专利名称：一种干预皮肤瘙痒的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，尤其涉及一种用于干预尿毒症皮肤瘙痒症或老年性皮肤瘙痒症等皮肤瘙痒症的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
皮肤瘙痒是一种自觉瘙痒而无原发性损害的皮肤病，是一种皮肤神经官能症疾患，中医称之为风瘙痒，是皮肤科的常见病，其临床表现以全身皮肤瘙痒为主症；皮肤瘙痒共有多种类型，其中以老年性皮肤瘙痒最为常见。据统计，在我国60岁以上老年人群中皮肤瘙痒症的患病率达68%。在发病过程中，由于经常搔抓，患处皮肤会出现抓痕、表皮剥脱， 继而引起血痂、色素沉着、苔藓样变等，病程较久时还可能伴发毛囊炎、疖、淋巴结炎等继发感染；同时，因为皮肤瘙痒病程缠绵，经久不愈，而且瘙痒往往以夜间尤为明显，使得患者长期不得安眠，从而导致情绪烦躁、头晕、精神忧郁、食欲不振等神经衰弱的症状，严重影响患者的身体健康和生活质量。因此，皮肤瘙痒已成为一个不容忽视的卫生保健问题。但是，皮肤瘙痒的病因尚不明了，医学界一般认为与某些疾病有关，如糖尿病、肝病、肾病等，尤其是尿毒症皮肤瘙痒症等；同时还与一些外界因素刺激如寒冷、温热、化纤织物等有关；再加上皮肤瘙痒种类繁多，因此治疗起来非常困难。现有技术中，治疗皮肤瘙痒的药物很多，但一般为西药，西医常规以皮质类固醇激素、钙剂、抗组胺类药物进行治疗，以抗过敏口服液最为常见，并可取得较好疗效，如片岗是充等人在《神经妥乐平治疗慢性透析合并皮肤瘙痒症疗效分析》(中国新药与临床杂志，1988(1))中报道的治疗药物和方法、中国专利CN1150588A公开的一种苯甲酰胺衍生物 (BBA)、以及专利 W01993JP00298、W02010004367、W02006EP04811、W02008US00425 等公开的治疗药物等。但西药无论是注射、口服等全身用药还是体外局部用药，其起效慢、不能改善病人皮肤干燥程度或不能有效缓解皮肤继发性损害，其疗效随着药物的停用而消失；而且西医常规药物、尤其是最为常用的抗过敏口服药，长期使用后会带来毒副作用，如嗜睡、乏力等，会给患者带来一定的身体上的损害，慢性病人也很难用其坚持治疗。采用血液透析等方式也可以对尿毒症皮肤瘙痒症进行治疗，如关玉珍在《血液透析联合血液灌流治疗顽固性尿毒症性皮肤瘙痒》(中国血液净化，2006，5(3))、李九胜等人在《血液灌流联合血液透析治疗尿毒症皮肤瘙痒》(中国危重病急救医学，2005，17(4))中报道的治疗方法，均起到了较好的效果；还有一些其他干预方法如紫外线(UVA、UVB)照射， 普鲁卡因静脉封闭或西咪替丁静脉滴注等；但因需要使用特定的仪器以及在特定的条件下使用，因此在治疗上有着很大的局限性。相比于上述高成本治疗方法，常用的低成本外用药膏包括尿素霜和炉甘石洗剂等等；另夕卜，公开号为CN1146339A和CN1152437A的中国专利分别公开了一种采用无机盐作为外用药的技术，成本低廉，但是往往会带来较大副作用，甚至具有毒性。中医认为，风邪、湿邪、热邪、血虚、虫淫等为皮肤瘙痒致病的主要原因，治疗应以疏风祛湿、清热解毒、养血润燥、活血化瘀为原则，以达到驱邪扶正止痒的功效。郑建宇在《穴位自血疗法配合耳穴压丸法治疗皮肤瘙痒症68例报告》(右江民族医学院学报，2006， 28(3))中报道的一种集针刺、放血、自血、压丸、穴位的多重作用于一体的针灸治疗方法，以及申请号为200610112866. 7,200610112865. 2,200610112879. 4的中国专利公开的中药制剂，都取得了一定的治疗效果。