专利名称：一种保肝护肝的中药组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种保肝护肝的中药组合物及其制备方法和质量控制方法，属于中药 制剂领域。
背景技术：
肝脏是人体最大、最重要的解毒脏器，它对来自体外和机体自身代谢产生的毒素 具有强大的防御解毒功能。日常生活中，化学性有害物质，会通过胃肠道、血液循环进入肝 脏进行转化，因此，肝脏容易受到这些毒性物质的损害，造成化学性肝损伤。这些化学毒物种类繁多，一般分为生产性和生活性两类。如从事有毒物质的生产 及使用、工业三废(废气、废水、废渣)、农药；车辆废气、生活煤烟以及某些日用化学品(如 酒精)等等。这些毒物防不胜防，在人群中普遍易感，因此，要十分警惕化学性肝损伤的发 生一 酒精是肝脏的最大威胁，长期或间断性大量饮酒可引起肝损伤。酒精直接毒 害肝细胞，影响其结构及功能，引起代谢紊乱，不能利用或无力贮存营养物质。中医学认为， “酒为火热之食，损伤肝阴”，即使是冰镇啤酒也是一样。很多人喜欢在夏天大量饮用冰镇啤 酒来消暑，其实却如同“火上浇油”，不少肝病患者就是因为过度饮酒导致酒精性肝炎、脂肪 肝，直至肝硬化。二 污浊的环境损害肝脏空气污染、生活环境恶化是现代人都要面对的问题。特别 是城市，空气流通速度缓慢，各种工业废气、汽车尾气等令空气中充满了各种各样的化学毒 物，损伤肝脏和身体健康。而另一个需要特别关注的是封闭的办公环境。长时间呆在这样 的环境中，对健康非常不利，因为封闭的空调房中不是自然风，空气污浊，损伤肝脏。三饮食不洁加重肝脏负担饮食不洁，病从口入。不卫生的食物不仅会刺激肠道，引起上吐下泻，还会加重肝脏负担。四熬夜使受损肝脏难以修复工作繁忙，生活不规律，经常熬夜，睡眠不足，这样 都会引起肝脏血流相对不足，影响肝脏细胞的营养滋润，抵抗力下降。一些人原来已经受损 的肝细胞将难于修复并加剧恶化。化学性肝损伤主要是指来自于工作生活环境、食物、药品，尤其是大量饮酒等有害 化学物质所致的肝损伤。这些化学物质主要包括无机毒物(如重金属、氰化物、氟化物等)、 来自食物(包括酒精)、饮水与大气中的化学毒物、农药、药品等等。化学性肝损伤的保健重在预防，除了尽量避免接触生活中的化学性毒物、医源性 药物和过量喝酒外，有效的预防和保护途径为通过抗氧化，保护肝细胞结构。脂质过氧化 反应，是化学性肝损伤的特殊表现形式。化学毒物通过氧化反应破坏肝细胞膜，改变细胞的 结构与功能，导致肝损伤。治疗化学性肝损伤通常应用肌醇、辅酶A、肝泰乐、GIK、肝乐等药 物，这些均为肝损伤后的恢复治疗，达不到预防的作用。中医药强调“治未病”，未病先预防 保护。中药在保肝护肝中具有一定的贡献。申请号为200810181491. 9的中国专利申请提供了一种解酒保肝茶，是选用菊花、枳犋子、葛花、葛根、陈皮、青茶为原料，按一定的比例 炮制加工而成。本发明的解酒保肝茶能清热解毒，除妄热，用中药的有效成份综合酒精的毒 性，将酒精毒性最大限度的在胃中综合溶解，使人饮酒后酒精毒性不至于进入小肠参于代 谢而醉酒，从而达到在人体内还没有将酒毒吸收时，就能及时的将酒毒解除，达到保肝护肾 的目的。但是否真正的具有保肝作用让人难以置信。本发明人经深入研究，肯定中草药在治疗肝病上的一定贡献，据中医药理论指导， 以广西民族药材资源为依托，提供了一种天然的保肝护肝的中药组合物，能够对肝的化学 性损伤有很好的保护作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种保肝护肝的中药组合物，该中药组合物疗效显著，安 全无毒副作用。本发明的第二目的在于提供一种保肝护肝的中药组合物的制备方法，该方法简单 易行。本发明的第三目的在于提供本发明所述的中药组合物的质量控制方法。为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案一种保肝护肝的中药组合物，其中，所述的中药组合物包括如下中药原材料葛根30 200重量份
枳惧果 30 200重量份
绿茶叶10 100重量份
茵陈10 90重量份
积雪草10 90重量份
菊花10 90 量份
陈皮10 90 量份
干姜10 90 量份。
优选
葛根100 160重量份
枳惧果100 160重量份
绿茶叶20 60 量份
茵陈20 50 量份
积雪草20 50 量份
菊花20 50 量份
陈皮20 50 量份
干姜20 50 量份。
更优选
葛根144重量份
枳惧果144重量份
绿茶叶48 重量份
茵陈32 重量份
