专利名称：：一种用于治疗更年期综合症的药物及其制法的制作方法
技术领域：
：本发明属于中药制剂领域，特别是涉及到一种用于治疗更年期综合症的药物本发明还涉及上述药物的制备方法。
背景技术：
：更年期综合症是困扰更年期妇女的一种常见疾病，是人体衰老过程中由于卵巢功能减退引起下丘脑一垂休一卵巢功能失调而出现的以面部烘热、潮热、出汗、情绪不宁等植物性神经功能失调为主的症候群。90%的妇女都会出现不同程度的症状，并据此引起相关疾病，其中以心脑血管疾病和骨质疏松症最为常见。因伴有其他内分泌症状，故其治疗比较困难，严重影响个人健康和生活质量。
发明内容本发明的目的在于提供一种用于治疗更年期综合症的药物。本发明的另一目的在于提供制备上述药物的方法。本发明的F(的是提供一种治疗更年期综合症的药物，是一种佳蓉丸(浓缩丸)，根据国家药品监督管理局标准(试行)佳蓉片(标准号WS-11125(ZD-1125)-2002)将其改进，其处方比例与原片剂保持一致。原片剂处方组成为倒卵叶五加130g、熟地黄200g、肉桂35g、附子(制)90g、枸杞子130g、女贞子(制)100g、山药100g、茯苓70g、菟丝子(制)130g、肉苁蓉(制)130g、牡丹皮70g、泽泻70g制成1000克，功能主治为滋阴扶阳，补肾益精。用于更年期综合症肾阴阳两虛证，症见烘热汗出，畏寒怕冷，腰膝酸软。其片剂在临床上应用对证治疗更年期综合症取得了满意的疗效。为了突出中药特色，同时降低相关的生产成本，便于患者长期服用，将其改进为浓縮丸。改制为浓缩丸剂后，丸粒较小，易吞服，且包衣后掩盖了不良气味，患者容易接受。本发明的药物是由药材提取物和药材留粉组成，药材留粉比例较大，非常适宜制成丸剂，艮制丸牛产设备及技术要求简单，而且塑制法制备浓缩丸成品率高，解决了原片剂工艺中易裂片等难题，质量稳定。为实现上述目的，本发明提供的治疗更年期综合症的药物，是由下述重量配比地原料配制成的药剂倒卵叶五加260g熟地黄400g肉桂70g附子(制)180g枸杞子，g女贞子(制)200g山药■g茯苓140g菟丝子(制)夠肉苁蓉(制)260g牡丹皮140g泽泻140g本发明提供的上述药物的制备方法，歩骤有以上十二味药材，山药、肉桂、牡丹皮分别粉碎成细粉，混匀，备用。其余熟地黄等九味，加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压(65~70°C，一0.08MPa)浓缩至相对密度为1.081.12(60~70°C)的清膏，放冷，加等量乙醇，搅匀，静置过夜，滤取上清夜，减压回收乙醇并继续浓缩至相对密度为1.201.25(60~70°C)的清膏，与上述细粉混匀，减压干燥，干膏粉碎，过100目筛，加羧甲淀粉钠10g及适量的淀粉，混匀，以温水作润湿剂，制丸，包薄膜衣，干燥，制成1000g，即得。为保证产品质量，所有操作均应在洁净的干燥环境内进行。本发明所涉及的佳蓉丸(浓缩丸)与原佳蓉片相比，具有以下有益效果1服用上采用上述技术方案制成的佳蓉丸(浓縮丸)与原片剂每片的体积较大，吞服不便，且本品长期服用，给部分患者带来较大困难，改制为浓缩丸剂后，丸粒较小，易吞服，且包衣以后掩盖了不良气味，患者容易接受。2工艺上采用上述技术方案制成的佳蓉丸(浓縮丸)由药材提取物和药材留粉组成，药材留粉比例较大，非常适宜制成丸剂，且制丸生产设备及技术要求简单，而且塑制法制备浓縮丸成品率高，解决了原片剂工艺中易裂片等难题，质量稳定。3药物疗效上采用上述技术方案制成的佳蓉丸(浓縮丸)用于治疗更年期综合征肾阴阳两虚证，采用上述技术方案制成的佳蓉丸(浓縮丸)制成浓縮丸，保留了丸剂的优点，符合中医传统用药特点，且服用方便，患者更易接受。总而言之，应用本发明所述的技术方案得到的佳蓉丸(浓縮丸)具有三效(速效、高效、长效)、三小(服用剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产方便、贮存方便、运输方便、携带方便、使用方便)的中药制剂优点。图l为本发明的生产工艺流程图具体实施例方式通过下面给出的本发明的具体实施例以及比较实施例可以进一歩清楚地了解本发明。