专利名称：一种治疗恶性肿瘤的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗恶性肿瘤的药物。
背景技术：
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一类常见疾病，目前已成为人 类面临的一大杀手，死亡率仅次于心脑血管疾病，且发生率有逐年 上升的趋势。作为肿瘤治疗的主要手段，化疗虽然有较好的疗效， 但常引起骨髓抑制、免疫功能低下等严重不良反应，使患者难以坚 持治疗，并且化疗药物在治疗过程中出现的耐药性已成为目前临床 治疗中的难题之一。因此，有必要寻求疗效好、毒副作用小的治疗 方法和药物。
发明内容
本发明的目的在于l是供一种治疗恶性肿瘤的药物。
本发明更进一步的目的在于提供疗效好、毒副作用小的治疗恶 性肿瘤的药物。
本发明的配〗五与作用的才几制
本发明选择蛇六谷为君药是因为蛇六谷性味，味辛、苦，性寒。 能化痰消积，清热解毒散结，化瘀止痛。针对恶性肺瘤形成的热毒、 痰凝、气滞、血瘀等原因，从源头遏制恶性肿瘤的发生发展。选择太子参为臣药是因为太子参性味味甘、微苦，性平。既 能益气健脾，又可养阴生津，且药力平和，为一味清补之品，很适 合肺瘤患者气阴两虚，脾虚体倦、自汗口渴等症。
选择白术、薏米仁、枳实、龟板、炙鳖曱、漏芦、山慈菇、墓 头回、黄毛耳草、紫参、石上柏、急性子、地鳖虫为佐药是进一步 协助君臣药扶正祛邪的作用。白术味苦、甘，性温，能健脾益气， 燥湿利水；薏苡仁味甘、淡，性微寒，能利水渗湿，健脾，除 痹，清热排脓；枳实味苦、辛、酸，性温，能化痰散痞。白术、 薏苡仁、枳实三者联用，可健脾渗湿化痰导滞，增强君药的祛除痰 凝、气滞的作用。龟玲反p木咸、性寒，能滋阴潜阳，补肾健骨；鳘曱 味咸，性微寒，能滋阴潜阳，软坚散结，退热除蒸。两者相须而用， 可滋阴潜阳，增强臣药的滋阴作用。漏芦味苦，性寒，能清热解毒， 消痈，舒筋通脉；蛇六谷味辛、性寒，能清热解毒，消结散瘤；山 慈姑味苦、微甘、辛，性寒，能清热解毒，消肿散痴，化痰；墓头 回味苦、孩t酸、涩，性凉，能清热解毒，凉血止血，燥湿止带；黄 毛耳草味微苦，性平，能清热除湿，活血舒筋散结；紫参味苦、辛， 性平，能清热解毒，活血利气止痛；石上柏p木甘、樣i涩，性平，能 清热解毒，抗癌止血；急性子味微苦，性温，能软坚，消食，活血 通经；地鳘虫味咸，性寒，能祛瘀消癥，消肿止痛，通络理伤，接 筋续骨。共同增强君药的清热解毒、化瘀散结作用。
一种治疗恶性肿瘤的药物，由以下成分组成太子参、白术、 薏苡仁、枳实、漏芦、山慈菇、墓头回、黄毛耳草、紫参、石上柏、 蛇六谷、急性子、炙龟板、炙鳖甲、地鳖虫。
一种治疗恶性肿瘤的药物，它是由下述重量配比的原料制成的 药剂
5太子参6 3(H分、白术6~30份、薏苡4二 6 3(H分、积实6~ 20份、漏芦6 3(M分、山慈菇6 3(M分、墓头回6 ~ 30份、黄毛耳 草9~30份、紫参9~30份、石上柏9~30份、蛇六谷9 ~ 30份、 急性子6~30份、炙龟^反6~30份、炙鳖曱6 3(H分、地鳘虫6~ 30份。
一种治疗恶性肿瘤的药物，它是由下述重量配比的原^f"制成的 药剂
太子参20份、白术12份、薏苡仁20份、枳实12份、漏芦15 份、山慈菇15份、墓头回20份、黄毛耳草30份、紫参20份、石 上柏20份、蛇六谷15份、急性子15份、炙龟板15份、炙鳖曱15 <分、地鳘虫15份。
以上各p未药碾成粗粉混合，可经简单水煎或灌装制作成任何一 种传统制剂(如汤剂、酊剂、散剂、丸剂等)；也可将进行现代中 药提取，并/或与药学上可接受的载体或辅料组成制作成任何一种现 代中药制剂(如合剂、口服液、胶嚢、颗粒剂、片剂、丸剂、注射 液等)。