中药是中国药学几千年的发展成果，其疗效不但经受住了长期医疗实践的检验， 而且也被现代科学研究所证实；相比于西药，中药有着毒副作用小、治疗更为彻底的优点， 因此在治疗皮肤瘙痒方面、尤其是对慢性病人而言，有着重要的意义；由于传统中药药物配方较多，加之质地、性质往往有较大差异，使得煎煮方法和煎煮时间各不相同，煎剂很不方便，给患者、尤其是老年患者在使用上带来了一定困难。中成药可以解决传统中药煎剂困难的问题，如郭佩玲在《茵陈蒿汤治疗血液透析患者顽固性皮肤瘙痒症29例临床观察》(中医杂志1998(9))、欧阳恒等人在《桑龙止痒丸治疗阴虚风盛型皮肤瘙痒症临床观察》(中国中西医结合杂志，2002，1(1))、申请号分别为200810105842. 8,200710118352. 7、 200710118351.2,200710118350.8,200710118349. 5,200510012208. 6,200510200031. 2、 98101955. 2的中国专利中报道的治疗药物、以及何弘等人在《复方丹参注射液治疗老年性皮肤病瘙痒症的疗效观察》(中国中西医结合杂志，2001,21 (12))中报道的采用复方丹参注射液和抗组胺类药联合的方法。由于口服或注射药物起效缓慢，不能立即控制瘙痒症状，所以人们对外用药作为干预皮肤瘙痒药物的研究付出了大量的努力，常用的中药外用药一般采用薄荷等中草药作为止痒药；如白彦萍等人在《利肤膏外用治疗慢性透析患者合并皮肤瘙痒症的临床疗效分析》(中国中西医结合杂志，2002，22 (4))、吕明庄等人在《仙方玉容膏治疗皮肤瘙痒症的临床和试验研究》(云南中医中药杂志，1998，19(4))中所报道的治疗药物、以及申请号为 200810230908. 6,200710179507. 8,03117113. 3,02128121. 1,97103291. 2,98113291. X 的中国专利公开的中药制剂等。但很多干预皮肤瘙痒的中医药，或药物配方太多，或调制复杂， 如申请号为02111150. 2的中国专利公开的一种消毒护理液，采用了多达百余种中草药， 通过多种工序浓缩制成；另外，皮肤瘙痒致病原因不一，对于不同的类型也需要对症下药。桅子性寒、味苦，具有泻火解毒，清热利湿，凉血散瘀等功能，适用于热病高烧、 心烦不眠、黄疸、目赤、衄血、热毒疮疡等症，在治疗传染性肝炎、蚕豆病、跌打损伤、风火牙痛等多个方面都有着广泛的应用。如申请号为PCT/CN2004/000778的国际专利中用来治疗妇科病；中国专利200810160140. X、200710060524. X中用来治疗高血压；中国专利200810048317. 7中用来治疗痔疮；中国专利200810106129. 5中用来治疗癌症；中国专利200710159989. 0中用来治疗疱疹；中国专利200710070352. 4中用来治疗颈椎、腰椎病痛；中国专利200610147857. 1中用来治疗胃食管反流病；中国专利200710016332. 9中用来治疗烧烫伤等等。桅子另一种较为广泛的应用是添加在整容或美容药品中，如专利 CN101112487、JP2009040694、JP2008094739、KR20040099711 等。但是，将桅子用于干预皮肤瘙痒方面的研究，却少有报道。
发明内容
本发明提供了一种安全有效的干预皮肤瘙痒的中药制剂及其制备方法，采用中草药冰片和桅子提取物作为有效成分制成喷雾剂，可以起到促进皮肤代谢、清热解毒，保湿止
