专利名称：疫苗佐剂泡腾片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种兽药疫苗，尤其是涉及一种疫苗佐剂泡腾片及其制备方法。
背景技术：
动物疫苗，特别是兑水使用的疫苗，一般为弱毒苗，如鸡新城疫活疫苗II系、L系 或新威灵、传染性法氏囊炎中等毒力活疫苗或法倍灵(传染性法氏囊病中等偏强毒力活疫 苗)、鸡传染性支气管炎H120疫苗、鸡新城疫-传染性支气管炎二联活疫苗等。使用时，将疫 苗加入适量的水进行稀释后，供鸡群使用，使用方法包括喷雾、滴鼻、点眼、滴口或饮水等。 疫苗稀释时，对所用水质有一定的要求①水中不得含有重金属离子如钙盐(Ca2+)、砷盐 (Se5+)、铝盐(Al3+)、铁盐(Fe3+)、钡盐(Ba2+)、锰盐(Mn4+)。②水中不得含有残留的消毒剂 次氯酸钠。③不得使用硬度大、水垢严重的水质。④要求水质的PH值为中性。⑤水中微生 物总数ImL不应超过100个菌落，其中大肠杆菌单项指标不应超过50个菌落。⑥不得含有 无机物或有机物，如硝酸盐与亚硝酸盐、氯化物、硫酸盐及活性剂。据调查，中国养殖场或养 殖户所用的自来水或饮用水均不同程度存在一些问题，不能达到上述标准，导致疫苗在使 用时效价降低或破坏失效，使鸡群免疫效果参差不齐或免疫失败。目前疫苗兑水使用时，通常加入适量的脱脂奶粉或将水煮沸后使用。但是将自来 水或井水煮沸后使用，只能对某些微生物有杀灭作用，不会影响水的PH值、软硬度、重金属 离子、无机物或有机物等因素。而向水中加入脱脂奶粉存在的问题有①脱脂奶粉的残留 物容易沉积在饮水系统表面，形成一种生物膜结构，是病原微生物生长繁殖的良好培养基， 容易引起畜禽胃肠道的二次感染。②脱脂奶粉残留在管道内，形成水垢，容易堵塞饮水管 道。③残留在饮水槽壁上的不溶物可以吸附部份疫苗病毒，降低疫苗使用效果。④脱脂奶 粉不便保存，一旦打开包装，就有可能使剩余部分被污染，其中的有效成份酪蛋白也会发生 降解。⑤脱脂奶粉对水中的重金属离子、氯离子等不能完全屏蔽，不能达到完全保护疫苗的 作用。
发明内容
本发明的目的在于针对上述现有技术存在的不足而提供一种疫苗佐剂泡腾片，它 既可以保护疫苗免受水质破坏，且能克服使用脱脂奶粉的不足；本发明还公开了此种疫苗 佐剂泡腾片的制备方法。为实现上述目的，本发明可采取下述技术方案
本发明所述的疫苗佐剂泡腾片，它是由柠檬酸、富马酸、乙二胺四乙酸二钠 (ENTA-2Na)、微晶纤维素、硫代硫酸钠、碳酸氢钠、加益粉，按照下述重量份配制而成
柠檬酸5-10份；富马酸5-10份；ENTA-2Na 10-15份；微晶纤维素5_10份；硫代硫酸钠 10-15份；碳酸氢钠25-30份；加益粉10-40份。所述原料中还包括亮蓝-60 5-8份；这样可以使疫苗水染色，便于确认畜禽是否 均勻饮用，具有免疫标记作用。
本发明所述的疫苗佐剂泡腾片的制备方法，包括下述步骤
第一步，将上述原料按重量份分别称取、烘干后，进行粉碎，过80目筛(五号筛)，备用； 第二步，将柠檬酸、富马酸、微晶纤维素和适量的加益粉置于混合机中充分搅拌，混合 均勻，喷洒60%乙醇溶液，制成软材，置于制粒机中，制成粒径200 μ m-800 μ m的颗粒；
第三步，将碳酸氢钠和适量的加益粉置于混合机中充分搅拌，混合均勻，加入适量的粘 合剂，制成软材，置于制粒机中，制成粒径200 μ m-800 μ m的颗粒；
第四步，将ENTA-2Na、硫代硫酸钠、加益粉，置于混合机中充分搅拌，混合均勻，加入适 量的粘合剂，制成软材，置于制粒机中，制成粒径200 μ m-800 μ m的颗粒；
第五步，将上述第二、三、四步制备的颗粒分别放于烘箱中，50°C条件下进行烘干，烘干 到八成干燥时，取出，分别置于制粒机中，进行整粒，然后，再放入烘箱中烘至完全干燥，备 用；
