专利名称：一种治疗慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗慢性萎縮性胃炎、消化性溃疡的药物组合物，具体地说，是以
中草药为原料制备的药物组合物。本发明还涉及该药物组合物的制备方法。本发明属药物领域。
背景技术：
慢性萎縮性胃炎是消化系统常见疾病。物理因素(长期浓茶、烈酒、过热、过冷等)、化学因素(非甾类抗炎药)、生物因素(幽门螺杆菌)及免疫因素等原因容易损害胃粘膜的屏障机能而引起慢性胃炎。慢性萎縮性胃炎多由慢性浅表性胃炎发展而来。该病发病率随年龄的增大而明显增多。主要表现为上腹部胀满或疼痛，早饱，同时伴有其他消化不良症状如嗳气、反酸、恶心、呕吐、食欲不振等。现已证实，慢性萎縮性胃炎与胃癌相关，是一种癌前疾病。其演变为胃癌的过程即从浅表性胃炎_>慢性萎縮性胃炎(或/和肠上皮化生和不典型增生)_>胃癌。曾有报道说慢性萎縮性胃炎的胃癌发生率约为3%左右。由于慢性萎縮性胃炎发病率高，反复发作，经久不愈，并有癌变的可能，不仅严重影响病人的身体健康，而且对许多病人造成巨大的心理压力。然而，到目前为止，西医对慢性萎縮性胃炎尚无特效疗法，主张进食无剌激性食物，给予胃粘膜保护剂、胃动力药、制酸剂、幽门螺杆菌阳性者给予抗幽门螺杆菌治疗等。消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡。主要表现为上腹部节律性疼痛或胀满，伴有嗳气、反酸等症状。本病多发生于青壮年，但年老患者亦不少见，胃溃疡的好发年龄比十二指肠溃疡约迟10年；女性患者平均年龄比男性为高。本病为常见病、多发病，总发病率约占人口的10% 12%。胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染和胃粘膜保护作用减弱等因素是引起消化性溃疡的主要环节。胃排空延缓和胆汁反流、胃肠肽的作用、遗传因素、药物因素、环境因素和精神因素等，都与消化性溃疡的发生有关。胃溃疡又是胃癌癌前疾病。 慢性萎縮性胃炎、消化性溃疡的防治问题已成为全世界医学界共同关注的重要课题，各国学者通过不同的途径来开发新的治疗慢性萎縮性胃炎、消化性溃疡的方法。因此开
发出_种有效治疗上述疾病的药物对于人类的健康事业具有极大现实意义。
发明内容
慢性萎縮性胃炎与消化性溃疡依据其主要症状的不同，中医属痞满、胃脘痛的范畴。其病因多为饮食失节、情志不遂、湿邪阻滞、瘀血阻络等。其主要病机由于各种病因导致中焦气机失常，使胃失和降，脾失健运，气血失和，脉络阻滞，不通则痛。由于病人的体质趋向，病程长短、病情深浅的不同，临床证候可能出现湿郁困脾，或湿热阻滞、或气滞血瘀、或脾胃虚弱(脾胃虚寒)等情况。而从主要病机来分析，慢性萎縮性胃炎及消化性溃疡的基本证候，是胃腑不和，湿郁血瘀。本发明人经过现代方法研究试验及多年的临床验证，建立了由苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七为主要组方，以燥湿解郁，理气和胃脾、活血化瘀法治疗慢性萎縮性胃炎及消化性溃疡。方中以 术为，主燥湿和胃解郁；辅与陈皮、草果、制半夏燥湿理气健脾；薏苡仁、茯苓利水渗湿；田七活血祛瘀。诸药配伍，标本兼顾，
能共奏燥湿理气，健脾和胃、活血化瘀、通络止痛之功。发明人根据多年的临床实践结合药
理实验结果，将上述原料的加工，与适宜的辅料制成了用于治疗慢性萎縮性胃炎、消化性溃
疡的药物组合物。该药物组合物治疗的效果好、安全可靠。同时本发明还提供了临床适用
的剂型的制备方法。 本发明是以如下办法实现的 本发明的药物组合物的配方是通过大量的临床实践摸索而确定的，制成药物组合 物的有效成份的原料在以下重量份数的配比均有较好的疗效 苍术10-15克、陈皮5-10克、制半夏10-15克、薏苡仁10-20克、茯苓10-15克、草 果3-7克、田七3-7克。 本发明供临床使用的药物剂型的制备方法 (1)取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材备料，净选，加水煎煮 1-3次，过滤，合并滤液，浓縮成清膏，放冷，加乙醇至含醇量50% _75%，搅拌，静置，滤过， 滤液减压回收乙醇，并浓縮为6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，按相关剂型的常规制 剂工艺加入辅料后制成相应的口服药剂，分装即得。 (2)取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材净选备料，加 50% _75%的乙醇回流提取l-3次，过滤，得醇提液，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓縮为 6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，按相关剂型的常规制剂工艺加入辅料后制成相应的 口服药剂，分装即得。 (3)取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材净选备料，加水煎煮 l-3次，过滤，合并水提液，浓縮为6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，按相关剂型的常规 制剂工艺加入辅料后制成相应的口服药剂，分装即得。 (4)取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材备料，净选，干燥，粉 碎成细粉，按比例混合均匀，分装，即得。 (5)苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材备料，净选，取苍术、陈 皮、草果提取挥发油，挥发油备用，提取挥发油后的药材与其余4味药材加水煎煮l-3次，过 滤，合并滤液，浓縮成清膏，放冷，加乙醇至含醇量50 % -75 % ，搅拌，静置，滤过，滤液减压 回收乙醇，并浓縮为6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，按相关剂型的常规制剂工艺加 入挥发油及适宜辅料制成相应的口服药剂，分装即得。 (6)苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材备料，净选，取苍术、陈 皮、草果提取挥发油，挥发油备用，提取挥发油后的药材与其余4味药材加水煎煮l-3次，过 滤，合并水提液，浓縮为6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，按相关剂型的常规制剂工艺 加入挥发油及适宜辅料制成相应的口服药剂，分装即得。 上述制备方法所述的辅料均为国家管理部门规定可以应用于药品生产的常规辅 料产品。防腐剂均为符合国家食品添加剂规定的品种。 上述制备方法中的提取挥发油，可采用药材混合提取，也可按每味药材分别提取 挥发油方式完成提取。 上述制备方法中的提取挥发油，可采用包括水蒸气蒸馏法、索氏提取法、溶剂超声 提取法和超临界C02萃取法等挥发油提取方法制备。
上述制备方法中的挥发油在制剂中的应用，可采用挥发油直接加入或采用挥发油包合后加入的方式添加到成品中。
具体实施方式
实施例1. 称取下述重量份数的中药原料苍术10克、陈皮5克、制半夏10克、薏苡仁10克、茯苓10克、草果3克、田七3克。 制法取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材备料，净选，加水煎煮2次，过滤，合并水提液，浓縮成清膏，放冷，加乙醇至含醇量60% ，搅拌，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓縮为6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，按片剂剂型的常规制剂工艺加入辅料后制成片剂，分装即得。
实施例2. 称取下述重量份数的中药原料苍术15克、陈皮10克、制半夏15克、薏苡仁20克、茯苓15克、草果7克、田七7克。 制法取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材净选备料，加75%的乙醇回流提取3次，过滤，得醇提液，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓縮为6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，加入辅料适量，按颗粒剂的常规制剂工艺制成颗粒剂，分装即得。
实施例3. 称取下述重量份数的中药原料苍术10克、陈皮5克、制半夏15克、薏苡仁20克、茯苓15克、草果4克、田七3克。 制法取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材净选备料，加水煎煮1次，过滤，合并水提液，浓縮为6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，按胶囊剂的常规制剂工艺加入辅料后制备，分装在空心胶囊或密封于软质囊材中，即得硬胶囊产品或软胶囊
