一种日间缓解调理支气管哮喘的中药制剂的制作方法

专利名称：一种日间缓解调理支气管哮喘的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种日间缓解调理支气管哮喘的中药制剂。
背景技术：
支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)，是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜 酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症；在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘 息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发生；此类症状常伴有广泛而多变的呼 气流速受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解；此种症状还伴有气道对多种剌激因子反 应性增高。国外支气管哮喘患病率，死亡率逐渐上升，全世界支气管哮喘者约l亿人，成为 严重威胁人们健康的主要慢性疾病。我国的哮喘发病率为1%，儿童达3%。
支气管哮喘的的发病原因很多，常见发病原因有 1.吸入物吸入物分为特异性和非特异性两种。前者如尘螨、花粉、真菌、动物毛屑 等；非特异性吸入物如硫酸、二氧化硫、氯氨等。职业性哮喘的特异性吸入物如甲苯二异氰 酸酯、邻苯二甲酸酐、乙二胺、青霉素、蛋白酶、淀粉酶、蚕丝、动物皮屑或排泄物等，此外，非 特异性的尚有甲醛、甲酸等。 2.感染哮喘的形成和发作与反复呼吸道感染有关。在哮喘患者中，可存在有细 菌、病毒、支原体等的特异性IgE，如果吸入相应的抗原则可激发哮喘。在病毒感染后，可直 接损害呼吸道上皮，致使呼吸道反应性增高。有学者认为病毒感染所产生的干扰素、IL-1使 嗜碱性粒细胞释放的组胺增多。在乳儿期，呼吸道病毒(尤其是呼吸道合胞病毒)感染后， 表现哮喘症状者也甚多。由于寄生虫如蛔虫、钩虫引起的哮喘，在农村仍可见到。
3.食物由于饮食关系而引起哮喘发作的现象在哮喘病人中常可见到，尤其是婴 幼儿容易对食物过敏，但随年龄的增长而逐渐减少。引起过敏最常见的食物是鱼类、虾蟹、 蛋类、牛奶等。 4.气候改变当气温、温度、气压和(或)空气中离子等改变时可诱发哮喘，故在寒 冷季节或秋冬气候转变时较多发病。 5.精神因素病人情绪激动、紧张不安、怨怒等，都会促使哮喘发作，一般认为它是 通过大脑皮层和迷走神经反射或过度换气所致。 6.运动约有70% 80%的哮喘患者在剧烈运动后诱发哮喘，称为运动诱发性哮 喘，或称运动性哮喘。典型的病例是在运动6 10分钟，停止运动后1 10分钟内支气管 痉挛最明显，许多患者在30 60分钟内自行恢复。运动后约有1小时的不应期，在此期间 40% 50%的患者再进行运动则不发生支气管痉挛。临床表现有咳嗽、胸闷、气急、喘鸣，听 诊可闻及哮鸣音。有些病人运动后虽无典型的哮喘表现，但运动前后的肺功能测定能发现 有支气管痉挛。本病多见于青少年。如果预先给予色甘酸钠、酮替芬或氨茶碱等，则可减轻 或防止发作。有关研究认为，剧烈运动后因过度通气，致使气道粘膜的水分和热量丢失，呼 吸道上皮暂时出现克分子浓度过高，导致支气管平滑肌收縮。 7.哮喘与药物有些药物可引起哮喘发作，如心得安等因阻断P2-肾上腺素能受体而引起哮喘。约2. 3% 20%哮喘患者因服用阿司匹林类药物而诱发哮喘，称为阿司匹 林哮喘。