积雪草32重量份菊花 32重量份陈皮 32重量份干姜 32重量份。本发明所述的中药组合物是上述8位中药原材料经预处理、加水煎煮和浓缩得到 浸膏，再将所得的浸膏配以药学上可接受的辅料制成药学上可接受的液体制剂或者将所得 的浸膏干燥后再配以药学上可接受的辅料制成药学上可接受的固体制剂。本发明所述的中药组合物还包括维生素C、维生素B1或食用淀粉中的一种或几 种。上述维生素C的用量为每100g中药组合物中加入12. 5g维生素C ；维生素B1的 用量为每100g中药组合物中加入2. 5g维生素B1 ；食用淀粉的用量为每100g中药组合物 中加入10g食用淀粉。为实现本发明的第二目的，本发明采用如下技术方案本发明所提供的中药组合物的制备方法，其中，所述的制备方法包括如下步骤1)将上述8位中药原材料预处理后，备用；2)将经预处理的8位中药原材料加水煎煮1 3次，每次0. 5 2小时，合并煎 液，滤过，滤液备用；3)合并上述滤液，浓缩至相对密度在60°C时为1. 10 1. 30的浸膏；4)将上步所得的浸膏配以药学上可接受的辅料制成药学上可接受的液体制剂；或者将上步所得的浸膏干燥得干膏粉，再将干膏粉配以药学上可接受的辅料制成 药学上可接受的固体制剂。根据前述的制备方法，其中，所述的煎煮为煎煮2次，每次1小时。根据前述的制备方法，其中，所述加水的加水量为第一次加4 12倍量的水，第二 次加6 10倍量的水，第三次加6 10倍量的水。根据前述的制备方法，其中，所述加水的加水量为第一次加10倍量的水，第二次 加8倍量的水，第三次加8倍量的水。根据前述的制备方法，其中，所述的中药组合物还包括加入维生素C、维生素B1或 食用淀粉中的一种或几种。根据前述制备方法，其中，所述的维生素C的用量为每100g中药组合物中加入 12. 5g维生素C，所述的维生素B1的用量为每100g中药组合物中加入2. 5g维生素B1，所述 的食用淀粉的用量为每100g中药组合物中加入10g食用淀粉。为实现本发明的第三目的，本发明采用如下技术方案本发明所述的中药组合物的质量控制方法1)葛根、积雪草的薄层色谱鉴别取权利要求1-3任意一项所述的中药组合物5g，加乙醇60ml，超声处理20分钟， 滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水20ml使溶解，加入已处理好的大孔吸附树脂柱，以1. 5ml/ min的流速，依次用水50ml、20 %乙醇50ml、10 %氢氧化钠溶液30ml、水60ml、60%乙醇 50ml洗脱，收集20%乙醇和60%乙醇洗脱液，备用；葛根的薄层色谱鉴别取上述20%乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含lmg的溶液，作为对照品 溶液；吸取上述两种溶液各5-lOul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄 层板上，以氯仿-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干；氨熏后置紫外光灯下检视；供试品 色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；积雪草的薄层色谱鉴别取上述60%乙醇洗脱液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解， 滤过，滤液作为供试品溶液；另取积雪草甙对照品，加甲醇制成每1ml含lmg的溶液，作为对 照品溶液；吸取上述二种溶液5-10 ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶 薄层板上，以氯仿-甲醇-水为展开剂，展开，取出晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，热风吹至 点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；2)总黄酮的含量测定供试品溶液的制备取10粒权利要求1-3任意一项所述的中药组合物，研勻，称 取约0. 4g，精密加无水乙醇100ml，精密称定，冷浸1小时，超声处理30分钟，放冷，精密 称定，用乙醇补足减失的重量，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液50ml，挥干乙醇，残渣加 水5-10ml使溶解，加至已处理好的聚酰胺柱上，静置2h，控制流速为1. 5ml/min，依次用水 50ml，50%乙醇100ml洗脱，弃去水洗脱液，收集50%乙醇洗脱液并定容至100ml，摇勻，作 为供试品溶液；对照品溶液的制备精密称取80°C下真空干燥至恒重的葛根素对照品10mg，置 100ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，精密量取lml，置50ml量瓶中，再以无水乙醇 稀释至刻度，配制成每lml含葛根素0. 002mg的溶液，作为对照品溶液；测定法精密吸取供试品溶液1. 0ml，置25ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇 勻；另以随行试剂为空白，参照中国药典1995年版一部附录VA下的紫外分光光度法，在 25lnm波长处测定吸收度；本发明所述的中药组合物100g总黄酮含量以葛根素C21H20O9计算，不得少于 750mg。根据前述的质量控制方法，其中，所述中药组合物的药物有效成分中总黄酮的含 量以葛根素计为450-750mg。以下为本发明的详细描述本发明一方面提供一种保肝护肝的中药组合物，该中药组合物疗效显著，安全无 毒副作用。