但它们不是对本发明的限定。现以几组具体实施例，就本发明所述佳蓉丸(浓缩丸)的处方及其制备方法作进一歩说明。实验例l:留粉药材的粉碎得率及灭菌的工艺研究1.1留粉药材粉碎得率的考察本品原制剂留粉药材粉碎，为便于控制，结合试验暂定药材粉碎后过100目筛，并对留粉药材的粉碎得率进行考察。试验方法称取千燥山药lOOOg肉桂350g牡丹皮700g，共计2050g药材，各2份，分别混合，粉碎，过100H筛，分别收集细粉，称重，计算出粉率。结果见表l。表1粉碎得率的考察项目12留粉药材量(g)20502050粉碎得量(g)1971.91964.5粉碎得率(％)96.1995.83结果表明，本品留粉药材的粉碎收率约为96%左右。1.2留粉药材灭菌方法的选择结合目前药厂生产实际，确定采用Co-60辐射灭菌法对留粉药材灭菌，具体条件68kGy，时间1小时，即可达到理想的灭菌效果。实验例2:提取工艺研究2.1预试验按处方比例，准确称取倒卵叶五加65g、熟地黄100g、附子(制)45g、枸杞子65g、女贞子(制)50g、茯苓35g、菟丝子(制)65g、肉苁蓉(制)65g、泽泻35g加10倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，计算吸液量。结论药渣吸液量10倍水量5250ml—滤液4000ml=吸液量1250ml，药材吸液量为2.4倍。2.2试验2.2.1加水倍量优选由于原水提工艺对水煎煮的提取时间、提取次数等主要因素制定了较为详尽合理的参数，B卩其余熟地黄等九味加水煎煮二次，第次2小时，第二次l小时。为进一歩细化工艺，提取时间、提取次数依照原工艺标准，选择以溶剂倍量作为考察因素，根据预试验结果，确定以下三个水平进行工艺优选，因素水平表2。表2水提工艺因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2.2.2设计试验按处方比例准确称取1/10倍处方量药材，加水10倍量煎煮一次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.081.12(6070'C)的清膏，放冷，加等量乙醇，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，定容至250ml，备用。2.2.3指标性成分的选择方中水煎煮各药材均无明确含量测定指标，君药倒卵叶五加含有较多的黄酮类成分，文献亦有报道用紫外分光光度法对其总黄酮进行测定，且木方法已很成熟，故确定以总黄酮为指标成分对水煎煮工艺进行优选。另外药材倒卵叶五加、熟地黄、女贞子(制)、肉苁蓉(制)、菟丝了(制)等均具有较多的皂苷，绍醇等成分，能溶于中等极性正丁醇，故同时选择以正丁醇浸出物量为指标。2.2.4总黄酮含量测定方法对照品溶液的制备取105'C十燥至恒重的芦丁对照品10.20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加70%乙醇，摇匀，即得(每lm中含芦丁对照品约0.204mg)。供试品溶液的制备精密量取备用液100ml，浓縮至适量，加乙醇适量使含醇量达70%，滤过，滤液以70%乙醇定容至100ml容量瓶中，摇匀，即得。标准曲线的制备精密量取芦丁对照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml分别置25ml量瓶中，力口5%亚硝酸钠溶液lml，摇匀，放置6分钟，加10%硝酸铝溶液lml,摇匀，放置6分钟，力n4。/o氢氧化钠溶液]0ml，摇匀，放置10分钟，照分光光度法(中国药典2000年版一部附录VB)于510nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线，结果见表3。<image>imageseeoriginaldocumentpage6</image>按浓度与吸光度线性关系求得回归方程为A=15.922C-0.009r=0.9999。试验结果表明，对照品浓度在0.0080.04mg/ml范围内线性关系良好。