专利名称：：一种含有丹参和三七的多元释药系统的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有丹参和三七的多元释药系统。
背景技术：
：丹参和三七是临床治疗冠心病、心绞痛的常用中药，目前含有中药丹参和三七的中药复方制剂的剂型涉及片剂、滴丸、胶囊、颗粒、气雾剂、口崩片、注射剂、缓释片、pH梯度释放等，这些制剂或速或缓，在剂型的设计上存在一定的局限性。释药系统的研究与开发是国际药物市场竞争的热点之一，有关释药系统的专利目前主要是涉及化学药。本发明是由含中药丹参和三七组成的中药复方多元释药系统，根据方中效应组分理化性质、吸收特性、作用特点和所治疾病的发病特点设计而成，包含多种释药单元的释药系统，能有效提高药物的生物利用度和药物的疗效。
发明内容本发明的目的在于提供一种含有丹参和三七的多元释药系统，它是针对中药复方各组分理化性质、吸收特性及所治疗疾病的发病特点设计的一种中药复方多元释药系统。本发明是这样来实现的，其特征是按下列重量比的物质组成丹参水溶性有效部位制成的胃内速释释药单元三七总皂苷有效部位制成的肠溶释药单元丹参脂溶性有效部位制成的缓释释药单元=17.61%20.75%:38.36%~41.57%:39.31%~42.45%，可分别制成微丸、微片、颗粒；(a)为微丸时，丹参水溶性有效部位制成的胃内速释释药单元包括丹参水溶性有效部位、填充剂、崩解剂、包衣材料，其重量比为1.82.3:2530:02:0.52.8;三七总皂苷有效部位制成的肠溶释药单元包括三七总皂苷有效部位、填充剂或崩解剂、包衣材料，其重量比为5.605.85:2026:37丹参脂溶性有效部位制成的缓释释药单元包括丹参脂溶性有效部位、增溶或提高药物分散度的辅料、填充剂、包衣材料，其重量比为11.3:47:2230:18;(b)为微片时丹参水溶性有效部位制成的胃内速释释药单元包括丹参水溶性有效部位、填充剂、崩解剂、包衣材料，其重量比为1.82.3:1012:12:01;三七总皂苷有效部位制成的肠溶释药单元包括三七总皂苷有效部位、填充剂、崩解剂、包衣材料，其重量比为5.605.85:23:1415:0.451.86;丹参脂溶性有效部位制成的缓释释药单元包括丹参脂溶性有效部位、增溶或提高药物分散度的辅料、填充剂、包衣材料，其重量比为11.3:1420:2230:110;(c)为颗粒时丹参水溶性有效部位制成的胃内速释释药单元包括丹参水溶性有效部位、填充剂、崩解剂，其重量比为1.82.3:1518:12;三七总皂苷有效部位制成的肠溶释药单元包括三七总皂苷有效部位、填充剂、崩解剂、包衣材料，其重量比为5.605.85:1415:45:0.472.02;丹参脂溶性有效部位制成的缓释释药单元包括丹参脂溶性有效部位、增溶或提高药物分散度的辅料、填充剂、包衣材料，其重量比为11.3:1014:1520:17。本发明所述的崩解剂选自交联聚乙烯吡咯垸酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、低取低羟丙基纤维素、微晶纤维素中的一种或若干种的混合物。本发明所述的包衣材料为邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯、苯乙烯马来酸共聚、丙烯酸树脂、欧巴代肠溶材料、海藻胶、虫胶肠溶包衣材料、醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类缓释包衣材料的一种或若干种的混合物。本发明所述的增溶或提高药物分散度的辅料为环糊精类、聚乙二醇类、聚维酮类、有机酸类、糖类和醇类或其他可用于固体分散体制各的亲水性材料。本发明所述的填充剂为选用药学可接受的辅料。本发明的优点是(l)根据人体生理学原理，采用pH依赖型肠溶材料，依据小肠pH为5.5，使包衣膜能定位在该环境溶解而释药；(2)利用难溶性药物在固体分散体中高度分散而增溶的原理，采用固体分散体溶液流化上药法制备难溶性药物微丸，解决难溶性药物溶出限速问题；(3)采用中等渗透性包衣材料，对载药丸芯进行包衣，采用致孔剂调节释药速率，保证药物在致孔剂溶解后缓慢持续释放12小时，达到缓而治本的目的。