专利名称：：一种能够提高缺氧耐受力的中药组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种能够提高缺氧耐受力的中药组合物，及其在制备防治心脑血管疾病的保健品中的应用。
背景技术：
：心脑血管疾病随年龄增长其发病率也明显增加，三高症(高血压、高血脂、高血糖)是其主要致病因素之一。在心脑血管疾病的防治用保健食品中，其作用特点多集中在调节血脂的功效方面，而具有提高缺氧耐受力的产品不但少，而且作用效果也不尽如人意。提高缺氧耐受力，就是提高组织细胞主动获取氧利用氧的能力，使三羧酸循环、呼吸链功能增强，进而增强在被动缺氧环境、状态下的适应能力，使各种营养物质充分利用，能量释放增多，有利于改善细胞分子整体代谢水平，从而在三高症的治疗、预防过程中发挥重要作用。生理病理学和生物化学研究证实，缺氧时神经元、神经节呈高度兴奋状态，去甲肾上腺素、儿茶酚胺等分泌增加，血管收縮，血流量减缓使肾素(可以转换成血管紧张素II)分泌增加，导致血压升高，血氧供应减少又加重血压升高。缺氧导致组织细胞释放能量就减少，氧自由基生成就增多，剌激中枢神经相关激素分泌增加，激活cAMP基因信息转导系统，使细胞分子水平整体物质代谢混乱，导致血脂升高或血糖升高或血压升高或两者、三者同时升高。例如目前，一种以红曲、三七提取物、川芎、银杏叶提取物、维生素B1和维生素B6为原料制备的保健食品(申请号200410102684.2)，其调节血脂效果很好，但是其提高缺氧耐受力效果却无特别显著之处。本发明正是基于上述
背景技术：
，提出一种能够提高缺氧耐受力的中药组合物，为心脑血管疾病的防治提供帮助。
发明内容本发明的目的在于提供一种能够提高缺氧耐受力的中药组合物。本发明的目的还在于提供用所述中药组合物制备的防治心脑血管疾病的保健PRo本发明的目的通过以下技术方案实现提供一种提高缺氧耐受力的中药组合物，它由以下重量配比的中药提取物构成三七提取物川芎提取物银杏叶提取物的比为40120:60180:60180。所述中药组合物优选由以下重量配比的中药提取物组成三七提取物川芎提取物银杏叶提取物为60:90:90。所述的中药组合物中，三七提取物来源于五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的根提取物，为棕黄色粉剂；川芎提取物来源于伞形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的根茎，为棕色粉末状产品；银杏叶提取物GinkgobilobaP.E.为银杏科植物银杏GinkgobilobaL.的干燥叶提取物，为浅黄棕色可流动性粉末。所述中药组合物中的提取物均可市购获得，所述中药组合物的制备方法是将所述几种中药提取物简单混合即可。本发明还提供用所述中药组合物制备的预防心脑血管疾病的保健品。所述保健品含有所述中药组合物和常规辅料，其中所述辅料占保健品总重量的2%40%。或者，在所述保健品中，还可以进一步含有常规营养剂，所述的营养剂占保健品重量的0.1%5%。所述辅料可以是崩解剂、填充剂、润滑剂、矫味剂或赋形剂中的一种或几种。其中所述崩解剂可以是淀粉；所述填充剂可以是淀粉或糊精；所述润滑剂可以是硬脂酸镁；所述矫味剂可以是乳糖；所述赋形剂可以是微晶纤维素。所述营养剂可以是维生素E、维生素C、维生素B1或维生素B6。所述保健品的剂型可以是硬胶囊、片剂或颗粒剂。例如可以按照以下方法用本发明中药组合物制备预防心脑血管疾病的保健品硬胶囊(1)按配方比例称取检验合格的三七提取物、川芎提取物、银杏叶提取物；(2)加入适量营养剂、填充剂、崩解剂，混合均匀；(3)用全自动胶囊填充机填充成胶囊；(4)将上述胶囊整粒、抛光、包装。