患者因伴有鼻息肉和对阿司匹林耐受低下，因而又将其称为阿司匹林三联症。其 临床特点有服用阿司匹林可诱发剧烈哮喘，症状多在用药后2小时内出现，偶可晚至2 4小时。患者对其他解热镇痛药和非甾体抗炎药可能有交叉反应；儿童哮喘患者发病多在2 岁以前，但大多为中年患者，以30 40岁者居多；女性多于男性，男女之比约为2 : 3;发 作无明显季节性，病情较重又顽固，大多对激素有依赖性；半数以上有鼻息肉，常伴有常年 性过敏性鼻炎和(或)鼻窦炎，鼻息肉切除术后有时哮喘症状加重或促发；常见吸入物变应 原皮试多呈阴性反应；血清总IgE多正常；家族中较少有过敏性疾病的患者。关于其发病机 制尚未完全阐明，有人认为患者的支气管环氧酶可能因一种传染性介质(可能是病毒)的 影响，致使环氧酶易受阿司匹林类药物的抑制，即对阿司匹林不耐受。因此当患者应用阿司 匹林类药物后，影响了花生四烯酸的代谢，抑制前列腺素的合成，使PGE2/PGF2 a失调，使 白细胞三烯生成量增多，导致支气管平滑肌强而持久的收縮。 尽管哮喘的病因及发病机理均未完全阐明，但目前的治疗方法，只要能够规范地
长期治疗，绝大多数患者能够使哮喘症状能得到理想的控制，减少复发乃至不发作，与正常
人一样生活、工作和学习。为使哮喘诊断治疗工作规范化，1994年在美国国立卫生院心肺血
液研究所与世界卫生组织的共同努力下，共有17个国家的301多位专家组成小组，制定了
关于哮喘管理和预防的全球策略(GINA)。中华医学会呼吸分会也于1993年和1997年议定
和修订了中国的哮喘防治指南，促进了防治水平的提高。 —、成功的哮喘治疗的目标 1、尽可能控制症状，包括夜间症状。 2、改善活动能力和生活质量。 3 、使肺功能接近最佳状态。 4、预防发作及加剧。 5、提高自我认识和处理急性加重的能力，减少急诊或住院。
6、避免影响其它医疗问题。
7、避免了药物的副作用。
8、预防哮喘引起死亡。 上述治疗的目标的意义在于强调①应该积极地治疗，争取完全控制症状。②保护 和维持尽可能正常的肺功能。③避免或减少药物的不良反应。为了达到上述目标，关键是有 合理的治疗方案和坚持长期治疗。吸入疗法是达到较好疗效和减少不良反应的重要措施。
二、药物治疗治疗哮喘药物因其均具有平喘作用，常称为平喘药，临床上根据他 们作用的主要方面又将其分为( — )支气管舒张药，此类药除主要作用为舒张支气管，控制哮喘的急性症状。
( 二 )抗炎药或称作控制病情的药物。由于哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症 的，所以控制慢性气道炎症，是哮喘的基本治疗，对哮喘长期理想的控制起到重要的作用。 常用的药物是吸入的糖皮质激素和色酮类药物。 一些新的药物，如白三烯调节剂、长效13 2 激动剂和控释型茶碱也有一定的抗炎作用。 三、急性发作期的治疗急性发作的治疗目的是尽快缓解气道阻塞，纠正低氧血 症，恢复肺功能，预防进一步恶化或再次发作，防止并发症。 一般根据病情的分度进行综合
4性治疗。 四、脱敏治疗也称变应原疫苗治疗，是哮喘的重要治疗方法之一，其疗效已经在 鼻炎合并哮喘的患者中所证实。临床上主要针对尘螨和各种花粉进行脱敏治疗。研究证实 该疗法能改变哮喘的自然进程并可在停止治疗后维持数年的疗效。近年来，许多学者主张 舌下脱敏治疗，由于舌下脱敏治疗避免了反复注射的麻烦和痛苦，因此特别适合儿童。但需 要更多的研究来比较舌下脱敏治疗是否和注射脱敏治疗具有同样的疗效。
