专利名称：：一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物及其制法的制作方法
技术领域：
：本发明属于中药制剂领域，特别是涉及到一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物。本发明还涉及上述药物的制备方法。
背景技术：
：随着生活节奏的加快，现代化水平的提高，近年来患颈、腰椎病的人数也逐年上升趋势，其中神经根型颈椎病约占颈椎病的70%，其发病率在颈椎病中是最高的。据研究，神经根型颈椎病发病者多为颈部活动度大，长期低头工作，喜欢高枕头者。另外，外伤、劳累、风寒、睡觉姿势不当也可引起局部血管和肌肉的反射性痉挛，影响局部血液循环，久而久之可造成颈、腰部组织变性及椎体退变，成为诱发颈、腰椎病的因素，或促使原先的病情加重。
发明内容本发明的目的在于提供一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物。本发明的又一目的在于提供制备上述药物的方法。本发明的目的是一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物，是一种根痛平丸(浓縮丸)，根据原有根痛平颗粒生产工艺的基础上进行改革，将其改为浓缩水丸，其处方比例与原颗粒剂保持一致。原颗粒剂处方组成为白芍200g、葛根50g、桃仁(弹)50g、红花50g。乳香(醋炙)50g、没药(醋炙)50g、续断75g、狗脊(砂烫去毛)75g、伸筋草75g、牛膝75g、地黄50g、甘草25g;功能主治为活血、通络、止痛。用于风寒阻络所致颈、腰椎病，症见肩颈疼痛、活动受限、上肢麻木。药典所记载的根痛平颗粒对其治疗有独到之处，其具有活血、通络、止痛的功效。用于风寒阻络所致颈、腰椎病，症见肩颈疼痛、活动受限、上肢麻木。但颗粒剂，服用剂量较大，服用不便，须以热水冲服；并且颗粒味苦，带有恶心气味(与方中乳香、没药引起的胃肠道反应相关)。从工艺上讲，颗粒剂的粒度、溶化性要求严格，不易控制，成品率低，且颗粒剂贮存过程中容易吸潮，制剂稳定性差，影响成品质量及疗效。将颗粒剂改为浓縮丸剂后，避免了药物的苦味，且丸粒小，便于服用，符合中医用药特点，同时药物的有效利用率高，加高效崩解剂使丸剂迅速崩解，保留了颗粒剂起效快的优点，并能减缓不良反应，服用及携带方便，患者更易接受。为实现上述目的，本发明提供的活血、通络、止痛的药物，是由下述重量配比的原料配制成的药剂白芍600g葛根150g桃仁(婢)150g红花150g乳香(醋炙)150g没药(醋炙)150g续断225g狗脊(砂烫去毛)225g伸筋草225g牛膝225g地黄150g甘草75g本发明提供的上述药物的制备方法，步骤为以上十二味，分别加IO倍量、10倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，1小时)，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度约为1.331.35(5(TC热测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎成细粉，加羧甲淀粉钠lOg及微晶纤维素适量，混匀，加70%乙醇作润湿剂，混合均匀，制丸条、分粒与搓圆，干燥，包衣，打光，干燥，分装，制成1000g，即得。为保证产品质量，所有操作均应在洁净的干燥环境内进行。本发明所涉及的根痛平(浓缩丸)与根痛平颗粒相比，具有以下有益效果1服用上，原颗粒剂每袋12g，辅料用量大，服用剂量较大，吞服不便，须以热水冲服；但该颗粒味苦，且带有恶心气味，给病人服用带来极大不变，经查阅文献发现，方中乳香、没药常常带来此类胃肠道反应，改制为浓縮丸剂后，微晶纤维素能使乳香、没药树脂类成分减缓释放速度，减轻此类药物的副作用。经试用此类反应明显减轻。2工艺上，其一颗粒剂的粒度、溶化性要求严格，不易控制，成品率低，且颗粒剂贮存过程中容易吸潮，制剂稳定性差，影响成品质量及疗效。其二本方浸膏粉为传统的水煎煮制得，加适量羧甲淀粉钠及微晶纤维素后用机械制丸比较顺利，适合机械化生产，生产设备及技术工艺简单，而且机制法制备浓縮丸成品率高，解决了原制剂工艺中易吸潮等难题，质量稳定。