具体实施例方式实施例1微丸(1)丹参水溶性有效部位速释微丸a.载药丸芯处方丹参水溶性有效部位2.3g空白丸芯30g滑石粉lgb.包衣液处方EudragitElOO(欧巴代或羟丙甲纤维素HPMC)1.2g80%乙醇15g按处方投料量准确称取原辅料，超声溶解，加入滑石粉，搅拌均匀，作为上药溶液备用；将空白丸芯置流化床内，调整适当的流化压力，喷枪压力，进风温度，供液速度，直至将药液喷完，此时丸芯直径增粗在lmm1.2mm之间，再流化干燥510min，然后调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，以EudragitElOO包衣至载药丸芯增重在4%左右，流化干燥510min，即得，置干燥器保存。(2)三七总皂苷肠溶释药微丸a.载药丸芯处方三七总皂苷5.85g微晶纤维素25g乳糖(pvpk30，L-HPC，CMS-na)4.5gb.包衣液处EudragitL30D-55(EudragitL100-55)17.5g拧檬酸三乙酯(PEG6000)l.lg滑石粉2.8g水66g按处方投料量准确称取原辅料，过100目筛，充分混匀，加入润湿剂制软材，过24目筛制粒，将湿颗粒投入挤出滚圆机内，设定挤出转速为25~30HZ，滚圆转速60HZ，滚圆时间35min，取出肠溶载药丸芯，置烘箱内，调节温度为4(TC烘干，然后将载药丸芯置流化床内，调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，包EudragitL30D-55肠溶衣至载药丸芯增重在15y。左右，流化干燥510min，取出置烘箱中老化12h,即得。(3)丹参脂溶性有效部位控释释药微丸a.载药丸芯处方丹参脂溶性有效部位1.3g空白丸芯30gpvpk30(泊洛沙姆，PEG6000)6.96g滑石粉4gSDS0.5gb.包衣液处方EudragitN30D-55(EC,EudragitRL/RS30D,苏丽丝)7g乳糖(PEG6000，pvpk30)0.4g滑石粉l.Og水26.6g按处方投料量准确称取原辅料，用乙醇超声溶解，加入滑石粉，搅拌均匀，作为上药溶液备用；将空白丸芯置流化床内，调整适当的流化压力，喷枪压力，进风温度，供液速度，直至将药液喷完，此时丸芯直径增粗在lmm1.2ram之间，再流化干燥5、0min，然后调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，包至EudragitNE30D缓释衣至载药丸芯增重在5。/。左右，流化干燥510min，取出置烘箱中老化12h，即得。将上述三种微丸装入胶囊，或压在一个片中，制成本发明的释药系统。实施例2微丸(l)速释微丸a.载药丸芯处方丹参水溶性有效部位1.65g空白丸芯25g滑石粉0.83gb.包衣液处方EudragitElOO(欧巴代或羟丙甲纤维素HPMC)l.lg80%乙醇13.8g按处方投料量准确称取原辅料，超声溶解，加入滑石粉，搅拌均匀，作为上药溶液备用；将空白丸芯置流化床内，调整适当的流化压力，喷枪压力，进风温度，供液速度，直至将药液喷完，此时丸芯直径增粗在lmm1.2mm之间，再流化干燥510min，然后调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，以EudragitElOO包衣至载药丸芯增重在4%左右，流化干燥510min，即得，置干燥器保存。(2)三七总皂苷肠溶释药微丸a.载药丸芯处方三七总皂苷5.60g微晶纤维素(淀粉)23.5g乳糖(pvpk30，L誦HPC，CMS-na)4.2gb.包衣液处方EudragitL30D-55(EudragitLl00-55)16.5g拧檬酸三乙酯(PEG6000)l.Og滑石粉2.6g水62g按处方投料量准确称取原辅料，过100目筛，充分混匀，加入润湿剂制软材，过24目筛制粒，将湿颗粒投入挤出滚圆机内，设定挤出转速为25~30HZ，滚圆转速60HZ，滚圆时间35min，取出肠溶载药丸芯，置烘箱内，调节温度为4(TC烘干，然后将载药丸芯置流化床内，调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，包EudragitL30D-55肠溶衣至载药丸芯增重在15%左右，流化干燥5、0min，取出置烘箱中老化12h，即得。