本发明主治因脏腑功能失调，气虚水湿失运，凝聚为痰，气滞 血痪而致的各类恶性肺瘤(包括血液系统的恶性肿瘤)，如恶性 淋巴瘤、骨髓瘤、白血病、肝癌、肺癌、胃癌、直肠癌、子宫颈癌、 卵巢癌、乳腺癌等。
本发明的药物组合物，最佳给药方式是口服，剂量为每日2次， 每次 100g。为了更好地理解本发明，下面用该中药制剂的药理毒理试-验及结果、临床试验及结果来说明其在制药领域的新用途，但本发明的范围并不限于此。
本发明(下称受试药物)的药理毒理试验的研究结果如下
一、 急性毒性试验
在最大给药浓度和最大给药容量条件，小鼠一天两次经口灌胃给予受试药物120g/kg (60g/kg， Bid),连续^见察14天，动物未见死亡及异常毒性反应。表明受试药物小鼠灌胃的最大耐受量为120g/kg。
二、 体内抑制S180肿瘤的生长试-验
动物昆明种小鼠，体重18~22g，由上海市中科院实-睑动物中心提供，合才各i正号SCXK (沪)2007-0005。
瘤才朱实体瘤S180,上海医药工业研究院药理室传^维持。
样品受试药物，规格200g (生药)/100ml/瓶，由上海浦东新区公利医院提供，批号070701。临用前用生理盐水稀释。
对照药5 -氟尿嘧啶(5-Fu),批号070307,上海旭东海普制药厂，临用前用注射用氯化钠稀释。
方法
取健康昆明小鼠50只，各小鼠右前肢腋窝皮下接种S180实体瘤细月包悬液0.2mL。次日随才几分成五组生理盐水组、受试药物《氐、中、高剂量组，阳性对照组(5-Fu 20mg/kg ),每组10只。*接种24h后，各组小鼠灌胃给予所试的药物(阳性对照组采用腹腔注射给药)，连续10天，于末次给药24h后，将试验小鼠称重，然后脱颈推处死，剥离瘤组织，电子天平称重，并计算抑瘤率(％ )。
々…"，、 对照组瘤重-给药组瘤重 —,抑瘤率(％ )=-对照组瘤重-Xl00%
结果:
表l药物对荷瘤S180动物体内月中瘤生长的影响(；±" n=10)
组别剂量 C g/kg)瘤重(g)抑瘤率 (% )
生理盐水^L—1.63±0.21—
5-Fu组0.0200.54士0.19"66.87
受试药物低剂量 组20.91±0.21峙44.17
受试药物中剂量 组40.82士0.19輯48.47
受试药物高剂量 组80.75士0.17"53.99
注与生玉里盐7jc纟且才目比*p<0.05, **P<0.01
由表l结果显示，受试药物高、中剂量能明显抑制S180实体瘤在动物体内的生长，并呈一定的量效关系。
三、体内抑制肝癌H22肺瘤生长试验
动物昆明种小鼠，体重18~22g,由上海市中科院实验动物中心提供，合格i正号SCXK (沪)2007-0005。
瘤才朱实体瘤S180，上海医药工业研究院药理室传^维持c样品受试药物，规格200g (生药)/100ml/瓶，由上海浦东新区公利医院提供，批号070701。临用前用生理盐水稀释。
对照药5 -氟尿嘧啶(5-Fu),批号070307,上海旭东海普制药厂，临用前用注射用氯化钠稀释。
方法:
取健康昆a月小鼠50只，各小鼠右前肢腋窝皮下接种肝癌H22实体瘤细胞悬液0.2mL。次日随机分成五组生理盐7JC组、受试药物低、中、高剂量组，阳性对照组(5-Fu20mg/kg)，每组10只。接种24h后，各组小鼠灌胃给予所试的药物(阳性对照组采用腹腔注射给药)，连续10天，于末次给药24h后，将试验小鼠称重，然后脱颈推处死，剥离瘤组织，电子天平称重，并计算抑瘤率(％ )。
对照组瘤重-给药组瘤重抑瘤率(％ )= %1组瘤^ Xl00%
结果:
表2药物对荷瘤H22动物体内肿瘤生长的影响(^±" n=10)
组另u剂量 (g/kg)瘤重(g)抑瘤率(％ )
生理盐水组一1.32±0.17—
5-Fu组0.0200.39±0.14**70.05