第六步，将烘干后的三种颗粒剂放于混合机中，加入润滑剂进行搅拌，混合均勻后，置 于压片机中压片即可。如果增加原料亮蓝-60，则第四步替换为将ENTA_2Na、硫代硫酸钠、亮蓝-60和剩 余的加益粉置于混合机中充分搅拌，混合均勻，加入适量的粘合剂，制成软材，置于制粒机 中，制成粒径200 μ m-800 μ m的颗粒。稀释疫苗时，在饮用水中直接加入该泡腾片，代替蒸馏水或生理盐水。本发明制备的疫苗佐剂泡腾片临床使用效果试验 1.材料与方法
1.1疫苗
鸡新城疫活疫苗，规格1000羽/支，由乾元浩郑州生物药厂提供。1.2实验动物与分组
1日龄AA鸡1000只由河南某禽场提供。饲喂至7日龄，将动物随机分成4组，每组250 只。7日龄饮水免疫鸡新城疫低等毒力活疫苗，21日龄饮水免疫鸡新城疫中等毒力活疫苗。 动物分组和免疫稀释剂情况见下表1 表1实验分组及疫苗稀释剂
权利要求
一种疫苗佐剂泡腾片，其特征在于它是由柠檬酸、富马酸、乙二胺四乙酸二钠、微晶纤维素、硫代硫酸钠、碳酸氢钠、加益粉按照下述重量份配制而成柠檬酸5 10份；富马酸5 10份；乙二胺四乙酸二钠 10 15份；微晶纤维素5 10份；硫代硫酸钠10 15份；碳酸氢钠25 30份；加益粉10 40份。
2.根据权利要求1所述的疫苗佐剂泡腾片，其特征在于所述原料中还包括亮蓝-60 5-8 份。
3.根据权利要求1所述的疫苗佐剂泡腾片的制备方法，其特征在于它包括下述步骤第一步，将上述原料按重量份分别称取、烘干后，进行粉碎，过80目筛备用； 第二步，将柠檬酸、富马酸、微晶纤维素和适量的加益粉置于混合机中充分搅拌，混合 均勻，喷洒50%-65%乙醇溶液，制成软材，置于制粒机中，制成粒径200 μ m-800 μ m的颗粒； 第三步，将碳酸氢钠和适量的加益粉置于混合机中充分搅拌，混合均勻，加入适量的粘 合剂，制成软材，置于制粒机中，制成粒径200 μ m-800 μ m的颗粒；第四步，将乙二胺四乙酸二钠、硫代硫酸钠和剩余加益粉置于混合机中充分搅拌，混合 均勻，加入适量的粘合剂，制成软材，置于制粒机中，制成粒径200 μ m-800 μ m的颗粒；第五步，将上述第二、三、四步制备的颗粒分别放于烘箱中，50-65°C条件下进行烘干， 烘干到八成干燥时，取出，分别置于制粒机中，进行整粒，然后，再放入烘箱中烘至完全干 燥，备用；第六步，将烘干后的三种颗粒放于混合机中，加入润滑剂进行搅拌，混合均勻后，置于 压片机中压片即可。
4.根据权利要求2所述的疫苗佐剂泡腾片的制备方法，其特征在于第四步替换为将 乙二胺四乙酸二钠、硫代硫酸钠、亮蓝-60和剩余的加益粉置于混合机中充分搅拌，混合均 勻，加入适量的粘合剂，制成软材，置于制粒机中，制成粒径200 μ m-800 μ m的颗粒。
全文摘要
本发明公开了一种疫苗佐剂泡腾片，由柠檬酸5-10份；富马酸5-10份；ENTA-2Na10-15份；微晶纤维素5-10份；硫代硫酸钠10-15份；碳酸氢钠25-30份；加益粉10-40份配制而成。本发明还公开了该泡腾片的制备方法。本发明的优点在于使用方便，效果突出，在普通饮用水中加入此泡腾片，可以提高水质，辅助疫苗使用；EDTA-2Na可络合水中的重金属离子；硫代硫酸钠可以吸收水中的氯离子；柠檬酸和柠檬酸钠可以形成缓冲体系，可调整饮水中的pH值；引入泡腾技术，能使有效成分迅速释放，达到完全溶解的效果；不含有营养成分，不会引起细菌的生长繁殖；加入的亮蓝-60，可使疫苗的水溶液染色，便于确认畜禽是否均匀饮用，具有免疫标记作用。
文档编号A61K47/38GK101933909SQ20101028228
公开日2011年1月5日 申请日期2010年9月15日 优先权日2010年9月15日
发明者刘少红, 刘永录, 张国祖, 杨灵杰, 郭艳利, 马仲彬 申请人:河南省康星药业有限公司