其三改制为丸剂后，经过包衣，使丸剂与外部隔离，具有较好的抗湿、抗热性，从而使产品质量更加稳定，同时包衣后丸剂外形美观。其四改制成丸剂后，大大节省了辅料用量，减少了服用量，既降低成本。3药物疗效上，改制成浓縮丸剂后，较之颗粒剂，可避免药物的苦味，且本品丸粒小，便于服用，符合中医用药特点，同时药物的有效利用率高，加高效崩解剂使丸剂迅速崩解，保留了颗粒剂起效快的优点，并能减缓不良反应，患者容易接受。总而言之，应用本发明所述的技术方案得到的根痛平浓縮丸具有三效(速效、高效、长效)、三小(服用剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产方便、贮存方便、运输方便、携带方便、使用方便)的中药制剂优点。图l为本发明的生产工艺流程图具体实施例方式实验例1:提取工艺研究1.1加水倍量优选由于原水提工艺对水煎煮的提取时间、提取次数等主要因素制定了较为详尽合理的参数，即以上十二味加水煎煮三次(1.5小时，l小时，l小时)。为进一步细化工艺，提取时间、提取次数依照原工艺标准，选择以溶剂倍量作为考察因素，并以三个水平进行工艺优选，因素水平表见表l:表l水提工艺因素水平表因素水平123溶剂倍it(倍量)8，8，810，10，1012，12，121.2指标性成分的选择白芍为方中主药，芍药苷为活性成分之，其水溶性较好，故选择以芍药苷为指标性成分之一；同时考虑到水提的效果，另以70%乙醇浸出物量为指标，以此指标来优选水提的加水倍量。1.2.1芍药苷的含量测定对照品溶液的制备称取芍药苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每lml约含芍药苷50ug的对照品溶液，即得。供试品液的制备准确量取相当于白芍药材0.5g的提取液，浓縮，蒸十，残渣精密加甲醇50ml，超声提取30分钟，滤过，精密移取续滤液10ml蒸干，残渣加流动相使溶解，定量转移至10ml容量瓶中，并用流动相稀释至刻度；摇匀，以微孔滤膜(0.45um)滤过，作为供试品液。测定法分别精密吸取对照品溶液10u1与供试品液10n1注入液相色谱仪，测定，即得。1.2.270%醇浸出物量的测定取试验中合并煎液的1/10，浓縮至相对密度约为1.08(60°C)，加乙醇使含醇量达70%，静置冷藏24小时，滤过，回收乙醇，余水液转移至事先已称至恒重的蒸发皿中，蒸干，并干燥至恒重，称定干燥物重，再乘以10，即得。1.3试验按处方比例称取白芍100g，葛根25g，桃仁(:蹄)25g，红花25g，乳香(醋炙)25g，没药(醋炙)25g，续断37.5g狗脊(砂烫去毛)37.5g伸筋草37.5g，牛膝25g，地黄25g，甘草12.5g(共400g)，根据提取工艺设计的试验条件，以芍药苷含量和70%乙醇浸出物量为指标进行工艺优选，具体数据及结果见表2。表2提取工艺试验结果溶剂倍量(倍量)芍药苷积分值(A)70X乙醇浸出物量(g)865724539.3411080699549.6291281557751.037(注由于芍药苷含量与液相测定峰面积积分值成正比，因此试验中未计算样品中芍药苷的确切含量，而是以其峰面积的大小来表示。)由表2结果可知，加10倍量、12倍量水煎煮结果相近，均优丁加8倍量水提取的效果，从节约能源，减少成分损失，选择加IO倍量水煎煮即可。但考虑到药渣的吸液量，第、二次选择分别加10倍量水，第三次加8倍量水，并与每次加水10倍量提取进行比较，同样选择以芍药苷得量和70%乙醇浸出物量为指标，比较结果见表3:表3提取工艺试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>(注由于芍药苷含量与液相测定峰面积积分值成正比，因此试验中未计算样品中芍药苷的确切含量，而是以其峰面积的大小来表示。)由此可看出，两者无明显差别，说明第三次提取，加水10倍量和8倍量提取效果相当，故从节省能耗，降低成本，减少长时间浓縮破坏成分等方面，最终选择第三次分别加8倍量水。故提取工艺为以上十二味，分别加10倍量、IO倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，1小时)。