测定法精密量取上述对照品溶液和供试品溶液各4ml，分别置25ml量瓶巾，加5%亚硝酸钠溶液lml，摇匀，放置6分钟，加10°/。硝酸铝溶液lml，摇匀，放置6分钟，加4%氢氧化钠溶液10ml，摇匀，放置10分钟(另分别取70。/。乙醇溶液和供试品溶液各4ml，除不加4%氢氧化钠溶液外，均同法操作，分别作为对照溶液和供试品溶液的空白液)。照分光光度法(中国药典2000年版一部附录VB)于510nm波长处测定吸光度，计算，即得。2.2.5正丁醇浸出物测定方法精密量取备用液100ml，浓縮至约20ml，置分液漏斗中，以水饱和的正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，以正丁醇饱和水30ml洗一次，置己丁-燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，置105'C干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，计党，即得。2.3试验结果试验结果见表4。表4提取工艺试验结果溶剂量(倍)81012总黄酮含量(mg/g倒卵叶五加)1.451.951.98正丁醇浸出物(g/1050g生药)15.5218.7418.81由表4结果可知，加10倍量、12倍量水煎煮结果相近，均优于加8倍量水提取的效果，从节约能源，减少成分损失，选择加10倍量水煎煮即可。故提取工艺为其余熟地黄等九味加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次l小时。实验例3:浓缩工艺研究3.1药液浓縮方法目前工业生产中大多采用减压设备进行浓縮，该法不仅效率高，且利于保留有效成分。因此对提取药液及回收乙醇后采用减压浓縮。通过实验，确定其浓縮条件为减压(657(TC，-0.08MPa)浓缩，试验表明本方法效率高，无暴沸，因此确定该条件。3.2回收乙醇条件减压回收乙醇效率高，适合工业大生产，本发明采用减爪回收乙醇并对其具体丁艺参数进行考察，结合经验及试验，确定在(657(TC，一0.08MPa)下减压回收乙醇。4干燥工艺研究改为浓縮丸剂后，将留粉药材拌入稠膏进行干燥，本处方留粉药材中丹皮酚和桂皮醛为受热易损失成分，采用常压干燥效率低，有效成分损失多，采用减压干燥时间短，成分损失少，故确定采用减压干燥。试验结果表明，本品在(55~65°C，—0.08MPa)条件下减压干燥，效率高，且桂皮醛和丹皮酚损失较少，干膏疏松，样品质量好，故确定本方法。5工艺出膏率的考査按照所优选的试验条件，其提取药材的得膏率为10%左右，留粉药材的粉碎收率约为％%左右，在此基础上，又做了二批扩大量的试验，取3、5倍处方量的药材，按优选的工艺进行粉碎、提取、精制、浓縮、干燥，测工艺的总出膏率，数据见表6。表6出膏率考察试验结果试验号1(3倍)2(5倍)投料量(g)37656275干膏量(g)908.51504.1出膏率(％)24.1323.97实验结果表明，本品处方的工艺总得膏率基本稳定在24%左右。实验例6:成型工艺考察6.1辅料的选择改为浓縮丸剂后，经以上试验，本发明1倍处方量得干膏粉约为95g，处方中留粉药材量为205g，由于浸膏粉比例不大，不加辅料直接制丸难度大。根据需要，须加适量辅料进行稀释。考虑到淀粉抑制浸膏粉的黏性，保证药物有一定的崩解度，防止吸潮，同时考虑到价廉易得等因素，选择淀粉作为主要辅料。6.2润湿剂种类的优选本发明为部分药材留粉，混入浸膏制成的浓缩丸剂。试验分别尝试30%乙醇、10%乙醇、冷水、温水作为润湿剂，制丸条。结果证明，以30%乙醇、10%乙醇和冷水作润湿剂，软材黏性低，挤出丸条易断，以温水做润湿剂效果好，可增大软材黏性，挤出粘性适中的丸条，且用量小，成材快，效率高，故选择用适量温水做润湿剂。6.3润湿剂用量的优选根据以上优选结果，选择加入淀粉作为辅料，选择以温水作为润湿剂，因此试验中在以上基础上，进一步考察温水用量，细化工艺参数。