A 口 实施例4. 称取下述重量份数的中药原料苍术12克、陈皮10克、制半夏12克、薏苡仁15克、茯苓13克、草果6克、田七4克。 制法苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材备料，净选，取苍术、陈皮、草果提取挥发油，挥发油备用，提取挥发油后的药材与其余4味药材加水煎煮3次，过滤，合并水提液，浓縮成清膏，放冷，加乙醇至含醇量50% ，搅拌，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓縮为6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，与单硬脂酸甘油酯加热熔融混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝制成球形或类球形的制剂，分装即得滴丸。
实施例5. 称取下述重量份数的中药原料苍术10克、陈皮5克、制半夏15克、薏苡仁20克、茯苓15克、草果4克、田七7克。 制法苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材备料，净选，取苍术、陈皮、草果提取挥发油，挥发油备用，提取挥发油后的药材与其余4味药材加水煎煮2次，过滤，合并水提液，浓縮成清膏，放冷，加乙醇至含醇量60 % ，搅拌，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓縮为6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，加入辅料适量，混匀，然后压块或装茶袋或煎袋内，分装即得茶剂。
实施例6. 称取下述重量份数的中药原料苍术15克、陈皮5克、制半夏10克、薏苡仁10克、 茯苓10克、草果3克、田七3克。 制法取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材净选备料，加50% 的乙醇回流提取3次，过滤，得醇提液，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓縮为6(TC测相对密 度为1. 20-1. 35的清膏，药液配制，加入辅料适量，制成糖浆剂。
实施例7. 称取下述重量份数的中药原料苍术10克、陈皮5克、制半夏15克、薏苡仁20克、 茯苓15克、草果4克、田七3克。 制法取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材净选备料，加65% 的乙醇回流提取2次，过滤，得醇提液，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓縮为6(TC测相对密 度为1. 20-1. 35的清膏，药液配制，加入辅料适量，分装即得煎膏剂。
实施例8. 称取下述重量份数的中药原料苍术10克、陈皮6克、制半夏15克、薏苡仁20克、 茯苓15克、草果7克、田七7克。 制法取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材净选备料，加水煎 煮3次，过滤，合并水提液，浓縮为6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，干燥，粉碎，加入辅 料适量，混匀，以5%的水和蜂蜜做粘合剂制备成丸，分装即得丸剂。
实施例9. 称取下述重量份数的中药原料苍术15克、陈皮10克、制半夏15克、薏苡仁10克、 茯苓10克、草果3克、田七3克。 制法取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材净选备料，加水煎 煮3次，过滤，合并水提液，浓縮为6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，加入辅料适量，制 成合剂。 实施例10. 称取下述重量份数的中药原料苍术12克、陈皮8克、制半夏15克、薏苡仁10克、 茯苓10克、草果3克、田七3克。 制法取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材备料，净选，干燥， 粉碎成细粉，按比例混合均匀，分装，即得。 上述实施例所述的辅料均为国家管理部门规定可以应用于药品生产的常规辅料 产品。防腐剂均为符合国家食品添加剂规定的品种。