本发明所提供的中药组合物包括如下中药原材料 葛根 30～200重量份 枳惧果 30～200重量份 绿茶叶10～90重量份 茵陈 10～90重量份 积雪草 10～90重量份 菊花 10～90重量份 陈皮 10～90重量份 干姜 10～90重量份
菊花，主要分白菊、黄菊、野菊。黄、白两菊，都有疏散风热、平肝明目、清热解毒的功效。白菊花味甘、清热力稍弱，长于平肝明目；黄菊花味苦，泄热力较强，常用于疏散风热； 野菊花味甚苦，清热解毒的力量很强。野菊的茎、叶，功用与花相似，无论内服与外敷，都有 功效。用菊花泡茶，气味芳香，可消暑、生津、祛风、润喉、养目、解酒。葛根，别名葛条、葛粉、甘葛、葛藤。性凉，味甘、辛。功能主治解表退热，生津，透 疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、高血压颈项强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻。《本 草纲目》载葛根，性凉、气平、味甘，具清热、降火、排毒诸功效。现代医学研究表明葛根中 的异黄酮类化合物葛根对高血压、高血脂、高血糖和心脑血管疾病有一定的疗效。陈皮，别名红橘、大红袍、川橘。性温，味苦、辛。具有理气健脾，燥湿化痰、解腻留 香、降逆止呕的功效，用于胸脘胀满、食少吐泻、咳嗽多痰等症状的治疗。枳惧果，性味甘、平，无毒。含多量葡萄糖及苹果酸钙。具有解酒止呕，止渴除烦， 祛风通络，通利二便之功效，主治饮酒过度所致的胸膈烦热，头风，小腹拘急，口渴心烦，二 便不利等病症。申请号为200810181491. 9的中国专利申请提供了一种以菊花、枳犋子、葛花、葛
根、陈皮、青茶为原料的解酒保肝茶，其疗效并不能得到确证。本发明人在肯定了菊花、枳犋果、葛根和陈皮在保肝护肝上具有一定贡献，在此基 础上，据中医药理论指导，以广西民族药材资源为依托，经过大量的试验，又添加了绿茶叶、 茵陈、积雪草和干姜四味中药材，提供了一种天然的保肝、护肝及保健的中药组合物，能够 对肝的化学性损伤有很好的保护作用，其保肝护肝作用更加显著。绿茶叶，茶叶约含250种化学成分，主要为嘌呤生物碱、多酚类化合物、多种维生 素及矿物质。其中含茶多酚、茶色素及儿茶素等多酚类化合物均有显著的抗氧化作用，儿茶 素对四氯化碳引起肝损伤有保护作用。此外，茶叶提取物有预防酒醉作用。茵陈，为菊科植物菊的滨蒿的干燥地上部分。含香豆素类成分如6，7-二甲氧基香 豆素、色原酮类如茵陈色原酮、黄酮类及绿原酸和咖啡酸等成分，具有清湿热、退黄疸的功 能。茵陈及以茵陈为主要成分的复方制剂均能明显减轻四氯化碳造成的肝损害，并可增进 食欲，增加胆汁流量。茵陈汤能非常显著地降低急性黄疸大白鼠的血清谷丙转氨酶(SGPT) 和谷草转氨酶(SG0T)含量。这可能是茵陈保护了肝细胞膜的完整性，减少因细胞损伤而引 起的SGPT和SG0T外漏的结果。茵陈中含有丰富的Zn、Mn等机体所必须的微量元素，这些 微量元素参与酶的组成，调节酶的活性，直接参与机体的核酸、糖、脂肪、蛋白质代谢，因而 有促进肝细胞再生，保护肝细胞膜的完整性和明显的护肝作用。茵陈汤能抑制葡萄糖 醛酸酶的活性，从而使葡萄糖醛酸不被分解，加速其在肝脏中的解毒能力。积雪草，为伞形科植物积雪草的干燥全草。具清热利湿，解毒消肿功能。常用于湿 热黄疸症。积雪草主含积雪草甙和羟基积雪草甙等皂甙，皂甙有增加肝脏对有害物质的排 泄作用干姜，为姜科植物的干燥根茎。有明显的抗氧化作用。能明显提高大脑组织的总 抗氧化活性。姜提取物对提高肝脏SOD活性有十分明显的作用，并能降低肝脏中LP0的含 量。此外，姜可凭其芳香、祛风、吸附的特性直接作用于胃肠道，引起胃蠕动增加，增加对毒 素和酸的吸收。本发明中药组合物并非几种同样疗效药物的简单堆砌，上述几味药材倘若按照本 发明的中药组合物剂量单独服用，往往产生较强副作用。如茵陈用量过大可引起头昏、恶心1上腹饱胀1灼热感1腹泻1急性黄疸性肝炎1急性胆道感染，严重时出现心律不齐，甚至死亡。本发明人经过反复试验摸索，确定几种组分达到如上比例时，即可将副作用降到最低限度甚至消除，而治疗效果反而大幅度增强。
本发明所提供的中药组合物优选如下配比的中药原材料
葛根l00—160重量份
枳惧果 l00—160重量份
绿茶叶 20一60重量份
茵陈20一50重量份
积雪草 20一50重量份
菊花 20一50重量份
陈皮 20一50重量份
干姜20一50重量份。
更优选
葛根144重量份
枳惧果 144重量份
绿茶叶 48重量份
茵陈32重量份
积雪草32重量份
菊花32重量份
陈皮32重量份
干姜32重量份。
