专利名称：：一种大鲵油软胶囊、制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及保健品领域，具体地说，是涉及一种具有软化血管、降低血脂保健功能的大鲵油软胶囊、制备方法及其用途。
背景技术：
：高脂血症是一种常见病、多发病。血清胆固醇(TC)升高是诱发动脉粥样硬化(AS)及冠心病(CHD)的重要因素。在人口死因顺位中，心血管病已从过去3-7位上升到l-2位。动脉粥样硬化又是引发冠心病、脑出血、脑梗塞、高血压、糖尿病、肥胖症的基本原因。因此，治疗高脂血症就成为防治心脑血管疾病的重要措施之一。传统中医和现代医学理论都认为大鲵有很高的药用价值。传统中医认为，大鲵性甘平、味淡，有补气、养血、益智、滋补、强壮等多种功效。大鲵的皮肤、肌肉、脏器、骨骼等均可入药，这足见其在中药学中的地位。现代医学认为，经常食用大鲵可以聪明益智、延缓衰老、提高造血和免疫功能，对防止心脑血管系统疾病、恶性贫血和恶性肿瘤有很好的作用。大鲵脂肪富含不饱和脂肪酸，其在体内与胆固醇结合后才能进行正常的代谢，从而清除胆固醇在体内沉积，避免动脉粥样硬化，不饱和脂肪酸得另一重要生理功能是作为前列腺素在体内合成的原料，以便于抑制甘油三酯的水解，降低血脂。目前已形成了以《野生动物保护法》为核心的法律法规体系。一方面严厉打击了破坏大鲵资源以及捕杀、贩卖等一系列非法犯罪行为，另一方面，鼓励驯养繁殖和合法合理经营。目前全国办证的达几百家，国家批准建立的大鲵资源保护区有22个，现在还在扩大发展之中，大鲵在自然保护区得到较好的繁衍生息，为大鲵的保护、驯繁、开发利用和可持续发展拓开了一个更广阔的空间。有关部门加大了执法力度，野生大鲵数量正逐步增多，这为大鲵产业化的开发采取了有利的措施。近年来有许多大鲵繁养单位具备了人工培育、繁殖的技术，为大鲵产业化带来可靠的技术保障，为人工增殖放流提供了苗种，如湖南省水产局从2002年开始，每年组织大鲵繁养单位开展人工放流。国务院野生动物保护办公室批准极少数养殖专业户利用人工养殖子二代以下的无繁殖能力的个体、伤残体进行科研、加工和利用(附件1，2)。这样一来，从大鲵体内提取各种营养成分为人类服务就有了可能。
发明内容本发明的目的在于提供一种大鲵油软胶囊，它具有软化血管、降低血脂的保健功能，同时还具有补血、养颜的作用。本发明的另一目的在于提供一种大鲵油软胶囊的制备方法。本发明的再一目的在于提供一种大鲵油软胶囊在软化血管、降低血脂、补血、养颜方面的用途。本发明提供的大鲵油软胶囊，其特征在于，有效成分由含有以下重量百分比的组分组成大鲵油1%30%、棕榈油4050%、大豆色拉油2845%、单硬脂酸甘油酯0.30.6X、维生素E0.51%、山梨酸钾0.10.3%和丙二醇酯0.40.6%。其中优选的含量为大鲵油5%、棕榈油50%、大豆色拉油42.8%、单硬脂酸甘油酯0.5%、维生素E1%、山梨酸钾0.2%和丙二醇酯0.5%。。本发明提供的大鲵油软胶囊的制备方法，包括以下步骤1)取大鲵体内的脂肪组织，清洗干净，置不锈钢夹层锅内，通入热蒸气，加热IO(TC约2小时，把所得到的油液过滤、去渣、离心，取上清油液，得到纯净大鲵油；2)将大豆色拉油和棕榈油加热至7010(rC，待棕榈油全部溶解后迅速降温至4050°C，分别加入单硬脂酸甘油酯、维生素E、山梨酸钾、丙二醇酯和大鲵油，打入胶体磨中研磨46遍，经200目纱网过滤后打入均质机均质，均质压力3545Mpa，均质后经真空脱气，真空压力为-0.4-0.6Mpa，静置，得大鲵油原料液；3)将所得大鲵油原料液经软胶囊机制成软胶囊粒后烘干，压板或装瓶，包装即得。本发明还提供了大鲵油软胶囊在软化血管、降低血脂方面的用途。