物体重变化见下表。板蓝根含片急性毒性试验对小鼠体重的影响剂量动物体重(g,X±SD)组别\\(只)给药前给药后对照组—2018.9±1.224.3±1.4板蓝根1802019.1±1.3*25.3±1.6*与对照组比较*P>0.05(5)小结板蓝根含片经预试做不出LD5。，只能做最大耐受倍数。按可给药的最大浓度和容积给小鼠灌胃，最大耐受量试验结果为180g/kg(含生药)，为人日用药量的600倍(人按体重60kg计算)，给药后7天内两组动物未见死亡及其它异常反应，虽在给药后12小时内药物组个别动物食量减少、活动减弱，但体重无明显差异，可能是大体积的药物剌激胃所致。本实验结果提示板蓝根含片对小鼠无明显的急性毒性作用。具体实施例方式实施例1:板蓝根含片原料药见下表1，以重量份表示。制法称取板蓝根，加水煎煮二次，第一次加8倍量的水煎煮2.5h，第二次加6倍量的水煎煮1.5h，合并两次煎煮液，滤过，滤液浓縮至密度1.15g/cm加乙醇使乙醇质量含量达55%，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓縮成密度为1.30g/cm3的清膏19份；向所述清膏中加入其余原料药，混合均匀，干燥，粉碎，过90目筛，加乙醇制粒，加入乙醇的量和过筛后药物量的重量比为8%;然后进行二次干燥，干燥温度为5(TC，至水分质量含量在5%以下，压片，每片重为0.5克，每片含板蓝根生药原料药1.0g。实施例2:板蓝根含片成分见表1。制法称取板蓝根，加水煎煮二次，第一次加7倍量的水煎煮2h，第二次加5倍量的水煎煮lh，合并两次煎煮液，滤过，滤液浓縮至密度1.05g/cm加乙醇使乙醇质量含量达50%，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓縮成密度为1.30g/cm3的清膏17份；向所述清膏中加入其余原料药，混合均匀，干燥，粉碎，过80-100目筛，加乙醇制粒，加入乙醇的量和过筛后药物量的重量比为6%;然后进行二次干燥，干燥温度为6(TC，至水分质量含量1.5%，压片，每片重量及含原料药量同例1。实施例3:板蓝根含片成分见表1。制法称取板蓝根，加水煎煮二次，第一次加9倍量的水煎煮3h，第二次加7倍量的水煎煮2h，合并两次煎煮液，滤过，滤液浓縮至密度1.25g/cm加乙醇使乙醇质量含量达60%，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓縮成密度为1.33g/cm3的清膏21份；向所述清膏中加入其余原料药，混合均匀，干燥，粉碎，过80-100目筛，加乙醇制粒，加入乙醇的量和过筛后药物量的重量比为12%;然后进行二次干燥，干燥温度为6(TC，至水分质量含量1.5%，压片，每片重量及含原料药量同例1。实施例4:板蓝根含片成分见表1。制法称取板蓝根和金荞麦，加水煎煮二次，第一次加8倍量的水煎煮2.5h，第二次加6倍量的水煎煮lh，合并两次煎煮液，滤过，滤液浓縮至密度1.15g/cm加乙醇使乙醇质量含量达55%，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓縮成密度为1.32g/cm3的清膏20份；向所述清膏中加入其余原料药，混合均匀，干燥，粉碎，过80-100目筛，加乙醇制粒，加入乙醇的量和过筛后药物量的重量比为8%;然后进行二次干燥，干燥温度为40-6(TC，干燥至水分质量含量3%以下，压片，每片重为0.5克，每片含板蓝根生药、金荞麦原料药共2.5g。其他实施例原料药及用量见表1、2、3、4，制备方法同实施例1或实施例4，不再重述。表17<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>权利要求一种板蓝根含片，其特征是含有下列重量份的原料药，板蓝根80-120份、矫味剂10-45份、润滑剂0.1-1份。2.根据权利要求1所述的板蓝根含片，其特征是原料药中还含有金荞麦120-170份。3.根据权利要求1或2所述的板蓝根含片，其特征是所述矫味剂为甘露醇或山梨醇5-30份、蔗糖9-15份、阿斯巴甜0.5-2.5份、薄荷脑0.1_1份组成的混合物，所述润滑剂为二氧化硅0.05-0.5份、硬脂酸镁0.05-0.5份组成的混合物。4.根据权利要求1或2所述的板蓝根含片，其特征是所述矫味剂为甘露醇或山梨醇5-30份、阿斯巴甜1-5份和薄荷脑0.1-1份组成的混合物，所述润滑剂为二氧化硅0.05-0.5份和硬脂酸镁0.05-0.5份组成的混合物。5.根据权利要求1所述的板蓝根含片，其特征是其中板蓝根90-110份。6.根据权利要求2所述的板蓝根含片，其特征是其中板蓝根90-110份、金荞麦130-160份。7.根据权利要求3所述的板蓝根含片，其特征是原料药中还含有矫味剂枸橼酸0.3-1.8份。8.—种权利要求1、2、5、6或7任一项所述板蓝根含片的生产方法，其特征是称取板蓝根或板蓝根与金荞麦的混合物，加水煎煮二次，第一次加7-9倍量的水，煎煮2-3h，第二次加5-7倍量的水，煎煮l-2h，合并两次煎煮液，滤过，滤液浓縮至密度1.05-1.25g/cm加乙醇使乙醇质量含量达到50-60%，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓縮成密度为1.30-1.33g/cm3的清膏；向所述清膏中加入矫味剂、润滑剂，混合均匀，干燥，粉碎，过筛，加乙醇制粒，二次干燥至水分质量含量在1.5-5%之间，压片，即得板蓝根含片。9.根据权利要求8所述的板蓝根含片的生产方法，其特征是所述干燥温度为40-60。C，所述过筛时目数为80-100目。10.根据权利要求8所述的板蓝根含片的生产方法，其特征是制粒时加入乙醇量和过筛后药物的重量比为6-12%。全文摘要本发明涉及一种板蓝根含片及其制备方法。该含片为板蓝根80-120份、矫味剂10-45份、润滑剂0.1-1份，还可含有金荞麦120-170份。生产时先称取板蓝根，加水煎煮二次，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至密度1.05-1.25g/cm3，加乙醇使乙醇质量含量达到50-60％，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩成密度为1.30-1.33g/cm3的清膏；加入矫味剂、润滑剂，混合均匀，干燥，粉碎，加乙醇制粒，二次干燥至水分在1.5-5％之间，压片即可。本含片可预防和治疗病毒性感冒，该含片对治疗急性咽炎、慢性咽炎、急性扁桃体炎等病症的痊愈率达到64.6％，总有效率达到97.6％，疗效明显优于同类产品，使用方便，适用人群广。文档编号A61K36/70GK101695512SQ200910066319公开日2010年4月21日申请日期2009年10月30日优先权日2009年10月30日发明者关润红,卫丽军,常虹,柴战欣,王娓娓,辛俊苗申请人:洛阳新春都生物制药有限公司;