受试药物低剂量 组20.77士0.14树41.67
受试药物中剂量 组40.63±0.17**52.27
受试药物高剂量 组80.59±0.14**54.48
注与生J里盐7JC《且才目比**P<0.01
9由表2结果显示，受试药物高、中剂量能明显抑制H22实体瘤在动物体内的生长，并呈一定的量效关系。
本发明的临床研究结果如下
(一) 一般资料
共收集病例84例，均为晚期或顽固性恶性'淋巴瘤患者。所有患者均经过常规jiU匕疗治疗，部分患者系放化疗治疗无效，其中男56例，女28例，年龄最小9岁，最大85岁，平均53岁，小于30岁16例，30~60岁32例，大于60岁36例。
(二) 治疗方法
所有患者均釆用受试药物治疗，每日l剂，水煎2次混合后分2次口月良，3个月为1疗程。
(三) 疗效标准
按实体肿瘤客观疗效评价标准
完全緩解(C R ):所有可见病变完全消失并至少维持4周以上；
部分緩解(PR):肿瘤病灶两径乘积减少>50%，并维持4周以上；
好專争(MR):肿瘤病灶两径乘积减少>25%， 4旦<50%无新病灶出现；
稳、定(SD):月中瘤病灶两径乘积、减少<25%,或增大<25%，无新病灶出J见；病变进展(PD):肿瘤病灶两径乘积增大>25%,或出现新病
灶
总緩解率(CR+PR):完全緩解和部分纟爰解的百分率。
(四) 治疗结果
共收治病例84例，其中完全緩解(CR) 16例(19%)，部分完全緩解(PR ) 62例(74% )，好转(MR ) 6例(7% ),总緩解率(CR+PR) 93%。
生存期或5年生存率存活3年以上76例，存活5年以上38例，存活8年以上2例。除1例生存5年去死外，余病例均健在。5年生存率为45%。
不良反应情况服药期间未观察到与药物有关的不良反应。
(五) 典型病例
1、 陆xx,女，就诊时59岁(2006年4月)，2004年3月颈部、锁骨上'淋巴结肿大，腹腔包块6x8cm2，肝脾肿大，经x院诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤，经化疗效果不佳，服用受试药物至今，2008年02月经B超显示包块消失，脂肪肝，胆、脾、胰正常，颈部、锁骨上、腋窝及腹股沟未见明显异常淋巴结。
2、 浦xx,男，发病时ll岁(2003年11月)，当时颈部'淋巴结肿大7x5cm2，发热等。病理NHL-大B细月包型，曾市儿考牛医院4匕疗，后坚持受试药物治疗，病情稳定，浅表淋巴结不大，颈部淋巴结缩小，肝脾不大，肝肾功能正常，无贫血，现正常上学(无病生存期超过5年)。
ii3、陈xx，男，发病时61岁(1999年6月)，颅内左侧患NHL手 术切除、化疗，后一直服用受试药物治疗，全身浅表淋巴结不大， 肝脾不大，肝肾功能正常，无贫血，血脂偏高，现健在(无病生存 期超过9年)。
4、陆xx,女，发病时52岁(2002年6月)，市六院因胃NHL手术， 病理NHL-大B细胞型，化疗，术后坚持服用受试药物治疗，至今未 发现腹腔淋巴结肿大，肝脾不大，肝肾功能正常，无贫血，现健在 (无病生存期超过5年)。
/人以上研究结果显示
(1) 药理、毒理试验结果表明，本发明具有一定的抗肿瘤的作 用，和良好的安全性。
(2) 临床实验结果表明，本发明治疗恶性肿瘤，治疗总有效率 高，且不良反应轻樣t。
本发明治疗恶性肿瘤，其药材成本低廉、来源丰富、制备简单， 并可制成口服剂剂型、注射剂型、片剂等，使用方便，注射用能作 月几肉注射或静月永注射。
本发明的制备的药物剂型，其临床用量以生药计可以是3-6000g, 较优选的是30-2000g，最优选的是200g，每日分2次服用。
本发明药物的优点在于配伍严谨，药简效宏，用药专一，通 过益气消积化癥，直捣癌巢，共奏祛病除癌，提高生活质量，延长 生存时间。本发明药物的另 一特点是扶正祛邪相结合，祛邪而不伤正。