本发明还提供了大鲵油软胶囊在补血、养颜等方面的用途。大豆色拉油包裹、分散大鲵油微粒，防止大鲵油氧化；棕榈油在常温下为固态，起到固定已经分散到大豆色拉油中的大鲵油，使其在胶囊中分散均匀；单硬脂酸甘油酯、丙二醇酯具有增加混合液稳定性作用；维生素E是常用的抗氧化剂；山梨酸钾为防腐剂。具体实施例方式以下是本发明的实施例，实施例是为了进一步说明本发明的具体实施案例，而不是用来限制本发明的保护范围，大鲵的宰杀是在具有《中华人民共和国水生野生动物驯养繁殖许可证》、《中华人民共和国水生野生动物经营利用许可证》资质的场所进行，所宰杀的大鲵为人工养殖的子二代以后的养殖体、失去繁殖能力的个体以及伤残体。实施例1新鲜宰杀的大鲵，取尾部脂肪组织lkg，切成小块，置不锈钢夹层锅内，通入热蒸气，加热10(TC约2小时，把所得到的油液过滤、去渣、离心，取上清油液，得到纯净大鲵油0.7Kg;将大豆色拉油6Kg和棕榈油7Kg加热至9(TC，待棕榈油全部溶解后迅速降温至4(TC，分别加入单硬脂酸甘油酯70g、维生素E140g、山梨酸钾28g、丙二醇酯70g和大鲵油，打入胶体磨中研磨4遍，经200目纱网过滤后打入均质机均质，均质压力35Mpa，均质后经真空脱气，真空压力为-O.4Mpa，静置，备用；将备用的大鲵油原料液经软胶囊机制成软胶囊约3.5万粒，装瓶，即得产品。实施例2新鲜宰杀的大鲵，取尾部脂肪和腹腔脂肪组织1.5kg，切成小块，置不锈钢夹层锅内，通入热蒸气，加热IO(TC约2小时，把所得到的油液过滤、去渣、离心，取上清油液，得到纯净大鲵油1.1Kg;将大豆色拉油9.4Kg和棕榈油11Kg加热至8(TC，待棕榈油全部溶解后迅速降温至4(TC，分别加入单硬脂酸甘油酯110g、维生素E220g、山梨酸钾44g、丙二醇酯110g和大鲵油，打入胶体磨中研磨6遍，经200目纱网过滤后打入均质机均质，均质压力40Mpa，均质后经真空脱气，真空压力为-0.6Mpa，静置，备用；将备用的大鲵油原料液经软胶囊机制成软胶囊约5万粒，装瓶，即得产品。为验证本发明的药用和保健效果，本发明进行了有关实验，报告如下建立大鼠高脂血症模型，用大鲵油进行干预，以观察大鲵油对实验动物血脂水平、MDA(过氧化脂质)、S0D(超氧化物歧化酶)的影响，为进一步开发利用提供科学依据。1材料与方法1.1主要仪器和试剂大鲵油按实施例2方法获得纯净大鲵油；猪油市售猪板油熬制；全自动生化分析仪(岛津CL8000型)；分光光度计(756-MC型，上海第三分析仪器厂)；组织匀浆器(JJ-2型，常州国华电器有限公司)；低温高速离心机(sigma公司)；电热恒温水浴箱(BS60型，北京市医疗设备厂)；胆固醇(上海蓝季科技发展有限公司)；胆酸钠(淮南市绿野生物工程有限公司)；丙基硫氧嘧啶(上海复星朝晖药业有限公司)；辛伐他汀(安徽三超药业有限公司)；食用级CMC(羧甲基纤维素钠)；MDA试剂盒(南京建成生物工程有限公司)；S0D试剂盒(南京建成生物工程有限公司)。1.2实验动物和饲料健康雌性Wistar大鼠50只，体重180200g，购于湖北省实验动物中心，动物合格证号SCXK(鄂)2003-0007;基础饲料Wistar纯鼠料由湖北省实验动物中心提供；高脂饲料83%基础饲料，10%蛋黄粉，5%猪油，1%胆固醇，0.5%胆酸钠，0.2%丙基硫氧嘧啶，由湖北省实验动物中心配制。1.3方法1.3.1实验动物分组及造模50只大鼠按体重均衡随机分为5组，每组10只空白对照组、模型组、辛伐他汀组、大鲵油高、低剂量组。空白对照组饲喂基础饲料；模型组及其余组饲喂高脂饲料。根据文献和预试结果，大鲵油大、小剂量分别为lg/kg和300mg/kg灌胃(将大鲵油乳化于0.5XCMC中)；辛伐他汀组每天按2mg/kg灌胃辛伐他汀；空白对照组和模型组均按10ml/kg灌胃0.5%CMC。