专利名称：：一种含有人参的中药组合物水提液的精制方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物水提液的精制方法，具体地，涉及一种中药组合物水提液的无机陶瓷膜滤过的精制方法。
背景技术：
：中药制剂生产工艺的主要目的是富集有效成分，去除无效杂质。传统中药的精制多以组分间极性差异(溶剂沉淀或萃取、吸附分离等)为基本原理分离杂质，它们都存在一些问题，如生产周期长、药液的反复浓縮或转溶会使有效成分损失或受热破坏，导致药效降低等。无机陶瓷膜分离技术是基于筛分原理，可分离溶液中0.0510iim的悬浮颗粒和一些大分子杂质。中药分离用无机陶瓷膜多为八1203陶瓷膜，孔径在30-800纳米之间，它具有化学性质稳定、耐高温、孔径分布窄、机械强度高等优点。对于采用无机陶瓷膜过滤生产条件主要影响因素为无机陶瓷膜孔径、操作压力差、水提液温度和膜流速，对于本发明中药组合物水提液，膜渗透通量、固形物去除率、苦参碱、丹酚酸B转移率是需要考察重要指标。本发明是在第02146570.3号的基础上进行的改进发明，该专利申请记载了本中药组合物的组方和制备工艺，该制备工艺中的水提液采用醇沉的工艺富集有效成分。
发明内容本发明提供一种中药组合物水提液的精制方法，该中药组合物由下列重量份的原料药制成人参42-160、黄精50-200、苍术30_100、苦参20_60、茯苳35_100、麦冬50_200、制何首乌35-100、地黄50-120、山茱萸50-200、黄连20_60、佩兰30_60、蒸枝核75_150、淫羊藿30-60、知母30-100、丹参35-120、葛根50_200、地骨皮30-100。所述中药组合物的原料药的重量份比优选为人参42、黄精200、苍术30、苦参60、茯苳35、麦冬200、制何首乌35、地黄120、山茱萸50、黄连60、佩兰30、荔枝核150、淫羊藿30、知母100、丹参35、葛根200、地骨皮30。所述中药组合物的原料药的重量份比还优选为人参102、黄精136、苍术68、苦参56、茯苳83、麦冬136、制何首乌83、地黄102、山茱萸136、黄连56、佩兰56、荔枝核136、淫羊藿56、知母68、丹参89、葛根136、地骨皮83。所述中药组合物的原料药的重量份比还优选为人参160、黄精50、苍术100、苦参20、茯苳100、麦冬50、制何首乌100、地黄50、山茱萸200、黄连20、佩兰60、荔枝核75、淫羊藿60、知母30、丹参120、葛根50、地骨皮100。所述中药组合物的原料药的重量份比还优选为人参160、黄精50、苍术30、苦参60、茯苳35、麦冬200、制何首乌100、地黄120、山茱萸50、黄连20、佩兰30、荔枝核150、淫羊藿30、知母100、丹参120、葛根50、地骨皮30。优选的，所述中药组合物所用原料药中，苍术为麸炒苍术，地黄为生地黄，淫羊藿为炙淫羊藿，黄精为制黄精。本发明应用所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。本发明应用所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成a、按照原料药重量比例称取中药材，净选、碎断；b、佩兰、苍术加5-9倍量水提取挥发油，提取3-6小时，挥发油另器收集，水溶液过滤后备用；c、山茱萸用5-9倍量50-90%乙醇做溶剂，浸渍12_48小时后，进行渗漉，收集得渗漉液；d、人参、麦冬、淫羊藿、知母、葛根，加6-10倍量50-90%乙醇，回流提取1_3次，每次1-3小时，提取液过滤，得醇提液；e、黄精、苦参、生地、制何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加7-ll倍量水，煎煮l-2次，每次1-3小时，提取液过滤，与步骤b中佩兰、苍术提油后的水溶液合并，过滤，得水提液；步骤b所得挥发油、步骤c所得渗漉液、步骤d所得醇提液与步骤e所得水提液共同构成该中药组合物的活性成分；本发明的目的在于提供该中药组合物水提液即上述步骤e所得水提液的精制方法，该方法采用无机陶瓷膜滤过对该中药组合物进行精制。