专利名称：1，6-二磷酸果糖及其衍生物在制备动物医疗保健品中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及1，6_ 二磷酸果糖及其衍生物在制备动物医药及动物保健品中的应 用，为新的应用功效，属于兽用药品及兽用保健品领域。
背景技术：
1，6-二磷酸果糖(fructose l，6_diphosphate，FDP)是细胞内天然存在的一种化 合物，是细胞在糖酵解途径中产生的一个重要中间产物，在细胞中通过调节糖代谢中若干 酶的活性产生药理作用。首先，FDP能够透过细胞膜进入细胞内，从细胞分子水平参与调节细胞内多种代 谢过程，从而改善细胞的能量代谢，增加能量利用，抑制自由基的产生，并保护心肌细胞、血 管内皮细胞、肝细胞、肾脏大脑、肺和小肠等免受缺氧的损害，还可以有效地防止某些化学 物质和药物引起的心肌和其他组织器官的中毒及毒副作用，加速组织修复，维护器官功能。 FDP在临床上能单独或辅助使用来治疗各种原因导致的组织缺血、缺氧和器官损伤，在人医 临床中普遍用于作为冠心病、急性心肌梗塞、肾功能衰竭、急性脑梗塞、慢性重症肝炎、肺炎 等多种代谢性疾病的辅助药物。同时，1,6- 二磷酸果糖为葡萄糖代谢过程中的重要中间产物，能减少机体对有氧 代谢的依赖性，加速磷酸烯酮式丙酮酸向丙酮酸转化，增加机体能量，并直接进入细胞内作 为能量底物供给能量，单纯从能量上看，一分子葡萄糖产生2个ATP，一分子FDP产生4个 ATP,即一分子FDP可增加2个ATP，所以1，6 二磷酸果糖能更迅速稳定的提供大量的能量， 维持机体器官和组织功能。在近几年的禽畜疫病防治中，由于免疫抑制引起或继发的相关疾病越来越多，越 来越难治，畜禽在遭受细菌和病毒的感染后，各组织器官首先受到攻击并损伤，随着机体新 陈代谢的减缓和紊乱，机体能量供给严重滞后或不足，从而更易造成组织器官衰竭和功能 丧失，从而使病情恶化，同时各种免疫抑制类疾病破坏了动物免疫系统，钝化了机体的免疫 应答，从而使机体毫无防护的暴露于种种不利因素和疾病中，给养殖业造成了巨大的损失， 由此兽用能量强化剂和兽用免疫增强剂逐渐成为市场应用的热点，而1，6_ 二磷酸果糖在 使用后能够迅速稳定提供给组织器官(特别是心肌)大量能量，使组织器官能够在抵抗细 菌病毒感染的同时修复损伤组织，同时又能提高动物机体的免疫能力，消除免疫抑制，因此 种种功效必将使1，6_ 二磷酸果糖在兽医兽药领域发挥巨大的作用。在现代人医临床药物治疗中，1，6_ 二磷酸果糖常以各种盐类的形式被应用(例 如1，6_二磷酸果糖钠、镁、钙等)，这样既可增强机体对1，6_二磷酸果糖的吸收性，同时附 加的金属离子又为本药物引入了新的功效，同样的机理在动物医药中也被应用和证实，例 如1，6_ 二磷酸果糖钙在保留1，6_ 二磷酸果糖的功效外，同时又可预防动物的骨质疏松以 及利于骨折后的康复；1，6_ 二磷酸果糖镁在稳定血压、调节心脏活动、增强淋巴细胞分泌 能力方面更为突出。因此1，6_ 二磷酸果糖衍生物拓展了 1，6_ 二磷酸果糖的药用功效，提
3高了 1，6_ 二磷酸果糖的药用价值，为1，6_ 二磷酸果糖在动物医药中的应用锦上添花。
发明内容
技术问题本发明提供一种1，6_ 二磷酸果糖及其衍生物在动物医药及动物保健品中的新应 用。提供了一种新的、无毒副作用且具有预防或治疗动物心肌缺血、心血管疾病、休克和由 于能量不足或代谢紊乱所引起的各种不良反应以及增强动物免疫力的药物。技术方案1，6_ 二磷酸果糖及其衍生物作为制备预防或治疗动物心肌缺血，心血管疾病， 休克，肝脏损伤及肝病，肾脏损伤及肾病，肺炎及各种亚临床肺心病，由于能量不足或代谢 紊乱所引起多器官衰竭及休克的药物中的应用，所述1，6_ 二磷酸果糖及其衍生物具体 是指1，6_ 二磷酸果糖及1，6_ 二磷酸果糖钠、镁、钙盐类化合物。