从狭义考虑，哮喘的定义应为机体由于外在或内在的过敏原或非过敏原等因素， 通过神经体液而导致气道可逆性的痉挛。临床上表现为屡次反复的阵发性胸闷，伴哮鸣音 并以呼气为主的呼吸困难或兼有咳嗽者。 上述的治疗方案没有考虑患者在白天或者晚上不同的生理需求，不能很快进行缓 解调理。

发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种辅助治疗支气管哮喘的是间缓解调理 的一种日间缓解调理支气管哮喘的中药制剂，以解除患者的痛苦。 本发明为了实现其技术目的所采用的技术方案是一种日间缓解调理支气管哮喘 的中药制剂，该中药制剂是由下述重量份的原料药制成的白芍10 40、杜仲6 30、女贞 6 30、黄吝6 30、车前3 25。 进一步的，上述的一种日间缓解调理支气管哮喘的中药制剂中该中药制剂是由 下述重量份的原料药制成的白芍15 30、杜仲10 25、女贞10 25、黄芩10 25、车 前8 20。 更进一步的，上述的一种日间缓解调理支气管哮喘的中药制剂中该中药制剂是
由下述重量份的原料药制成的白芍23、杜仲15、女贞15、黄芩15、车前11. 8。 更进一步的，上述的一种日间缓解调理支气管哮喘的中药制剂中所说的制剂是
任何一种药学上所说的剂型。 本发明中使用的中药原料没有违禁药材，没有副作用，效果明显，可以根据需要制 成各种剂型，如口服液、片剂、胶曩、冲剂等。其中各组成药材的化学成份均在1986年由上 海科学技术出版社出版，由江苏新医学院编著的《中药大辞典》记载。其中
白芍Paeonia lactif lora Pall，为毛茛科植物芍药的干燥根。
白芍的药理 免疫调节作用——白芍总苷(TGP)50mg/(kgXd)X10天灌胃可使AA大鼠滑膜细 胞过度分泌白介素1、肿瘤坏死因子(TNF)和前列腺素E2(PGE2)的功能恢复正常，继而下 调滑膜成纤维细胞的增值。详细情况见1994年第8期《中国药理学与毒理学杂志》中王 斌、陈敏珠、徐叔云的文章《白芍总苷对佐剂性关节炎大鼠骨膜细胞功能和脾细胞增殖反应 的影响》。用单克隆抗体和放射性核素等技术证明，TGP使内因性葡萄膜炎(EU)患者降低 或升高的外周血T细胞亚群、低下的细胞免疫功能和紊乱的体液免疫功能基本恢复正常， 对照组患者上述各项指标则无明显恢复，提示TGP对EU患者的免疫功能有双向调节作用。 具体见1994年第10期《中华眼底病杂志》中张钻端黄叔仁陈敏珠的文章《白芍总苷对内 因性葡萄膜炎患者的免疫调节作用》。
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毒副作用——芍药苷小白鼠静脉注射半数致死量为3530毫克/公斤。具体见上 述《中药大辞典》第1094-1095页。杜仲Eucommia ulmoides OLiv，为杜仲科植物杜仲的干燥树皮。
杜仲的药理 对免疫功能的影响——能够增强细胞免疫功能及非特异性免疫功能，而对体液免 疫无明显影响。具体见1982年第13期《中草药》中徐诗伦谢帮鉴周厚琼，等的文章《杜 仲对垂体-肾上腺皮质功能的影响》。杜仲水煎液对细胞免疫具有双向调节作用既能激活 单核巨噬细胞系统和腹腔巨噬细胞系统的吞噬活性，增强机体的非特异免疫功能，又能对 迟发型超敏反应起抑制作用。具体见1985年第11期《中草药》中徐诗伦曾庆桌潘正兴 的文章《杜仲对细胞免疫功能的影响》。 抗自由基作用——杜仲叶水提物能明显提高实验性衰老小鼠肺组织和红细胞中 的SOD、 GSH-Px活力和抑制脂质过氧化产物的产生。具体见1998， 18(6)《徐州医学院学 报》中周华珠陈翠华孙立的文章《杜仲叶提物对衰老小鼠抗氧化功能的影响》。