(3)丹参脂溶性有效部位控释药微丸a.载药丸芯处方丹参脂溶性有效部位1.0g滑石粉2.8g空白丸芯21.5gPvpk30(泊洛沙姆，PEG6000)4.98gSDS0.3gb.包衣液处方EudragitN30D-55(EC,EudragitRL/RS30D，苏丽丝)5g乳糖(PEG6000，pvpk30)0.3g滑石粉0.75g水19.0g按处方投料量准确称取原辅料，用乙醇超声溶解，加入滑石粉，搅拌均匀，作为上药溶液备用；将空白丸芯置流化床内，调整适当的流化压力，喷枪压力，进风温度，供液速度，直至将药液喷完，此时丸芯直径增粗在lmm1.2mm之间，再流化干燥5~10min，然后调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，包至EudragitNE30D缓释衣至载药丸芯增重在5y。左右，流化干燥510min，取出置烘箱中老化12h，即得。实施例3微片(1)丹参水溶性有效部位速释微片a.片芯处方丹参水溶性有效部位9.微晶纤维素(PH101)羧甲基淀粉钠滑石粉12g2glgb.包衣处方EudragitElOO(欧巴代或羟丙甲纤维素HPMC)l.Og80%乙醇12.5g处方中各主药和辅料均分别过100目筛后称量，将丹参水溶性部位和辅料混合均匀，加适量乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，6(TC干燥2h，24目筛整粒，将该颗粒压制成凸形微形片剂，其重量为10mg，直径为2mm。除该典型的压片法外，也可使用其他方法来制备片剂，如直接压片等。然后将片芯置流化床内，调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，以EudragitElOO包衣至片芯增重在4%左右，流化干燥510min，即得，置干燥器保存(2)三七总皂苷肠溶释药微片a.片芯处方三七总皂苷微晶纤维素淀粉乳糖滑石粉11.2g7.7.5g2.5g2gb.包衣处方EudragitL30D-55(EudragitLl00-55)15g柠檬酸三乙酯(PEG6000)0.9g滑石粉2.25g水56g处方中各主药和辅料均分别过100目筛后称量，将三七总皂苷和辅料混合均匀，加适量乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，6(TC干燥2h，24目筛整粒，将该颗粒压制成凸形微形片剂，其重量为10mg，直径为2咖。除该典型的压片法外，也可使用其他方法来制备片剂，如直接压片等。然后将片芯置流化床内，调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，以EudragitL30D-55包衣至片芯增重在15%左右，流化干燥5,0min，取出置烘箱中老化12h，即得。(3)丹参脂溶性有效部位控释药微片a.片芯处方丹参脂溶性有效部位2.32gPvpk3013.9g微晶纤维素(PH101)10g糖粉10g滑石粉1.75gb.包衣液处方EudragitN30D-55(EC,EudragitRL/RS30D,苏丽丝)6.3g乳糖(PEG6000，pvpk30)0.38g滑石粉0.93g水23.7g首先将丹参脂溶性有效部位采用溶剂法制备成固体分散体，然后喷雾干燥成粉末，将固体分散体粉末和辅料均分别过100目筛后称量，将固体分散体和辅料混合均匀，再加适量乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，6CrC干燥2h，24目筛整粒，将该颗粒压制成凸形微形片剂，其重量为10mg，直径为2mm。除该典型的压片法外，也可使用其他方法来制备片剂，如直接压片等。然后将片芯置流化床内，调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，以EudragitN30D包衣至片芯增重在5。/。左右，流化干燥510min，取出置烘箱中老化12h，即得。