每天每千克体重应用 250mg-1000mgl，6-二磷酸果糖或其衍生物，每天1次，连用3-5天，药用制剂包括水针、 粉针注射剂型、粉散、口服液及膏状舔食剂口服剂型，还包括含有药用添加剂、赋形剂的FDP 复合药物。在所述制剂中1，6-二磷酸果糖及其衍生物占混合物重量的0. 100%。1，6_ 二磷酸果糖及其衍生物作为制备增强动物免疫力的药物中的应用，包括体 液免疫和细胞免疫，按连续应用20天，每天一次应用，将1，6- 二磷酸果糖及其衍生物以 30-90mg/kg作为制备鸡的饮水中添加药物的应用，或以60-120mg/kg作为制备猪的饲料中 添加的药物应用，所述1，6- 二磷酸果糖及其衍生物具体是指1，6- 二磷酸果糖及1，6- 二 磷酸果糖钠、镁、钙盐类化合物。有益效果本发明首次将1，6_ 二磷酸果糖及其衍生物应用于在动物医药(动物保健品)领 域。主要涉及作为制备预防或治疗动物心肌缺血、心血管疾病、休克和由于能量不足所引起 的各种不良反应以及增强动物免疫力的药物中的应用。将1，6-二磷酸果糖镁对支气管肺 炎合并心力衰竭犬进行治疗实验；同时研究了 1，6_ 二磷酸果糖镁(FDP-Mg)对异丙肾上腺 素(Iso)所致心肌损伤的保护作用机制；以及将1，6_ 二磷酸果糖(FDP-Na、FDP-Ca)分别对 实验动物(猪、鸡)进行饲喂，实验结束后对实验动物的生长性能、免疫功能进行检测比较， 得出的结果如下1.采用1，6_ 二磷酸果糖镁对支气管肺炎合并心力衰竭犬进行注射治疗，使用剂 量为按每天每千克体重250mg静脉滴入，每天1次，连用5天，结果证明1，6-二磷酸果糖镁 使用组较对照组心率逐渐恢复正常，外周循环衰竭明显好转，治疗效果明显。2.每天给予Iso的同时给予FDP-Mg(250-1000mg/kg，3d)能明显降低血清CK、LDH 水平，抑制心肌组织中CK、LDH释放，提高血清和心肌SOD活性，降低MDA水平，对Iso所致 大鼠心肌损伤具有良好的保护作用。3.使用1，6_ 二磷酸果糖(FDP-Na、FDP-Ca)分别对实验动物(猪、鸡)进行饲喂， 实验结束后对实验动物的生长性能(增重、饲料转化率、料肉比)、免疫功能(血液生化指 标、淋巴细胞转化率、免疫器官指数、抗体滴度)进行检测，结果证明以60mg/kg剂量为实 验鸡进行饮水摄入FDP-Ca 20天后，实验鸡增重增加8.4%，料肉比下降12. 5%，同时细胞 和体液免疫得到了明显的加强，而以90mg/kg剂量为实验猪进行拌料摄入FDP-Na 20天后，
4实验猪增重增加7.2%，料肉比下降15.2%，腹泻率下降了 20%，同时细胞和体液免疫得到 了明显的加强，且使用过程无任何毒副作用。以上试验证明1，6 二磷酸果糖及其衍生物在使用后能够迅速稳定提供给组织器 官(特别是心肌)大量能量，使组织器官能够在抵抗细菌病毒感染的同时修复损伤组织，可 用于预防或治疗动物心肌缺血、心血管疾病、休克和由于能量不足所引起的各种不良反应。同时，1,6- 二磷酸果糖及其衍生物在作为饲料添加剂对动物进行饲喂后能明显改 善动物生长性能，提高饲料转化率，并强化机体的细胞免疫和体液免疫，解除免疫抑制，且 使用过程无任何毒副作用。本发明为我国人医临床中广泛使用的能量强化剂——1，6_ 二磷酸果糖及其衍生 物提供了新的应用范围，为兽药研发领域提供了新资源，更为养殖业提供了优良的动物保 健药品。