毒副作用——小鼠灌服炒杜仲煎剂15g/kg、25g/kg和50g/kg生杜仲煎剂159g/ kg，生杜仲醇提物50g/kg，各6只，在5日内无死亡；小鼠腹腔注射杜仲煎剂LD50为17. 3g/ kg ;小鼠静脉注射生或炒杜仲煎剂50g/kg，5日内6只中仅死亡1只。亚急性毒性实验证 明，分别给大鼠灌服杜仲水和醇提取物3. 5g/kg和1. 75g/kg，每日1次，连服21d，各组动物 食欲正常，血像、肝功、肾功组织学检查与对照组比较无明显差异。给狗腹腔注射35%煎剂 30ml，每日l次，连续22d，经检肝、脾、心脏未见病理改变，仅肾小管上皮细胞有轻度变性。 豚鼠和大鼠情况也相同。具体见1979,14(9)《药学通报》中范维衡的文章《杜仲叶和杜仲 皮的药理作用的研究》。 女贞子Ligustrum lucidum Ait，为木犀科植物女贞的干燥成熟果实。
女贞子的药理 对免疫功能的作用——增强网状内皮系统的吞噬功能。给羊红细胞免疫反的小鼠 灌服100g女贞子煎液，每只0. 5ml，连服4天，能使腹腔巨噬细胞的吞噬百分数及吞噬指数 均显著增加。具体见1982由广东科技出版社出版的骆和生的著作《中药与免疫》。
抑制变态反应——女贞子煎剂12. 5、25g/kg，腹腔注射小鼠7d，同剂量灌胃大鼠 5d，结果不同剂量女贞子对大小鼠被动皮肤过敏反应(PCA)均表现明显的抑制作用。女贞 子煎剂能降低鼠颅骨膜肥大细胞脱颗粒百分率，对抗组胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性 的增高。具体见1989,20(4)《中国药科大学学报》中戴岳杭秉茜孟庆玉的文章《女贞子 对变态反应的抑制作用》。 抗炎作用——女贞子12.5g/kg，每日灌胃，连续5d，对二甲苯引起的小鼠耳廓肿 胀、乙酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加及对叉菜胶、蛋清、甲醛性大鼠足垫均有明显 肿胀抑制作用；女贞子20g/kgX3d，腹腔注射，可显著降低大鼠炎症组织PGE的释放量；女 贞子20g/kgX7d，腹腔注射，可抑制大鼠棉球肉芽组织增生，同时伴有肾上腺重量的增加。 其抗炎机制可能涉及三个方面激活垂体-肾上腺皮质系统，促进皮质激素的释放；抑制 PGE的合成释放；降低血清补体活性，对抗炎症介质组胺引起的皮肤毛细血管通透性的增 高，具体见1989,14(7)《中国药科大学学报》中戴岳杭秉茜孟庆玉的文章《女贞子对变态 反应的抑制作用》。
毒副作用——对动物毒性很少，一次给兔服食75克新鲜成熟果实，无中毒现象。具 体见上述《中药大辞典》第238页。 黄吝Scutellaria baicalensis Georgi，为唇形科植物的干燥根。它的药理包括
抗微生物作用——煎剂在试管内对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、脑 膜炎球菌、痢疾杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、变 形杆菌、霍乱弧菌等有不同程度的抗菌作用。这些抗微生物作用在1950出版的《中华新医 学报》中由刘国声写的《中药抗生力研究》一文，和1954由中国科学图书仪器公司出版的 由.张昌绍编著的《现代的中药研究》、1960第8期《微生物学报》中由赵宗越何晓青谢 玉昆写的《26种中药对脑膜炎球菌的制菌试验》、1959第8期的《山东医学院报》中由山东 医学院微生物教研组提交的《110种中药抗菌试验的初步结果》以及1974第4期《湖南医 药杂志》由湖南零陵地区卫生防疫站提交的《561种中草药抗菌作用筛选报告》等文章中都 有提及。 