实验例2:浓縮工艺研究本发明采用二效浓縮罐或三效浓縮罐对水提液进行浓縮，且原工艺规定水煎液减压浓縮，因此亦采用减压浓縮的方式，并在生产中对减压浓縮的具体工艺参数进行考察，结果本发明在(7075。C，—0.07Mpa—0.08Mpa)下浓縮，效率高，速度快。减压浓缩后稠膏的相对密度，为更好的进行干燥，并使生产更容易控制，根据实际生产经验，规定浓縮成相对密度为1.331.35(50。C热测)的清膏。实验例3:干燥工艺研究原标准规定浓缩后的稠膏真空干燥，干燥速度快，干燥物疏松，且成分破坏少，原方法设计合理，只是对具体干燥时的压力、温度等未规定，需要在试验中进行优选。根据生产经验，并考虑本品中无明显受热易破坏成分，因此设计以(7075t:，一0.07Mpa一0.08Mpa)进行减压干燥，经试验研究，该干燥条件下，操作简便易行，效率高，且对成分破坏少，干膏疏松，样品质量好。实验例4:工艺出膏率的考査按照所优选的试验条件，其提取药材的得膏率为24%左右，在此基础上，做了二批扩大量的试验，取3、5倍处方量的药材，按优选的工艺进行提取、精制、浓缩、T燥，测工艺的得膏率，实验结果表明，提取药材的得膏率基本稳定在24%左右。(见表4)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>实验例5:成型工艺考察5.1主要辅料的优选5丄1淀粉作辅料的优选本品改为浓缩丸剂后，经以上试验，本品1倍处方量得干膏粉约为190g，且为全浸膏粉，黏性大，须加适量辅料进行稀释。考虑到淀粉抑制浸膏粉的黏性，保证药物有一定的崩解度，防止吸潮，同时考虑到价廉易得等闲素，选择淀粉作为主要辅料。试验优选加入量设计，按照3倍处方(约570g浸膏粉)加淀粉调整总量节800g、1000g、1200g三个不同加入量，润湿剂选择加不同浓度的乙醇适量进行试验，试验中发现随着加入淀粉量的增大，浸膏粉的黏性有所降低，润湿剂曾尝试40%乙醇、50%乙醇、70%乙醇、80%乙醇，但均未获得良好效果，存在丸条毛刺，搅拌时黏壁，所得丸粒不圆整等现象，加入淀粉后未能改善软材的性质，因此考虑选择其他辅料，改善软材的黏性，增加丸条的成型性。5.1.2微晶纤维素作辅料的优选试验中又考察微晶纤维素作为辅料，优选方法同上，试验中发现加入微晶纤维素后，所得软材明显改善，黏性适中，经搅拌合坨后，丸块可塑性好，所得丸条均匀、圆滑，易切断，丸形圆整，在三种不同加入量中，除调整总量至800g稍显黏外，另两份效果较好，因此最终确定选择加入微晶纤维素调整总量至1000g左右。5.2润湿剂种类及用量的优选根据以上优选结果，选择加入微晶纤维素作为辅料，选择以70%乙醇溶液作为润湿剂，加入量为每1000g混合物加入200g润湿剂，即加入20%的润湿剂可取得较好的效果，因此试验屮在此基础上，进一步考察70%乙醇的用量，达到既能降低软材的粘度，顺利制丸，又能减少乙醇用量的目的。试验中考查了每1000g混合物加70%的乙醇150g、200g、250g三个不同加入量，以乙醇溶液作为润湿剂，同时参考以上试验，选择加入20%的比例作为加入量进行试验，分别制备软材，合坨，以小型制丸机制丸，观察软材的软硬程度及黏稠度，并考査所得浓缩丸的圆整度，来优选润湿剂的加入量。具体实验方法为-取混合物1000g，分别加入70X的乙醇150g、200g、250g，充分搅拌均匀，诱发粘性，将已混合、搅拌均匀的药坨，投入到机器的进料口中，制丸条、分粒与搓圆，记录试验结果，见表5。表5润湿剂用量的选择润湿剂用量软材软硬度软材黏稠度丸的圆整度150g较硬，丸条有断裂，未完全润湿黏性差不圆整，未全切断200g适中，可随意塑型黏性好，但不黏壁圆整，黏连少250g很软，不易固定成型黏性较大，黏壁不圆整，有黏连由以上结果可知，以加入70%乙醇200g作润湿剂制得软材黏性好，不黏壁且丸型圆整，黏连少；而加入70X乙醇250g作润湿剂时软材较软，黏壁，丸型不好；加入70X乙醇150g作润湿剂时软材较硬黏性差，丸条硬，不易切断。故选择70%乙醇作润湿剂，按照20%a卩相当于混合物的20%)的比例加入，制丸。5.3崩解剂的选择按上述工艺制得丸剂，干燥后，按照照崩解时限检查法(中国药典2ooo年版一部附录xna)检查，发现丸剂不易崩解，须加入一定量的崩解剂。