专利名称：：金属超分子化合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及超分子化合物
技术领域：
，更具体地说，涉及金属超分子化合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
背景技术：
：阿尔茨海默病(简称AD)是发生于人类老年期及老年前期的一种原发性中枢神经系统退行性疾病。阿尔茨海默症的临床特征为大脑皮质获得性高级功能受损，即痴呆。它的主要病理特征为颞叶和海马皮层等部位神经元丢失，胆碱能功能损伤；脑内细胞外的老年斑沉积；神经原纤维缠结；脑血管淀粉样病变。典型的老年斑核心聚集着许多直径为810nm左右的13淀粉样蛋白(amyloidP-p印tide，简称A13)纤维，周围有营养不良的神经突起，激活的星形胶质细胞和小胶质细胞围绕形成致密的纤维斑块。研究发现，在细胞培养基中和大鼠脑内聚集的13淀粉样蛋白产生神经毒性，毒害神经元，并且对记忆力有害。AI3的产生、聚集和清除等各个环节都可能成为治疗AD的潜在靶点。A|3是由13淀粉样前体蛋白(APP)经过P-分泌酶和Y-分泌酶顺序剪切产生的一种3943个氨基酸组成的具有P-折叠构型的多肽。由蛋白单体通过分子间聚集形成多聚体是其引发AD的一个重要原因。的毒性与它的聚集状态直接相关。目前，现有技术中以AP聚集为靶向开发的化合物多为有机小分子物质，例如姜黄素，利福平和刚果红等，但是其用于治疗阿尔茨海默病等神经性疾病方面没有达到很好的效果。Aninexpensiveapproachtosupramoleculararchitecture.(Hannon，M.J.等Chem.Commun.，1997,18:1807-1808.)中公开了一种金属超分子化合物，是为两个核金属和三个配体通过配位键结合形成，具有双核金属三螺旋圆柱体结构，但是目前还没有发现其在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。
发明内容有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供金属超分子化合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。本发明提供一种铁金属超分子化合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，所述铁金属超分子化合物由两个Fe"和三个结构式如I所示的配体通过配位键结合形成六配位的双核金属三螺旋圆柱体结构；其以乙腈为流动相的电喷雾质谱分析显示在质量电荷比310.4处有离子峰。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>本发明还提供一种镍金属超分子化合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，所述镍金属超分子化合物由两个Ni"和三个结构式如I所示的配体通过配位键结合形成六配位的双核金属三螺旋圆柱体结构；其以乙腈为流动相的电喷雾质谱分析显示在质量电荷比311.7处有离子峰。从上述技术方案可以看出，本发明提供的金属超分子化合物核金属均为Ni"或均为Fe2+，配体分子式为C25H2。N4，在制备治疗阿尔茨海默病中的应用。所述金属超分子化合物是由两个金属阳离子和三个基于亚胺的配体通过配位键结合，Fe"与N形成稳定的六配位结构或Ni2+与N形成稳定的六配位结构，从而形成双核金属三螺旋圆柱体结构。金属超分子化合物的中心亚苯基面与AP氨基酸残基的芳香侧链通过疏水或Ji键作用，并且其两端的荷电部分能够通过静电作用增强与AI3的结合，此外其较大的空间分子结构可以为AI3分子间聚集提供位阻，从而抑制AI3的聚集。沉降法检测本发明提供的金属超分子化合物对P-淀粉样蛋白纤维化聚集的抑制作用的实验中，实验结果显示，AI3孵育7天发生大量沉积形成AP40聚集体，在相同孵育条件下含有本发明所述金属超分子化合物的AI3形成AP40聚集体含量明显减少。