实验证实该中药组合物水提液采用无机陶瓷膜滤过，在工业生产的一般条件下，即可实现有效成分的富集。本发明精制方法优选的生产条件为无机陶瓷膜孔径为30-200nm，滤过时提取液温度为20-80。C，操作压差为0.02-0.18Mpa，膜面流速分别为2.0-4.5m/s。更优选的生产条件为无机陶瓷膜孔径为50nm，滤过时提取液温度为50_6(TC，操作压差为0.08-0.12Mpa，膜面流速分别为3m/s。本发明精制方法，生产条件还优选为无机陶瓷膜孔径为50nm，滤过时提取液温度为6(TC，操作压差为0.12Mpa，膜面流速分别为3m/s。本发明精制方法，采用无机陶瓷膜过滤一次即可实现有效成分的富集，优选为提取液剩余原体积10%时，加入同体积的水，继续过滤至提取液剩余原体积10%;还可以再次加入同体积的水，继续过滤至提取液剩余原体积10%;多次对剩余的提取液进行过滤，有利于有效成分的富集，但是反复过滤会增加操作时间，和增加生产成本。本发明精制方法仅对本发明中的中药组合物起到了有效成分的富集，减少工艺中的乙醇用量，降低生产成本，减少生产中的安全隐患，不改变产品的最终疗效，是否对其他中药组合物中包含相同药味的水提液起到相同的效果，本发明未证实。本发明精制方法的水提液的制备方法优选为a、按照处方量称取中药材，净选、碎断；b、佩兰、苍术加6倍量水，提取挥发油，提油时间为5小时，挥发油另器收集，水溶液过滤后备用；c、黄精、苦参、生地、制何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加9倍量水，煎煮2次，每次2小时，提取液过滤，与佩兰、苍术提油后的水溶液合并，即得。实际生产中，膜渗透通量会不断降低，系统中膜污染主要是由于膜吸附截留污染5物粒子从而在膜表面形成一层污染物造成的，即形成表面沉积层，并且，这一阻力是控制膜的微滤性能和污染情况的主要阻力之一。这就需要定时对膜进行清洗，以延长膜的寿命，降低生产成本，提高产品收率。本系统采用强酸、强碱交替清洗的方法，在过滤停止后马上对设备进行清洗，清洗时先用去离子水洗二次，再用去离子水配制2.0%NaOH对膜清洗，并加热控制温度不超过85°C，清洗40分钟后，用去离子水冲洗两次，再用1.0%HN03对膜清洗，控制温度不超过55t:，清洗30分钟后将酸液排尽，用去离子水冲洗两次，将设备冲成中性，实测表明经清洗后膜通量得到很好恢复。由于本发明水提液精制方法中膜渗透通量、固形物去除率、苦参碱转移率、丹酚酸B转移率是需要考察重要指标。对于苦参碱、丹酚酸B的检测方法制定如下1、苦参碱检测方法苦参碱按中国药典2005版一部(141)收载的高效液相色谱法测定以氨基键和硅胶为填充剂，以乙腈-无水乙醇_3%磷酸溶液(80:10:109)为流动相，检测波长为220nm。2、丹酚酸B检测方法丹酚酸B按中国药典2005版一部(52)收载的高效液相色谱法测定以十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂，以甲醇-乙腈-甲酸-水(30:io:i:59)为流动相，检测波长为286nm。膜流通量根据流量和时间测定和计算，固形物去除率采用如下公式计算固形物去除率=(原药液固形物总量-过滤液固形物总量)/原药液固形物总量X100%具体实施例方式下述实施例用于举例说明本发明精制方法，但其不能对本发明的范围构成任何限制。实施例1:原料药配方为人参102g、黄精136g、苍术68g、苦参56g、茯苓83g、麦冬136g、制何首乌83g、地黄102g、山茱萸136g、黄连56g、佩兰56g、荔枝核136g、淫羊藿56g、知母68g、丹参89g、葛根136g、地骨皮83g。精制方法为a、按照处方量称取中药材，净选、碎断；b、佩兰、苍术加6倍量水，提取挥发油，提油时间为5小时，挥发油另器收集，水溶液过滤后备用；c、黄精、苦参、生地、制何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加9倍量水，煎煮2次，每次2小时，提取液过滤，与佩兰、苍术提油后的水溶液合并，即得水提液。