本发明的药理研究 以本发明制备的颗粒剂为观察药物考察其药效学作用。 (1)方法60只清洁级健康Wistar大鼠，雄性，体重140 170g，适应性喂养l周。 随机分为5组，即正常对照组、模型对照组、维酶素组、本发明制备的颗粒剂低、高剂量组， 每组12只。 除正常对照组只给生理盐水灌胃外，其余各组均自由饮用170ii g/ml的甲基硝基 亚硝基胍(MNNG)液建立萎縮性胃炎模型，造模期间不再给予其他饮水，各组均普通饲料饲养。造模8周后，制成大鼠慢性萎縮性胃炎模型。造模成功后，第二天起，对照组灌服浓度 为0. lg/ml的维酶素混悬液，10ml/kg/d，高剂量组灌服36g生药/kg/d的本发明制备的颗 粒剂，低剂量组灌服12g生药/kg/d的本发明制备的颗粒剂。每组均连续灌胃60天。末次 给药后禁食、禁水24小时，断头取血，每只取血4ml，用于血清表皮生长因子(EGF)、胃泌素 (GAS)的测定。并留取胃窦近幽门口至胃大弯方向取材，石蜡包埋，常规病理切片，HE染色。
观察结果胃粘膜病理观察发现模型组胃粘膜上皮不完整，表面可见脱落的变性 坏死上皮细胞，粘膜腺体有不同程度的萎縮或消失，部分腺体囊状扩性，粘膜肌层增厚，厚 薄不匀，并向固有层延伸，在腺体之间见较多平滑肌纤维。经维酶素及本发明制备的颗粒剂 低剂量、高剂量治疗后，胃粘膜损害均有不同程度的改善。模型组血清EGF含量明显高于正 常组，本发明制备的颗粒剂低剂量组、高剂量组、维酶素组与模型组相比均能明显降低血清 中ECF含量。与正常组相比，模型组血清GAS含量明显降低。经维酶素和本发明制备的颗 粒剂高剂量、低剂量治疗后，维酶素组、本发明制备的颗粒剂剂高、低剂量组均能有效升高 血清GAS的含量。表明本发明制备的成品可以通过调整胃肠激素水平达到保护胃粘膜的目 的。 (2)将100只大鼠随机分为5组，即正常对照组(16只)、假手术对照组(16只)、模 型组(28只)、本发明制备的颗粒剂组(20只)，奥美拉唑对照组(20只)。采用Okabe乙酸 诱导法复制实验性胃溃疡模型，正常对照组不造模，假手术对照组以生理盐水代替乙酸，造 模后24h，本发明治疗组、奥美拉唑对照组分别灌胃本发明制备的颗粒剂和奥美拉唑药液， 其余各组灌服蒸馏水，量均为lml/100g体重，每天1次，8天后断头处死，取出大鼠胃组织， 观察胃溃疡病灶或溃疡疤痕及其周围组织，测量溃疡面积，计算溃疡指数。并留取胃窦近幽 门口至胃大弯方向取材，石蜡包埋，常规病理切片，HE、 PAS和SP染色。镜下观察胃溃疡周
围粘膜再生粘膜厚度、粘膜肌层缺损度、皮生长因子(EGF)、皮生长因子受体(EGFR)、转化 生长因子13 l(TGF-P 1)表达。研究结果表明，本发明制备的颗粒剂组、奥美拉唑对照组的 溃疡指数均明显增加再生粘膜厚度，明显减少粘膜肌层缺损度。本发明制备的颗粒剂组能 明显增加胃溃疡周围EGF、EGFR及TGF-I31的表达。表明本发明制备的成品可以通过改善 胃溃疡周围粘膜再生粘膜厚度、粘膜肌层缺损度，提高胃粘膜EGF、EGFR、TGF-I3 1表达而达 到治疗胃溃疡的目的。 本发明的药物制剂的临床预试情况 (1)以本发明制备的胶囊剂来观察治疗慢性萎縮性胃炎的临床疗效。
方法选择符合《中药新药治疗慢性萎縮性胃炎的临床研究指导原则》诊断标准 的慢性萎縮性胃炎患者，共40例，20例使用本发明胶囊剂治疗，20例使用对照药胃复春片， 治疗期间停用其它所有治疗慢性萎縮性胃炎的药物，疗程为3个月，观察治疗前后症状、体 征、舌脉、胃镜象、病理检查等的变化。结果治疗后，治疗组痊愈6人，显效7人，有效6人， 无效1人，总有效率95. 0% ;对照组患者痊愈4人，显效6人，有效5人，无效5人，总有效 率75%。
(2)对消化性溃疡患者进行临床预试 根据《中药新药临床研究指导原则》制定的消化性溃疡胃镜及临床诊断标准，对符 合纳入标准的胃溃疡患者9例进行临床预试，给予符合条件的患者本发明制备的颗粒剂， 每次1袋， 一 日3次，疗程为6周，临床预试结果痊愈6例，显效2例，无效1例，总有效率
788. 89%。 根据《中药新药临床研究指导原则》制定的消化性溃疡胃镜及临床诊断标准，对符 合纳入标准的十二指肠溃疡患者19例进行临床预试，给予符合条件的患者本发明制备的 颗粒剂，每次1袋， 一 日3次，疗程为6周，临床预试结果痊愈14例，显效2例，有效1例， 无效2例，总有效率89. 47%。
该药在临床预试中未有不良反应出现。 综上所述可知，本发明可以通过改善受损害的胃粘膜，调整胃肠激素水平达到保 护胃粘膜的目的；且能通过改善消化性溃疡症状，改善胃溃疡周围粘膜再生粘膜厚度、粘膜 肌层缺损度，提高胃粘膜EGF、EGFR、TGF-P l表达而达到治疗消化性溃疡的目的。结果表明 本发明对慢性萎縮性胃炎、消化性溃疡有明显疗效。