各组动物自由饮水。1.3.2观测指标及检测方法1.3.2.1实验周期12周，每周称量大鼠体重，并观察其活动情况及皮毛状况。12周后，禁食12小时，按30mg/kg戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠，摘眼球取血，不抗凝，颈椎脱臼处死大鼠。血样3000r/min，离心15min，分离血清，取lml，冰箱中4。C保存待测。在每只大鼠肝脏同一部位取lg肝脏，放入液氮中速冻，之后放入-e(rc冰箱中保存，用时取出制成10%的肝匀浆。采用全自动生化分析仪，检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)、肝匀浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);按试剂盒测定血清与肝匀浆丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活力；取主动脉胸腔段10%中性福尔马林固定，做病理学检查。1.3.2.2各组HDL_C/TC的比较；各组动脉硬化指数(AI)的比较AI=(TC_HDL_C)/HDL_C。1.3.3数据处理用SPSS统计软件包处理，所有数据均以S±s表示，行方差分析，t检验。P<0.05表示有显著性差异。2.结果2.1—般情况实验期间，模型组大鼠活动、食欲较差，体重下降，鼠毛光泽度较差；除空白对照组体重增加明显外，其它组体重未见明显增加但食欲尚可；无死亡。2.2大鲵油对大鼠血清TC、TG、LDL_C、HDL_C的影响由表1可知，12周后，TC、TG、LDL_C三项指标，高脂模型组均显著高于空白对照组(p<0.01);而HDL_C无显著性差异(p>0.05)，但HDL_C/TC指标(见表2)，高脂模型组明显低于空白对照组(P<0.01)，这些均表明所造的高脂模型成功。与高脂模型组相比大鲵油大剂量组使LDL—C指标下降，有显著性差异(p<0.05)，其它几项无显著性差异(p>0.05);大鲵油小剂量组使TC、TG、LDL—C三项指标均下降，有极显著性差异(p<0.01);辛伐他汀组的TC、TG、LDL—C三项指标均下降，有显著性差异(p<0.01)。大鲵油小剂量组与辛伐他汀组比较，TC、TG、LDL_C三项无显著性差异(p>0.05)。Table1TheconcentrationofserumlipidsindifferentgroupmiceGroupTCTGLDL-CHDL-Ccontrolgroup1.31±0.290.26±0.180.20±0.021.17±0.34modelgroup1.95±0.32*0.35土0.09'0.55±0.13*1.41±0.16highdosegroup1.55±0.360.26±0.070.36±0.13A1.49±0.37lowdosegroup1.32±0.32AA0.21±0.07A0.32±0.07AA1.27±0.24simvastatingroup1.42±0.16A0.22±0.07A0.38±0.08A1.37±0.16*:P<0.05VScontrolgroup;**:P<0.01VScontrolgroupA:P<0.05VSmodelgroup;AA:P<0.01VSmodelgroup2.3大鲵油对大鼠血清HDL_C/TC，动脉硬化指数(AI)的影响由表2可知，与空白对照组比较，高脂模型组HDL_C/TC下降，而AI升高，均有显著性差异(P<0.05)。