专利名称：童宝乐咀嚼片的质量控制方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，涉及中药的检测方法，尤其是一种童宝乐咀嚼片的质量控制方法。
背景技术：
童宝乐咀嚼片的主要成分和含量如下黄芪35. 3g、茯苓35. 3g、党参35. 3g、白术 35. 3g、甘草8. Sg,制备方法以上五味，茯苓4. 4g粉碎成细粉，过筛备用。其余茯苓与黄芪， 党参，白术，甘草加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时。合并水煎液，滤过，滤液浓缩 成相对密度为1. 20 1. 30(50 60°C )的清膏，清膏中加入茯苓细粉及辅料，干燥，混勻， 制成颗粒，兑入桔子香精，混勻，压制成1000片，即得，每片重0. 6g。功能与主治健脾益气，开胃强身。用于食欲不振，大便不化，自汗盗汗，头发稀黄， 面黄瘦弱，夜卧不宁等症。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种能够定性检测药物成分的 童宝乐咀嚼片的质量控制方法，本方法具有检测手段简单、检测结果更加准确的特点。本发明的目的是通过以下技术方案实现的一种童宝乐咀嚼片的质量控制方法，其方法的步骤是(1)以黄芪甲苷为对品，采用薄层色谱法鉴别童宝乐咀嚼片中的黄芪成分；(2)以党参为对照药材，采用薄层色谱法鉴别童宝乐咀嚼片中的党参成分；(3)以甘草为对照药材，采用薄层色谱法鉴别童宝乐咀嚼片中的甘草成分；(4)以甘草酸铵为对照品，采用高效液相色谱法测定童宝乐咀嚼片中的黄芪含量。而且，所述黄芪的薄层鉴别方法为①供试品溶液的制备取童宝乐咀嚼片样品，研细，加甲醇，加热回流，滤过，滤液 加于中性氧化铝柱上，用40%甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水使溶解，用水饱和的正 丁醇萃，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0. 5ml 使溶解，作为供试品溶液；②对照品溶液的制备另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作 为对照品溶液；③薄层条件及结果吸取上述三种溶液各2μ 1，分别点于同一以硅胶G薄层板上， 以三氯甲烷甲醇水=13 7 2的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫 酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，分别将供试品色谱在日光和365nm紫外光灯下 检视，检视在与对照品色谱相应的位置上是否显相同颜色的斑点，确定供试品中是否含有 黄芪成分。而且，所述党参薄层鉴别的方法为①供试品溶液的制备取童宝乐咀嚼片样品，研细，加正丁醇，加热回流，滤过，滤液置水浴中浓缩至2ml，作为供试品溶液；②对照药材溶液的制备取党参对照药材lg，同法制成对照药材溶液；③薄层条件及结果 另吸取上述三种溶液各6μ 1，分别点于同一硅胶G板上，以正 丁醇冰醋酸水=7 1 0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在 105°C加热10分钟至斑点显色清晰，检视供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上显 相同颜色的斑点，确定在供试品中是否含有党参成分。而且，所述甘草薄层鉴别的方法为①供试品溶液的制备取童宝乐咀嚼片样品，研细，加乙醚，加热回流，滤过，药渣 挥尽乙醚后，加甲醇，加热回流，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用水饱和的正丁醇 萃取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇 2ml使溶解，作为供试品溶液；②对照药材溶液的制备取甘草对照药材lg，同法制成对照药材溶液；③薄层条件及结果吸取上述三种溶液各5μ 1，分别点于同一以硅胶G薄层板上， 以醋酸乙酯甲酸冰醋酸水=15 1 1 2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10% 硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，检视供试品色谱中在与对照药材色谱相应的 位置上在日光下是否显相同的橙黄色的斑点，确定在供试品中是否含有甘草成分。而且，所述黄芪含量测定的方法为①色谱条件定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相甲醇0. 2mol/L醋 酸铵冰醋酸=62 38 1 ；流速lml/min ；柱温25°C ；检测波长为250nm，理论板数按 甘草酸铵峰计算不低于8000 ；②对照品溶液的制备取甘草酸铵对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含 20 μ g的溶液，即得(每Iml含甘草酸单铵盐对照品0.02mg，折合甘草酸为0. 01959mg)；③供试品溶液的制备取童宝乐咀嚼片样品，研细，取3g，精密称定，精密加入甲 醇，超声处理，滤过，残渣及滤器用甲醇15ml分次洗涤，洗液与滤液合并，水浴蒸干，残渣用 甲醇转移至IOml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，即得；④测定及结果分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色 谱仪，测定，计算，即得，童宝乐咀嚼片样品以每片0. 6g计算含甘草以甘草酸计不得少于 0.024mgo本发明的优点和积极效果是本发明对童宝乐咀嚼片质量标准进行了提高、完善，在原标准基础上，增加了处方 中黄芪、党参、甘草的薄层鉴别方法；以甘草酸铵为对照品，以甘草酸为定量指标，制定了甘 草的含量测定方法，修订后的质量标准，提高了药品的质量控制，使药品的定性和定量检测 更加准确，质量更加容易控制。
图1为本发明黄芪薄层色谱鉴别的日光下检视色谱图，从左至右依次为1样品 1 (批号=0603003)，2样品2 (批号=0603004)，3样品3 (批号=0603001)，4黄芪甲苷对照品 (中检所)，5黄芪阴性样品；图2为本发明黄芪薄层色谱鉴别的紫外光灯(365nm)下检视色谱图，从左至右依次为:1样品1(批号:0603003)，2样品2(批号:0603004)，3样品3 (批号=0603001), 4 H