具体实施例方式以下实施例将对本发明作进一步说明，但对本发明没有限制。数据处理数据用mean+SD表示。t检验应用SPSS11. 0 for Windows软件。 P^O. 05认为具有差异显著性。实施一 1，6_ 二磷酸果糖镁(FDP-Mg)对51例支气管肺炎合并心力衰竭犬的治疗 实验1材料与方法1. 1 一般资料所取病例为2006年1月至2010年1月来南农动物医院就诊的患犬，支气管肺炎 合并心力衰竭的诊断标准参照人医关于小儿肺炎并发心力衰竭诊标准修订草案进行。51例 病犬随机分为2组，治疗组30例，雄性犬18例，雌性犬12例，年龄< 6个月17例，6个月 1岁9例，1 3岁4例。对照组21例，雄性犬13例，雌性犬8例，年龄< 6个月11例，6个 月 1岁7例，1 3岁3例。两组年龄、性别、发病季节、疗程及病情轻重基本相似(P > 0. 05)，具有可比性。1. 2治疗方法两组病例均采用头孢噻呋钠抗感染、去乙酰毛花苷强心、呋噻米利尿、盐酸异丙嗪 镇静、吸氧和能量合剂量(ATP 40mg+CoA 200U+维生素C 5. Og)等进行常规治疗。治疗组 在常规治疗的基础上加用FDP-Mg(250mg/kg)，以注射用水配成10%的溶液静脉滴入，每天 1次，连用5天。1. 3观察指标从治疗开始每隔4小时分别记录呼吸、心率次数、肝脏大小及可视黏膜发绀情况， 直至呼吸、心率平稳，肝脏大小正常。具体观察发病动物的心力衰竭控制时间、咳喘好转时 间、啰音消失时间以及FDP-Mg应用过程中的不良反应等。2 结果从治疗效果看FDP-Mg治疗组能较快地控制心力衰竭及咳喘，啰音消失时间、心衰 纠正时间、呼吸平稳时间等均缩短，经统计学处理，治疗组与对照组相比较，具有显著差异 (P < 0. 01)，平均吸氧时间也缩短，差异显著(P < 0. 05)。且治疗中未见FDP-Mg的明显不
5良反应。两组临床疗效比较见表1。表1两组治疗结果比较
项目样本数心衰纠正时间呼吸平稳时间平均吸氧时间啰音消失时间(天)(天)(天)(天)治疗组301.21±0.39b1.32±0.15b2.54±0.79b3.25±0.34b对照组211.93±0.58a2.26±0.73a3.97±2.32a5.17±1.02a 注两组同一列数据肩标不同者表示差异显著，小写字母表示P <0.05 ；大写字母 表示 P < 0. 01。3讨论与结论肺炎并心力衰竭是小动物临床中的危重病，属充血性心力衰竭，心衰时冠脉供血 也相应减少，心肌细胞处于缺血缺氧状态，致使磷酸果糖激酶失活，内源性FDP减少，ATP产 生不足，氧自由基增多，导致心肌收缩无力，心搏出量降低。是幼龄动物死亡的重要原因。FDP是葡萄糖代谢过程中的重要中间产物，可通过反馈机制激活磷酸果糖激酶，使 细胞内FDP升高，促进糖酵解及旁路代谢，ATP生成，增加细胞膜的稳定性，提高心肌收缩功 能，使心输出量增加，同时FDP还可抑制氧自由基释放，减轻心肌损害，促进血液循环。从而 使缺氧缺血的心肌组织受到保护，改善心脏功能。其作用机制可归纳为①改善缺氧细胞的 能量代谢；②膜稳定作用，③杭过氧化，④改善缺氧时的微循环；⑤抗心律失常；⑥增强心 肌收缩力，改善心功能。本结果显示加有FDP的治疗组在临床疗效方面与对照组比较在啰音消失时间、心 衰纠正时间、呼吸平稳时间等方面有显著性差异，提示用FDP治疗支气管肺炎合并心力衰 竭疗效肯定，值得推广应用。实施二 1，6_ 二磷酸果糖对异丙肾上腺素引起大鼠心肌损伤的保护作用研究1材料和方法1.1材料和主要试剂成都仪器厂生产LMS-2B型两导生理记录仪，日本光电医用电子仪器有限公司 生产ECG-085IK型心电图机，日本岛津CL-7200型全自动生化分析仪，瑞士 AUL公司生 产AVL-988-3型电解质分析仪；肌酸激酶(creatine kinase, CK)，乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)，无机磷(phosphorus，P)测定试剂盒由南京建成生物技术有限公司 生产；FDP-Na为上海新亚药业有限公司生产，每克含FDPO. 75g，FDP的分子量为340，实验按 FDP含量折算给药；FDP-Mg由南京工业大学提供，分子量为364，其中FDP Mg的分子比为 1 1，镁含量为6.59%，产品纯度在95%以上；硫酸镁为分析纯，由上海化学试剂厂生产， Iso由上海天丰药厂生产。1. 2实验分组及动物模型Wistar大鼠70只，雌雄各半，体重200_250g，南京军区总医院实验动物中心提供， 随机分7组，每组10只。心肌损伤组皮下多点注射异丙肾上腺素(Iso)8mg/kg，24h、48h 后再注射相同剂量。FDP-Mg保护组在每次注射Iso的同时分别尾静脉给予FDP-Mg 250、