硫磺素T(ThT)作为荧光探针检测金属超分子化合物对P-淀粉样蛋白纤维化聚集的抑制作用。实验结果表明，镍金属超分子化合物或铁金属超分子化合物的加入能够明显阻止AI3纤维化聚集体的形成，并且这种抑制效果与加入金属超分子化合物的浓度有关。在硫磺素T(ThT)作为荧光探针检测金属超分子化合物对P-淀粉样蛋白纤维化聚集的浓度相关性实验曲线中，计算得到镍金属超分子化合物和铁金属超分子化合物抑制AI3纤维化聚集的EC50值分别为6.45iimo1/1和1.12ymo1/1，表明本发明提供的金属超分子化合物是一个很有前景的AP聚集抑制剂。因此，本发明提供的金属超分子化合物在抑制AI3的聚集方面具有很好的效果。本发明提供的金属超分子化合物达到在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用的目的。为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1为本发明实施例公开的金属超分子化合物结构式；图2为本发明实施例公开的硫磺素T(ThT)作为荧光探针检测金属超分子化合物对P-淀粉样蛋白纤维化聚集的动力学影响曲线，50iimo1/1AP40(■)、50iimo1/1A1340与liimol/1镍金属超分子化合物(參)、50iimo1/1AP40与1ymol/1铁金属超分子化合物(▲);图3为本发明实施例公开的硫磺素T(ThT)作为荧光探针检测金属超分子化合物对P-淀粉样蛋白纤维化聚集的浓度相关性实验曲线，镍金属超分子化合物(■)，铁金属超分子化合物(參)；图4为本发明实施例公开的孵育1小时的A|340二级结构随孵育时间转化的圆二色光谱曲线，AP40(■)，AP40与等摩尔的镍金属超分子化合物(參)禾PA|340与等摩尔的铁金属超分子化合物(▲);图5为本发明实施例公开的孵育4天的A|340二级结构随孵育时间转化的圆二色光谱曲线，A1340(■)，A1340与等摩尔的镍金属超分子化合物(參)和A1340与等摩尔的铁金属超分子化合物(▲);图6为本发明实施例公开的孵育10天的40二级结构随孵育时间转化的圆二色光谱曲线，AP40(■)，AP40与等摩尔的镍金属超分子化合物(參)禾P40与等摩尔的铁金属超分子化合物(▲);图7为本发明实施例公开的金属超分子化合物对40引起PC12细胞毒性的保护作用曲线；图8为本发明实施例公开的金属超分子化合物与40作用的荧光滴定曲线；图9为本发明实施例公开的金属超分子化合物对已经形成的40纤维的解聚作用曲线，镍金属超分子化合物(■)，铁金属超分子化合物(參)；图10为本发明实施例公开的圆二色光谱检测孵育5小时的金属超分子化合物对已形成的P-淀粉样蛋白纤维二级结构的影响曲线，50iimo1/1fAP40(——)，50iimol/lfAP40力口入50iimol/1[Ni2L3]4+(-)，50iimol/1[Fe2L3]4+(——)；图11为本发明实施例公开的圆二色光谱检测金属超分子化合物对已形成的P-淀粉样蛋白纤维二级结构的影响曲线，[Ni2L3]4+(■)和[Fe2L3]4+(參)。具体实施例方式下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。本发明提供一种铁金属超分子化合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，所述铁金属超分子化合物由两个Fe"和三个结构式如I所示的配体通过配位键结合形成六配位的双核金属三螺旋圆柱体结构；其以乙腈为流动相的电喷雾质谱分析显示在质量电荷比310.4处有离子峰。(I)本发明还提供一种镍金属超分子化合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，所述镍金属超分子化合物由两个Ni"和三个结构式如I所示的配体通过配位键结合形成六配位的双核金属三螺旋圆柱体结构；其以乙腈为流动相的电喷雾质谱分析显示在质量电荷比311.7处有离子峰。