步骤3中所指填充剂、崩解剂为符合2005版《中国药典》药用辅料标准规定的常用药用辅料，如淀粉等。本发明采用的三七提取物主要成分为三七总皂甙，具有明显的扩张血管、改善血流动力学、抑制血栓形成、降低心肌耗氧的功效，对心肌细胞缺血性损伤具有直接的保护作用，临床常用于治疗冠心病、心律失常、脑中风及中风后遗症。川芎提取物主要成分为川芎嗪，具有改善微循环，扩张血管，增加冠脉流量，抑制血小板聚集，抗血栓形成等作用。临床常用于治疗缺血性中风，胸胁剌痛，高血压、冠心病、偏头痛、缺血性脑病等。银杏叶提取物主要成分为银杏黄酮和银杏内酯，能调节血管张力、拮抗PAF、抑制血小板凝聚、降低血液粘度、增加缺血脏器血流量、改善微循环及血流变、清除自由基、减轻有害物质的损害、保护神经细胞，临床常用于治疗缺血性心脑血管疾病、冠心病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛等。本发明中药组合物的功效试验结果如下—、根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》GB15193-94对本发明进行安全性毒理学评价，结果如下1.急性经口LD50结果对雌雄小鼠的急性经口LD50均大于19500mg/kgbw，属无毒物。2.三项遗传毒性试验Amess试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验的结果均为阴性。3.30天喂养试验结果以0.61g/kg*bw、l.22g/kg*bw、2.44g/kg'bw剂量的本发明保健食品给大鼠灌胃30天，试验期间各剂量组大鼠的体重增长、食物利用率与对照组无显著性差异(P>0.05)。各项血生化指标、血常规指标及肝/体、脾/体、肾/体、雄鼠睾/体比值与对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。肝、肾、脾、胃、十二指肠、睾丸(卵巢)组织病理检查无明显损害。提示30天喂养对大鼠各项观察指标未产生明显毒副作用。二、本发明的提高缺氧耐受力的实验1.实验材料1.1试验样品受试样品本发明实施例l制备的保健食品，人体推荐量为每人(成人)每天2次，每次2粒，每粒300mg;对照样品按照专利申请号200410102684.2的实施例一、二、三方法制得。1.2实验动物购自中国医学科学院实验动物研究所的清洁级(II级)昆明种健康雄性小鼠231只，体重为19.6±1.2g。分笼放开饲养，室温2225"，相对湿度55%70%，噪音<60分贝，昼夜明暗交替时间10/14小时。1.3仪器与试剂250mL磨口瓶、秒表、凡士林、钠石灰、亚硝酸钠、lmL注射器、剪刀2.实验方法2.l检验依据《保健食品检验与评价技术规范》中的提高缺氧耐受力功能检验方法。2.2常压耐缺氧实验分组实验组设三个剂量组(Al、A2、A3组):分别以0.10g/kgBW、0.20g/kgBW和0.40g/kgBW的剂量给予所述受试样品；阳性对照组设三个组(Bl、B2、B3组)，分别按照0.27g/kgBW的剂量给予按照专利申请号200410102684.2的实施例一、二、三方法制得品；阴性对照组一个(C组)，给予相同剂量的蒸馏水；每组ll只小鼠。实验方法实验组的各剂量组按0.2mL/10gBW经口连续给予不同浓度受试样品30天；各阳性对照组分别按照0.27g/kg*BW的剂量给予按照专利申请号200410102684.2的实施例一、二、三方法制得品30天；阴性对照组给予同等容量的蒸馏水，每天一次，连续给予30天。采用灌胃法给予受试物，于末次灌胃后1小时，将各组小鼠分别放入盛有5g钠石灰的250mL磨口瓶内(每瓶l只)，用瓶塞盖严，凡士林密封瓶口，立即计时，以呼吸停止为指标，观察小鼠因缺氧而死亡的时间。