6500和1000mg/kg，其中50、100和200mg/kg在IOmin内静脉注射完毕，剩余药物在Ih内恒 速滴注。FDP-Na，硫酸镁对照组在每次注射Iso的同时分别尾静脉给予FDP-Na 530mg/kg 和硫酸镁150mg/kg，其中FDP-Na 100mg/kg和硫酸镁30mg/kg在IOmin内静脉注射完毕， 剩余药物在Ih内恒速滴注。根据分子量折算，FDP-Mg500mg分别与530mg FDP-Na中所含 的FDP及150mg硫酸镁中所含的Mg2+相当。正常对照组多点皮下和尾静脉给予与给药组 等体积的生理盐水。实验操作过程中各组大鼠均保持在清醒状态.1. 3测定指标及方法心肌和血清酶学测定大鼠末次注射Iso 60min后断颈取血，离心(2400Xg)制得 血清供试。速取心脏，去大血管，心房及结缔组织，剪碎，用磷酸缓冲液(PH 7.4)为介质研 磨制成10%勻浆，离心(30000Xg)后取上清液待测。CK活性测定采用N-乙酰半胱氨酸法， LDH活性测定采用丙酮酸法。心肌、血清超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量测定按上述方法制备心肌组织上清 液和血清，邻苯三酚自氧化法测定SOD活力，硫代巴比妥酸法测定MDA含量。2 结果2. 1对血清酶学及脂质过氧化产物含量的影响心肌损伤组与正常对照组相比，血清CK和LDH水平明显升高，表明心肌受损后CK 和LDH释放入血增加。给予FDP-Mg则能剂量依赖性降低Iso损伤所致的血清CK和LDH水 平升高，1000mg/kg FDP-Mg组的作用最为明显。心肌损伤组与正常对照组相比，血清SOD活 性明显降低，MDA含量明显升高。给予FDP-Na能显著提高血清SOD活性，降低MDA含量，硫 酸镁则均无显著性作用(P > 0. 05)。给予FDP-Mg能剂量依赖性提高血清SOD活性，降低 MDA含量，1000mg/kg FDP-Mg组SOD活性的升高优于FDP-Na组，基本达到正常对照组水平， 详细结果见表2。表2 FDP-Mg对血清酶学及脂质过氧化产物含量的影响(η = 10)
组别CKLDHSODMDA(mmol/L)(mmol/L)(MU/L)(μιηοΙ/L)对照组0.35±0.06a1.0±0.4a0.57±0.05a16士 3aIso 8 mg0.49 士 0.121.9±0.30.33±0.0736 士 7Iso+FDP-Mg 2500.45士0.061.7士0.20.42±0.05仙27 士 7AbC
Iso+FDP-Mg 5000.43 土 0.07b1·4±0.4麗0.54 土 0.05al'20±4acIso+FDP-Mg 10000.33±0.07AcB1.0±0.3服0.58 士 0.06舰19±5acIso+FDP-Na 5300.44±0.062.0±0.30.47±0.04a20±6aIso+MgS04 1500.46士 0.052.1±0.40.38 士 0.0532±7注同一列数据肩标不同者表示差异显著，小写字母表示P <0.05 ；大写字母表示 P < 0. 01。2. 2对心肌组织酶学和脂质过氧化产物含量的影响
