专利名称：含有arb和b族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物的用途，特别是涉及一种含有血管紧张素II受体拮 抗剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用。
背景技术：
外周动脉疾病(PAD)是指除冠状动脉之外的主动脉和其分支的狭窄、闭塞或瘤样 扩张疾病，是系统性动脉粥样硬化疾病的一种表现。大多数PAD患者没有临床症状，但是 PAD的后果严重，包括间歇性跛行、截肢、腹主动脉瘤破裂、严重的高血压、肾功能衰竭，以及 心肌梗死(Ml)中风和心脏性死亡的发生率增加，并且10年内的死亡危险是非PAD患者的 6倍。PAD的症状不典型，治疗困难，极易复发，严重危害着人类的身体健康和生活质量。且 已经有研究证明，PAD与吸烟、高龄、糖尿病等有密切的关系。血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)是临床控制高血压最常用药物。它们主要通过 肾素_血管紧张素_醛固酮系统发挥作用，即通过特异性地阻断血管紧张素II与血管紧 张素II受体的结合，从而阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌，达到降压和保护 器官的作用。厄贝沙坦(Irbesartan，依贝沙坦，伊贝沙坦)是一种血管紧张素II受体拮 抗剂，每日仅需口服一次，常用剂量为75-300mg/d，临床广泛用于治疗高血压。其他血管 紧张素II受体拮抗剂临床常用药还包括氯沙坦(Losartan)、缬沙坦(Valsartan)、替米 沙坦(Telmisartan/Micardis，泰米沙坦)、坎地沙坦(Candesartan ；康得沙坦)、依普沙 坦(Eprosartan ；依普罗沙坦)、奥美沙坦(OlmesartanMedoxom il，奥美沙坦酯)、他索沙 坦(Tasosartan/Verdia)等。B族维生素包括叶酸、维生素B12 (氰钴胺)、维生素B6 (吡哆 醇)、维生素B1 (硫胺)、维生素B2 (核黄素)、维生素B3 (烟酸)、泛酸及生物素，都是人体 健康不可缺少的微量营养素。B族维生素对新陈代谢、红细胞形成、保持神经系统和免疫系 统功能具有重要作用，B族维生素的缺乏可导致许多不良的后果，包括肌肉无力、瘫痪、精神 混乱、神经系统紊乱、消化障碍、皮肤皱裂及鳞皮、严重的贫血和心脏损害。对于B族维生素 的研究，目前倍受关注的是叶酸、维生素B12和维生素B6。近几年的研究表明，饮食中叶酸 缺乏可引发大鼠高同型半胱氨酸血症和动脉损伤；心脑血管疾病患者血浆同型半胱氨酸浓 度高于正常人，叶酸、维生素B6浓度低于正常人。
发明内容
本发明的目的是提供一种含有血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素的药物组 合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，不仅可以治疗外周动脉疾病，而且对由外周 动脉疾病引发的高血压也具有疗效。为实现上述目的，本发明提供了一种含有血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素 的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用。在上述方案的基础上，所述血管紧张素II受体拮抗剂的含量为4-800mg。所述血管紧张素II受体拮抗剂为氯沙坦及其活性代谢产物或盐类、缬沙坦及其活性代谢产物或 盐类、厄贝沙坦及其活性代谢产物或盐类、替米沙坦及其活性代谢产物或盐类、坎地沙坦及 其活性代谢产物或盐类、依普沙坦及其活性代谢产物或盐类、奥美沙坦及其活性代谢产物 或盐类、他索沙坦及其活性代谢产物或盐类中的任意一种或任意组合。优选地，所述血管紧 张素II受体拮抗剂为氯沙坦、氯沙坦钾、缬沙坦或厄贝沙坦。进一步地，所述氯沙坦的含量 为50-100mg ；所述氯沙坦钾的含量为50-100mg ；所述缬沙坦的含量为80_160mg ；所述厄贝 沙坦的含量为150-300mg。在上述技术方案的基础上，所述B族维生素的含量为0. l_50mg。所述B族维生素 为叶酸、甲酰四氢叶酸钙、维生素B6或维生素B12中的任意一种或任意组合。优选地，所述 B族维生素为叶酸、维生素B6或维生素B12。进一步地，所述叶酸的含量为0. 2-5mg ；所述 维生素B6的含量为5-50mg ；所述维生素B12的含量为0. 25_2mg。本发明提供了一种含有血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素的药物组合物作 为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，该药物组合物不仅可以治疗外周动脉疾病，而且对 由外周动脉疾病引发的高血压也具有疗效，同时增强血管紧张素II受体拮抗剂对靶器官 保护作用，减少心肌梗死、脑卒中、心功能衰竭、肾功能衰竭等并发症的发生率。下面通过实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
具体实施例方式本发明提供了一种含有血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素的药物组合物作 为制备治疗外周动脉疾病药物的应用。在上述方案的基础上，所述血管紧张素II受体拮抗剂的含量为4-800mg。所述血 管紧张素II受体拮抗剂为氯沙坦及其活性代谢产物或盐类、缬沙坦及其活性代谢产物或 盐类、厄贝沙坦及其活性代谢产物或盐类、替米沙坦及其活性代谢产物或盐类、坎地沙坦及 其活性代谢产物或盐类、依普沙坦及其活性代谢产物或盐类、奥关沙坦及其活性代谢产物 或盐类、他索沙坦及其活性代谢产物或盐类中的任意一种或任意组合。优选地，所述血管紧 张素II受体拮抗剂为氯沙坦、氯沙坦钾、缬沙坦或厄贝沙坦。进一步地，所述氯沙坦的含量 为50-100mg ；所述氯沙坦钾的含量为50-100mg ；所述缬沙坦的含量为80_160mg ；所述厄贝 沙坦的含量为150-300mg。在上述技术方案的基础上，所述B族维生素的含量为0. l_50mg。所述B族维生素 为叶酸、甲酰四氢叶酸钙、维生素B6或维生素B12中的任意一种或任意组合。优选地，所述 B族维生素为叶酸、维生素B6或维生素B12。进一步地，所述叶酸的含量为0. 2-5mg ；所述 维生素B6的含量为5-50mg ；所述维生素B12的含量为0. 25_2mg。本发明第一实施例含有含量为50mg氯沙坦和含量为5mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉 疾病的药物。本发明第二实施例含有含量为75mg氯沙坦和含量为0. 4mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动 脉疾病的药物。本发明第三实施例