2.3亚硝酸钠中毒存活实验分组同2.2实验。实验方法实验组的各剂量组按0.2mL/10gBW经口连续给予不同浓度受试样品30天；各阳性对照组分别按照0.27g/kg*BW的剂量给予按照专利申请号200410102684.2的实施例一、二、三方法制得品30天；阴性对照组给予同等容量的蒸馏水，每天一次，连续给予30天。采用灌胃法给予受试物，于末次灌胃后1小时，各组小鼠按240mg/kgBW剂量腹腔注射亚硝酸钠(注射量为0.lmL/10gBW)，注射完毕立即计时，记录小鼠中毒后存活的时间。2.4急性脑缺血性缺氧实验分组同2.2实验。实验方法实验组的各剂量组按0.2mL/10gBW经口连续给予不同浓度受试样品30天；各阳性对照组分别按照0.27g/kg*BW的剂量给予按照专利申请号200410102684.2的实施例一、二、三方法制得品30天；阴性对照组给予同等容量的蒸馏水，每天一次，连续给予30天。采用灌胃法给予受试物，于末次灌胃后1小时，各组小鼠自颈部逐只快速断头，立即按秒表记录小鼠断头后至张口喘气停止时间。2.5结果判定标准常压耐缺氧实验、存活实验、急性脑缺血性缺氧实验中任二项试验结果阳性，可判定该受试物具有提高缺氧耐受力功能作用。3.实验数据3.1受试样品对小鼠常压下因缺氧而死亡时间的影响表1受试样品对小鼠常压下因缺氧而死亡时间的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表1显示，Al组与C组比较林P<0.01，A1组与B1、B2、B3各对照组比较氺P<0.05;A2组与C组比较AAP<0.01，Al组与B1、B2、B3各对照组比较AP<0.05;A3组与C组比较AAP<0.Ol，Al组与B1、B2、B3各对照组比较比较AP<0.05。结果表明，A1、A2、A3个剂量组与阴性组C比较因缺氧而死亡时间差别有高度显著性(P<0.01);A1、A2、A3个剂量组与B1、B2、B3各对照组比较因缺氧而死亡时间有显著性差别(P<0.05)。3.2受试样品对小鼠在亚硝酸钠中毒后的存活时间的影响表2受试样品对小鼠在亚硝酸钠中毒后的存活时间的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2显示，A1组与C、B1、B1、B2、B3各对照组*P<0.01;A2组与C、B1、B1、B2、B3各对照组AP<0.01;A3组与C、Bl、Bl、B2、B3各对照组AP<0.01。结果表明各受试样品与阴性对照组比较，受试样品对小鼠在亚硝酸钠中毒后的存活时间的延长有高度显著性(P<O.Ol)，各阳性对照组比较，受试样品对小鼠在亚硝酸钠中毒后的存活时间的延长差别高度显著(P<0.01)。3.3受试样品对小鼠急性脑缺血性缺氧存活时间的影响表3受试样品对小鼠急性脑缺血性缺氧喘气时间的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表3显示，Al组与C、Bl、Bl、B2、B3各对照组*P<0.01;A2组与C、Bl、Bl、B2、B3各对照组AP<0.01;A3组与C、Bl、Bl、B2、B3各对照组AP<0.01。结果表明各受试样品组与阴性对照组比较，其对小鼠急性脑缺血性缺氧存活时间的延长有高度显著性(P〈0.01)，与各阳性对照组，其对小鼠急性脑缺血性缺氧存活时间的延长差别显著(P<0.01)。4.试验结论本发明保健食品对小鼠在亚硝酸钠中毒后的存活时间和小鼠急性脑缺血性缺氧喘气时间与阴性对照组的差异具有高度显著性(P<0.01)，与各阳性对照组的差异具有高度显著性(P<0.01);本发明保健食品对小鼠常压下因缺氧而死亡时间与阴性对照组的差异有高度显著性(P<0.01)，与各阳性对照组的差异具有显著性(P<0.05)。