专利名称：一种治疗恶性肿瘤的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制剂技术领域，涉及含有抗肿瘤的中药复方组成，更进一步涉及 治疗恶性肿瘤的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
随着人类生活环境和水平的不断变化，恶性肿瘤已经成为当今世界上威胁人类健 康的最严重疾病之一，恶性肿瘤常常是继发性的，可自子宫颈癌直接蔓延，或来自子宫内膜 癌，卵巢癌及绒毛膜癌，另外膀胱、尿道或直肠癌亦常可转移至阴道。原发性阴道恶性肿瘤 很罕见，约占女性生殖器官恶性肿瘤的1%。主要是鳞状上皮癌，毛膜上皮癌，其他如腺癌， 肉瘤及恶性黑色素瘤更为罕见，不少妇产科医生在医疗实践中，只见过仅有的几例病人，因 阴道的继发性癌则较多见，在诊断原发性肿瘤前应考虑及排除继发性阴道癌的可能性。中医学认为恶性肿瘤的中医病因涉及外邪、饮食、精神等因素，并与脏腑亏虚及年 龄相关；其基本病机过程包括癌毒滋生、搏结痰瘀、猖狂伤体、步入损途等四个阶段；其主 要病机要素为癌毒、痰瘀、失调与虚损；其治疗以抗癌解毒为基本大法，并结合化痰逐瘀以 消其肿块，培益机体以复其体虚，调理脏腑以顾其兼症等。从而提高了部分患者的生存质量 和生存率，在与癌症的斗争中，中医药显示了不可忽视的作用。
发明内容
本发明的技术方案如下一种治疗恶性肿瘤的中药制剂，其特征在于该中药制剂由灵芝孢子粉、毛果娃儿 滕根、羽毛山海绵、甘草原料药有效部位组成。本发明所述的中药制剂，其特征在于该中药制剂由灵芝孢子粉10 150g，毛果娃 儿滕根5 100g，羽毛山海绵5 80g，甘草为5 30g。本发明所述的中药制剂，其特征在于有效部位脂溶性皂苷，总黄酮苷和/或苷元， 萜类和脂肪酸，水溶性皂苷，总多糖与药学上可接受的载体混合制成各种制剂。本发明所述的中药制剂，其中的各种制剂包括口服液、注射液、混悬剂、丸剂、片 剂、胶囊、散剂、颗粒剂或滴丸剂。本发明所述中药制剂的制备方法，其特征在于是由下述方法制备而成(1)将药材灵芝孢子粉10 150g，毛果娃儿滕根5 100g，羽毛山海绵5 80g， 甘草为5 30g混合，加50-95%的乙醇，回流、提取、浓缩后得醇提浸膏，该浸膏用与药材等 体积的50-95%乙醇，超声溶解，加入2-5倍的无水乙醚，得沉淀；(2)将(1)的乙醇提后药材，水煮，提取3-5次，合并，上清液减压浓缩，透析3-4 天，用2-3倍体积的饱和正丁醇萃取2-5次，合并正丁醇层萃取液，浓缩，干燥；(5)水层经天然澄清剂澄清，除去蛋白、树脂、色素等成分，用3-10%双氧水脱色 后得产品。其中所述有效部位采用的大孔吸附树脂为sp-825，洗脱溶媒为50%乙醇；所述 有效部位的聚酰胺树脂纯化指的是聚酰胺60-80目，湿法上样，控制pH值为3. 0，上样浓度为Ig生药/3ml，洗脱液为20% -95%乙醇，5% NaOH, 10% NaOH，收集各部分洗脱液，纯 化；所述有效部位采用II ZTC天然澄清剂除蛋白。本发明所述中药制剂在制备抗肿瘤药物中的应用；其中的肿瘤包括人乳腺癌、 人子宫颈癌或肺癌。其中所述有效部位XHC I采用的大孔吸附树脂为sp-825，洗脱溶媒为50%乙醇； 所述有效部位XHC II的聚酰胺树脂纯化指的是聚酰胺60-80目，湿法上样，控制pH值为 3.0，上样浓度为Ig生药/3ml，洗脱液为20% -95%乙醇，5% NaOH, 10% NaOH，收集各部分 洗脱液，纯化；所述有效部位XHS II采用II型ZTC天然澄清剂纯化。II型ZTC是一种新 型的澄清剂，购买于天津正天成澄清技术有限公司。本发明同时也提供了一种抗肿瘤中药复方制剂及其组成和剂量配比它由灵芝孢 子粉10 150g，毛果娃儿滕根5 100g，羽毛山海绵5 80g，甘草5 30g的提取物与一 种或多种药学上可接受的载体组成。