本发明药物的优点在于通过益气消积化癥，调节人体代谢内环 境失衡，纠正脏腑功能失调，即"内虚"，调动人体自身强大的免疫 系统，达到直接或间接的抗病毒及调动人体免疫调节反馈机制，起 到治疗恶性胂瘤，延长患者生存期，提高生存质量的目的。
具体实施例方式
下面将描述本发明的几个实施例，但本发明的内容完全不局限 于此。
实施例1
普通胶嚢剂的制备
处方 太子参2000g、白术1200g、薏苡仁2000g、枳实 1200g、漏,1500g、山慈菇1500g、墓头回2000g、黄毛耳草3000g、 紫参2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龟 4反1500g、炙鳘曱1500g、 ；l也鳖虫1500g。
取上述十五种药材，洗净，干燥，粉碎，过80目筛，灌装1 号胶嚢。
实施例2
普通胶嚢剂的制备
处方 太子参2000g、白术1200g、薏苡仁2000g、枳实 1200g、漏,1500g、山慈菇1500g、墓头回2000g、黄毛耳草3000g、 紫参2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龟 氺反1500g、炙鳘曱1500g、 i也竖虫1500g。
13取上述十五种药材，经水提浓缩至浸膏，再加乳糖、羧甲基纤
维素钠，甜菊普混均，再加入5%聚维酮K30的70%乙醇溶液适量 制软材，过40目筛制粒。50-60。C烘箱鼓风干燥。干颗粒过40目筛 整粒，灌装1号胶嚢。
实施例3
普通片剂的制备
处方 太子参2000g、白术1200g、薏苡仁2000g、枳实 1200g、漏芦1500g、山慈菇1500g、墓头回2000g、黄毛耳草3000g、 紫参2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龟 板1500g、炙鳘曱1500g、地鳖虫1500g。
取上述十五种药材，洗净，干燥，粉碎，过80目筛后和乳糖， 羧曱淀4分钠过80目筛混均，加入5%聚维酮K30的70%乙醇溶液 适量制软材，过20目筛制粒。50-6(TC烘箱鼓风干燥。干颗粒过20 目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片g。
实施例5
颗粒剂的制备
处方 太子参2000g、白术1200g、薏苡仁2000g、枳实 1200g、漏芦1500g、山慈菇1500g、墓头回2000g、黄毛耳草3000g、 紫参2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龟 板1500g、炙鳘曱1500g、地鳘虫1500g。
取上述十五种药材，经水提浓缩至浸膏，再加乳糖、羧曱 基纤维素钠，甜菊苷混均，再加入5%聚维酮K30的70。/。乙醇溶液 适量制l欠材，过18目筛制粒。50-60。C烘箱鼓风干燥。干颗粒过18 目筛整粒，按处方量用铝塑复合膜袋包装。实施例6
緩释胶嚢剂的制备
处方 太子参2000g、白术1200g、薏苡仁2000g、枳实 1200g、漏芦1500g、山慈菇1500g、墓头回2000g、黄毛耳草3000g、 紫参2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龟 板1500g、炙鳘曱1500g、地鳘虫1500g。
取上述十五种药材，经水提浓缩至浸膏，加乳糖，羟丙曱纤维 素K4M混均，再加入3%羟丙曱纤维素(E5)水:容液适量制软材， 过20目筛制粒。50-6(TC烘箱鼓风干燥。干颗粒过20目筛整粒，加 入处方量的硬脂酸镁，混合均匀。按处方量灌装l号胶嚢。
