专利名称：：一种制备益心舒片的方法
技术领域：
：本发明涉及一种制备益心舒片的方法。
背景技术：
：益心舒中药制剂具有益气复脉，活血化瘀，养阴生津的功效，用于气阴两虚，心悸脉结代，胸闷不舒、胸痛及冠心病心绞痛见有上述症状者，目前临床上广泛用于治疗心绞痛、心肌缺血、各型心率失常、房性早搏、胸痛及冠心病心绞痛患等。但是现有的益心舒中药其制备工艺相对比较复杂，而且产品的质量得不到保证。
发明内容本发明的目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种工艺简单，产品质量好的制备益心舒片的方法。为了达到上述目的，本发明采用以下方案一种制备益心舒片的方法，包括以下步骤a、按配方中的配比称取人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂、微晶纤维素、硬脂酸镁；b、取人参粉碎，过100目筛，使用脉动真空灭菌器灭菌后备用；C、取五味子、丹参加56倍量85%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并把滤液浓缩至相对密度1.121.15(20°C)，得醇浸膏；d、将麦冬、黄芪、川芎、山楂加812倍量水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约650ml，加入等量85%乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇(6070°C，-0.08Mpa)并浓缩至相对密度1.301.36(80°C)得水提浸膏；e、将上述二种浸膏合并后，加入上述人参细粉，并加入微晶纤维素，混合均勻，用80%乙醇过16目筛湿法制粒，4050°C下干燥，过20目筛整粒，干颗粒加入硬脂酸镁，并加淀粉适量，调节总量至380g，混和均勻，压制成1000片，包薄膜衣，即得本发明产品益心舒片。如上所述的制备方法，其中步骤b中所述的脉动真空灭菌器灭菌是在134°C，0.2IMpa下灭菌1小时。如上所述的制备方法，其中步骤c和步骤d中所述的减压回收乙醇是在5060°C,-0.08Mpa下进行。本发明中对灭菌方式的选择本品人参药材粉碎后直接入药，细菌较多。为保证成品的质量，选用75%乙醇灭菌、Co60辐照灭菌、环氧乙烷灭菌进行对比实验。结果75%乙醇灭菌效果不好，而Co60灭菌不方便，同时对药材有效成分含量有影响，因此采用简便易行的脉动真空灭菌器灭菌(温度134°C；压力0.21MPa时间1小时)，对粉碎后的药材细粉进行灭菌。本发明中对提取工艺的优化本发明方法中分别对醇提的加醇量、水提的加水量进行优化选择。(一)醇提加醇量的优选1、评价指标的选择五味子主要成分是以五味子醇甲为代表的木脂素类，可以以五味子醇甲的含量作为醇提工艺的评价指标之一。丹参的主要成分是以丹参酮IIA为代表的蒽酮类，可以以丹参酮IIA作为醇提工艺的另一个评价指标。2、实验方法称取五味子50g、丹参100g三份，第一份加4倍量85%乙醇，第二份加5倍量85%乙醇，第三份加6倍量85%乙醇，每份分别回流提取2次，第一次3小时，第二次1.5小时，滤过，记录第一次及总滤液量，计算吸液量，滤液备用。3、评价指标的测定方法3.1五味子醇甲的含量测定色谱条件与系统适用性条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(6535)为流动相；检测波长为250nm；流速1ml/分钟。3.11对照品溶液的制备取五味子醇甲对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含60yg的对照品溶液。3.12供试品溶液的制备移取每份醇提液的1/100，置50ml棕色容量瓶中，加入85%乙醇至刻度，摇勻，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得。3.13测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20y1，注入液相色谱仪，测定，即得。3.2丹参酮IIA的含量测定3.21色谱条件与系统适用性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；甲醇-水(7525)为流动相；检测波长为270nm；流速1ml/分钟。3.22对照品溶液的制备取丹参酮IIA对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含g的对照品溶液。3.23供试品溶液的制备取测定五味子醇甲的溶液，作为供试品溶液。3.24测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20iU，注入液相色谱仪，测定，即得。4、试验结果加醇量试验结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>上述试验结果表明，药物的吸液量不大为0.7倍；从五味子醇甲及丹参酮IIA的含量上看，加5倍量与6倍量85%乙醇基本相当，均明显高于加4倍量的85%乙醇。从节省成本，提高制备效率上考虑，选择加5倍量的85%的乙醇进行提取。(二)水提加水量的优选1、评价指标的选择麦冬、黄芪、川芎、山楂四味药加水煎煮，黄芪主要成分是以黄芪甲苷为代表的皂苷类，可以以黄芪甲苷的含量作为水提工艺的评价指标之一。50%乙醇浸出物能够反映出水溶性有效成分的提取效果，故以其作为水提工艺的另一个评价指标。2、实验方法称取麦冬30g、黄芪30g、川芎20g、山楂30g三份，第一份加8倍量水，第二份加10倍量水，第三份加12倍量水，每份煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，滤过，记录第一次及总滤液量，计算吸液量，滤液备用。3、评价指标的测定方法3.1、黄芪甲苷的含量测定3.11、应用蒸发光散射检测器，进样量与吸收峰面积呈双对数线性关系，为一条不经过原点的直线。以外标两点法，即以点(L0G1(1C1，L0G1C1A1)及点(L0G1(1C2，L0G1C1A2)来确定线性关系。3.12、色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(4060)为流动相，流速为1.0ml/min。蒸发光散射检测器(ELSD800)参数漂移管温度40°C，载气压力3.Obar(相当于载气流速2.6L/min)。3.13、对照品溶液的制备称取黄芪甲苷对照品适量，精密称定，用甲醇溶解，制成每1ml含0.lmg的溶液及每1ml含0.4mg的溶液，分别作为对照品溶液，即得。3.14、供试品溶液的制备精密吸取每份水提液的1/10，水浴浓缩至约10ml，加乙醚提取两次，每次10ml，弃去乙醚液，药渣挥去残留乙醚，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，称定重量，以甲醇补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液40ml，水浴蒸干，残渣加水15ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用浓氨试液洗二次，每次30ml，弃去氨液，正丁醇液再以正丁醇饱和的水洗涤至中性，弃去水液，正丁醇液水浴蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，以微孔滤膜(0.45um)滤过，即得。