本发明提供的金属超分子化合物具有如图1所示的结构，配体分子式为C25H2。N4。是一个两亲性肽。疏水和静电作用对AP分子间聚集贡献很大。本发明提供的金属超分子化合物在两端各带有两个单位的正电荷，三个有机配体在化合物中间形成疏5水的刚性的n平面结构。这些结构特点使其能够与两亲性的AI3肽作用。F19和F20是与A|3聚集有关的两个重要氨基酸残基。在金属超分子化合物结构中间的六个亚苯基芳香环通过面-边n作用堆积在一起，在化合物中部提供了一个强的n面。这使得金属化合物与AP侧链氨基酸残基容易发生强的疏水或键作用。金属超分子化合物比有机小分子更有优越性类似小分子的刚性结构使得这种结合和抑制作用具有构象依赖性而大的分子尺寸使得化合物可以跨过多个氨基酸残基而采用多种结合方式。另外，超分子化合物容易跨过血脑屏障而且稳定性很高。因此，本发明提供的金属超分子化合物抑制AI3的聚集，从而达到在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用的目的。本发明提供的金属超分子化合物的合成方法，可以参照文献Anine邓ensiveapproachtosupr咖oleculararchitecture.(Ha皿on，M.J.等Chem.Comm皿.，1997，18:1807-1808.)中的方法制备。本发明发现抑制13-淀粉样蛋白纤维化聚集的金属超分子化合物，包括金属镍金属超分子化合物和铁金属超分子化合物均能抑制P_淀粉样蛋白纤维化聚集，其中铁金属超分子化合物抑制效果显著。在具体的实施例中，镍金属超分子化合物的EC50，即淀粉样纤维50%被抑制时的浓度值为6.45ymol/l，铁金属超分子化合物的EC50，即淀粉样纤维50%被抑制时的浓度值为1.12iimo1/1。因此，本发明提供了金属超分子化合物作为P-淀粉样蛋白纤维化聚集的抑制剂。并且，P-淀粉样蛋白纤维化会产生神经毒性作用。金属超分子化合物抑制由P-淀粉样蛋白纤维化聚集过程产生的细胞毒性作用。另外，本发明发现抑制P_淀粉样蛋白纤维化聚集的镍金属超分子化合物和铁金属超分子化合物都能够解聚已经形成的P-淀粉样蛋白纤维，其中铁金属超分子化合物的效果更好。此外，本发明提供的金属超分子化合物减缓P-淀粉样蛋白的神经细胞毒性。因此，本发明提供的金属超分子化合物能够用于在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。为了进一步了解本发明的技术方案，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。实施例140个氨基酸残基的P-淀粉样蛋白(简称AP40)的样品制备本发明实施例中的P-淀粉样蛋白购自Sigma公司，序列长度为40个氨基酸残基。AP40粉末溶解在1，1，1，3，3，3，-六氟异丙醇中，浓度为lmg/ml。溶液密封后，在4t:震荡2小时，作为储备液保存于-2(TC。在使用之前，将溶剂用氮气吹干后，粉末重新溶解在相应的缓冲溶液中，在4t:冰箱中静置平衡6小时。实施例2金属超分子化合物的制备。本发明提供的金属超分子化合物的合成方法参照文献Aninexpensiveapproachtosupramoleculararchitecture.(Harmon,M.J.等Chem.Commun.，1997，18:1807-1808.)。合成过程如下将2-吡啶甲醛和4，4'-亚甲基二苯胺在乙醇溶剂中按照2:l的摩尔比混合，室温反应2小时后抽滤得到浅黄色产物，真空干燥得配体；将所得配体分别与与氯化镍或氯化铁按照摩尔比3:2混合，在甲醇中加热回流6小时，加入等量的六氟磷酸铵后抽滤，真空干燥得到金属超分子化合物(镍金属超分子化合物产率为75%，铁金属超分子化合物产率为78%)。[Ni2L3](PF6)4.ESI-MS(CH3CN):m/z311.7([Ni2L3]4+);ElementalAnal.:Calcd%:C，49.27;H，3.29;N，9.20;Found%:C，49.48;H，3.32，N，9.17.