本发明人经过大量的实验发现采用如上更优选的配比时，所述中药组合物的效果最佳。
本发明所述的中药组合物是上述8位中药原材料经预处理1加水煎煮和浓缩得到浸膏，再将所得的浸膏配以药学上可接受的辅料制成药学上可接受的液体制剂或者将所得的浸膏干燥后再配以药学上可接受的辅料制成药学上可接受的固体制剂。
本发明所述的固体制剂包括胶囊1颗粒1片剂1丸剂或膜剂等。
本发明所述的液体制剂包括口服液1糖浆1软胶囊或合剂等。
本发明所述的中药组合物还包括维生素C1维生素Bl或食用淀粉中的一种或几种。
维生素C能阻止氧化活动，而氧化活动会导致胆固醇在血管里沉积下来，从而导致产生诸如心肌梗塞这样的疾病。维生素C可明显增强人的免疫系统功能，能清除体内的自由基，能明显保护肝线粒体铜超氧化物歧化酶活性，改善肝脂肪变性作用，对乙醇性肝损伤有良好的保护作用。
维生素Bl能抑制胆碱酯酶的活性，缺乏时胆碱酯酶活性增强，乙酰胆碱水解加速，致神经冲动传导障碍，影响胃肠1心肌功能。
本发明中，向所得的药物有效成分中加入维生素C或维生素Bl，其保肝护肝的效果更加显著。
上述维生素C的用量为每l00g中药组合物中加入12．5g维生素C；维生素Bl的用量为每IOOg中药组合物中加入2. 5g维生素Bl ；食用淀粉的用量为每IOOg中药组合物 中加入IOg食用淀粉。本发明另一方面提供本发明所述的保肝护肝的中药组合物的制备方法，该方法简 单易行本发明所提供的中药组合物的制备方法包括如下步骤1)将上述8位中药原材料预处理后，备用；2)将经预处理的8位中药原材料加水煎煮1 3次，每次0. 5 2小时，合并煎 液，滤过，滤液备用；3)合并上述滤液，浓缩至相对密度在60°C时为1. 10 1. 30的浸膏；4)将上步所得的浸膏配以药学上可接受的辅料制成药学上可接受的液体制剂；或者将上步所得的浸膏干燥得干膏粉，再将干膏粉配以药学上可接受的辅料制成 药学上可接受的固体制剂。本发明采用中药学上常用的加水煎煮的方法来提取药物有效成分，方法简单易 行。本发明中，所述的煎煮为煎煮2次，每次1小时。煎煮是中药常用的方法，但煎煮多少次、每次煎煮多长时间对药物是有一定的影 响的。以多次煎比一次长时间煎熬为佳。煎药是药物中成分溶出的过程，因为生药浸入水溶 液后，药物本身吸收了一部分水，药物中所含的生物硷盐类、甙类、有机酸及有机酸盐类、糖 类、鞣质、蛋白质、色素、酶类等多种成分几乎都溶于水中，树脂与脂肪油虽不溶于水，但与 其它成分一起，亦能部分溶解，因此造成了药材内外浓度差，有效成分从组织内向外渗出， 当药材内外浓度相等，即处于平衡状态时，溶出停止。因溶出是一个动态平衡，若生药内部 有效成分与其中浸液的比值等于生药外部有效成分与外部浸液的比值，此时药物成分就不 能全部溶出，必须滤去药液再加新的溶媒水，使其重新建立浓度差，只有这样才有利于药材 的成分继续溶出。但煎煮次数过多并非是好事，因为有的药物有效成分经过长时间加热会使其分 解、水解，在溶出的同时，也会破坏药效。而煎煮时间，应根据药物和疾病的性质，有效成分 溶出的难易和用药情况而定。本发明人根据大量的实验确定以煎煮2次、每次1小时为宜。本发明中，所述加水的加水量为第一次加4 12倍量的水，第二次加6 10倍量 的水，第三次加6 10倍量的水。中药的煎煮常以水为溶媒，煎煮中药时所用的加水量直接关系到中药有效成分的 溶出情况。按理论推算加水量应为饮片吸水量、煎煮过程中蒸发量及煎煮后所需药量的总 和。但在实际操作中很难准确掌握所需药量，因为它与药材质地、所含成分、煎煮时间等有 关。本发明人经过大量的实验确定第一次加4 12倍量的水，第二次和第三次加6 10 倍量的水为佳，又以第一次加10倍量的水，第二次加8倍量的水，第三次加8倍量的水为最 佳。本发明所述的固体制剂包括胶囊、颗粒、片剂、丸剂或膜剂等。本发明组合物制成颗粒剂的工艺如下将上述干膏粉加入糊精或其它粘合剂，充分混勻，置55-65°C干燥，粉碎；再与矫味剂(如甜菊素)充分混勻，制粒，干燥，即得。本发明组合物制成片剂的工艺如下将上述干膏粉加入糊精或其它粘合剂，充分混勻，置55-65°C干燥，粉碎；也可根 据需要加入矫味剂，加适量粘合剂(例如淀粉)混勻，制粒、干燥，再加入适量润滑剂(例如 硬脂酸镁)、崩解剂(羧甲基淀粉钠)混勻，压片，还可根据需要进行包衣，即得。本发明组合物制成胶囊剂的工艺如下将上述干膏粉加入糊精或其它粘合剂，充分混勻，干燥，粉碎；再与矫味剂(如甜 菊素)、适量填充剂(如淀粉)混勻，干燥，装入胶囊，即得。根据本领域常规技术，本发明的组合物也可制成口服液、糖浆、软胶囊或合剂等液 体制剂，其工艺步骤均为常规操作，可视药材情况不同酌情改变工艺条件，其为本领域技术 人员所公知。本发明中，所述的制备方法还包括向所得的药物有效成分中加入维生素C、维生素 Bl或食用淀粉中的一种或几种。维生素C能阻止氧化活动，而氧化活动会导致胆固醇在血管里沉积下来，从而导 致产生诸如心肌梗塞这样的疾病。维生素C可明显增强人的免疫系统功能，能清除体内的 自由基，能明显保护肝线粒体铜超氧化物歧化酶活性，改善肝脂肪变性作用，对乙醇性肝损 伤有良好的保护作用。