羧甲淀粉钠为高效崩解剂，可明显改善片剂、丸剂等的崩解，故本品选择羧甲淀粉钠作为崩解剂，并对其加入量进行考察。试验中选择加入0.5%、1%的羧甲淀粉钠，采用内加法加入，另以不加崩解剂的样品作为对照，测定丸剂的崩解时间。具体结果见下表。表6崩解剂加入量的优选表<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由以上结果可知，加入0.5。/。的羧甲淀粉钠可明显缩短崩解时间，但崩解仍很困难；加入1%的羧甲淀粉钠制得丸剂，崩解时间在30分钟以内，可保证药物迅速崩解，因此选择加入1%的羧甲淀粉钠作为崩解剂，即每1000g混合物加入羧甲淀粉钠10g。5.4包衣方法的选择为便于患者接受，增加药物稳定性，减少刺激性，改善外观，本品采用包衣处理。又本厂常用的丸剂包衣材料为0.05%黑色素的10%桃胶溶液，因此采用此包衣材料进行处理。包衣与打光将烘干后的丸粒置包衣锅内，开机^t动，将包衣液均匀喷入转动的丸粒上，至丸粒表面光滑、色泽一致为度，继续转动，让丸粒互相撞击摩擦，待表面光亮、色泽均匀时停止，出锅后6(TC烘干。试验表明，该方法操作简单，丸粒直接打光，减少工序，且包衣后丸剂为黑色，掩盖了药物颜色，外观好，患者容易接受。实验例6:处方量折算改为浓縮丸剂后，经以上试验，本发明3倍处方量加入微晶纤维素及其他辅料后可制得丸剂1000g，制成丸剂后采用铝塑复合膜包装，每袋装量为4g，3倍处方量可制得250袋；而原颗粒剂1倍处方量制得颗粒1000g，每袋装量为12g，3倍处方量亦可制得250袋；因此改制成丸剂后，本品丸剂l袋相当于原颗粒剂l袋，每次服用量均为l袋，日服生药量不变。又根据现行药典要求，每个处方量应制成1000个单位，则本品应制得丸剂1000g，因此处方量应变为原处方量的3倍，即新的处方量为白芍600g葛根150g红花150g乳香(醋炙)150g续断225g狗脊(砂烫去毛)225g牛膝150g地黄150g实验例7:三批中试生产数据-根据以上优选的工艺，三批中试样品在本厂生产采用0.5M3多能提取罐提取，1M"咸压浓缩罐回收乙醇，500L三效浓縮罐减压浓縮，1MS真空干燥箱干燥，中药自动制丸机等大生产设备中进行。投料10倍处方量，对各批出膏率、成品率，及理化指标和芍药苷含量进行考察。结果表明该制剂的工艺基本稳定。各项数据见表7。桃仁(鄉)150g没药(醋炙)150g伸筋草225g甘草75g具体实施例方式实施例1:处方白芍红花续断牛膝600g葛根150g150g乳香(醋炙)150g225g狗脊(砂烫去毛)225g225g地黄150g桃仁(惮)没药(醋炙)伸筋草甘草!50g150g225g75g制法为保证产品质量，所有操作均应在洁净的干燥环境内进行。以上十二味，分别加10倍量、10倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小时，l小时，l小时)，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度约为1.331.35(5(TC热测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎成细粉，加羧甲淀粉钠10g及微晶纤维素适量，混匀，加70%乙醇作润湿剂，混合均匀，制丸条、分粒与搓圆，干燥，包衣，打光，干燥，分装，制成1000g，即得。实施例2:选处方量的30倍量处方白芍18kg葛根4.5kg桃仁(婵)4.5kg红花4.5kg乳香(醋炙)4.5kg没药(醋炙)4,5kg续断6.75kg狗脊(砂烫去毛)6.75kg伸筋草6.75kg牛膝6.75kg地黄4.5kg甘草2.25kg制法为保证产品质量，所有操作均应在洁净的干燥环境内进行。以上十二味，分别加10倍量、IO倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小时，l小时，l小时)，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度约为1.331.35(5(TC热测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎成细粉，加羧甲淀粉钠300g及微晶纤维素适量，混匀，加70%乙醇作润湿剂，混合均匀，制丸条、分粒与搓圆，干燥，包衣，打光，干燥，分装，制成30kg，即得。