3.15、测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ1，注入液相色谱仪，测定，即得。3.2、50%乙醇浸出物精密量取每份水提预试液的1/10，浓缩，干燥，干燥物研细加10倍量50%乙醇溶解，静置24小时，滤过，回收乙醇，水液水浴蒸干，置烘箱中干燥至恒重，称定干燥物重，即为50%乙醇浸出物重。4、试验结果加水量试验结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>上述试验结果表明，药物的吸液量不大为1.6倍，煎煮加8、10、12倍水对黄芪甲苷含量及50%乙醇浸出物量影响不大，可以用8倍量水来提取，以减少提取、浓缩的时间，提高制备效率。综上所述，本发明的有益效果本发明制备方法中提取工艺成本低，制备效率高；工艺简单，产品的质量效果好。具体实施例方式下面结合具体实施方式对本发明做进一步描述实施例1制备配方为人参200g、麦冬200g、五味子133g、黄芪200g、丹参267g、川芎133g、山楂200g、微晶纤维素40g、硬脂酸镁2g；淀粉适量的制备益心舒片，包括以下步骤按配方中的配比称取人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂、微晶纤维素、硬脂酸镁；取人参粉碎，过100目筛，使用脉动真空灭菌器在134°C，0.21Mpa下灭菌1小时后备用；取五味子、丹参加5倍量85%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，在50°C，-0.OSMpa下减压回收乙醇，并把滤液浓缩至相对密度1.12(20°C)，得醇浸膏；将麦冬、黄芪、川芎、山楂加8倍量水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约650ml，加入等量85%乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤过，滤液在60°C，-0.OSMpa下减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.30(80°C)得水提浸膏；将上述二种浸膏合并后，加入上述人参细粉，并加入微晶纤维素，混合均勻，用80%乙醇过16目筛湿法制粒，40°C下干燥，过20目筛整粒，干颗粒加入硬脂酸镁，并加淀粉适量，调节总量至380g，混和均勻，压制成1000片，包薄膜衣，即得本发明产品益心舒片。实施例2制备配方为人参180g、麦冬230g、五味子100g、黄芪220g、丹参250g、川芎140g、山楂180g、微晶纤维素50g、硬脂酸镁2.5g；淀粉适量的制备益心舒片，包括以下步骤按配方中的配比称取人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂、微晶纤维素、硬脂酸镁；取人参粉碎，过100目筛，使用脉动真空灭菌器在134°C，0.21Mpa下灭菌1小时后备用；取五味子、丹参加6倍量85%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，在60°C，-0.OSMpa下减压回收乙醇，并把滤液浓缩至相对密度1.15(20°C)，得醇浸膏；将麦冬、黄芪、川芎、山楂加12倍量水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约650ml，加入等量85%乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤过，滤液在60°C，-0.OSMpa下减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.36(80°C)得水提浸膏；将上述二种浸膏合并后，加入上述人参细粉，并加入微晶纤维素，混合均勻，用80%乙醇过16目筛湿法制粒，40°C下干燥，过20目筛整粒，干颗粒加入硬脂酸镁，并加淀粉适量，调节总量至380g，混和均勻，压制成1000片，包薄膜衣，即得本发明产品益心舒片。权利要求一种制备益心舒片的方法，其特征在于包括以下步骤a、按配方中的配比称取人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂、微晶纤维素、硬脂酸镁；b、取人参粉碎，过100目筛，使用脉动真空灭菌器灭菌后备用；c、取五味子、丹参加5～6倍量85％乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并把滤液浓缩至相对密度1.12～1.15(20℃)，得醇浸膏；d、将麦冬、黄芪、川芎、山楂加8～12倍量水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约650ml，加入等量85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.30～1.36(80℃)得水提浸膏；e、将上述二种浸膏合并后，加入上述人参细粉，并加入微晶纤维素，混合均匀，用80％乙醇过16目筛湿法制粒，40～50℃下干燥，过20目筛整粒，干颗粒加入硬脂酸镁，并加淀粉适量，调节总量至380g，混和均匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得本发明产品益心舒片。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤b中所述的脉动真空灭菌器灭菌是在134°C，0.21Mpa下灭菌1小时。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤c和步骤d中所述的减压回收乙醇是在5060°C，-0.08Mpa下进行。全文摘要本发明公开了一种制备益心舒片的方法，包括以下步骤a、按配方称取物料；b、取人参粉碎，过100目筛，灭菌后备用；c、取五味子、丹参提取2次，合并滤液，并把滤液浓缩至相对密度1.12～1.15(20℃)，得醇浸膏；d、将麦冬、黄芪、川芎、山楂煎煮2次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约650ml，加入等量85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤过，并浓缩至相对密度1.30～1.36(80℃)得水提浸膏；e、将上述二种浸膏合并后，加入上述人参细粉，并加入微晶纤维素，混合均匀，用80％乙醇过16目筛湿法制粒，干燥，过20目筛整粒，干颗粒加入硬脂酸镁，并加淀粉适量，调节总量至380g，混和均匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得本发明产品益心舒片。文档编号A61P9/06GK101804151SQ20101013502公开日2010年8月18日申请日期2010年3月23日优先权日2010年3月23日发明者李银强,王君申请人:中山尊隆药业有限公司