专利名称：：司盘60和/或司盘80促进黄连生物碱吸收的应用的制作方法
技术领域：
：本发明属于药物助剂研究领域，具体涉及一种促进黄连生物碱(包括黄连素、黄连碱、巴马汀和药根碱)吸收的物质。
背景技术：
：黄连为传统的名贵中药，始载于《神农本草经》，列为上品。黄连的活性成分为黄连生物碱，包括小檗碱(黄连素)、表小檗碱、黄连碱、甲基黄连碱、巴马亭、药根碱、木兰花碱等生物碱，其中主要活性成分小檗碱的含量占总生物碱含量的50%以上(中华人民共和国药典(2005年版，一部)[M].北京化学工业出版社，2005:213-214)。黄连和小檗碱作为抗菌和治疗痢疾等方面疾病的药物广泛应角于临床。现代药理研究发现,黄连生物碱具有很好的降血脂和降血糖作用(WeijiaKong,etc。"Berberineisanovelcholesterol-loweringdrugworkingthroughauniquemechanismdis"nctfromstatins"。W"ure2004,10:1344-1351。),黄连的用途逐步扩大。但是，口服黄连生物碱类药物的吸收率低(熊程亿等.3H-小檗碱在家兔及小鼠体内的药代动力学研究.中国药理学通报，1989，5(5):293-296.)，大量有效成分未经吸收就被代谢出体外，不利于发挥药物的作用。近年来,有文献报道，将中药活性成分与磷脂在一定条件下复合形成磷脂复合物后，可明显增加中药活性成分的吸收，提高其生物利用度(孙燕等.黄酮类中药活性成分磷脂复合物研究进展.中国药房，2007,18(15):1182-1184.)。文献报道了一种自乳化和自微乳化释药系统可以显著提高黄连素等的吸收，该系统的最佳处方为乳化剂OP—l,2—丙二醇一肉桂油一黄连生物碱，比例为4:8:3:6，该处方不涉及Span系列化合物，而且自乳化和自微乳化释药系统需要大量的乳化剂和助剂(张倍恩，广州中医大学硕士学位论文，2008)。专利盐酸小檗碱水凝胶栓及其制备方法(200610154686.5)公开了一种盐酸小檗碱水凝胶栓及制备方法，该方法可以提高小檗碱的生物利用度；小檗碱的缓释制剂(200610153081.4)公开了小檗碱的缓释制剂及其制备方法，可以延长有效血浓，从而达到长效作用；小檗碱类生物碱的脂肪族有机酸盐及其制备方法和应用(200610029373.7)，公开了小檗碱类生物碱脂肪族有机酸盐及其制备方法和应用，小檗碱类生物碱脂肪族有机酸盐能显著提高该类生物碱的生物利用度；一种小檗碱加成物、含有该加成物的药物及其制备方法(200810038998.9)介绍了一种小檗碱的加成物，该化合物提高了小檗碱药物在体内的血药浓度，从而提高小檗碱生物利用度；一种含有原小檗碱型生物碱的药物组合物(200810150509.9)，公开了一种含有原小檗碱型生物碱的药物组合物，该药物组合物可以提高小檗碱的生物利用度；纳米复方黄连素制剂药物及其制备方法(01100295.6),公开了一种纳米复方黄连素制剂药物，该药物生物利用度高，治疗效果显著；但是上述所有专利均不涉及Span系列助剂。综上所述，尽管有各种方法促进黄连生物碱的利用度，但是，关于用Span60或者Span80助剂促进黄连生物碱吸收的研究工作，尚未见报道。
发明内容本发明的目的在于提供一种促进动物吸收黄连生物碱(包括黄连素、黄连碱、巴马汀和药根碱)的助剂。在含黄连生物碱的药物中加入Span80或者Span60两种助剂中的任意一种或者同时加入两种，可以大幅度提嵩动物吸收黄连生物碱的量，进而提髙药效。本发明以span-80(司盘-80;化学名称失水山梨醇单油酸酯)和span-60(司盘-60;化学名称失水山梨醇单硬脂酸酯)为助剂，在含黄连生物碱(包括黄连素、黄连碱、巴马汀和药根碱)的药物中，按照黄连生物碱量的0.001-20倍量加入Span80和/或Span60,即可增强黄连生物碱的吸收。加入的方法是将黄连生物碱粉碎，其他药物粉碎，Span80和/或Span60也粉碎；按照比例将有关药物混合均匀后，做成冲剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、针剂等。以下是添加Sapn80和/或Span60后药物吸收的对照试验实验方法①、动物分组选用30只昆明种小鼠(20土2g)，适应性喂养3d后，随机分为3组对照组(黄连生物碱40rag/Kg)、Span60组(黄连生物碱40mg/Kg+Span6020mg/Kg)、Span80组(黄连生物碱40mg/Kg+Span8020mg/Kg)。