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权利要求
一种治疗慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡的药物组合物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成的药剂苍术10-15克、陈皮5-10克、制半夏10-15克、薏苡仁10-20克、茯苓10-15克、草果3-7克、田七3-7克。
2. 根据权利要求1所述的治疗慢性萎縮性胃炎、消化性溃疡的药物组合物的生产方 法，其特征在于取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材备料，净选，干燥， 粉碎成细粉，按比例混合均匀，分装，即得。
3. 根据权利要求1所述的治疗慢性萎縮性胃炎、消化性溃疡的药物组合物的生产方法，其特征在于取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材备料，净选，加水煎煮1-3次，过滤，合并滤液，浓縮成清膏，放冷，加乙醇至含醇量50% -75% ，搅拌，静置，滤 过，滤液减压回收乙醇，并浓縮为6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，按相关剂型的常规 制剂工艺加入辅料后制成相应的口服药剂，分装即得。
4. 根据权利要求1所述的治疗慢性萎縮性胃炎、消化性溃疡的药物组合物的生产 方法，其特征在于取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材净选备料，加 50% _75%的乙醇回流提取l-3次，过滤，得醇提液，合并醇提液，减压回收乙醇，并浓縮为 6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，按相关剂型的常规制剂工艺加入辅料后制成相应的 口服药剂，分装即得。
5. 根据权利要求1所述的治疗慢性萎縮性胃炎、消化性溃疡的药物组合物的生产方 法，其特征在于取苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材净选备料，加水煎 煮1-3次，过滤，合并滤液，浓縮为6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，按相关剂型的常规 制剂工艺加入辅料后制成相应的口服药剂，分装即得。
6. 根据权利要求1所述的治疗慢性萎縮性胃炎、消化性溃疡的药物组合物的生产方 法，其特征在于苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材备料，净选，取苍术、 陈皮、草果提取挥发油，挥发油备用，提取挥发油后的药材与其余4味药材加水煎煮l-3次， 过滤，合并滤液，浓縮成清膏，放冷，加乙醇至含醇量50% -75%，搅拌，静置，滤过，滤液减 压回收乙醇，并浓縮为6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，按相关剂型的常规制剂工艺 加入挥发油及适宜辅料制成相应的口服药剂，分装即得。
7. 根据权利要求1所述的治疗慢性萎縮性胃炎、消化性溃疡的药物组合物的生产方 法，其特征在于苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七原料药材备料，净选，取苍术、 陈皮、草果提取挥发油，挥发油备用，提取挥发油后的药材与其余4味药材加水煎煮l-3次， 过滤，合并水提液，浓縮为6(TC测相对密度为1. 20-1. 35的清膏，按相关剂型的常规制剂工 艺加入挥发油及适宜辅料制成相应的口服药剂，分装即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡的药物组合物，该药物主要由苍术、陈皮、制半夏、薏苡仁、茯苓、草果、田七中药原料制成，可以制成常规药物制剂，用于治疗慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡。
文档编号A61P1/00GK101716305SQ20091011458
公开日2010年6月2日 申请日期2009年11月26日 优先权日2009年11月26日
发明者廖冬燕, 朱永苹, 林寿宁 申请人:广西中医学院附属瑞康医院