专利名称：改变生物降解动力学性能的多孔结构的制作方法
技术领域：
本发明公开一般涉及用于递送活性制剂，例如治疗剂或显像剂的生物可降解结构，具体说，用于递送活性制剂的生物可降解的多孔结构如生物可降解的多孔硅结构，以及制备和使用这种结构的方法。
背景技术：
多孔硅(pSi)在上世纪50年代由贝尔实验室的^1Iir发现[1]( “参考文献”编号用上标表示)，现已用于各种生物医学研究领域，其应用多种多样，包括生物分子筛选[2]、光生物传感[3’4]、通过可注射载体的药物递送[5’6]和可植入装置[7]以及生物利用度改进的口服药物给药[8]。已有几种基于PSi技术的产品得到FDA批准和投放市场，它们在眼科[9]等领域发现了赢利点，基于掺杂了放射性32P的PSi产品近年已进入临床试验，作为潜在的新型近程治疗剂用于治疗不宜手术的肝癌[1°]。当采用多孔物体，如多孔硅作药物递送时，可将活性制剂，如治疗剂和/或显像剂包裹在该多孔物体的孔中，然后通过该多孔物体随时间推移的降解实现所包裹活性制剂的释放。也已提出，多孔物体，例如多孔硅结构可作为较大颗粒(“一级颗粒”)而用于多级药物递送系统中，该系统内部的孔可容纳较小的颗粒(“二级颗粒”)[6]。在典型的多孔硅药物递送系统中，所述多孔材料的生物降解动力学性能主要取决于孔的性质，如孔径和/或孔隙率[11_13]，从而与该结构的负载容量有关。需要开发一种负载容量与生物降解动力学无关的多孔药物递送系统，即负载容量与生物降解动力学可彼此分别调控的系统。发明简述按照一种实施方式，生物可降解物体包含多孔本体，它具有外表面，且聚合物链沉积在所述外表面上，其中所述物体的生物可降解动力学性能由该多孔本体的孔径和所述聚合物链的分子量所决定。按照另一种实施方式，制备生物可降解物体的方法包括A)获得包含多孔本体和外表面的物体，其生物降解时间i)由所述多孔本体的孔径所决定，和ii)比所需的生物降解时间值短；和B)通过在该物体的外表面沉积聚合物链改变其生物降解时间至所需的生物降解时间值，其中该物体改变后的生物降解时间取决于多孔本体的孔径和聚合物链的分子量。按照另一种实施方式，递送方法包括在对象的本体中引入生物可降解物体，该物体包含多孔本体、外表面和沉积在所述外表面上的聚合物链，其中该物体的生物降解动力学性能取决于多孔本体的孔径和聚合物链的分子量。附图简要说明
图1显示了用APTES和PEG分子化学修饰多孔Si颗粒的示意图。图2(A)_(B)显示用ICP-AES评价PEG化大孔Si微粒的降解动力学。该降解动力学曲线表示为释放到降解介质中的硅占Si总含量的百分比，-介质(A)PBS pH 7.2;(B)胎牛血清(FBS)。图3(A)_(C)Si颗粒在pH 7. 2的PBS中降解期间的SEM图像，所显示的系统A) APTES颗粒；B)PEG 861修饰的颗粒；C)PEG 5000修饰的颗粒。时间点:2、8、18和48小时。图4(A)_(B)显示在降解介质=(A)PBS ；B)FBS中，用荧光比色法随访测定的颗粒表面荧光PEG与低分子量探针腐蚀图。图5(A)-(B)显示被J744巨噬细胞内化的PEG(5000D)化和非PEG化的多孔氧化硅颗粒的SEM图像。图6(A)_(B)展示了 HUVEC细胞与PEG化和非PEG化颗粒一起培育后促炎细胞因子(A) IL-6和⑶IL-8的释放。图7 (A) - (C)显示PMA浓度对THP-1单核细胞分化为巨噬细胞的影响(图7A)。分化的THP-I细胞在与含不同表面修饰的多孔Si颗粒一起培育后，所释放的促炎细胞因子 IL-6 (图 7B)和 IL-8 (图 7C)。图8 (A)-(B)涉及在pH 7. 2的PBS中，大孔(30_40nm)和小孔(IOnm)多孔硅颗粒随时间的降解㈧颗粒降解的SEM图像，⑶ICP数据。发明详述相关应用以下研究论文和专利文献有助于理解本发明，其全文均通过引用纳入本文1) 2007 年 10 月 25 日公开的 PCT
发明者B·戈丹-维连特舒克, M·费拉里 申请人:德克萨斯州大学系统董事会