抗病毒作用——从黄芩根中分离出的5，7，4:三羟基-8_甲氧基黄酮300umo1 对流感病毒唾液酸酶活性的抑制率为50%。体内实验和体外实验均表明5，7，4:三羟 基-8-甲氧基黄酮有明显的抗病毒作用，O. 33umo1的5， 7， 4:三羟基-8-甲氧基黄酮对 流感病毒A/PR/8/34有强烈的抑制作用，0. 33umo1的5， 7， 4:三羟基-8-甲氧基黄酮可 抑制鸡胚尿囊中的病毒复制。IC50为55umo1，比已知的唾液酸酶抑制剂2，3_去氢-2-去 氧-N-乙酰神经氨酸(NeuAcZen， IC50为200umo1)的作用强4倍。具体情况见1986年由 上海科学出版社出版的，由周金黄王筠默李仪奎编著的《中药药理学》第97-99页。
对免疫系统的作用——黄芩苷及黄芩苷锌可减少致敏豚鼠离体肺灌流液中的慢 反应物质(RSR-A)的含量具体见1987年第15期《铁道医学》上蒋韵的文章《黄芩苷锌络合 物对致敏豚鼠离体肺释放SRS-A作用的观察》。黄芩苷70ug/ml，能显著抑制肥大细胞释放 组胺；致敏豚鼠回肠试验显示黄芩苷有非常显著的解痉作用。具体见1995年第7期《中国 实验临床免疫学杂志》上蒋韵的文章《黄芩苷抗过敏性机制的药理研究》。
抗炎和舒张支气管平滑肌的作用——黄芩水提物显著抑制15-羟前列腺脱氢酶活 性，升高前列腺素PGE1和PGE2水平见1983李忠在《生物化学与生物物理进展》的文章《中 药的酶效应》。PGE可松弛支气管平滑肌，有效对抗组胺、5-羟色胺和其它支气管致痉物质。
抗内毒素休克作用——黄芩苷可使内毒素休克大鼠的血压明显回升，减轻血液浓 縮和血小板、白细胞增多等血液有形成分的变化及主要脏器的损伤，延长存活时间。表明黄 芩苷有逆转内毒素休克的作用并保护机体。具体见2001年第16期《河北中医药学报》中 周晓红瞿佳的文章《黄芩苷抗内毒素休克的实验研究》。 其他作用——通过对人胎儿平滑肌细胞体外培养发现，黄芩茎叶中提取分离的黄
酮和野黄芩苷能够抑制高脂血清对平滑肌细胞的促增殖，提示黄芩茎叶总黄酮可通过抑制
平滑肌细胞的增殖防治动脉粥样硬化。具体见佟继铭陈光晖刘玉玲发表于2005年第36
期《中草药》中的文章《黄芩茎叶总黄酮对家兔实验性动脉粥样硬化的预防作用》。 毒副作用——黄芩毒素极低。研究表明，家兔口服黄芩煎剂10g/kg，静注醇提物
2g/kg，除表现镇静外无一例死亡。具体见1959年的上海中医学院药理教研组的上海中医
学院科学研究论文汇编。 车前Plantago asiatica L为车前草科植物车前及平车前的全草。
车前的药理 祛痰作用——麻醉猫口服车前1克/公斤，可使呼吸道粘液明显增加。具体见上 述《中药大辞典》第401-402页。对消化系统的作用——用巴甫洛夫小胃及胃痿的狗证明 灌服车前草叶水提物或浸剂0。 5克/公斤，对胃液的分泌有调节作用，分泌多时，起抑制作 用，反之，则为兴奋。具体见上述《中药大辞典》第401-402页。 抗炎作用——大鼠口服车前果胶0。 5及l/公斤，对由甲醛及右旋糖酐引起的炎
性水肿，有明显的抑制作用。具体见上述《中药大辞典》第401-402页。 毒副作用——车前果胶水溶液给小鼠腹腔注射，半数致死量为1。 7克/公斤；大
鼠每天口服2及3克/公斤共28天，狗每天口服3及5克/只共3周，均未见明显异常。具
体见上述《中药大辞典》第401-402页。 下面结合具体实施例对本发明作较为详细的描述。
具体实施例方式