[Fe2L3](PF6)4.ESI-MS(CH3CN):m/z310.4([Fe2L3]4+)，420.1([Fe2L3(F)]3+)，1675.5([Fe2L3(PF6)3]+);ElementalAnal.:Calcd%:C，49.0;H，3.6，N，8.9;FoundC，49.0;H，3.1;N，8.7;工HNMR(600MHz，CD3CN，25°C):S=8.96(2H，s，Hi)，8.61(2H，d，H3)，8.44(2H，t，H4)，7.81(2H，t，H5)，7.39(2H，d，H6)，7.00(4H，brs，Hph)，5.59(4H，brs，Hph)，4.08(2H，s，CH2spacer).即对镍金属超分子化合物分析，得到电喷雾质谱(乙腈)质量/电荷=311.7的峰为[Ni2L3]4+的峰。元素分析各元素所占百分比，计算值为C，49.27;H，3.29;N，9.20;测得值为C，49.48;H，3.32，N，9.17。计算值与实际测得值一致。对铁金属超分子化合物分析，得到电喷雾质谱(乙腈)质量/电荷=310.4的峰为[Fe2L3]41Wl420.l为[Fe2L3(F)]3+的峰，1675.5为[Fe2L3(PF6)3]+的峰。其中，在质谱测试过程中，涉及分子的气化，由于分子的稳定性不同，形成不同的片段，因此会产生几个质谱峰。[Fe2L3(F)]3lP[Fe^(PF山]+是在气化过程中形成的。元素分析各元素所占百分比，计算值为C，49.0;H，3.6，N，8.9;测得值为C，49.0;H，3.1;N，8.7。计算值与实际测得值一致。—维氢谱核磁(600MHz，氖代乙腈为溶剂，25°C)，如表1所示配体的一维氢谱核磁数据表1实施例2中金属超分子化合物配体的一维氢谱核磁数据化学位移氢个数峰形8.962单重峰8.612二重峰8.442三重峰7.812三重峰7.392二重峰7.004宽单峰5.594宽单峰7<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>通过对表1中一维氢谱核磁数据分析，可以证明本实施例中制备的配体为如I所示的配体。实施例3沉降法检测实施例2制备的金属超分子化合物对P-淀粉样蛋白纤维化聚集的抑制作用，方法如下50mol/1实施例1制备的AP40与等摩尔比的实施例2制备的金属超分子化合物在37t:孵育老化7天，样品通过高速(13500rpm)离心分离20分钟。离心分离后，沉淀用缓冲溶液重悬并煮沸变性。样品经12%Tris-tricineSDS凝胶电泳在100V电压下电泳1小时，通过银染显色。实验结果显示，A1340经老化7天的发生大量沉积。A1340聚集体在SDS变性电泳条件下主要以单体形式存在，也有少量抗SDS变性的二聚体出现。在相同老化过程中含有金属超分子化合物的样品的聚集体含量明显减少，含有铁金属超分子化合物的样品比含有镍金属超分子化合物的样品的聚集体含量减少的更多，表明实施例2制备的金属超分子化合物具有很好的对P_淀粉样蛋白纤维化聚集的抑制作用。[OO57]实施例4硫磺素T(ThT)作为荧光探针检测金属超分子化合物对13-淀粉样蛋白纤维化聚集的抑制作用。方法如下50iimol/1实施例1制备的40以及其中含有实施例2制备的金属超分子化合物(浓度依次为50iimol/1，10iimol/1，liimol/1，0.1iimol/1，0.01iimol/1)的样品在37t:孵育老化。在老化1天，2天，3天，4天，5天，6天，7天分别测定样品的ThT荧光强度。图2为本发明实施例公开的硫磺素T(ThT)作为荧光探针检测金属超分子化合物对P-淀粉样蛋白纤维化聚集的动力学影响曲线。如图2所示，AP40样品的ThT荧光增强曲线与样品的孵育时间呈典型的S型，表明其符合核化_依赖性聚集模型。镍金属超分子化合物或铁金属超分子化合物的加入能够明显阻止AI340纤维化聚集体的形成，并且这种抑制效果与加入超分子化合物的浓度有关。