维生素Bl能抑制胆碱酯酶的活性，缺乏时胆碱酯酶活性增强，乙酰胆碱水解加 速，致神经冲动传导障碍，影响胃肠、心肌功能。本发明中，向所得的药物有效成分中加入维生素C或维生素Bi，其保肝、护肝及保 健的效果更加显著。本发明中，所述的维生素C的用量为每IOOg成品中加入12. 5g维生素C，所述的维 生素Bl的用量为每IOOg成品中加入2. 5g维生素Bi，所述的食用淀粉的用量为每IOOg成 品中加入IOg食用淀粉。本发明的中药组合物中含有适量的维生素C或维生素Bl或食用淀粉可增强该中 药组合物的保肝、护肝及保健作用，但并非其用量越大越好。本发明人经过大量的试验发现 每IOOg成品中加入12. 5g维生素C，所述的维生素Bl的用量为每IOOg成品中加入2. 5g维 生素Bi，所述的食用淀粉的用量为每IOOg成品中加入IOg食用淀粉，其中药组合物的疗效最佳。本发明还提供本发明所述的中药组合物的质量控制方法，包括1)葛根、积雪草的薄层色谱鉴别取本发明所述的中药组合物5g，加乙醇60ml，超声处理20分钟，滤过，滤液水浴蒸 干，残渣加水20ml使溶解，加入已处理好的大孔吸附树脂柱，以1. 5ml/min的流速，依次用 水50ml、20%乙醇50ml,10%氢氧化钠溶液30ml、水60ml、60%乙醇50ml洗脱，收集20%乙 醇和60%乙醇洗脱液，备用；葛根的薄层色谱鉴别取上述20%乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，滤 过，滤液作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品 溶液；吸取上述两种溶液各510 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄 层板上，以氯仿_甲醇_水为展开剂，展开，取出，晾干；氨熏后置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；积雪草的薄层色谱鉴别取上述60%乙醇洗脱液，蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解， 滤过，滤液作为供试品溶液；另取积雪草甙对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对 照品溶液；吸取上述二种溶液5-10μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶 薄层板上，以氯仿-甲醇-水为展开剂，展开，取出晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，热风吹至 点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；2)总黄酮的含量测定供试品溶液的制备取10粒本发明所述的中药组合物，研勻，称取约0. 4g，精密加 无水乙醇100ml，精密称定，冷浸1小时，超声处理30分钟，放冷，精密称定，用乙醇补足减 失的重量，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液50ml，挥干乙醇，残渣加水5-10ml使溶解，加 至已处理好的聚酰胺柱上，静置2h，控制流速为1. 5ml/min，依次用水50ml，50%乙醇1OOml 洗脱，弃去水洗脱液，收集50%乙醇洗脱液并定容至100ml，摇勻，作为供试品溶液；对照品溶液的制备精密称取80°C下真空干燥至恒重的葛根素对照品10mg，置 10Oml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，精密量取lml，置50ml量瓶中，再以无水乙醇 稀释至刻度，配制成每Iml含葛根素0. 002mg的溶液，作为对照品溶液；测定法精密吸取供试品溶液1. 0ml，置25ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇 勻；另以随行试剂为空白，参照中国药典1995年版一部附录VA下的紫外分光光度法，在 25Inm波长处测定吸收度；本发明所述的中药组合物IOOg总黄酮含量以葛根素C21H2tlO9计算，不得少于 750mgo根据前述的质量控制方法，其中，所述中药组合物的药物有效成分中总黄酮的含 量以葛根素计为450-750mg。本发明药物按常规方法服用，其人体日推荐量是15_20mg/kg. bw。与现有技术相比，本发明具有如下优点(1)本发明所提供的保肝护肝的中药组合物疗效显著，安全无毒副作用；(2)本发明所提供的保肝护肝的中药组合物的制备方法简单易行；(3)本发明所提供的保肝护肝的中药组合物的质量控制方法可控性强。
具体实施例方式以下为本发明的具体实施方式