实施例4微片(1)丹参水溶性有效部位速释微片a.片芯处方丹参水溶性有效部位微晶纤维素(PH101)羧甲基淀粉钠滑石粉8.25g0.8gb.包衣处方EudragitElOO(欧巴代或羟丙甲纤维素HPMC)0.8g80%乙醇10.0g处方中各主药和辅料均分别过ioo目筛后称量，将丹参水溶性部位和辅料混合均匀，加适量乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，6(TC干燥2h，24目筛整粒，将该颗粒压制成凸形微形片剂，其重量为10mg,直径为2咖。除该典型的压片法外，也可使用其他方法来制备片剂，如直接压片等。然后将片芯置流化床内，调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，以EudragitElOO包衣至载药丸芯增重在4%左右，流化干燥510min，即得，置干燥器保存(2)三七总皂苷肠溶释药微片a.片芯处方三七总皂苷10.6g微晶纤维素7.lg淀粉7.lg乳糖2.4g滑石粉1.9gb.包衣处方EudragitL30D-55(EudragitLlOO-55)14.5g拧檬酸三乙酯(PEG6000)0.87g滑石粉2.17g水54g处方中各主药和辅料均分别过100目筛后称量，将三七总皂苷和辅料混合均匀，加适量乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，6(TC干燥2h，24目筛整粒，将该颗粒压制成凸形微形片剂，其重量为10mg，直径为2mm。除该典型的压片法外，也可使用其他方法来制备片剂，如直接压片等。然后将片芯置流化床内，调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，以EudragitL30D-55包衣至片芯增重在15%左右，流化干燥510min，取出置烘箱中老化12h，即得。(3)丹参脂溶性有效部位控释药微片a.片芯处方丹参脂溶性有效部位Pvpk30微晶纤维素(PH101)糖粉滑石粉1.66g9.95g7.2g7.2g1.25gb.包衣液处方EudragitN30D-55(EC，EudragitRL/RS30D,苏丽丝)4.52g乳糖(PEG6000，pvpk30)滑石粉0.27g0.68g水n.og首先将丹参脂溶性有效部位采用溶剂法制备成固体分散体，然后喷雾干燥成粉末，将固体分散体粉末和辅料均分别过ioo目筛后称量，将固体分散体和辅料混合均匀，加适量乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，6(TC干燥2h，24目筛整粒，将该颗粒压制成凸形微形片剂，其重量为10mg，直径为2mm。除该典型的压片法外，也可使用其他方法来制备片剂，如直接压片等。然后将片芯置流化床内，调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，包至载药丸芯增重在5%左右，流化干燥510min，取出置烘箱中老化12h，即得。将上述三种微片装入胶囊，或压在一个片中，制成本发明的释药系统实施例5颗粒(1)丹参水溶性有效部位速释颗粒a.颗粒处方丹参水溶性有效部位淀粉糖粉羧甲基淀粉钠b.包衣处方9.9g10g8g2gEudragitElOO(欧巴代或羟丙甲纤维素HPMC)1.2g80%乙醇15g将辅料与丹参水溶性有效部位过100目筛，并混合均匀，加入适量一定浓度乙醇制成软材，用14目筛制成颗粒，4(TC干燥，过筛即得。然后将颗粒置流化床内，调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，以EudragitElOO包衣至颗粒增重在4%左右，流化千燥510min，即得，置干燥器保存。(2)三七总皂苷肠溶释药颗粒a.颗粒处方三七总皂苷无水二氧化硅糖粉糊精11.2g5g!2g3gb.包衣处方EudragitL30D-55(EudragitL100-55)15g拧檬酸三乙酯(PEG6000)0.9g滑石粉2.25g水56g将辅料与三七总皂苷过100目筛，并混合均匀，加入适量一定浓度乙醇制成软材，用14目筛制成颗粒，4(TC干燥，过筛即得。