实施例7
緩释片剂的制备
处方 太子参2000g、白术1200g、薏苡仁2000g、枳实 1200g、漏芦1500g、山慈菇1500g、墓头回2000g、黄毛耳草3000g、 紫参2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龟 板1500g、炙鳘曱1500g、地鳘虫1500g。
取上述十五种药材，经水提浓缩至浸膏，加乳糖，羟丙甲纤维 素K4M过80目筛混均，加入3%羟丙曱纤维素(E5 )水溶液适量 制软材，过20目筛制粒。50-60。C烘箱鼓风干燥。干颗粒过20目筛 整粒，力口入处方量的石更脂酸4美，混合均勻，压片。
上述实例还可选用其它辅料，稀释剂如乳糖，微晶纤维素， 淀粉，糊精，甘露醇，蔗糖，葡萄糖，磷酸钓，聚乙二醇6000,聚 维酮；崩解剂如低取代羟丙纤维素，羧曱淀粉钠，交联聚维酮， 交联羧甲基纤维素钠，甜味剂如甜菊苷，阿司帕坦，甜蜜素，乙 酰磺氨酸钾；粘合剂如预"交化淀4分，羟丙曱纤维素，聚维酮，明 胶，羧曱基纤维素钠；润滑剂如硬脂酸镁，滑石粉，微粉硅胶， 聚乙二醇6000;润湿剂如水，乙醇，含7Jc乙醇；表面活性剂如
15十二烷基硫酸钠，土温80;骨架材料如羟丙曱纤维素，乙基纤维 素等。
权利要求
1.一种治疗恶性肿瘤的药物，其特征在于它包含以下原料太子参、白术、薏苡仁、枳实、漏芦、山慈菇、墓头回、黄毛耳草、紫参、石上柏、蛇六谷、急性子、炙龟板、炙鳖甲、地鳖虫。
2. 如权利要求1所述的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原 泮+制成的药剂太子参6 3(H分，白术6 304分，薏苡^f二6 30 份，枳实6~20份，漏芦6~30份，山慈森6~30份，墓头回6~ 30份，黄毛耳草9 30份，紫参9 30份，石上柏9 30份， 蛇六谷9 ~ 30份，急性子6 ~ 30份，炙龟板6 ~ 30份，炙鳘曱6 ~ 30份，地鳘虫6~30份。
3. 如权利要求1所述的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原 料制成的药剂太子参20份、白术12份、薏苡仁20份、枳 实12份、漏,15份、山慈菇15份、墓头回20份、黄毛耳草 30份、紫参20份、石上柏20份、蛇六谷15份、急性子15 份、炙龟板15份、炙鳖甲15份、地鳖虫15份。
4. 如权利要求l-3任意一项所述的药物，其特征在于所述的恶性肿 瘤为血液系纟克的恶，性月中瘤。
5. 如;k利要求l-3 4壬意一项所述的药物，其特4正在于所述的恶性肿 瘤为恶性'淋巴瘤、骨髓瘤、白血病、肝癌、肺癌、胃癌、直肠癌、 子宫颈癌、卵巢癌或乳腺癌。
6. 才艮据权力要求1-3任意一项所述的药物，其特征在于进一步包括 药学上可接受的载体或辅料。
7.如权利要求6所述的药物，其特征在于该药物可制成汤剂、酊剂、 散剂、丸剂、合剂、口服液、胶嚢、颗粒剂、片剂或注射液。
全文摘要
本发明涉及一种治疗恶性肿瘤的药物，它是由下述重量配比的原料制成的中药制剂太子参6～30份，白术6～30份，薏苡仁6～30份，枳实6～20份，漏芦6～30份，山慈菇6～30份，墓头回6～30份，黄毛耳草9～30份，紫参9～30份，石上柏9～30份，蛇六谷9～30份，急性子6～30份，炙龟板6～30份，炙鳖甲6～30份，地蟞虫6～30份。本发明的药物配伍严谨，药简效宏，用药专一，通过益气消积化癥，直捣癌巢，共奏祛病除癌，提高生活质量，延长生存时间。
文档编号A61K35/56GK101670056SQ200810043770
公开日2010年3月17日 申请日期2008年9月10日 优先权日2008年9月10日
发明者吴昆仑 申请人:吴昆仑