其制备方法如下(1)将药材灵芝孢子粉10 150g，毛果娃儿滕根5 100g，羽毛山海绵5 80g， 甘草为5 30g混合，加50-95%的乙醇，回流提取2-4次，每次提取时间为3- ，合并提取 液，回收乙醇后得醇提部分的浓缩物，干燥得浸膏；(2)该浸膏先用与药材等体积的50-95%乙醇，超声溶解，加入2-5倍的无水乙醚， 得沉淀1和滤液Ι-a，沉淀1通过大孔吸附树脂纯化后得有效部位；(3)滤液Ι-a浓缩后，用碱提取，酸沉淀得沉淀2和滤液2_a，沉淀2经聚酰胺树脂 纯化后得有效部位；(4)滤液2-a用乙酸乙酯萃取，合并，浓缩，干燥后得有效部位；(5)将(1)乙醇提后的药材，干燥，用10-14倍量的水，煮沸提取3-5次，每次提取 时间为2- ，将每次所得提取液过滤，合并，离心弃去沉淀后，上清液减压浓缩至小体积，透 析3-4天。将透析液浓缩至小体积，用2-3倍体积的饱和正丁醇萃取2-5次，合并正丁醇层 萃取液，浓缩，干燥得；(5)水层经II型ZTC天然澄清剂澄清，除去蛋白、树脂、色素等成分，用3-10%双 氧水脱色后得。(6)将上述分离得到的5个有效部位中的一个或多个与药学上可接受的载体混合 制成复方制剂。本发明所涉及的抗肿瘤中药复方制剂或含有有效部位的中药制剂，其组方均由灵 芝孢子粉、毛果娃儿滕根、羽毛山海绵和甘草四味中药组成。方中灵芝孢子粉味苦辛，性平， 入肺、肝、脾经，“下气活血，理百病，散脾满”(《百草镜》)，“味苦辛平入肺脏，穿肠穿胃能攻 坚”(《本草纲目拾遗》)，“滚咽膈之痰，平翻胃之哕”(《药镜拾遗赋》)，“攻坚散脾理百病 之良品”(《中国医学大辞典》)，故而为君药；毛果娃儿滕根味苦甘，性寒，入心、肝、脾三经， “清热散瘀，消痈解毒”(《泉州本草》)，“清热解毒，消炎止痛”(《闽南民间草药》)，故而为 臣药；羽毛山海绵味甘苦，性寒，“消痰祛瘀，理气解结”(《张寿颐》)，“清热，利湿，祛风，解 毒”(《中药大辞典》)，故而为佐药；甘草味甘性平，无毒，入脾胃、肺经，“有补有湾，能表能 里，可升可降”(《本草从新》)，“凡用纯寒纯热之品，必用之以缓其势……”(《本草汇言》)， “入峻剂则缓正气”(《本草求真》)，故而为佐为使。诸药合用，具有清热解毒，攻坚散结，祛 瘀止痛等功能，主治因气滞、血瘀、痰凝、毒聚而导致的各种实体瘤，尤其对肝癌、胃癌、宫颈癌等效果尤佳。本发明所述中药复方组成或含有制剂制剂的制备方法如下使用标准和常规的技术，将本发明5个有效部位中的一个或多个与制剂学上可接 受的固体或液体载体结合，以及使之任意地与制剂学上可接受的辅助剂和赋形剂结合制备 成各种制剂。这些制剂形式包括口服液、注射液、混悬剂、丸剂、片剂、胶囊、散剂、颗粒剂或 滴丸剂。所述的药学上可接受的固体或液体载体，包括制剂中常规的稀释剂、填充剂(如乳 糖、聚乙二醇)，粘合剂(淀粉、微晶纤维素)，崩解剂(如羧甲基纤维素、低取代的羟丙基纤 维素)，润滑剂(如滑石粉、硬脂酸镁)，湿润剂(如丙二醇、乙醇)，稳定剂(EDTAINajt 代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、乙醇胺、碳酸氢钠、烟酰胺)等等。其中固体剂型包括片 剂、分散颗粒、胶囊、缓释片、缓释微丸等等。固体载体可以是至少一种物质，其可以充当稀 释剂、香味剂、增溶剂、润滑剂、悬浮剂、粘合剂、崩解剂以及包裹剂。惰性固体载体包括磷酸 镁、硬脂酸镁、滑粉糖、乳糖、果胶、丙二醇、干淀粉、聚山梨酯-80、糊精、淀粉、明胶、纤维素 类物质例如甲基纤维素、微晶纤维素、低熔点石蜡、聚乙二醇、甘露醇、可可脂等。液体剂型 包括溶剂、悬浮液例如注射剂、粉剂等等。