然后将颗粒置流化床内，调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，以EudragitL30D-55包衣至颗粒增重在15%左右，流化干燥510min，取出置烘箱中老化12h，即得。(3)丹参脂溶性有效部位控释药颗粒a.颗粒处方丹参脂溶性有效部位2.32gPvpk3013.9g糖粉15g糊精5gb.包衣液处方EudragitN30D-55(EC，EudragitRL/RS30D,苏丽丝)5.8g乳糖(PEG6000，pvpk30)0.35g滑石粉0.875g水2L9g首先将丹参脂溶性有效部位采用溶剂法制备成固体分散体，然后喷雾干燥成粉末，将辅料与固体分散体粉末过IOO目筛，并混合均匀，加入适量一定浓度乙醇制成软材，用14目筛制成颗粒，4(TC干燥，过筛即得。然后将颗粒置流化床内，调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，以EudragitN30D-55包衣至颗粒增重在5%左右，流化干燥5、0min，取出置烘箱中老化12h，即得。将上述三种颗粒装入胶囊，或压在一个片中，制成本发明的释药系统实施例6颗粒(1)丹参水溶性有效部位速释释药颗粒a.颗粒处方丹参水溶性有效部位淀粉糖粉羧甲基淀粉钠8.25g8.3g6.7g1.7gb.包衣处方EudragitElOO(欧巴代或羟丙甲纤维素HPMC)1g80%乙醇12.5g将辅料与丹参水溶性有效部位过IOO目筛，并混合均匀，加入适量一定浓度乙醇制成软材，用14目筛制成颗粒，4(TC干燥，过筛即得。然后将颗粒置流化床内，调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，以EudragitElOO包衣至颗粒增重在4%左右，流化干燥510min，即得，置干燥器保存。(2)三七总皂苷肠溶释药颗粒a.颗粒处方三七总皂苷无水二氧化硅糖粉糊精10.6g4.7g11.2g2.8gb.包衣处方EudragitL30D隱55(EudragitL100-55)14.3g拧檬酸三乙酯(PEG6000)滑石粉0.87g2.15g水55g将辅料与三七总皂苷过100目筛，并混合均匀，加入适量一定浓度乙醇制成软材，用14目筛制成颗粒，4CTC干燥，过筛即得。然后将颗粒置流化床内，调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，以EudragitL30D-55包衣至颗粒增重在15%左右，流化干燥5~10min，取出置烘箱中老化12h，即得。(3)丹参脂溶性有效部位控释药微片a.颗粒处方丹参脂溶性有效部位Pvpk30糖粉糊精1.66g10.6gU.5g3.8gb.包衣液处方EudragitN30D画55(EC,EudragitRL/RS30D,苏丽丝)4.6g乳糖(PEG6000，pvpk30)0.28g滑石粉0.7g水17.3g首先将丹参脂溶性有效部位采用溶剂法制备成固体分散体，然后喷雾干燥成粉末，将辅料与固体分散体粉末过IOO目筛，并混合均匀，加入适量一定浓度乙醇制成软材，用14目筛制成颗粒，4(TC干燥，过筛即得。然后将颗粒置流化床内，调整适当的进风温度，流化压力，喷枪压力，供液速度，以EudragitN30D-55包衣至颗粒增重在5G/。左右，流化千燥510min，取出置烘箱中老化12h，即得。将上述三种颗粒装入胶囊，或压在一个片中，制成本发明的释药系统将上述三种颗粒装入胶囊，或压在一个片中，制成本发明的释药系统实施例7复方丹参多元定位释药系统的体外释药特性体外释药评价取日服量各释药单元，按三类释药单元的体外释放度方法分别测定各指标成分的释药特性，然后取日服量释药系统，即三类释药单元构成的胶囊或片，在模拟人体胃肠道环境下进行体外溶出实验。实施例8复方丹参多元定位释药系统的生物体释药特性采用SD大鼠进行复方丹参多元定位释药系统的体内药动学研究，以丹参提取物为参比，观察复方丹参多元定位系统在大鼠体内的释药特性，血样采集并处理后，采用HPLC-MS检测各释药单元指标成份的血药浓度，实验结果如下所示。