与高脂模型组比较，大鲵油大、小剂量组能使血清中HDLJVTC升高(P〈0.01)，而AI下降(P<0.05);与辛伐他汀组比较，大、小剂量组无差异。Table2HDL-C/TC、AIindifferentgroupmice<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>*:P<0.05VScontrolgroup;**:P<0.01VScontrolgroupA:P<0.05VSmodelgroup;AA:P<0.01VSmodelgroup2.4大鲵油对大鼠肝脏TC、TG的影响由表3可知，高脂模型组肝脏TC、TG显著高于空白对照组(P<0.05)。与高脂模型组比较小剂量组、辛伐他汀组使TC下降(P<0.05);而小剂量组TG无显著差异；大剂量组TC、TG均无显著性差异。Table3TheconcentrationofTC，TGindifferentgroupmouse'liver<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>*:P<0.05VScontrolgroup;**:P<0.01VScontrolgroupA:P<0.05VSmodelgroup;AA:P<0.01VSmodelgroup2.5大鲵油对大鼠血清与肝脏MDA、SOD的影响由表4可知，高脂模型组血清与肝脏MDA均高于空白对照组，而SOD活力均降低，有显著性差异(P<0.05，P<0.01)。与高脂模型组比较，大鲵油大剂量组能使血清中SOD活力显著增加(P<0.05)，其它无显著性差异；大鲵油小剂量组与辛伐他汀组均能降低血清与肝脏中MDA的含量(P<0.05，P<0.01)，显著升高血清SOD活力(P<0.01)。大鲵油小剂量组与辛伐他汀组比较无显著性差异。Table4ThecontentofMDAandSODinserumandliverindifferentgroup<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>*:P<0.05VScontrolgroup;**:P<0.01VScontrolgroupA:P<0.05VSmodelgroup;AA:P<0.01VSmodelgroup2.6胸主动脉病理组织学检查结果各组主动脉HE染色结果分别为空白对照组见胸主动脉壁层次清晰，内膜厚，中层平滑肌层均匀无萎縮，厚度正常，外层为疏松结缔组织；模型组见胸主动脉壁层次不清晰，内膜增厚，内膜下可见大量泡沫细胞浸润，中层平滑肌萎縮不明显；大鲵油小剂量组胸主动脉壁层次尚清楚，可见内皮细胞，内膜下未见泡沫细胞，中层平滑肌无萎縮，外层为疏松结缔组织；大鲵油大剂量组胸主动脉壁层次尚清楚，可见内皮细胞，内膜下未偶泡沫细胞，中层平滑肌无萎縮，外层为疏松结缔组织；辛伐他汀组见胸主动脉壁层次清晰，内膜薄，内膜下未见泡沫细胞，中层平滑肌无萎縮，外层为疏松结缔组织。3.讨论高脂血症是一种常见病、多发病。血清胆固醇(TC)升高是诱发动脉粥样硬化(AS)及冠心病(CHD)的重要因素。在人口死因顺位中，心血管病已从过去3-7位上升到l-2位。动脉粥样硬化又是引发冠心病、脑出血、脑梗塞、高血压、糖尿病、肥胖症的基本原因。因此，治疗高脂血症就成为防治心脑血管疾病的重要措施之一。许多研究表明，脂质代谢紊乱能够促进胆固醇向血管壁沉积，破坏血管内皮细胞的功能，从而加速动脉硬化的进展。血浆中TC水平，LDL_C与冠心病的发生和发展呈正相关，而HDL-C则与其呈负相关；HDL_C/TC比值是评价心血管系统动脉硬化易患程度的指标之一；此外，动脉硬化指数(AI)越高，动脉硬化的可能性越大。因此，降低血浆TC和LDL_C增加HDL_C是降低此类疾病发病率和死亡率的有效途径。