实施例3:选处方li:的100倍:处方白芍60kg葛根15kg桃仁(婵)15kg红花15kg乳香(醋炙)15kg没药(醋炙)15kg续断22.5kg狗脊(砂烫去毛)22.5kg伸筋草22.5kg牛膝15kg地黄15kg甘草7.5kg制法为保证产品质量，所有操作均应在洁净的干燥环境内进行。以上十二味，分别加IO倍量、10倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小时，l小时，l小时)，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度约为1.331.35(50'C热测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎成细粉，加羧甲淀粉钠1000g及微晶纤维素适量，混匀，加70%乙醇作润湿剂，混合均匀，制丸条、分粒与搓圆，干燥，包衣，打光，干燥，分装，制成100kg，即得。实施例4:选处方量的300倍量处方白芍180kg葛根45kg桃仁(婵)45kg红花45kg乳香(醋炙)45kg没药(醋炙)45kg续断67.5kg狗脊(砂烫去毛)67.5kg伸筋草67.5kg牛膝45kg地黄45kg甘草22.5kg制法为保证产品质量，所有操作均应在洁净的干燥环境内进行。以上十二味，分别加10倍量、IO倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小时，l小时，l小时)，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度约为1.331.35(5(TC热测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎成细粉，加羧甲淀粉钠3kg及微晶纤维素适量，混匀，加70%乙醇作润湿剂，混合均匀，制丸条、分粒与搓圆，干燥，包衣，打光，干燥，分装，制成300kg，即得。表7三批中试生产数据项目批20030315号2003031620030317提取药材量(kg)水提浓縮液相对密度(50'C)干膏得量(kg)干膏粉得量(kg)粉碎得率(％)加微晶纤维素量(kg)加羧甲淀粉钠量(kg)混合物总重量(kg)应制丸数(以kg计)实制丸数(以kg计)成品率(％)性状241.345.795.6898.104.220.110109.5195.1去包衣棕褐色，241.355.805.7198.444.190.110109.5695.6去包衣棕褐色，241.345.785.6497.584.260.110109.5395.3去包衣棕褐色，气香，味苦气香，味苦气香，味苦水分(%)3.93.83.6溶散时限合格合格合格重量差异合格合格合格装量差异合格合格合格定性+++芍药苷含量(mg/袋)12.1612.0812.31白芍药材中芍药苷含量(%)0.9630.9630.963芍药苷转移率(%)52.6152.2753.2权利要求1.一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物，其特征在在于该药物组合物的各原料药的重量比为白芍600g葛根150g桃仁(id="icf0001"file="A2009100926240002C1.tif"wi="4"he="4"top="34"left="136"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>)150g红花150g乳香(醋炙)150g没药(醋炙)150g续断225g狗脊(砂烫去毛)225g伸筋草225g牛膝225g地黄150g甘草75g2.