含有含量为lOOmg氯沙坦和含量为0. 2mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周 动脉疾病的药物。本发明第四实施例含有含量为50mg氯沙坦和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外 周动脉疾病的药物。本发明第五实施例含有含量为75mg氯沙坦和含量为10mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外 周动脉疾病的药物。本发明第六实施例含有含量为lOOmg氯沙坦和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗 外周动脉疾病的药物。本发明第七实施例含有含量为50mg氯沙坦和含量为2mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外 周动脉疾病的药物。本发明第八实施例含有含量为75mg氯沙坦和含量为lmg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外 周动脉疾病的药物。本发明第九实施例含有含量为lOOmg氯沙坦和含量为0. 25mg维生素B12的药物组合物，用于制备治 疗外周动脉疾病的药物。本发明第十实施例含有含量为50mg氯沙坦钾和含量为5mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动 脉疾病的药物。本发明第i^一实施例含有含量为75mg氯沙坦钾和含量为0. 4mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周 动脉疾病的药物。本发明第十二实施例含有含量为lOOmg氯沙坦钾和含量为0. 2mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外 周动脉疾病的药物。本发明第十三实施例含有含量为50mg氯沙坦钾和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗 外周动脉疾病的药物。本发明第十四实施例含有含量为75mg氯沙坦钾和含量为10mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗 外周动脉疾病的药物。本发明第十五实施例含有含量为lOOmg氯沙坦钾和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治 疗外周动脉疾病的药物。本发明第十六实施例
含有含量为50mg氯沙坦钾和含量为2mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗 外周动脉疾病的药物。本发明第十七实施例含有含量为75mg氯沙坦钾和含量为lmg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗 外周动脉疾病的药物。本发明第十八实施例含有含量为lOOmg氯沙坦钾和含量为0. 25mg维生素B12的药物组合物，用于制备 治疗外周动脉疾病的药物。本发明第十九实施例含有含量为80mg缬沙坦和含量为5mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉 疾病的药物。本发明第二十实施例含有含量为120mg缬沙坦和含量为0. 4mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周 动脉疾病的药物。本发明第二 i^一实施例含有含量为160mg缬沙坦和含量为0. 2mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周 动脉疾病的药物。本发明第二十二实施例含有含量为80mg缬沙坦和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外 周动脉疾病的药物。本发明第二十三实施例含有含量为120mg缬沙坦和含量为10mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗 外周动脉疾病的药物。本发明第二十四实施例含有含量为160mg缬沙坦和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗 外周动脉疾病的药物。本发明第二十五实施例含有含量为80mg缬沙坦和含量为2mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外 周动脉疾病的药物。本发明第二十六实施例含有含量为120mg缬沙坦和含量为lmg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗 外周动脉疾病的药物。本发明第二十七实施例含有含量为160mg缬沙坦和含量为0. 25mg维生素B12的药物组合物，用于制备治 疗外周动脉疾病的药物。本发明第二十八实施例含有含量为150mg厄贝沙坦和含量为5mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周 动脉疾病的药物。本发明第二十九实施例