由此可见，本发明保健食品，不但根据《保健食品检验与评价技术规范》规定具有提高缺氧耐受力的功效，而且与现有技术中的同类产品相比，在抗缺氧耐受力方面具有显著的进步。综上所述，本发明中药组合物制备的保健食品不但具有改善血脂的功能，而且与现有技术相比，还在抗缺氧耐受力方面获得了非常显著的进步，因而能够更加有效的防治心脑血管疾病。具体实施例以下实施例是使用本发明所述的中药组合物制备防治心脑血管疾病的保健品的实例。实施例一1.称取三七提取物60g、川芎提取物90g、银杏叶提取物90g、淀粉60g分别菌检，合格备用。2.将1中所述各物质混合均匀，然后用全自动胶囊机填充成胶囊，每粒胶囊内容物为300mg，共制得1000粒。3.将2中所得胶囊整粒、抛光、检验、包装。实施例二1.将三七提取物60g、川芎提取物60g、银杏叶提取物120g、淀粉60g分别菌检，合格备用。2.将1中所述各物质混合均匀，然后用全自动胶囊机填充成胶囊，每粒胶囊内容物为300mg，共制得1000粒。3.将2中所得胶囊整粒、抛光、检验、包装。实施例三1.将三七提取物40g、川芎提取物80g、银杏叶提取物120g、0.2g维生素B1、0.lg维生素B6、淀粉59.7g分别菌检，合格备用。2.将1中所述各物质混合均匀，然后用全自动胶囊机填充成胶囊，每粒胶囊内容物为300mg，共制得1000粒。3.将2中所得胶囊整粒、抛光、检验、包装。实施例四1.称取三七提取物60g、川芎提取物90g、银杏叶提取物90g、44g淀粉、15g微晶纤维素和lg硬脂酸镁，分别菌检后备用；2.将步骤1中所述各物质(硬脂酸镁除外)混合均匀，用60%80%乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压制成预防心脑血管疾病的保健品片剂1000片。权利要求一种提高缺氧耐受力的中药组合物，其特征在于，它由以下重量配比的中药提取物组成三七提取物∶川芎提取物∶银杏叶提取物是40～120∶60～180∶60～180。2.权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量配比的中药提取物组成三七提取物川芎提取物银杏叶提取物为60:90:90。3.由权利要求i所述的中药组合物制备的防治心脑血管疾病的保健品。4.权利要求3所述的保健品，其特征在于含有所述中药组合物和常规辅料，其中所述辅料占保健品总重量的2%40%。5.权利要求4所述的保健品，其特征在于所述辅料为崩解剂、填充剂、润滑剂、矫味剂或赋形剂中的一种或几种。6.权利要求5所述的保健品，其特征在于所述崩解剂为淀粉；所述填充剂为淀粉或糊精；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述矫味剂为乳糖；所述赋形剂为微晶纤维素。7.权利要求4所述的保健品，其特征在于还进一步包含常规营养剂，占保健品重量的0.1%5%。8.权利要求7所述的保健品，其特征在于所述营养剂是维生素E、维生素C、维生素B1或维生素B6。9.权利要求4所述的保健品，其特征在于所述保健品剂型为硬胶囊、片剂或颗粒剂。全文摘要本发明提供一种提高缺氧耐受力的中药组合物，它由以下重量配比的中药提取物构成三七提取物∶川芎提取物∶银杏叶提取物是40～120∶60～180∶60～180。所述的中药组合物在抗缺氧耐受力方面具有显著效果，可以应用于防治心脑血管疾病的保健品的制备中。文档编号A61K36/258GK101693046SQ20091021006公开日2010年4月14日申请日期2009年11月4日优先权日2009年11月4日发明者庞会心申请人:庞会心;