d、将步骤c所得水提液用法国TAMI公司提供的无机陶瓷膜滤过，无机陶瓷膜孔径为50nm，滤过时提取液温度为6(TC，操作压差为0.12Mpa，膜面流速分别为3m/s，提取液剩余原体积10%时，加入同体积的水，继续过滤至提取液剩余原体积10%。精制的效果表1无机陶瓷膜滤过的精制效果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>实施例2:原料药配方为人参42g、黄精200g、苍术30g、苦参60g、茯苓35g、麦冬200g、制何首乌35g、地黄120g、山茱萸50g、黄连60g、佩兰30g、荔枝核150g、淫羊藿30g、知母100g、丹参35g、葛根200g、地骨皮30g。精制方法为a、按照处方量称取中药材，净选、碎断；b、佩兰、苍术加9倍量水，提取挥发油，提油时间为3小时，挥发油另器收集，水溶液过滤后备用；c、黄精、苦参、生地、制何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加7倍量水，煎煮2次，每次1小时，提取液过滤，与佩兰、苍术提油后的水溶液合并，即得水提液。d、将步骤c所得水提液用法国TAMI公司提供的无机陶瓷膜滤过，无机陶瓷膜孔径为30nm，滤过时提取液温度为60°C，操作压差为0.1Mpa，膜面流速分别为3m/s，提取液剩余原体积10%时，加入同体积的水，继续过滤至提取液剩余原体积10%。精制的效果表2无机陶瓷膜滤过的精制效果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>实施例3:原料药配方为人参160g、黄精50g、苍术100g、苦参20g、茯苓100g、麦冬50g、制何首乌100g、地黄50g、山茱萸200g、黄连20g、佩兰60g、荔枝核75g、淫羊藿60g、知母30g、丹参120g、葛根50g、地骨皮100g。精制方法为a、按照处方量称取中药材，净选、碎断；b、佩兰、苍术加5倍量水，提取挥发油，提油时间为6小时，挥发油另器收集，水溶液过滤后备用；c、黄精、苦参、生地、制何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加11倍量水，煎煮1次，煎煮3小时，提取液过滤，与佩兰、苍术提油后的水溶液合并，即得水提液。d、将步骤c所得水提液用法国TAMI公司提供的无机陶瓷膜滤过，无机陶瓷膜孔径为200nm，滤过时提取液温度为6(TC，操作压差为0.1Mpa，膜面流速分别为3m/s，提液剩余原体积10%时，加入同体积的水，继续过滤至提取液剩余原体积10%。精制的效果表3无机陶瓷膜滤过的精制效果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>实施例5:原料药配方为人参102g、黄精136g、苍术68g、苦参56g、茯苓83g、麦冬136g、制何首乌83g、地黄102g、山茱萸136g、黄连56g、佩兰56g、荔枝核136g、淫羊藿56g、知母68g、丹参89g、葛根136g、地骨皮83g。精制方法为a、按照处方量称取中药材，净选、碎断；b、佩兰、苍术加7倍量水，提取挥发油，提油时间为5小时，挥发油另器收集，水溶液过滤后备用；c、黄精、苦参、生地、制何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加8倍量水，煎煮2次，每次1.5小时，提取液过滤，与佩兰、苍术提油后的水溶液合并，即得水提液。d、将步骤c所得水提液用法国TAMI公司提供的无机陶瓷膜滤过，无机陶瓷膜孔径为30nm，滤过时提取液温度为8(TC，操作压差为0.08Mpa，膜面流速分别为2m/s，提取液剩余原体积10%时，加入同体积的水，继续过滤至提取液剩余原体积10%。精制的效果8表5无机陶瓷膜滤过的精制效果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>实施例6:原料药配方为人参42g、黄精200g、苍术30g、苦参60g、茯苓35g、麦冬200g、制何首乌35g、地黄120g、山茱萸50g、黄连60g、佩兰30g、荔枝核150g、淫羊藿30g、知母100g、丹参35g、葛根200g、地骨皮30g。