根据预试验，每100克药粉分别选择加入30ml、20ml、10ml温水作为润湿剂进行试验，制备软材，合坨，以小型制丸机制丸，观察软材的软硬程度及黏度，并考察所得浓縮丸的圆整度及搓圆时是否黏连，来优选润湿剂的用量。结果见表7。表7温水加入量的优选表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>山以上结果可知，每100克药粉加入20ml温水作润湿剂制得软材黏性好，不黏壁且丸型圆整，黏连少；而加入30ml温水作润湿剂时软材较软，不易挤成条，丸型不好；用10ml温水作润湿剂时软材较硬黏性差，不易挤成条，丸易裂。故选择每100克药粉加入20ml温水作润湿剂制丸。6.4崩解剂的选择为保证丸剂的溶散时限符合规定，可适当加入崩解剂，加快其溶散。羧甲淀粉钠为高效崩解剂，可明显改善片剂、丸剂等的崩解，故本品选择羧甲淀粉钠作为崩解剂，并对其加入量进行考察。试验中选择加入0.5%、1%、2%的羧甲淀粉钠，按照《中国药典》一部附录IA中溶散时限检查法对丸剂进行检査。结果见表8。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由试验结果可知，加入1%的羧甲淀粉钠即可明显改善丸剂的崩解时限，故选择加入1%的羧甲淀粉钠即可。6.5包衣材料的选择不同地区的潮湿程度差异较大，对于丸剂的生产、运输、储存过程均会产生不良影响。包衣对浓縮水丸的质量影响很大，故研究包衣工艺对浓縮水丸质量的提高有实际意义。水丸的包衣是指丸表面裹一层物质，使之与外界隔绝的过程。其目的主要是增加药物的稳定性，便于携带贮存；减少药物的剌激性，便于服用；控制丸剂崩解度；改善外观，利于识别。原中药丸多采用活性炭包衣法进行包衣，但该法的防潮性不够理想，尤其对一些含糖较多的屮药丸剂。木制剂选择了国外新型薄膜衣包材欧巴代(OPADRY)对该丸包薄膜衣，并依法测定丸剂包衣前后放置过程含水量，试验结果表明，经欧巴代包材包衣的丸剂，其防潮能力大大增强。该包衣技术操作方便、省时、提高了该产品的质量。7处方量折算原佳蓉片生药总量为1255g，共制1000成片，每次服用量为45片，一日3次，R服生药量为1255g+1000片X45片X3次=15.06~18.825g。改制丸剂后，拟将其处方扩大一倍，新处方生药量为2510g，根据现行药典要求，制成丸剂1000g，每次服22.5g，一闩3次，R服生药量为2510+lOOOgX(22.5g)X3次=15.06~18.825g，即改制为丸剂后R服斗:药量与原片剂相同。故确定新的处方量为倒卵叶五加260g熟地黄400g肉桂70g附子(制)180g枸杞子260g女贞子(制)200g山药200g茯苓140g菟丝子(制)260g肉苁蓉(制)260g牡丹皮140g泽泻140g实验例8:三批中试生产数据根据以上优选的工艺，生产三批中试样品采用多能提取罐、减压浓缩罐、三效浓缩罐、真空干燥箱、制丸机等生产设备中进行。投料IO倍处方量，对各批出膏率、成品率，及理化指标和丹皮酚、桂皮醛含量进行考察。结果表明该制剂的工艺基本稳定，各项数据见表9。具体实施方式实施例1:处方倒卵叶五加，g熟地黄400g肉桂70g附子(制)副g枸杞子260g女贞子(制)200g山药200g茯苓140g菟化了(制)260g肉苁蓉(制)雄g牡丹皮"0g泽泻140g制法为保证产品质量，所有操作均应在洁净的干燥环境内进行。以上十二味药材，山药、肉桂、牡丹皮分别粉碎成细粉，混匀，备用。其余熟地黄等九味，加10倍量水煎煮二次，第-次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压(65~70'C，一0.08MPa)浓縮至相对密度为1.081.12(6(K70。C)的清膏，放冷，加等量乙醇，搅匀，静置过夜，滤取上清夜，减压回收乙醇并继续浓縮至相对密度为L20L25(6070"C)的清膏，与上述细粉混匀，减压干燥，干膏粉碎，过100目筛，加羧甲淀粉钠10g及适量的淀粉，混匀，以温水作润湿剂，制丸，包薄膜衣，干燥，制成1000g，即得。