4痒，修复破损作用。本发明提供的干预皮肤瘙痒的中药制剂，包括冰片、桅子提取物组成的有效成分， 以及辅料。其中，所述中药制剂以水为溶剂制成喷雾剂。其中，所述有效成分中桅子提取物质量百分比> 40%。进一步，所述辅料为冰醋酸和甘油。其中，所述中药制剂用于干预尿毒症瘙痒症或老年性皮肤瘙痒症。本发明提供的干预皮肤瘙痒的中药制剂的制备方法，其制备方法如下步骤(一)取桅子用水煎煮后过滤，取其滤液制得桅子提取物；步骤(二)取所述桅子提取物、冰片与辅料混合；其中，所述桅子提取物和冰片为有效成分；将所得混合物加水搅拌均勻后过滤，制成中药制剂。其中，所述制备方法还包括以下步骤将所述中药制剂以水为溶剂制成喷雾剂，装入喷雾瓶中。其中，所述辅料为甘油和冰醋酸其中，步骤(一)中所述桅子用水煎煮时间为1小时。其中，步骤(二)中所述的有效成分配比中，使桅子提取物质量百分比彡40%。本发明提供的干预皮肤瘙痒的中药制剂，其有效成分为桅子提取物，桅子为茜草科植物山桅的果实，性寒、味苦，功能泻火除烦，清热利湿，凉血解毒，有降温，镇静，镇痛作用，还有抗微生物的作用，对多种致病菌及多种皮肤致病真菌有抑制作用，非常适用于皮肤热毒疮疡等症；冰片可以起到抗炎、止痛、防腐的作用，以帮助修复皮损；冰醋酸能改善和调节人体的新陈代谢，冰醋酸里含有酸性物质和醛类化合物能使毛细血管扩张，对皮肤有柔和刺激作用，而酸性物质在还有溶解角质的作用；甘油(即丙三醇)具有增加透皮吸收效果，其性温和，对皮肤无刺激，还可以帮助表皮酶反应、从而帮助角质层顺利代谢，以起到保湿作用，尤其适应于老年人干燥的皮肤；冰醋酸与甘油混合能使血管扩张，增加皮肤血液循环，并能杀死皮肤上的一些细菌。本发明所涉及的原料药材为中国药典2000年版一部所收载中药，并符合药典质
量要求。
图1为本发明中药制剂与对照药物对23例患者进行临床试验的皮肤皮损平均修复时间对比图；图2为本发明中药制剂与对照药物对23例患者进行临床试验的药物平均起效时间对比图；图3为本发明中药制剂与对照药物对23例患者进行临床试验的药物平均药效维持时间对比图。
具体实施例方式本发明提供的干预皮肤瘙痒的中药制剂，包括有效成分和辅料。其中，所述有效成分为冰片、桅子提取物，所述辅料为冰醋酸和甘油；该中药试剂有效成分中，桅子提取物质量百分比> 40 %，其优选值为40 %。实施方式(一)本发明提供的干预皮肤瘙痒的中药制剂的制备方法，包括如下步骤步骤(一)取桅子IOOg用水煎煮1小时后过滤，取其滤液制得桅子提取物；加水至1000ml，制的原液；步骤(二)将所述原液250ml、冰片10g，冰醋酸100ml，甘油250ml混合；步骤(三)将所述混合物加水至1000ml，搅拌均勻后过滤，制成喷雾剂；步骤(四)将所述喷雾剂装入IOOml喷雾瓶中。实施方式(二)取桅子100g、冰醋酸100ml，甘油250ml，按照实施方式(一)所述制备方法将各成分混合；制成喷雾剂。实施方式(三)取桅子100g、冰片10g，按照实施方式(一)所述制备方法混合；制成喷雾剂。实施方式(四)取25g冰片，IOOg桅子、30g甘油、30g冰醋酸，按照实施方式(一)所述制备方法将各成分混合；制成喷雾剂。实施方式(五)取25g冰片，IOOg桅子，按照实施方式(一)所述制备方法混合；制成喷雾剂。实施方式(六)冰片100g，桅子150g，甘油150ml，冰醋酸100ml，按照实施方式(一)所述制备方法将各成分混合；制成喷雾剂。将实施方式(六)所制得的中药制剂用于尿毒症瘙痒症和老年性皮肤瘙痒症的治疗，进行临床试验；内容如下(一 )诊断标准西医标准诊断为瘙痒症；中医诊断为风瘙痒证。临床表现不同程度皮肤瘙痒，并出现皮损体征如抓痕、血痂/鳞屑、表皮剥脱、 色素沉着，或苔藓样变，或伴发毛囊炎、疖、淋巴结炎等继发感染。( 二)纳入标准年龄16 80岁；排除妊娠及哺乳期妇女、合并大面积皮肤化脓性感染者。(三)药物选择本发明中药制剂冰片100g，桅子150g，甘油150ml，冰醋酸100ml，按照实施方式 (一)所述制成喷雾剂。对照药物为常规药物尿素软膏和炉甘石洗剂。(四)外用方法本发明中药制剂每日3 5次喷洒于瘙痒部位，并用手按摩涂勻以助吸收，必要时加用1 2次；每天平均使用次数为3. 4次。每疗程14天。对照药物将尿素软膏或炉甘石洗剂均勻涂于瘙痒部位，每日3 5次，必要时加用；尿素软膏和炉甘石洗剂每天平均使用次数分别为4. 5和3. 7次。每疗程14天。(五)观察内容每日观察瘙痒程度及睡眠状况，每周2次测定皮损情况，记录皮损部位及程度，记录药物使用后的起效时间。