图3为本发明实施例公开的硫磺素T(ThT)作为荧光探针检测金属超分子化合物对P-淀粉样蛋白纤维化聚集的浓度相关性实验曲线。通过不同化合物浓度下的ThT荧光实验，如图3所示，计算得到镍金属超分子化合物和铁金属超分子化合物抑制A1340纤维化聚集的EC50值分别为6.45iimol/1和1.12ymol/l，表明本发明提供的金属超分子化合物是一个很有前景的A|340聚集抑制剂。实施例5原子力显微镜检测金属超分子化合物对13-淀粉样蛋白纤维化聚集的抑制作用。方法如下将实施例1中制备的40在37t:下孵育7天；将实施例1中制备的40和实施例2中制备的铁金属超分子化合物在37t:下孵育7天；将实施例1中制备的40和实施例2中制备的镍金属超分子化合物在37t:下孵育7天；分别取将上述孵育7天的8A1340和A1340与金属超分子化合物的混合物溶液各10L滴加到新鲜剥离的云母表面上静止10分钟，用一小滤纸条沿液滴的边缘将残液吸干。然后立即用50iiL水清洗样品表面3次，此后用滤纸条将残余的水珠吸去并在干燥器中干燥。样品图象采集时采用轻敲模式(T即pingmode)。将未加化合物的A1340样品、镍金属超分子化合物和A1340的混合物、铁金属超分子化合物和AP40的混合物分别进行原子力显微镜观察，得到AP40在37t:下孵育后形成典型的无支链的线性纤维状结构，其长度超过1Pm。含有等摩尔镍超分子化合物的样品得到小的沉淀和一些短的纤维状结构。当铁金属超分子化合物作用于AP40时，经历相同时间的孵育，基本没有观察到聚集体结构。实施例6金属超分子化合物对13-淀粉样蛋白二级结构转化的抑制作用。方法如下将实施例1中制备的40在37t:孵育；将实施例1中制备的A|340和实施例2中制备的金属超分子化合物的混合物在37t:孵育；以相应的缓冲溶液为空白对照做基线，分别取上述孵育后的A|340禾P40与金属超分子化合物的混合物样品在JASCOJ-810型圆二色光谱仪上测定其圆二色光谱。图4、图5和图6为本发明实施例公开的孵育不同时间的A|340二级结构随孵育时间转化的圆二色光谱曲线。AP40，AI340与等摩尔的镍金属超分子化合物和AP40与等摩尔的铁金属超分子化合物的混合物在37°C下孵育不同时间，测定圆二色光谱。如图4、图5和图6所示，圆二色光谱表明镍金属超分子化合物和铁金属超分子化合物结合AP40都没有改变AP40的巻曲结构。经过37t:孵育老化，AP40向P-折叠结构缓慢转化。而加入镍金属超分子化合物或铁金属超分子化合物，AP40的结构仍维持在无规巻曲结构，两种化合物都能阻止A134013-折叠结构的形成。实施例7金属超分子化合物对13-淀粉样蛋白细胞毒性的抑制作用。方法如下将实施例1制备的AP40与实施例2制备的镍金属超分子化合物、实施例1制备的AP40与实施例2制备的铁金属超分子化合物按照不同的比例混合得到的样品在体外缓冲溶液中37t:温度下孵育7天。将所得到的样品分散到PC12细胞的培养基中培养36小时，加入终浓度为0.5mg/mL的MTT继续培养4小时。除掉培养基后用匿SO溶解，测定490nm波长下的吸收值。图7为本发明实施例公开的金属超分子化合物对AP40引起PC12细胞毒性的保护作用曲线。如图7所示，经37t:孵育7天老化得到的AP40样品可以引起53%的PC12细胞死亡。镍金属超分子化合物和铁金属超分子化合物与AP40—起孵化，可以显著减缓AP的毒性，并且毒性的降低与金属超分子化合物具有浓度依赖性。实施例8荧光滴定法计算两种金属超分子化合物与AP40作用的结合强度。金属超分子化合物能够淬灭AI340酪氨酸荧光。固定AP40浓度为3iimol/l，逐渐向其中滴加化合物。图8为本发明实施例公开的金属超分子化合物与AP40作用的荧光滴定曲线。如图8所示，以酪氨酸荧光信号对金属超分子化合物浓度作图，通过非线性拟合9求出结合常数。通过荧光滴定的方法，我们可以求得化合物与A|340作用的结合强度和计量比。对于镍金属超分子化合物和铁金属超分子化合物，在摩尔比为1:l时都到达滴定终点，说明两种化合物的结合计量比都为i:i。