实施例2:选处方量的30倍量处方倒卵叶五加7.8kg熟地黄12kg肉桂附子(制)5.4kg枸杞子7.8kg女贞子(制)6kg山药6kg茯苓4.2kg菟丝子(制)7.8kg肉苁蓉(制)7.8kg牡丹皮4.2kg泽泻"kg制法为保证产品质量，所有操作均应在洁净的干燥环境内进行。以上i-二味药材，山药、肉桂、牡丹皮分别粉碎成细粉，混匀，备用。其余熟地黄等九味，加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压(6570。C，一0.08MPa)浓缩.节相对密度为L08U2(60~70°C)的清膏，放冷，加等量乙醇，搅匀，静置过夜，滤取上清夜，减压回收乙醇并继续浓縮至相对密度为1.201.25(60~70°C)的清膏，与上述细粉混匀，减压干燥，干膏粉碎，过100目筛，加羧甲淀粉钠300g及迠量的淀粉，混匀，以温水作润湿剂，制丸，包薄膜衣，干燥，制成30kg，即得。实施例3:选处方it的100倍量处方倒卵叶五加逾g熟地黄40kg肉桂7kg附子(制)18kg枸杞子26kg女贞子(制)20kg山药20kg茯苓14kg菟丝子(制)26kg肉苁蓉(制)逾g牡丹皮14kg泽泻"kg制法为保证产品质量，所有操作均应在洁净的干燥环境内进行。以上十二味药材，山药、肉桂、牡丹皮分别粉碎成细粉，混匀，备用。其余熟地黄等九味，加IO倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压(65~70°C，一0.08MPa)浓縮至相对密度为1.081.12(6070°C)的清膏，放冷，加等量乙醇，搅匀，静置过夜，滤取上清夜，减压回收乙醇并继续浓縮至相对密度为1.201.25(6(K70。C)的清膏，与上述细粉混匀，减FR千燥，干膏粉碎，过100目筛，加羧甲淀粉钠lkg及适量的淀粉，混匀，以温水作润湿剂，制丸，包薄膜衣，干燥，制成100kg，即得。实施例4:选处方lt的300倍量处方倒卵叶五加78kg熟地黄120kg肉桂21kg附子(制)54kg枸杞子78kg女贞子(制)60kg山药60kg茯苓微g菟丝子(制)78kg肉苁蓉(制)78kg牡丹皮42kg泽泻42kg制法为保证产品质量，所有操作均应在洁净的干燥环境内进行11以上t二味药材，山药、肉桂、牡丹皮分别粉碎成细粉，混匀，备用。其余熟地黄等九味，加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压(65~70'C，一0.08MPa)浓缩至相对密度为1.081.12(6070°C)的清膏，放冷，加等量乙醇，搅匀，静置过夜，滤取上清夜，减压回收乙醇并继续浓缩至相对密度为1.201.25(6070°C)的清膏，与上述细粉混匀，减压干燥，干膏粉碎，过100目筛，加羧甲淀粉钠3kg及适量的淀粉，混匀，以温水作润湿剂，制丸，包薄膜衣，干燥，制成300kg，即得。表9三批中试生产数据项批200304012003040220030403药材总量(kg)粉碎药材总量(kg)粉碎得量(kg)粉碎得率(％)提取药材总量(kg)水提浓缩液相对密度(6070°C)回收乙醇后药液相对密度(60~70°C)干膏得量(kg)干膏粉得量(kg)粉碎得率(％)加羧甲淀粉钠量(g)加淀粉量(kg)混合物总重量(kg)应制丸重(kg)实制丸重(kg)成品率(％)性状水分(%)溶散时限(2h)重量差异(±8%)装量差异(±8%)定性25.14.13.9496.1211.101.226.025.9598.911003.9510109.7897.8薄膜衣浓縮水丸，除去包衣后显棕褐色；气微香，味微苦、微辛。3.939min<±5.1%<±4.2%+25.14.13.9596.3211.091.236.045.9498.361003.9610109.7197.1薄膜衣浓缩水丸，除去包衣后显棕褐色；气微香，味微苦、微辛。3.838min<±5.0%<±4.4%+25.14.13.9596.3211.111.246.095.9898.241003.9210109.7297.2薄膜衣浓缩水丸，除去包衣后显棕褐色；气微香，味微苦、微3.637min<±5.2%<±4.5%+丹皮酚含量(mg/袋)4.504.524.51桂皮醛含量(mg/袋)0.680.670.68牡丹皮中丹皮酚含量(％)1.551.551.55丹皮酚转移率(％)82.983.383.1肉桂中桂皮醛含量(％)0.850.850.85桂皮醛转移率(％)45.745.045.