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心肌损伤组心肌组织CK和LDH水平显著降低，FDP-Na和硫酸镁均能明显降低I so 损伤引起的心肌CK和LDH释放。FDP-Mg 500和1000mg/kg组心肌组织中CK和LDH的释放 明显减少，作用显著优于FDP-Na和硫酸镁组。FDP-Mg 250mg/kg组心肌CK水平也较损伤组 明显升高。心肌损伤组心肌SOD活性明显降低，脂质过氧化产物MDA含量明显升高。同时 给予FDP-Na能显著提高心肌SOD活性，降低MDA水平，硫酸镁则无作用(P > 0. 05)。同时 给予FDP-Mg能剂量依赖性升高心肌SOD活性，降低MDA水平，1000mg/kg FDP-Mg组对心肌 MDA水平降低较FDP-Na组更明显，达到正常组水平，详细结果见表3。表3 FDP-Mg对心肌组织酶学和脂质过氧化产物含量的影响(湿重，η = 10) 注同一列数据肩标不同者表示差异显著，小写字母表示P <0.05 ；大写字母表示 P < 0. 01。3讨论与结论心肌中CK、LDH等酶释放入血的多少与心肌坏死程度呈正相关。本实验FDP-Na， 硫酸镁和FDP-Mg均可减轻Iso所致心肌损伤，表现为明显降低血清CK和LDH水平，抑制心 肌组织中CK和LDH释放。Iso造成心肌损伤的机理目前认为是由于氧自由基的产生，细胞 膜的脂质过氧化及细胞内钙超载所致，心肌代谢紊乱在心肌损伤发生及发展中也起重要作 用。FDP可促进糖无氧酵解，抑制有氧氧化，从而减少氧自由基的产生；FDP还具有与SOD相 似效力的抗氧化作用，可直接抑制粒细胞氧自由基的产生。与FDP相似，FDP-Mg能显著提 高血清和心肌SOD活性，降低脂质过氧化产物MDA含量，抗过氧化作用可能是其抗心肌损伤 的重要机理之一。细胞内镁的丢失是细胞损伤的重要标志，人体镁的改变，可以影响K+、Ca2+的代谢， 并影响静息膜电位和细胞复极.细胞内Mg2+减少，可能与细胞内钙和/或激活糖原分解有 关。补充镁可促进细胞内能量产生，减少磷酸肌酸和Mg-ATP产生。本实验显示，心肌损伤时，血清和心肌Mg2+的含量减少，ATP代谢减少使心肌无机 磷的含量降低。FDP-Mg对心肌代谢发挥FDP和镁的双重作用特点，既能显著提高心肌及血 清Mg2+的水平。总之，FDP-Mg对I so心肌损伤具有保护作用，作用与FDP-Na，硫酸镁相似或 较优，可能与抗过氧化和改善心肌代谢有关。实施三1，6- 二磷酸果糖钙(FDP-Ca)对鸡的生产性能、免疫功能影响试验
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1材料与方法1. 1 一般资料选取21日龄160羽体重均勻的健康仔鸡，随机分为4组，每组40只，鸡只自由采 食和饮水，疫苗免疫和饲养按常规进行，分组及处理情况如表4所示，实验期为20天。试验 前和试验结束时称重，每天记录饲料消耗的重量，1，6_ 二磷酸果糖钙在饮水中进行添加。表4试验鸡的分组及处理 注各药物为饮水添加，连续20天，每天一次。1.2实验方法1. 2. 1生产性能的指标实验结束后，对实验鸡进行增重、料肉比的统计计算。1.2.2血液生化指标的测定首次用药后，在实验第20天清晨8:00 (此前停饲12小时)每组随机取20只鸡， 心脏采血，每份血样都分别放入EDTA抗凝管和无抗凝剂的试管中，血样采集后使用血液生 化自动分析仪检验，抗凝血测定白细胞总数，淋巴细胞数，非抗凝血，测定血清中血清蛋白 (球蛋白，清蛋白)含量。1. 2. 3免疫器官指数于第20天采血后每组随即抽出20只鸡称重，采血后全部放血宰杀，小心取出胸 腺，脾脏和法氏囊，剔除附着脂肪组织，用滤纸吸干血水后进行准确称重，记录重量，计算免 疫器官指数。免疫器官(胸腺，脾脏和法氏囊)指数=免疫器官重量(mg)/试验鸡活重(g)1.2.4抗体滴度影响试验试验组和对照组在第0天进行新城疫疫苗的免疫(1羽份)，实验后第10天，第20 天，采血分离血清，用血凝抑制法测定抗体滴度。2试验结果2. IFDP-Ca对实验鸡生产性能的改善实验20天后，FDP-Ca对鸡体生产性能的影响见表5，其对鸡的生产性能都有不同 程度的提高作用，其中中、高剂量组较其他组有显著差异。表5 FDP-Ca对试验鸡生产性能的影响