精制方法为a、按照处方量称取中药材，净选、碎断；b、佩兰、苍术加8倍量水，提取挥发油，提油时间为4小时，挥发油另器收集，水溶液过滤后备用；c、黄精、苦参、生地、制何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加9倍量水，煎煮2次，每次2.5小时，提取液过滤，与佩兰、苍术提油后的水溶液合并，即得水提液。d、将步骤c所得水提液用法国TAMI公司提供的无机陶瓷膜滤过，无机陶瓷膜孔径为200nm，滤过时提取液温度为50°C，操作压差为0.09Mpa，膜面流速分别为4.5m/s，过滤至提取液剩余原体积10%。精制的效果表6无机陶瓷膜滤过的精制效果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>实施例7:原料药配方为人参160g、黄精50g、苍术100g、苦参20g、茯苓100g、麦冬50g、制何首乌100g、地黄50g、山茱萸200g、黄连20g、佩兰60g、荔枝核75g、淫羊藿60g、知母30g、丹参120g、葛根50g、地骨皮100g。精制方法为a、按照处方量称取中药材，净选、碎断；b、佩兰、苍术加6倍量水，提取挥发油，提油时间为5小时，挥发油另器收集，水溶液过滤后备用；c、黄精、苦参、生地、制何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加10倍量水，煎煮2次，每次2.5小时，提取液过滤，与佩兰、苍术提油后的水溶液合并，即得水提液。d、将步骤c所得水提液用法国TAMI公司提供的无机陶瓷膜滤过，无机陶瓷膜孔径为50nm，滤过时提取液温度为75t:，操作压差为0.18Mpa，膜面流速分别为3.5m/s，提取液剩余原体积10%时，加入同体积的水，继续过滤至提取液剩余原体积10%。精制的效果表7无机陶瓷膜滤过的精制效果检测项目膜渗透通量V/LTn2-h-1固形物去除率%绿原酸转移率%甘草酸转移率%结果13566.182.190.7实施例8:原料药配方为人参160g、黄精50g、苍术30g、苦参60g、茯苓35g、麦冬200g、制何首乌100g、地黄120g、山茱萸50g、黄连20g、佩兰30g、荔枝核150g、淫羊藿30g、知母100g、丹参120g、葛根50g、地骨皮30g。精制方法为a、按照处方量称取中药材，净选、碎断；b、佩兰、苍术加9倍量水，提取挥发油，提油时间为6小时，挥发油另器收集，水溶液过滤后备用；c、黄精、苦参、生地、制何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加11倍量水，煎煮2次，每次3小时，提取液过滤，与佩兰、苍术提油后的水溶液合并，即得水提液。d、将步骤c所得水提液用法国TAMI公司提供的无机陶瓷膜滤过，无机陶瓷膜孔径为80nm，滤过时提取液温度为65t:，操作压差为0.12Mpa，膜面流速分别为2.5m/s，过滤至提取液剩余原体积10%。精制的效果表4无机陶瓷膜滤过的精制效果检测项目膜渗透通量V/L.m2'h—1固形物去除率%绿原酸转移率%甘草酸转移率%结果14057.971.285.410权利要求一种中药组合物水提液的精制方法，该中药组合物是由如下重量份的原料药制成人参42-160、黄精50-200、苍术30-100、苦参20-60、茯苓35-100、麦冬50-200、制何首乌35-100、地黄50-120、山茱萸50-200、黄连20-60、佩兰30-60、荔枝核75-150、淫羊藿30-60、知母30-100、丹参35-120、葛根50-200、地骨皮30-100；该中药组合物活性成分由以下步骤制成a、按照原料药重量比例称取中药材，净选、碎断；b、佩兰、苍术加5-9倍量水提取挥发油，提取3-6小时，挥发油另器收集，水溶液过滤后备用；c、山茱萸用5-9倍量50-90％乙醇做溶剂，浸渍12-48小时后，进行渗漉，收集得渗漉液；d、人参、麦冬、淫羊藿、知母、葛根，加6-10倍量50-90％乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小时，提取液过滤，得醇提液；e、黄精、苦参、生地、制何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加7-11倍量水，煎煮1-2次，每次1-3小时，提取液过滤，与步骤b中佩兰、苍术提油后的水溶液合并，过滤，得水提液；步骤b所得挥发油、步骤c所得渗漉液、步骤d所得醇提液与步骤e所得水提液共同构成该中药组合物的活性成分；其特征在于步骤e所得水提液的精制方法为无机陶瓷膜滤过。