每组小鼠10只，雌雄各半。②、给药及收集样品将有关药物配成10mg'mL—'溶液备用，每只动物灌胃给药后连续收集四天小鼠粪便，于65t:条件下烘干备用。③、样品前处理每份样品磨细混勻后过IOO目筛，准确称取干样0.25g于50mL容量瓶，445mL工业甲醇溶解，超声提取(100w,25kHz)60min,每10rain震荡一次，冷却后定容至刻度线。0.45)nm滤膜过滤,取rmL滤液，10000r'min—1离心10min，取上清作为HPLC供试品溶液。每份样品另设3次重复。④、HPLC分析检测色谱柱Hypersilds(4.6咖x200mm,5pm),流动相乙腈-磷酸二氢钾(28:72)，流速1.0mL.min—',柱温30。C,检测波长3"nm,进样量20jaL。分析监测结果见下表l。、数据处理吸收率(％)=(粪便中黄连总生物碱量+灌喂的黄连总生物碱量)x100°/。。表lSpan60和Span80对小鼠吸收黄连生物碱的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本发明具有以下优点①、Span60和Span80为食品添加剂，安全性高，而且价额便宜。②、Span60和Span80为非离子乳化剂，不改变原药物的组成和分子结构，不影响原药物的性质。③、添加简单，可以显著提高黄连生物碱(包括黄连素、黄连碱、巴马汀和药根碱)的生物利用度，降低药物成本。具体实施例方式实施例1:黄连素片IOO克黄连素，加O.l克Span60,加400克淀粉，粉碎后充分混合，压片为0.5克一片，每片含黄连素0.1克。可以提髙黄连素的吸收36%,相当于原黄连素O.135克。实施例2黄连生物碱(同时含黄连素、黄连碱、巴马汀和药根碱)冲剂100克黄连生物碱，加2000克Span80，加2900克糊精，1克甜菊糖，粉碎后充分混合，装袋为5克一袋，每袋含黄连生物碱O.1克。可以提高黄连生物碱的吸收150。/。左右，相当于原黄连生物碱0.25克的效果。实施例3黄连碱胶囊剂100克黄连碱，加100克Span80和100克Span80,加200克糊精，粉碎后充分混合，装胶囊，每颗O.5克一袋，含黄连碱O.l克。可以提高黄连碱的吸收10(W左右，相当于原黄连碱O.2克的效果。实施例4巴马汀针剂100克巴马汀，加50克Span80和50克Span80,溶于1000毫升蒸馏水中，装瓶，每瓶1亳升，含巴马汀O.l克。可以提高、巴马汀的吸收80%左右，相当于原巴马汀0.18克的效果。实施例5药根碱片剂100克药根碱,加100克Span80和100克Span80,200淀粉,混合均匀后压片，每片0.5克，含药根碱0.l克。可以提高、药根碱的吸收100%左右，相当于原药根碱0.2克的效果。权利要求1、司盘60和/或司盘80作为助剂在促进动物吸收黄连生物碱方面的应用，所述黄连生物碱包括黄连素、黄连碱、巴马汀和药根碱。2、一种促进动物吸收黄连生物碱的方法，其特征在于，在含黄连生物碱的药物中加入司盘80和司盘60两种助剂中的任意一种或同时加入两种，加入量是黄连生物碱量的0.001~20倍量，所述黄连生物碱包括黄连素、黄连碱、巴马汀和药根碱。3、一种含有司盘60和/或司盘80助剂的黄连生物碱药物，所述药物含有黄连生物碱，其特征在于，所述药物中还含有司盘60和/或司盘80助剂，司盘60和/或司盘80的加入量是药物中黄连生物碱量的0.001-20倍量；所述黄连生物碱包括黄连素、黄连碱、巴马汀和药根碱。全文摘要本发明涉及一类促进动物吸收黄连生物碱(包括黄连素、黄连碱、巴马汀和药根碱)的物质，具体是指span-80(司盘-80；化学名称失水山梨醇单油酸酯)和span-60(司盘-60；化学名称失水山梨醇单硬脂酸酯)，该类物质可以显著提高动物对黄连生物碱的吸收。在含黄连生物碱的药物中添加0.001～20倍药物量的span-80(司盘-80)和或span-60(司盘-60)，可以提高动物对黄连生物碱的吸收35％以上。文档编号A61K47/22GK101474407SQ20091010314公开日2009年7月8日申请日期2009年2月4日优先权日2009年2月4日发明者叶小利,李学刚,袁吕江申请人:西南大学