表各指标成份血药浓度~S血药浓度(Hg，L-1)丹参素人参皂苷Rgl丹参酮IIA<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>权利要求1、一种含有丹参和三七的多元释药系统，其特征是按下列重量比的物质组成丹参水溶性有效部位制成的胃内速释释药单元三七总皂苷有效部位制成的肠溶释药单元丹参脂溶性有效部位制成的缓释释药单元＝17.61％～20.75％∶38.36％～41.57％∶39.31％～42.45％，可分别制成微丸、微片、颗粒；(a)为微丸时，丹参水溶性有效部位制成的胃内速释释药单元包括丹参水溶性有效部位、填充剂、崩解剂、包衣材料，其重量比为1.8～2.3∶25～30∶0～2∶0.5～2.8；三七总皂苷有效部位制成的肠溶释药单元包括三七总皂苷有效部位、填充剂或崩解剂、包衣材料，其重量比为5.60～5.85∶20～26∶3～7丹参脂溶性有效部位制成的缓释释药单元包括丹参脂溶性有效部位、增溶或提高药物分散度的辅料、填充剂、包衣材料，其重量比为1～1.3∶4～7∶22～30∶1～8；(b)为微片时丹参水溶性有效部位制成的胃内速释释药单元包括丹参水溶性有效部位、填充剂、崩解剂、包衣材料，其重量比为1.8～2.3∶10～12∶1～2∶0～1；三七总皂苷有效部位制成的肠溶释药单元包括三七总皂苷有效部位、填充剂、崩解剂、包衣材料，其重量比为5.60～5.85∶2～3∶14～15∶0.45～1.86；丹参脂溶性有效部位制成的缓释释药单元包括丹参脂溶性有效部位、增溶或提高药物分散度的辅料、填充剂、包衣材料，其重量比为1～1.3∶14～20∶22～30∶1～10；(c)为颗粒时丹参水溶性有效部位制成的胃内速释释药单元包括丹参水溶性有效部位、填充剂、崩解剂，其重量比为1.8～2.3∶15～18∶1～2；三七总皂苷有效部位制成的肠溶释药单元包括三七总皂苷有效部位、填充剂、崩解剂、包衣材料，其重量比为5.60～5.85∶14～15∶4～5∶0.47～2.02；丹参脂溶性有效部位制成的缓释释药单元包括丹参脂溶性有效部位、增溶或提高药物分散度的辅料、填充剂、包衣材料，其重量比为1～1.3∶10～14∶15～20∶1～7。2、根据权利要求1所述的一种含有丹参和三七的多元释药系统，其特征是所述的崩解剂选自交联聚乙烯吡咯垸酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、低取低羟丙基纤维素、微晶纤维素中的一种或若干种的混合物。3、根据权利要求1所述的一种含有丹参和三七的多元释药系统，其特征是所述的包衣材料为邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯、苯乙烯马来酸共聚、丙烯酸树脂、欧巴代肠溶材料、海藻胶、虫胶肠溶包衣材料、醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类缓释包衣材料的一种或若干种的混合物。4、根据权利要求1所述的一种含有丹参和三七的多元释药系统，其特征是所述的增溶或提高药物分散度的辅料为环糊精类、聚乙二醇类、聚维酮类、有机酸类、糖类和醇类或其他可用于固体分散体制备的亲水性材料。5、根据权利要求l所述的一种含有丹参和三七的多元释药系统，其特征是明所述的填充剂为选用药学可接受的辅料。全文摘要一种含有丹参和三七的多元释药系统，其特征是按下列重量比的物质组成丹参水溶性有效部位制成的胃内速释释药单元∶三七总皂苷有效部位制成的肠溶释药单元∶丹参脂溶性有效部位制成的缓释释药单元＝17.61％～20.75％∶38.36％～41.57％∶39.31％～42.45％，可分别制成微丸、微片、颗粒；(1)依据小肠pH为5.5，使包衣膜能定位在该环境溶解而释药；(2)利用难溶性药物在固体分散体中高度分散而增溶的原理，采用固体分散体溶液流化上药法制备难溶性药物微丸；(3)保证药物在致孔剂溶解后缓慢持续释放12小时，达到缓而治本的目的。文档编号A61K36/185GK101612195SQ20091011570公开日2009年12月30日申请日期2009年7月17日优先权日2009年7月17日发明者岳鹏飞,彭常春,明杨,胡鹏翼,赖春花,琴郑申请人:江西中医学院