2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于所述无机陶瓷膜孔径为30-200nm，滤过时提取液温度为20-80。C，操作压差为0.02-0.18Mpa，膜面流速为2.0-4.5m/s。3.根据权利要求2所述的精制方法，其特征在于所述无机陶瓷膜孔径为50nm，滤过时提取液温度为50-6(TC，操作压差为0.08-0.12Mpa，膜面流速分别为3m/s。4.根据权利要求3所述的精制方法，其特征在于滤过时提取液温度为6(TC，操作压差为0.12Mpa。5.根据权利要求l-4所述的精制方法，其特征在于所述滤过过程中，提取液剩余原体积10%时，加入同体积的水，继续过滤至提取液剩余原体积10%。6.根据权利要求l-4所述的精制方法，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成人参42、黄精200、苍术30、苦参60、茯苓35、麦冬200、制何首乌35、地黄120、山茱萸50、黄连60、佩兰30、荔枝核150、淫羊藿30、知母100、丹参35、葛根200、地骨皮30。7.根据权利要求l-4所述的精制方法，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成人参102、黄精136、苍术68、苦参56、茯苓83、麦冬136、制何首乌83、地黄102、山茱萸136、黄连56、佩兰56、荔枝核136、淫羊藿56、知母68、丹参89、葛根136、地骨皮83。8.根据权利要求l-4所述的精制方法，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成人参160、黄精50、苍术100、苦参20、茯苳100、麦冬50、制何首乌100、地黄50、山茱萸200、黄连20、佩兰60、荔枝核75、淫羊藿60、知母30、丹参120、葛根50、地骨皮100。9.根据权利要求l-4所述的精制方法，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成人参160、黄精50、苍术30、苦参60、茯苓35、麦冬200、制何首乌100、地黄120、山茱萸50、黄连20、佩兰30、蒸枝核150、淫羊藿30、知母100、丹参120、葛根50、地骨皮30。10.根据权利要求l-4所述的精制方法，其特征在于所述中药组合物的水提液由以下步骤制成a、按照处方量称取中药材，净选、碎断；b、佩兰、苍术加6倍量水，提取挥发油，提油时间为5小时，挥发油另器收集，水溶液过滤后备用；c、黄精、苦参、生地、制何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加9倍量水，煎煮2次，每次2小时，提取液过滤，与佩兰、苍术提油后的水溶液合并，即得。全文摘要本发明公开了一种中药组合物提取液的精制方法。该中药组合物是由人参、黄精、苍术、苦参、茯苓、麦冬、制何首乌、地黄、山茱萸、黄连、佩兰等药味组成，可有效治疗糖尿病。该方法采用无机陶瓷膜过滤对该中药组合物提取液进行精制，该方法有效成分转移率高，可工业生产，料液处理简单，无机陶瓷膜清洗方便，可反复再生。本发明涉及一种含有人参的中药组合物水提液的精制方法。文档编号A61P3/10GK101780215SQ200910073668公开日2010年7月21日申请日期2009年1月19日优先权日2009年1月19日发明者孙长荣,石润波,范文成,陈占立,魏学君申请人:河北以岭医药研究院有限公司