本发明所涉及的复方药材有效部位的具体提取方法如下取干燥的复方药材灵芝孢子粉(拉丁名)、毛果娃儿滕根(拉丁名)、羽毛山海绵 (拉丁名)、甘草(拉丁名)经过鉴定，挑选、粉碎、过筛后，按固定配比，加95%的乙醇，回 流提取2-4次，每次提取时间为3- ，合并提取液，回收乙醇后得醇提部分的浓缩物，干燥 得浸膏。该浸膏先用与药材等体积的95%乙醇，超声溶解，加入2-5倍的无水乙醚，得沉淀 1和滤液l_a，沉淀1通过大孔吸附树脂纯化后得有效部位，滤液浓缩后，用碱提取酸沉淀方 法得沉淀2和滤液，沉淀2经聚酰胺树脂纯化后得有效部位滤液用乙酸乙酯萃取，合并乙酸 乙酯萃取液，浓缩干燥后得有效部位。乙醇提后的药材，干燥，用10-14倍量的水，煮沸提取3-5次，每次提取时间为 2-5h,将每次所得提取液过滤，合并，离心弃去沉淀后，上清液减压浓缩至小体积，透析3-4 天。将透析液浓缩至小体积，用2-3倍体积的饱和正丁醇萃取2-5次，合并正丁醇层萃取 液，浓缩，干燥得，水层经ZTC天然澄清剂澄清，除去蛋白、树脂、色素等成分，用3-10%双氧 水脱色后得。采用不同的提取方法获得的各有效部位，经检测分析证实有效部位是具有薯蓣皂苷元母核结构的一类脂溶性留体皂苷。本发明进一步提供了各制剂在制备抗肿瘤药物中的应用；其中的肿瘤包括人乳 腺癌、人子宫颈癌或肺癌。下面通过体内、体外抗肿瘤实验进一步说明本发明各制剂的药理 活性。
具体实施例方式以下实施例用来帮助理解本发明，并且不用于也不应被解释为以任何方式对所列 出的权利要求中发明的限制。其中原料可以参考实施例的方法制备或在市面上购买。实施例1有效部位的制备方法
权利要求
1.一种治疗恶性肿瘤的中药制剂，其特征在于该中药制剂由灵芝孢子粉、毛果娃儿滕 根、羽毛山海绵、甘草原料药有效部位组成。
2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于该中药制剂由灵芝孢子粉10 150g，毛 果娃儿滕根5 100g，羽毛山海绵5 80g,甘草为5 30g。
3.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于有效部位脂溶性皂苷，总黄酮苷和/或苷 元，萜类和脂肪酸，水溶性皂苷，总多糖与药学上可接受的载体混合制成各种制剂。
4.如权利要求3所述的中药制剂，其中的各种制剂包括口服液、注射液、混悬剂、丸剂、 片剂、胶囊、散剂、颗粒剂或滴丸剂。
5.一种制备权利要求1或2所述中药制剂的方法，其特征在于是由下述方法制备而成(1)将药材灵芝孢子粉10 150g，毛果娃儿滕根5 100g，羽毛山海绵5 80g，甘草 为5 30g混合，加50-95%的乙醇，回流、提取、浓缩后得醇提浸膏，该浸膏用与药材等体积 的50-95%乙醇，超声溶解，加入2-5倍的无水乙醚，得沉淀；(2)将(1)的乙醇提后药材，水煮，提取3-5次，合并，上清液减压浓缩，透析3-4天，用 2-3倍体积的饱和正丁醇萃取2-5次，合并正丁醇层萃取液，浓缩，干燥；(5)水层经天然澄清剂澄清，除去蛋白、树脂、色素等成分，用3-10%双氧水脱色后得 产品。
全文摘要
本发明提供一种由灵芝孢子粉、毛果娃儿滕根、羽毛山海绵和甘草四味中药制剂。以及从该中药制剂中分离制备总黄酮、脂溶性总皂苷、萜类、总多糖和水溶性总皂苷有效部位的方法。本发明中药制剂的制备方法，具有工艺简单，收率高，经济且环境污染小，易于大规模的工业化生产等特点。同时本发明制备的含有抗肿瘤活性成分的中药制剂经体内、体外药理活性研究表明总黄酮、脂溶性总皂苷、总多糖和水溶性总皂苷及其中药制剂均具有较好的抗肿瘤活性，有望研制成低毒高效的肿瘤治疗的中药复方制剂。
文档编号A61P35/00GK102048805SQ200910071189
公开日2011年5月11日 申请日期2009年11月5日 优先权日2009年11月5日
发明者宋德成 申请人:天津太平洋制药有限公司