，所述的实施例是为了进一步描述本发明，而不是限制本发明。[实施例1]胶囊剂将葛根144g、枳惧果144g、绿茶叶48g、茵陈32g、积雪草32g、菊花32g、陈皮32g 和干姜32g —起投入提取罐，加水煎煮2次，每次1小时，第一次加10倍量的水，第二次加 8倍量的水，合并煎液，滤过，滤液备用；将滤液浓缩至相对密度为1.20 (60°C)的浸膏，喷雾 干燥，得干膏粉；加适量糊精按常规方法制粒、整粒、装胶囊，即得。[实施例2]糖浆将葛根30g、枳惧果200g、绿茶叶10g、茵陈90g、积雪草90g、菊花10g、陈皮33g和 干姜33g —起投入提取罐，加水煎煮2次，每次1小时，第一次加10倍量的水，第二次加8倍量的水，合并煎液，滤过，滤液备用；将滤液浓缩至相对密度为1. 20 (600C )的浸膏；向浸膏 中加入适量的蔗糖和炼蜜混勻，滤过，加柠檬酸及防腐剂适量，混勻，加水至1000ml，混勻， 分装，即得。[实施例3]口服液将葛根200g、枳惧果30g、绿茶叶33g、茵陈33g、积雪草10g、菊花90g、陈皮90g 和干姜IOg —起投入提取罐，加水煎煮3次，每次0. 5小时，第一次加12倍量的水，第二次 加6倍量的水，第三次加6倍量的水，合并煎液，滤过，滤液备用；将滤液浓缩至相对密度为 1. 10(60°C)的浸膏；测定总黄酮含量，加适量甜菊糖，搅勻，调节PH至适宜，滤过，加蒸馏水 至全量，滤过，灌封，100°C流通蒸汽灭菌30min，包装，检验，即得。[实施例4]颗粒剂将葛根65g、枳惧果65g、绿茶叶100g、茵陈10g、积雪草66g、菊花90g、陈皮IOg和
干姜90g —起投入提取罐，加4倍量的水煎煮1次，煎煮2小时，煎液滤过，滤液备用；将滤 液浓缩至相对密度为1. 30 (600C )的浸膏，喷雾干燥得干膏粉；于干膏粉中加入适量的乳糖 和硬脂酸镁，混勻后压片，将此片在摇摆式颗粒剂中破碎，整粒，得2-3号筛(20-50目)颗 粒。用铝塑复合膜分装，即得。[实施例5]丸剂将葛根100g、枳惧果160g、绿茶叶20g、茵陈50g、积雪草50g、菊花50g、陈皮33g 和干姜33g —起投入提取罐，加水煎煮2次，每次1小时，第一次加12倍量的水，第二次加 10倍量的水，合并煎液，滤过，滤液备用；将滤液浓缩至相对密度为1.20(60°C )的浸膏，喷 雾干燥得干膏粉；每IOOg干膏粉中加炼蜜IOO-IlOg制成大蜜丸，即得。[实施例6]合剂将葛根160g、枳惧果100g、绿茶叶60g、茵陈20g、积雪草28g、菊花28g、陈皮50g 和干姜50g —起投入提取罐，加水煎煮2次，每次1小时，第一次加10倍量的水，第二次加 8倍量的水，合并煎液，滤过，滤液备用；将滤液浓缩至相对密度为1.20(60°C)的浸膏，加 适量蔗糖，煮沸使溶解，加适量苯甲酸钠和香兰素，加适量水，煮沸，滤过，加水至规定量，搅 勻，灌装，即得。[实施例7]片剂将葛根153g、枳惧果155g、绿茶叶59g、茵陈49g、积雪草20g、菊花20g、陈皮20g 和干姜20g —起投入提取罐，加水煎煮2次，每次1小时，第一次加10倍量的水，第二次加 8倍量的水，合并煎液，滤过，滤液备用；将滤液浓缩至相对密度为1.20 (60°C)的浸膏，喷雾 干燥得干膏粉；向所得的干膏粉中加入适量的糊精，充分混勻，置55-65°C干燥粉碎；加适 量淀粉和崩解剂羧甲基淀粉钠，混勻，制粒、干燥，再加入适量润滑剂硬脂酸镁，混勻，压片， 即得。[实施例8]膜剂将葛根120g、枳惧果140g、绿茶叶45g、茵陈48g、积雪草30g、菊花30g、陈皮40g 和干姜43g —起投入提取罐，加水煎煮2次，每次1小时，第一次加10倍量的水，第二次加8 倍量的水，合并煎液，滤过，滤液备用；将滤液浓缩至相对密度为1. 20 (600C )的浸膏；向浸 膏中加入适当的药用辅料，按常规方法制成膜剂。[实施例9]软胶囊
将葛根138g、枳惧果112g、绿茶叶35g、茵陈45g、积雪草35g、菊花45g、陈皮43g 和干姜43g —起投入提取罐，加水煎煮2次，每次1小时，第一次加10倍量的水，第二次加8 倍量的水，合并煎液，滤过，滤液备用；将滤液浓缩至相对密度为1. 20 (600C )的浸膏；向所 得浸膏中加入适当的药用辅料，按常规方法制成软胶囊。[实施例10]胶囊剂将葛根153g、枳惧果155g、绿茶叶59g、茵陈49g、积雪草20g、菊花20g、陈皮20g 和干姜20g —起投入提取罐，加水煎煮2次，每次1小时，第一次加10倍量的水，第二次加 8倍量的水，合并煎液，滤过，滤液备用；将滤液浓缩至相对密度为1.20 (60°C)的浸膏，喷雾 干燥得干膏粉；将上述干膏粉加入适量的糊精，充分混勻，于60°C下干燥，粉碎；再按照每 IOOg干膏粉中加入维生素C12. 5g的量加入维生素C混勻，于60°C下干燥，装入胶囊，即得。