9 注同一列数据肩标不同者表示差异显著，小写字母表示P <0.05 ；大写字母表示 P < 0. 01。2.2 FDP-Ca对实验鸡血液生化指标的改善实验中20天后，FDP-Ca对鸡体血液生化指标见表6，与对照组相比，实验组中鸡的血液生化指标都有不同程度的提高。表6 FDP-Ca对试验鸡第20天血液生化指标的影响 注同一列数据肩标不同者表示差异显著，小写字母表示P <0.05 ；大写字母表示 P < 0. 01。2.3 FDP-Ca对实验鸡免疫器官指数的影响实验各组的免疫器官指数见表7，其中中高剂量组较其他组具有明显差异，可见， 中高剂量的FDP-Ca明显促进了鸡体的免疫器官发育成熟。表7 FDP-Ca对试验鸡免疫器官指数的影响 (单位mg/g) 注同一列数据肩标不同者表示差异显著，小写字母表示P <0.05 ；大写字母表示 P < 0. 01。2. 4 FDP-Ca对实验鸡新城疫抗体滴度的影响实验中实验鸡进行新城疫疫苗免疫后低10天、第20天，实验各组的新城疫抗体滴 度见表8，其中中高剂量组较其他组具有明显差异，可见，中高剂量的FDP-Ca明显促进了鸡 体的抗体生成。表8 FDP-Ca对免疫后第10天，20天各组新城疫抗体滴度的影响 注同一列数据肩标不同者表示差异显著，小写字母表示P <0.05 ；大写字母表示 P < 0. 01。实施四1，6-二磷酸果糖钠(FDP-Na)对猪的生产性能、免疫功能影响试验1材料与方法1. 1 一般资料选取断奶前5天的断奶仔猪40头(公母各半)，随机分为4个处理组，每组10头， 粉料饲喂，少量多次，自由采食，饮水，常规饲养和免疫，FDP-Na进行拌料饲喂，试验期为20 天，试验前进行称重，分组及处理情况如表9所示表9试验猪的分组及处理
注各药物为拌料添加，连续20天，每天一次。1.2试验方法1. 2. 1生产性能指标检测试验结束后，分别对每组进行称重和计算实验期消耗饲料，分别计算试验期增重、 腹泻发病率、料肉比。1.2. 2血液生化指标首次用药后，在实验第20天清晨8:00 (此前停饲12小时)每组随机取5头实验 猪，进行前腔静脉采血，每份血样都分别放入EDTA抗凝管和无抗凝剂的试管中，血样采集 后使用血液生化自动分析仪检验，抗凝血测定白细胞总数，淋巴细胞数，非抗凝血，测定血 清中血清蛋白(球蛋白，清蛋白)含量。1.2. 3免疫器官指数于第20天采血后每组随即抽出5只实验猪称重，采血后全部放血宰杀，小心取出 胸腺，脾脏，提出附着脂肪组织，用滤纸吸干血水后进行准确称重，记录重量，计算免疫器官 指数。免疫器官(胸腺，脾脏)指数=免疫器官重量(mg)/试验鸡活重(g)1.2.4抗体滴度影响试验试验组在试验第0天进行猪瘟疫苗免疫，进行测定第10天、第20天猪瘟抗体滴度。2试验结果2.1 FDP-Na对实验猪生产性能的改善实验20天后，FDP-Na对实验猪生产性能的影响见表10，其对实验猪的生产性能都 有不同程度的提高作用，其中中高剂量组较其他组具有明显差异。表10 FDP-Na对试验猪生产性能的影响 注同一列数据肩标不同者表示差异显著，小写字母表示P <0.05 ；大写字母表示 P < 0. 01。2. 2 FDP-Na对实验猪血液生化指标的改善实验中第20天，FDP-Na对猪血液生化指标见表11，其对猪的血液生化指标都有不 同程度的提高作用。表11 FDP-Na对试验猪第20天血液生化指标的影响