实施例1， 一种日间缓解调理支气管哮喘的中药口服液，该口服液是由下述重量份 的原料药制成的白芍2300克、杜仲1500克、女贞1500克、黄芩1500克、车前1180克制成 十瓶每瓶100ml的口服液。支气管哮喘患者每次服用10ml每日三次。
支气管哮喘的"治本"，实质就是特异性免疫治疗。本实施例的口服液通过黄芩的 抗炎、抗变态反应的特效成分，有效抑制肥大细胞脱颗粒释放致炎介质；杜仲有增强机体的 非特异免疫功能，上调细胞免疫功能的同时又能对迟发型超敏反应起抑制作用；女贞子则 在抗变态反应和提高机体细胞免疫方面起协同作用；白芍在上调细胞免疫功能的同时，使 紊乱的体液免疫功能基本恢复正常；车前双向调节胃液分泌，改善消化道吸收功能，增进食 欲和吸收，有利患者体质增强。 患者在治疗期间仍与周边环境密切接触，环境中的各类抗原依然存在。在方剂发 挥药理作用防治哮喘发作的同时，环境中的抗原也不断侵染机体。开始时，机体处于药效的 帮助下抵御致敏原的侵袭。随着时间的伸延，机体免疫系统对抗原的过激反应会有所下调， 也即建立了"免疫耐受"。由于这种免疫耐受的非特异性，机体与自然环境之间重新建立起 相对的动态平衡。 简言之，本口服液药理只起到了辅助哮喘患者免疫系统趋于平衡，自然环境的致 敏原帮助了患者重建免疫耐受——身体与大自然的动态平衡。 本制剂的临床应用情况反馈从患者饮用本调理方剂起，至机体建立起"免疫耐 受"平均为八个月时间。从患者反馈的情况看，有效率为95%，在经过分步骤加大服药间隔 时间，可达致完全停药后不复发。有十五年前停药后至今未复发的个案。
实施例2， 一种日间缓解调理支气管哮喘的中药片剂，该片剂是由下述重量份的原 料药制成的白芍2000克、杜仲1600克、女贞1600克、黄芩1600克、车前1200克制成制成 IOOO粒片剂，分装成10瓶。患者每次吃IO粒，每日3次。 实施例3， 一种日间缓解调理支气管哮喘的中药胶囊，该胶囊是由下述重量份的原 料药制成的白芍2200克、杜仲1400克、女贞1500克、黄芩1600克、车前1100克灌制成 1000粒胶囊，分装成10瓶。患者每次吃10粒，每日3次。 实施例4， 一种日间缓解调理支气管哮喘的中药冲剂，该冲剂是由下述重量份的原
8料药制成的白芍2200克、杜仲1400克、女贞1500克、黄芩1600克、车前1100克制成1000 克冲剂粉末，分装成100包。患者每次吃1包，用温开水冲服，每日3次。
权利要求
一种日间缓解调理支气管哮喘的中药制剂，其特征在于该中药制剂是由下述重量份的原料药制成的白芍10～40、杜仲6～30、女贞6～30、黄芩6～30、车前3～25。
2. 根据权利要求1所述的一种日间缓解调理支气管哮喘的中药制剂，其特征在于该 中药制剂是由下述重量份的原料药制成的白芍15 30、杜仲10 25、女贞10 25、黄 吝10 25、车前8 20。
3. 根据权利要求2所述的一种日间缓解调理支气管哮喘的中药制剂，其特征在于该 中药制剂是由下述重量份的原料药制成的白芍23、杜仲15、女贞15、黄芩15、车前11. 8。
4. 根据权利要求1、2或3所述的一种日间缓解调理支气管哮喘的中药制剂，其特征在 于所说的制剂是任何一种药学上所说的剂型。
全文摘要
本发明提供了一种日间缓解调理支气管哮喘的中药制剂，该中药制剂是由白芍、杜仲、女贞、黄芩和车前的原料药制成的。本品在日间服用能有效地缓解支气管哮喘病患者的痛苦。
文档编号A61P11/06GK101708226SQ200910110160
公开日2010年5月19日 申请日期2009年11月11日 优先权日2009年11月11日
发明者谭建彪 申请人:谭建彪