权利要求1.一种用于治疗更年期综合症的药物，其特征在于该药物组合物的各原料药的重量比为处方倒卵叶五加260g熟地黄400g肉桂70g附子(制)180g枸杞子260g女贞子(制)200g山药200g茯苓140g菟丝子(制)260g肉苁蓉(制)260g牡丹皮140g泽泻140g2.如权利要求l所述药物，其制备方法包括以下歩骤权利要求1所述十二味药物，山药、肉桂、牡丹皮分别粉碎成细粉，混匀，备用。其余熟地黄等九味，加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压(65~70°C，一0.08MPa)浓縮至相对密度为1.081.12(6070°C)的清膏，放冷，加等量乙醇，搅匀，静置过夜，滤取上清夜，减压回收乙醇并继续浓縮至相对密度为1.201.25(6070°C)的清膏，与上述细粉混匀，减压干燥，干膏粉碎，过100目筛，加羧甲淀粉钠10g及适量的淀粉，混匀，以温水作润湿剂，制丸，包薄膜衣，干燥而成；为保证产品质量，所有操作均应在洁净的下燥环境内进行。3.如权利要求2所述的一种用于治疗更年期综合症的药物制备方法，其特征在于加水倍暈为10倍量，煎煮时间为第一次2小时，第二次1小时。4.如权利要求2所述的一种用于治疗更年期综合症的药物制备方法，其特征在于滤液减压浓缩的条件为657(TC，一0.08MPa，相对密度为1.081.12(607(TC测)的清膏。5.如权利要求2所述的一种用于治疗更年期综合症的药物制备方法，其特征在于回收乙醇后所得的药液浓縮成稠膏的相对密度为1.201.25(6070"C测)。6.如权利要求2所述的一种用于治疗更年期综合症的药物制备方法，其特征在于千燥后的千膏粉碎过IOO目筛。7.如权利要求2所述的一种用于治疗更年期综合症的药物制备方法，其特征在于所用崩解剂为羧甲淀粉钠，且使用量为所制得成品量的1%。8.如权利要求2所述的一种用于治疗更年期综合症的药物制备方法，其特征在于所用的润滑剂为温水。9.如权利要求l、2所述的一种用于治疗更年期综合症的药物制备方法，其特征在于，所述的药剂是浓縮丸。10.如权利要求1、2所述的一种用于治疗更年期综合症的药物制备方法，其特征在于调节处方的使用倍量，即可得到相应比例下的成品量。全文摘要本发明公开了一种用于治疗更年期综合症的药物组合物及其制法，其药物组合物由倒卵叶五加、熟地黄、肉桂、附子(制)、枸杞子、女贞子(制)、山药、茯苓、菟丝子(制)、肉苁蓉(制)、牡丹皮、泽泻组成。本发明的目的，在于补充现有用于治疗更年期综合症的口服固体药物制剂之不足，提供一种丸粒较小，易吞服，患者容易接受的浓缩丸。本发明所涉及的用于治疗更年期综合症的药物组合物的制备方法是以上十二味药材，山药、肉桂、牡丹皮分别粉碎成细粉，混匀，备用；其余熟地黄等九味，加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压(65～70℃，-0.08MPa)浓缩至相对密度为1.08～1.12(60～70℃)的清膏，放冷，加等量乙醇，搅匀，静置过夜，滤取上清夜，减压回收乙醇并继续浓缩至相对密度为1.20～1.25(60～70℃)的清膏，与上述细粉混匀，减压干燥，干膏粉碎，过100目筛，加羧甲淀粉钠10g及适量的淀粉，混匀，以温水作润湿剂，制丸，包薄膜衣，干燥而成；为保证产品质量，所有操作均应在洁净的干燥环境内进行。本发明的药物是由药材提取物和药材留粉组成，药材留粉比例较大，非常适宜制成丸剂，且制丸生产设备及技术要求简单，而且塑制法制备浓缩丸成品率高，质量稳定。文档编号A61K36/8945GK101647929SQ20091009262公开日2010年2月17日申请日期2009年9月14日优先权日2009年9月14日发明者刘学静,刘志勤,彭丽丽,黄成武申请人:北京勃然制药有限公司