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(六)结果采用SPSS统计软件分析，计量资料采用配对t检验及独立样本t检验，计数资料采用X2检验。结果如下使用本发明中药制剂对8例尿毒症瘙痒症患者(CDK5期)临床观察使用，平均起效时间为4. 5士4. 2分钟，瘙痒控制时间为7. 2士 1. 5小时，皮肤完全修复时间为8. 4士 1. 8 天；使用本发明中药制剂对15例老年性皮肤瘙痒症患者临床观察使用，平均起效时间为2. 3士2. 2分钟，瘙痒控制时间为6. 2士2. 7小时，皮肤完全修复时间为6. 6士3. 9天；对上述总共23例患者进行临床试验，与对照药物相比参照图1，相比于对照药物，本发明中药制剂皮肤修复时间明显缩短，说明本发明中药制剂可以快速的修复皮损；参照图2，相比于对照药物，本发明中药制剂起效时间明显缩短，说明本发明中药制剂可以很快的控制皮肤瘙痒症状；参照图3，相比于对照药物，本发明中药制剂控制瘙痒的时间较长，说明本发明中药制剂可以长时间、有效的控制皮肤瘙痒症状。而且，从临床试验来看，本发明提供的中药制剂有效率高、药效持久、无毒副作用； 患者普遍反映睡眠改善，而且自觉烦躁减轻。以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。
权利要求
1.一种干预皮肤瘙痒的中药制剂，其特征在于，包括桅子提取物和冰片组成的有效成分，以及辅料。
2.根据权利要求1所述的干预皮肤瘙痒的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂以水为溶剂制成喷雾剂。
3.根据权利要求1所述的干预皮肤瘙痒的中药制剂，其特征在于，所述有效成分中，桅子提取物质量百分比彡40%。
4.根据权利要求1所述的干预皮肤瘙痒的中药制剂，其特征在于，所述辅料为冰醋酸和甘油。
5.一种用于干预尿毒症瘙痒症或老年性皮肤瘙痒症的中药制剂，其特征在于，采用权利要求1、2、3或4所述的干预皮肤瘙痒的中药制剂。
6.一种权利要求1所述干预皮肤瘙痒的中药制剂的制备方法，其特征在于，制备方法如下步骤(一)取桅子用水煎煮后过滤，取其滤液制得桅子提取物； 步骤(二)取所述桅子提取物、冰片和辅料混合；其中所述桅子提取物和冰片为有效成分；将所得混合物加水搅拌均勻后过滤，制成中药制剂。
7.根据权利要求6所述的干预皮肤瘙痒的中药制剂的制备方法，其特征在于，还包括步骤(三)将所述中药制剂以水为溶剂制成喷雾剂，装入喷雾瓶中。
8.根据权利要求6所述的干预皮肤瘙痒的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述辅料为冰醋酸和甘油。
9.根据权利要求6所述的干预皮肤瘙痒的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤(一)中所述桅子用水煎煮时间为1小时。
10.根据权利要求6所述的干预皮肤瘙痒的中药制剂制备方法，其特征在于，步骤(二)中所述的有效成分配比中，使桅子提取物质量百分比>40%。
全文摘要
本发明提供了一种安全有效的干预皮肤瘙痒的中药制剂及其制备方法，所述中药制剂中有效成分为冰片、栀子提取物，加入甘油和冰醋酸作为辅料，以水为溶剂制成喷雾剂使用；其制备方法简单，使用安全，可有效并长时间的控制瘙痒，尤其是尿毒症瘙痒症或老年性皮肤瘙痒症。
文档编号A61K31/045GK102266408SQ20101019265
公开日2011年12月7日 申请日期2010年6月4日 优先权日2010年6月4日
发明者冯睿, 张雅丽, 熊卫国, 秦秀芳, 蔡俊萍, 陈方蕾 申请人:上海中医药大学附属曙光医院