芪甲苷对照品(中检所)，5黄芪阴性样品；图3为本发明黄芪薄层色谱鉴别的色谱图，从左至右依次为1样品1(批号 0603003)，2样品2 (批号0603004)，3样品3(批号0603001)，4黄芪甲苷对照品(中检 所)，5黄芪阴性样品；薄层色谱鉴别的色谱图，从左至右依次为1样品1(批号0603003)， 2样品2 (批号0603004)，3样品3(批号0603001)，4党参对照药材(中检所)，5党参阴 性样品；图4为本发明甘草薄层色谱鉴别的日光下检视色谱图，从左至右依次为1样品 1(批号:0603003)，2样品2(批号:0603004)，3样品3 (批号0603001)，4甘草对照药材 (中检所)，5甘草阴性样品；图5本发明甘草酸铵对照品溶液色谱图；图6本发明童宝乐咀嚼片样品溶液色谱图；图7本发明甘草阴性样品溶液色谱图。
具体实施例方式下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的， 不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。一种童宝乐咀嚼片的质量控制方法，其方法的步骤是(1)黄芪薄层鉴别①供试品溶液的制备取童宝乐咀嚼片样品8片，研细，加甲醇20ml，加热回流 1小时，滤过，滤液加于中性氧化铝柱(100 200目，5g，内径10 15目)上，用40%甲 醇IOOml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇萃取2次，每 次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤两次，每次20ml ；弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇 0. 5ml使溶解，作为供试品溶液。②对照品溶液的制备另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作 为对照品溶液。③阴性样品溶液的制备按处方配比，取除黄芪外的其他药材，按原药制备工艺制 备，再按①供试品溶液制备方法制得阴性样品溶液。④薄层条件及结果照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验， 吸取上述三种溶液各2 μ 1，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以三氯甲烷甲醇水= 13 7 2的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热 至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑 点，见图1 ；在365nm紫外光灯下显相同颜色的橙黄色斑点见图2，且阴性无干扰。(2)党参薄层鉴别①供试品溶液的制备取童宝乐咀嚼片样品8片，研细，加正丁醇20ml，加热回流3 小时，滤过，滤液置水浴中浓缩至2ml，作为供试品溶液。②对照药材溶液的制备取党参对照药材lg，同法制成对照药材溶液。③阴性样品溶液的制备按处方配比，取除党参外的其他药材，按原药制备工艺制 备，再按“6. 2. 1”供试品溶液制备方法制得阴性样品溶液。
④薄层条件及结果照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试 验，另吸取上述三种溶液各6μ1，分别点于同一硅胶G板上，以正丁醇冰醋酸水= 7:1: 0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热10分钟至 斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，且阴 性无干扰，结果见图3。(3)甘草薄层鉴别①供试品溶液的制备取童宝乐咀嚼片样品8片，研细，加乙醚20ml，加热回流1 小时，滤过，药渣挥尽乙醚后，加甲醇20ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml 使溶解，用水饱和的正丁醇萃取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20ml， 正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。②对照药材溶液的制备取甘草对照药材lg，同法制成对照药材溶液。③阴性样品溶液的制备按处方配比，取除甘草外的其他药材，按原药制备工艺制 备，再按“6. 3. 1”供试品溶液制备方法制得阴性样品溶液。④薄层条件及结果照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸 取上述三种溶液各5 μ 1，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯甲酸冰醋酸 水=15 1 1 2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至 斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，日光下显相同的橙黄色的 斑点，且阴性无干扰，结果见图4。(4)黄芪含量测定①色谱条件定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相甲醇0. 2mol/L醋 酸铵冰醋酸=62 38 1 ；流速lml/min ；柱温25°C;检测波长为250nm。理论板数按 甘草酸铵峰计算不低于8000。②对照品溶液的制备取甘草酸铵对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含 20 μ g的溶液，即得(每Iml含甘草酸单铵盐对照品0. 02mg,折合甘草酸为0. 01959mg)。③供试品溶液的制备取童宝乐咀嚼片样品20片，研细，取3g，精密称定，精密加 入甲醇30ml，超声处理40min，滤过，残渣及滤器用甲醇15ml分次洗涤，洗液与滤液合并，水 浴蒸干，残渣用甲醇转移至IOml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，即得。④阴性样品溶液的制备按处方取除甘草的各味药材，按原药制备工艺制得样品， 再按③供试品溶液制备方法，制得阴性样品溶液。⑤测定及结果分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色 谱仪，测定，计算，即得，检测色谱图见图5、图6、图7，本品每片0. 6g含甘草以甘草酸 (C42H62O16)计，不得少于0. 024mg,从实验分析来看三批样品平均含量为0. 0402mg/片，按 60%折算，本品每片含甘草以甘草酸(C42H62O16)计，都少于0. 024mg。