12 注同一列数据肩标不同者表示差异显著，小写字母表示P <0.05 ；大写字母表示 P < 0. 01。2.3 FDP-Na对实验猪免疫器官指数的影响实验各组的免疫器官指数见表12，其中中高剂量组较其他组具有明显差异，可见， 中高剂量的FDP-Na明显促进了实验猪的免疫器官发育成熟。表12 FDP-Na对试验猪免疫器官指数 (单位；mg/g)
0133] 注同一列数据肩标不同者表示差异显著，小写字母表示P <0.05 ；大写字母表示 P < 0. 01。2. 4 FDP-Na对实验猪猪瘟抗体滴度的影响实验中实验猪进行猪瘟疫苗免疫后第10天、第20天，实验各组的猪瘟抗体滴度见 表12，其中中高剂量组较其他组具有明显差异，可见，中高剂量的FDP-Na明显促进了实验 猪的抗体生成。表12 FDP-Na对对免疫20天后各组猪瘟ELISA抗体阻断率
13 注同一列数据肩标不同者表示差异显著，小写字母表示P <0.05 ；大写字母表示 P < 0. 01。
权利要求
1，6 二磷酸果糖及其衍生物在制备动物医疗保健品中的应用，是指其作为制备预防或治疗动物心肌缺血，心血管疾病，休克，肝脏损伤及肝病，肾脏损伤及肾病，由于能量不足或代谢紊乱所引起的各种不良反应，肺炎及各种亚临床肺心病，由于能量不足或代谢紊乱所引起多器官衰竭及休克的药物中的应用，所述及其衍生物具体是指1，6 二磷酸果糖及1，6 二磷酸果糖钠、镁、钙盐类化合物。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，按每天应用1次，连用3-5天，每天每千克 动物体重所用药物中应用1，6_ 二磷酸果糖或其衍生物250mg-1000mg。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物制剂包括水针、粉针注射 剂型、粉散、口服液及膏状舔食剂口服剂型，还包括含有药用添加剂、赋形剂的FDP复合药 物。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，在所述药物制剂中1，6_二磷酸果糖 及其衍生物占混合物重量的0. 100%。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，在所述药物制剂中1，6_二磷酸果糖及其 衍生物占混合物重量的0. 100%。
6.1，6_ 二磷酸果糖及其衍生物作为制备增强动物免疫力的药物中的应用，包括体 液免疫和细胞免疫，按连续应用20天，每天一次应用，将1，6- 二磷酸果糖及其衍生物以 30-90mg/kg作为制备鸡的饮水中添加药物的应用，或以60-120mg/kg作为制备猪的饲料中 添加的药物应用，所述1，6-二磷酸果糖及其衍生物具体是指1，6-二磷酸果糖及1，6_ 二 磷酸果糖钠、镁、钙盐类化合物。
全文摘要
本发明涉及1，6-二磷酸果糖及其衍生物制备动物医疗保健品中的应用，属于兽用保健品领域。将1，6-二磷酸果糖及其衍生物应用于制备预防或治疗动物心肌缺血、心血管疾病、休克和由于能量不足所引起的各种不良反应以及增强动物免疫力的药物。每天每千克动物体重应用1，6-二磷酸果糖或其衍生物250mg-1000mg，每天1次，连用3-5天。本发明为我国人医临床中广泛使用的能量强化剂——1，6-二磷酸果糖及其衍生物提供了新的应用范围，为兽药研发领域提供了新资源，更为养殖业提供了优良的动物保健药品。
文档编号A61P9/04GK101904856SQ201010248008
公开日2010年12月8日 申请日期2010年8月6日 优先权日2010年8月6日
发明者孙卫东, 张笑意, 曹映海 申请人:南京南农高科兽药研究所有限公司;江苏南农高科动物药业有限公司;南京和普生物科技有限公司