含有含量为220mg厄贝沙坦和含量为0. 4mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外 周动脉疾病的药物。本发明第三十实施例含有含量为300mg厄贝沙坦和含量为0. 2mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外 周动脉疾病的药物。本发明第三i^一实施例含有含量为150mg厄贝沙坦和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治 疗外周动脉疾病的药物。本发明第三十二实施例含有含量为220mg厄贝沙坦和含量为10mg维生素B6的药物组合物，用于制备治 疗外周动脉疾病的药物。本发明第三十三实施例含有含量为300mg厄贝沙坦和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治 疗外周动脉疾病的药物。本发明第三十四实施例含有含量为150mg厄贝沙坦和含量为2mg维生素B12的药物组合物，用于制备治 疗外周动脉疾病的药物。本发明第三十五实施例含有含量为220mg厄贝沙坦和含量为lmg维生素B12的药物组合物，用于制备治 疗外周动脉疾病的药物。本发明第三十六实施例含有含量为300mg厄贝沙坦和含量为0. 25mg维生素B12的药物组合物，用于制备 治疗外周动脉疾病的药物。本发明提供了一种含有血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素的药物组合物作 为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，该药物组合物不仅可以治疗外周动脉疾病，而且对 由外周动脉疾病引发的高血压也具有疗效，同时增强血管紧张素II受体拮抗剂对靶器官 保护作用，减少心肌梗死、脑卒中、心功能衰竭、肾功能衰竭等并发症的发生率。最后所应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参 照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明 的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围。
权利要求
一种含有血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用。
2.根据权利要求1所述的含有血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素的药物组合物 作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述血管紧张素II受体拮抗剂的含 量为 4-800mg。
3.根据权利要求1或2所述的含有血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素的药物组 合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述血管紧张素II受体拮抗剂 为氯沙坦及其活性代谢产物或盐类、缬沙坦及其活性代谢产物或盐类、厄贝沙坦及其活性 代谢产物或盐类、替米沙坦及其活性代谢产物或盐类、坎地沙坦及其活性代谢产物或盐类、 依普沙坦及其活性代谢产物或盐类、奥美沙坦及其活性代谢产物或盐类、他索沙坦及其活 性代谢产物或盐类中的任意一种或任意组合。
4.根据权利要求3所述的含有血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素的药物组合物 作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述血管紧张素II受体拮抗剂为氯 沙坦、氯沙坦钾、缬沙坦或厄贝沙坦。
5.根据权利要求4所述的含有血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素的药物组合物 作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述氯沙坦的含量为50-100mg ；所 述氯沙坦钾的含量为50-100mg ；所述缬沙坦的含量为80-160mg ；所述厄贝沙坦的含量为 150-300mg。
6.根据权利要求1所述的含有血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素的药物组合物 作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述B族维生素的含量为0. l-50mg。
7.根据权利要求1或6所述的含有血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素的药物组 合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述B族维生素为叶酸、甲酰四 氢叶酸钙、维生素B6或维生素B12中的任意一种或任意组合。
8.根据权利要求7所述的含有血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素的药物组合物 作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述B族维生素为叶酸、维生素B6或 维生素B12。
9.根据权利要求8所述的含有血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素的药物组合物 作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述叶酸的含量为0. 2-5mg ；所述维 生素B6的含量为5-50mg ；所述维生素B12的含量为0. 25_2mg。
全文摘要
本发明涉及一种含有血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用。本发明不仅可以治疗外周动脉疾病，而且对由外周动脉疾病引发的高血压也具有疗效，同时增强血管紧张素II受体拮抗剂对靶器官保护作用，减少心肌梗死、脑卒中、心功能衰竭、肾功能衰竭等并发症的发生率。
文档编号A61K45/06GK101897971SQ20091008627
公开日2010年12月1日 申请日期2009年5月27日 优先权日2009年5月27日
发明者徐希平, 陈光亮, 靳晴 申请人:北京奥萨医药研究中心有限公司;深圳奥萨医药有限公司