权利要求
1.一种童宝乐咀嚼片的质量控制方法，其特征在于其方法的步骤是(1)以黄芪甲苷为对品，采用薄层色谱法鉴别童宝乐咀嚼片中的黄芪成分；(2)以党参为对照药材，采用薄层色谱法鉴别童宝乐咀嚼片中的党参成分；(3)以甘草为对照药材，采用薄层色谱法鉴别童宝乐咀嚼片中的甘草成分；(4)以甘草酸铵为对照品，采用高效液相色谱法测定童宝乐咀嚼片中的黄芪含量。
2.根据权利要求1所述的童宝乐咀嚼片的质量控制方法，其特征在于所述黄芪的薄 层鉴别方法为①供试品溶液的制备取童宝乐咀嚼片样品，研细，加甲醇，加热回流，滤过，滤液加于 中性氧化铝柱上，用40%甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水使溶解，用水饱和的正丁醇 萃，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0. 5ml使溶 解，作为供试品溶液；②对照品溶液的制备另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对 照品溶液；③薄层条件及结果吸取上述三种溶液各2μ 1，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以 三氯甲烷甲醇水=13 7 2的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸 乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，分别将供试品色谱在日光和365nm紫外光灯下检 视，检视在与对照品色谱相应的位置上是否显相同颜色的斑点，确定供试品中是否含有黄 苗成分。
3.根据权利要求1所述的童宝乐咀嚼片的质量控制方法，其特征在于所述党参薄层 鉴别的方法为①供试品溶液的制备取童宝乐咀嚼片样品，研细，加正丁醇，加热回流，滤过，滤液置 水浴中浓缩至ani，作为供试品溶液；②对照药材溶液的制备取党参对照药材ig，同法制成对照药材溶液；③薄层条件及结果另吸取上述三种溶液各6μ 1，分别点于同一硅胶G板上，以正丁 醇冰醋酸水=7 1 0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在 105°C加热10分钟至斑点显色清晰，检视供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上显 相同颜色的斑点，确定在供试品中是否含有党参成分。
4.根据权利要求1所述的童宝乐咀嚼片的质量控制方法，其特征在于所述甘草薄层 鉴别的方法为①供试品溶液的制备取童宝乐咀嚼片样品，研细，加乙醚，加热回流，滤过，药渣挥尽 乙醚后，加甲醇，加热回流，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用水饱和的正丁醇萃取 3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使 溶解，作为供试品溶液；②对照药材溶液的制备取甘草对照药材lg，同法制成对照药材溶液；③薄层条件及结果吸取上述三种溶液各5μ1，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以醋 酸乙酯甲酸冰醋酸水=15 :1:1: 2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸 乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，检视供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置 上在日光下是否显相同的橙黄色的斑点，确定在供试品中是否含有甘草成分。
5.根据权利要求1所述的童宝乐咀嚼片的质量控制方法，其特征在于所述黄芪含量测定的方法为①色谱条件定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相甲醇0.2mol/L醋酸 铵冰醋酸=62 38 1 ；流速lml/min ；柱温25°C ；检测波长为250nm，理论板数按甘 草酸铵峰计算不低于8000 ；②对照品溶液的制备取甘草酸铵对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含20μg 的溶液，即得(每Iml含甘草酸单铵盐对照品0. 02mg，折合甘草酸为0. 01959mg)；③供试品溶液的制备取童宝乐咀嚼片样品，研细，取3g，精密称定，精密加入甲醇，超 声处理，滤过，残渣及滤器用甲醇15ml分次洗涤，洗液与滤液合并，水浴蒸干，残渣用甲醇 转移至IOml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，即得；④测定及结果分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测 定，计算，即得，童宝乐咀嚼片样品以每片0. 6g计算含甘草以甘草酸计不得少于0. 024mgo
全文摘要
本发明涉及一种童宝乐咀嚼片的质量控制方法，步骤是采用薄层色谱法，鉴别童宝乐咀嚼片处方中是否含黄芪、党参、甘草成分，再以甘草酸铵为对照品，采用薄层色谱法鉴别童宝乐咀嚼片中的黄芪含量测定。本发明对童宝乐咀嚼片质量标准进行了提高、完善，在原标准基础上，增加了处方中黄芪、党参、甘草的薄层鉴别方法；以甘草酸铵为对照品，以甘草酸为定量指标，制定了甘草的含量测定方法，修订后的质量标准，提高了药品的质量控制，使药品的定性和定量检测更加准确，质量更加容易控制。
文档编号A61K36/484GK102138964SQ20101010489
公开日2011年8月3日 申请日期2010年2月3日 优先权日2010年2月3日
发明者孔繁娟, 李欣, 王宏, 靳学海, 高松 申请人:天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