[实施例10]胶囊剂将葛根153g、枳惧果155g、绿茶叶59g、茵陈49g、积雪草20g、菊花20g、陈皮20g 和干姜20g —起投入提取罐，加水煎煮2次，每次1小时，第一次加10倍量的水，第二次加 8倍量的水，合并煎液，滤过，滤液备用；将滤液浓缩至相对密度为1.20 (60°C)的浸膏，喷雾 干燥得干膏粉；将上述干膏粉加入适量的糊精，充分混勻，于60°C下干燥，粉碎；再按照每 IOOg干膏粉中加入12. 5g维生素Bl的量加入维生素Bl混勻，于60°C下干燥，装入胶囊，即 得试验例1本发明的胶囊剂对化学性肝损伤保护作用试验1、试验材料1. 1样品及处理本发明胶囊由桂林金可保健食品有限公司生产。用蒸馏水将该 样品配成试验所需浓度。1. 2试验动物Wi star种雄性大鼠，广西中医药研究所动物室提供，体重 191-258go1.3剂量选择根据本发明胶囊的人体日推荐量(17. 5mg/kg. bw)设83、250、 500mg/kg. bw3个剂量组，另设一个空白对照组及四氯化碳(CCl4)肝损伤对照组(下称肝损组)。1. 4仪器与试剂=ECOM-F 6124型半自动生化分析仪、CC14、AST、ALT试剂盒(上海 长征医学科学有限公司生产，批号980969、981009)。2、试验方法参考北京市卫生防疫站毒理科童英等人的方法。将大鼠50只随机分 成5组，每组10只。三个试验组动物分别经灌胃给予83、250、500mg/kg. bw的本发明胶囊 试验溶液，灌胃量为1. Oml/lOOg体重，每天一次，连续30天，每隔7天称体重一次，并根据 体重调整灌胃量，自由进食和饮水。两个对照组除不给试验样品以外，其它条件与试验组相 同。于试验的第30天将各组大鼠禁食16小时，然后除空白对照组外各组均按0. 5ml/100g. bw的量用含1.8%四氯化碳的植物油溶液灌胃一次，之后试验组继续给药，直至处死。在给 予四氯化碳后的24、48、72小时分别采血测定血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)， 并于末次取血后处死大鼠，取肝脏进行病理组织学检查。结果以试验组肝脏组织病变减轻， 两个转氨酶中任一项阳性即判定受试动物具有对化学性肝损伤保护作用。2. 1试验数据用方差分析进行统计处理。
3、试验结果3. 1本发明胶囊对大鼠体重及脏体比值的影响实验前后的体重及增重量各组间差异不大，肝体比值差异也不大，经统计分析，差 异均无显著性意义(P >0.05)，见表1。表明本发明胶囊对大鼠生长发育无明显影响。表1.本发明胶囊对大鼠体重增长的影响
权利要求
一种保肝护肝的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物包括如下中药原材料葛根30～200重量份枳惧果 30～200重量份绿茶叶 10～100重量份茵陈10～90重量份积雪草 10～90重量份菊花10～90重量份陈皮10～90重量份干姜10～90重量份；优选葛根100～160重量份枳惧果 100～160重量份绿茶叶 20～60重量份茵陈20～50重量份积雪草 20～50重量份菊花20～50重量份陈皮20～50重量份干姜20～50重量份；更优选葛根144重量份枳惧果 144重量份绿茶叶 48重量份茵陈32重量份积雪草32重量份菊花 32重量份陈皮 32重量份干姜 32重量份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物是上述8位中药 原材料经预处理、加水煎煮和浓缩得到浸膏，再将所得的浸膏配以药学上可接受的辅料制 成药学上可接受的液体制剂或者将所得的浸膏干燥后再配以药学上可接受的辅料制成药 学上可接受的固体制剂。
3.权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如 下步骤1)将上述8位中药原材料预处理后，备用；2)将经预处理的8位中药原材料加水煎煮1 3次，每次0.5 2小时，合并煎液，滤 过，滤液备用；3)合并上述滤液，浓缩至相对密度在60°C时为1.10 1. 30的浸膏；4)将上步所得的浸膏配以药学上可接受的辅料制成药学上可接受的液体制剂；或者将上步所得的浸膏干燥得干膏粉，再将干膏粉配以药学上可接受的辅料制成药学 上可接受的固体制剂。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的煎煮为煎煮2次，每次1小时。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述加水的加水量为第一次加4 12倍量的水，第二次加6 10倍量的水，第三次加水煎煮也为6 10倍量的水
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述加水的加水量为第一次加10倍 量的水，第二次加8倍量的水，第三次加8倍量的水。
7.根据权利要求1或2所述的中药组合物或权利要求36任意一项所述的制备方法，其 特征在于，所述的中药组合物还包括维生素C、维生素Bl或食用淀粉中的一种或几种。