非线性拟合滴定曲线得到结合常数分别为1.9X106M—1(镍化合物)和4.9X106M—1(铁化合物)。实施例9金属超分子化合物对13-淀粉样蛋白纤维的解聚作用。方法如下50iimol/l实施例l制备的AI340在37t:孵育老化7天得到AI3蛋白纤维。将AP蛋白纤维以及其中含有金属超分子化合物(浓度依次为50iimol/l，10iimol/l，1ymol/l，0.1iimol/l，0.01iimol/1)的蛋白样品在37。C反应6小时，测定样品的ThT荧光强度或圆二色光谱。图9为本发明实施例公开的金属超分子化合物对已经形成的40纤维的解聚作用曲线，利用ThT荧光增强实验检测镍金属超分子化合物和铁金属超分子化合物对已经形成的40纤维的解聚作用。ThT荧光增强实验表明金属超分子化合物的加入明显降低了A13样品中的纤维含量，计算得到镍金属超分子化合物和铁金属超分子化合物解聚A1340纤维的EC50值分别为7.08iimol/1和1.51iimol/1。图10为50iimo1/1fAP40，50iimol/1fAP40力口入50iimol/1[Ni2L3]4+、50iimol/1[^3]4+371:孵育5小时后的圆二色光谱；图11为不同浓度[Ni2L3]4lP[Fe2L3]"f50iimol/1fAP40中P-折叠结构含量的影响曲线。圆二色光谱实验揭示化合物的加入会降低AP样品的P-折叠结构含量。这说明我们使用的金属超分子化合物不仅可以抑制自由状态的AP单体聚集成纤维，也能够一定程度上解聚已经形成的AI3蛋白纤维体。从上述实施例可以看出，本发明提供的金属超分子化合物能抑制13-淀粉样蛋白纤维化聚集，其中铁金属超分子化合物抑制效果显著。并且，P-淀粉样蛋白纤维化会产生神经毒性作用。金属超分子化合物抑制由P-淀粉样蛋白纤维化聚集过程产生的细胞毒性作用。另外，本发明发现抑制P-淀粉样蛋白纤维化聚集的镍金属超分子化合物和铁金属超分子化合物都能够解聚已经形成的P_淀粉样蛋白纤维，其中铁超分子化合物的效果更好。此外，本发明提供的金属超分子化合物减缓P-淀粉样蛋白的神经细胞毒性。因此，本发明提供的金属超分子化合物能够用于制备治疗阿尔茨海默病的药物。对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。权利要求一种铁金属超分子化合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，所述铁金属超分子化合物由两个Fe2+和三个结构式如I所示的配体通过配位键结合形成六配位的双核金属三螺旋圆柱体结构；其以乙腈为流动相的电喷雾质谱分析显示在质量电荷比310.4处有离子峰。FSA00000046606000011.tif2.—种镍金属超分子化合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，所述镍金属超分子化合物由两个Ni"和三个结构式如I所示的配体通过配位键结合形成六配位的双核金属三螺旋圆柱体结构；其以乙腈为流动相的电喷雾质谱分析显示在质量电荷比311.7处有离子峰。全文摘要本发明涉及超分子化合物
技术领域：
，公开了金属超分子化合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。金属超分子化合物核金属均为Ni2+或均为Fe2+，配体分子式为C25H20N4。所述金属超分子化合物是由两个金属阳离子和三个基于亚胺的配体通过配位键结合，Fe2+与N形成稳定的六配位结构或Ni2+与N形成稳定的六配位结构，从而形成双核金属三螺旋圆柱体结构。金属超分子化合物的中心亚苯基面与Aβ氨基酸残基的芳香侧链通过疏水或π键作用，并且其两端的荷电部分能够通过静电作用增强与Aβ的结合，从而抑制Aβ的聚集。文档编号A61K31/444GK101785773SQ20101013282公开日2010年7月28日申请日期2010年3月26日优先权日2010年3月26日发明者于海佳,曲晓刚,耿杰申请人:中国科学院长春应用化学研究所