如权利要求1所述的一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物，其制备方法包括以下歩骤权利要求1所述十二味药物，分别加IO倍量、10倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，l小时)，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度约为1.331.35(5(TC热测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎成细粉，加羧甲淀粉钠lOg及微品纤维素适量，混匀，加70%乙醇作润湿齐"，混合均匀，制丸条、分粒与搓圆，干燥，包衣，打光，干燥，分装而成；为保证产品质量，所有操作均应在洁净的干燥环境内进行。3.如权利要求2所述的-种用于治疗颈椎、腰椎病的药物制备方法，其特征在于加水倍量分别为IO倍量、IO倍量、8倍量。4.如权利要求2所述的一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物制备方法，其特征在于滤液浓縮为减压浓縮且在70~75°C，一0.07Mpa一0.08Mpa下浓縮。5.如权利要求2所述的一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物制备方法，其特征在于滤液浓缩所得的稠膏进行减压干燥，其条件为7075'C，一0.07Mpa一0.08Mpa。6.如权利要求2所述的一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物制备方法，其特征在于干燥后的干膏粉碎过80冃筛。7.如权利要求2所述的一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物制备方法，其特征在于所用辅料为微晶纤维素。8.如权利要求2所述的一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物制备方法，其特征在于所用崩解剂为羧甲淀粉钠，且使用量为所制得成品量的1%。9.如权利要求2所述的一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物制备方法，其特征在于所用的润滑剂为70%乙醇。10.如权利要求l、2所述的一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物制备方法，其特征在于，所述的药剂是浓縮丸。11.如权利要求K2所述的一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物制备方法，其特征在于调节处方的使用倍量，即可得到相应比例下的成品量。全文摘要本发明公开了一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物组合物及其制法，其药物组合物由白芍、葛根、桃仁()、红花、乳香(醋炙)、没药(醋炙)、续断、狗脊(砂烫去毛)、伸筋草、牛膝、地黄、甘草组成。本发明的目的，在于补充现有用于治疗颈椎、腰椎病的口服固体药物制剂之不足，提供一种丸粒较小，易吞服，患者容易接受的浓缩丸。本发明所涉及的用于治疗颈椎、腰椎病的药物的制备方法是以上十二味，分别加10倍量、10倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，1小时)，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.33～1.35(50℃热测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎成细粉，加羧甲淀粉钠10g及微晶纤维素适量，混匀，加70％乙醇作润湿剂，混合均匀，制丸条、分粒与搓圆，干燥，包衣，打光，干燥，分装而成；为保证产品质量，所有操作均应在洁净的干燥环境内进行。本发明制备的一种用于治疗颈椎、腰椎病的药物，可避免药物的苦味，且丸粒小，便于服用，符合中医用药特点，同时药物的有效利用率高，加高效崩解剂使丸剂迅速崩解，起效快，并能减缓不良反应，服用及携带方便，患者更易接受。文档编号A61K36/185GK101647902SQ20091009262公开日2010年2月17日申请日期2009年9月14日优先权日2009年9月14日发明者刘学静,刘志勤,彭丽丽,黄成武申请人:北京勃然制药有限公司