8.根据权利要求7所述的中药组合物或制备方法，其特征在于，所述的维生素C的用量 为每1OOg中药组合物中加入12. 5g维生素C，所述的维生素Bl的用量为每1OOg中药组合 物中加入2. 5g维生素Bi，所述的食用淀粉的用量为每1OOg中药组合物中加入IOg食用淀 粉。
9.权利要求1或2所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于，所述的质量控制方 法包括1)葛根、积雪草的薄层色谱鉴别取权利要求1-3任意一项所述的中药组合物5g，加乙醇60ml，超声处理20分钟，滤过， 滤液水浴蒸干，残渣加水20ml使溶解，加入已处理好的大孔吸附树脂柱，以1. 5ml/min的流 速，依次用水50ml、20%乙醇50ml、10%氢氧化钠溶液30ml、水60ml、60%乙醇50ml洗脱， 收集20%乙醇和60%乙醇洗脱液，备用；葛根的薄层色谱鉴别取上述20%乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，滤过，滤 液作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液； 吸取上述两种溶液各5-10μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板 上，以氯仿_甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干；氨熏后置紫外光灯下检视；供试品色谱 中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；积雪草的薄层色谱鉴别取上述60%乙醇洗脱液，蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，滤过， 滤液作为供试品溶液；另取积雪草甙对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品 溶液；吸取上述二种溶液5-10μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶薄层 板上，以氯仿-甲醇-水为展开剂，展开，取出晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，热风吹至点显 色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；2)总黄酮的含量测定供试品溶液的制备取10粒权利要求1-3任意一项所述的中药组合物，研勻，称取 约0. 4g，精密加无水乙醇100ml，精密称定，冷浸1小时，超声处理30分钟，放冷，精密称 定，用乙醇补足减失的重量，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液50ml，挥干乙醇，残渣加 水5-10ml使溶解，加至已处理好的聚酰胺柱上，静置2h，控制流速为1. 5ml/min，依次用水 50ml，50%乙醇1OOml洗脱，弃去水洗脱液，收集50%乙醇洗脱液并定容至100ml，摇勻，作 为供试品溶液；对照品溶液的制备精密称取80°C下真空干燥至恒重的葛根素对照品10mg，置1OOml 量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，精密量取1ml，置50ml量瓶中，再以无水乙醇稀释至刻度，配制成每Iml含葛根素0. 002mg的溶液，作为对照品溶液；测定法精密吸取供试品溶液1.0ml，置25ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇勻；另 以随行试剂为空白，参照中国药典1995年版一部附录VA下的紫外分光光度法，在251nm波 长处测定吸收度；权利要求1或2所述的中药组合物IOOg总黄酮含量以葛根素C21H2009计算，不得少 于 750mg。
10.根据权利要求9所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于，所述中药组合物 的药物有效成分中总黄酮的含量以葛根素计为450-750mg。
全文摘要
本发明涉及一种保肝护肝的中药组合物及其制备方法和质量控制方法，该中药组合物包括如下中药原材料葛根30～200重量份，枳惧果30～200重量份，绿茶叶10～100重量份，茵陈10～90重量份，积雪草10～90重量份，菊花10～90重量份，陈皮10～90重量份和干姜10～90重量份。本发明所提供的中药组合物不仅制备方法简单易行，而且其疗效显著，安全无毒副作用。
文档编号A61K31/375GK101987192SQ20091030493
公开日2011年3月23日 申请日期2009年7月29日 优先权日2009年7月29日
发明者邹节明 申请人:桂林金可保健品有限公司