本研究中大鲵油小剂量组大鼠血清与肝脏TC、血清TG、LDL_C和AI均较高脂模型组显著性降低，而HDL-C/TC较之显著性升高，且与辛伐他汀组无显著性差异；而大剂量组效稍差，但亦能降低血清LDL_C和AI，升高HDL_C/TC，有显著性差异。高脂血症和动脉硬化的发生及形成与机体的脂质过氧化所造成的损伤有关。血脂浓度过高，能量代谢和氧气的需求量水平提高，在呼吸链中产生超氧阴离子自由基的几率增加，并通过脂质过氧化等作用，使TC、TG、HDL_C和LDL_C发生氧化修饰和过氧化物MDA修饰，增生的平滑肌细胞和巨噬细胞通过清道夫受体摄取被氧化修饰的血脂而转变为泡沫细胞，加速AS脂质条纹的形成。MDA是脂质过氧化的代谢物，可以反映机体内脂质过氧化物的程度；S0D是生物体产生的一种天然抗氧化酶，它通过歧化反应清除体内生成的氧自由基，阻断脂质过氧化连锁反应。本研究证实，在血清高脂状态下，大鼠血清及肝脏脂质过氧化作用增强，而大鲵油可以使血清SOD活性升高，降低血清与肝脏的MDA含量，表明大鲵油具有抗脂质氧化作用，这可能与大鲵油含的不饱和脂肪酸有关。综上所述，大鲵油可通过抑制过氧化脂质的形成，减轻血管内皮细胞的损伤；可以调节肝脏的脂质代谢，对大鼠的高脂血症和动脉硬化的形成和发展具有预防作用。8权利要求一种大鲵油软胶囊，其特征在于，有效成分由含有以下重量百分比的组分组成大鲵油1％～30％、棕榈油40～50％、大豆色拉油28～45％、单硬脂酸甘油酯0.3～0.6％、维生素E0.5～1％、山梨酸钾0.1～0.3％和丙二醇酯0.4～0.6％。2.根据权利要求1所述的大鲵油软胶囊，其特征在于，由以下重量百分比的组分制成大鲵油5%、棕榈油50%、大豆色拉油42.8%、单硬脂酸甘油酯0.5%、维生素E1%、山梨酸钾0.2%和丙二醇酯0.5%。。3.—种如权利要求1所述的大鲵油软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)取大鲵体内的脂肪组织，清洗干净，置不锈钢夹层锅内，通入热蒸气，加热IO(TC约2小时，把所得到的油液过滤、去渣、离心，取上清油液，得到纯净大鲵油；2)将大豆色拉油和棕榈油加热至70IO(TC，待棕榈油全部溶解后迅速降温至405(TC，分别加入单硬脂酸甘油酯、维生素E、山梨酸钾、丙二醇酯和大鲵油，打入胶体磨中研磨46遍，经200目纱网过滤后打入均质机均质，均质压力3545Mpa，均质后经真空脱气，真空压力为-0.4-0.6Mpa，静置，得大鲵油原料液；3)将所得大鲵油原料液经软胶囊机制成软胶囊粒后烘干，压板或装瓶，包装即成。4.如权利要求1所述的大鲵油软胶囊在制备软化血管、降低血脂药物方面的用途。5.如权利要求1所述的大鲵油软胶囊在制备补血、养颜药物方面的用途。6.如权利要求1所述的大鲵油软胶囊在制备具有软化血管、降低血脂功能保健品方面的用途。7.如权利要求1所述的大鲵油软胶囊在制备具有补血、养颜保健品方面的用途。全文摘要本发明提供一种大鲵油软胶囊，有效成分由含有以下重量百分比的组分组成大鲵油1％～30％、棕榈油40～50％、大豆色拉油28～45％、单硬脂酸甘油酯0.3～0.6％、维生素E0.5～1％、山梨酸钾0.1～0.3％和丙二醇酯0.4～0.6％。本发明还公开了一种大鲵油软胶囊的制备方法及其用途。本发明具有软化血管和降低血脂的保健功能，同时还具有补血、养颜的作用，可作为一种保健品。文档编号A61P7/06GK101721432SQ200910226619公开日2010年6月9日申请日期2009年12月10日优先权日2009年12月10日发明者余龙江,敖明章,李维,王建文,郭文韬申请人:张家界金鲵生物科技有限公司;华中科技大学