γ-Fe₂O₃/聚苯胺-黄体酮的制备方法

专利名称：γ-Fe₂O₃/聚苯胺-黄体酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以化学交联方法，特别是合成Y-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮的方法技 术领域。
背景技术：
导电高聚物具有金属的电学性能和高分子材料的加工性，打破了高聚物仅为绝缘 体的传统观念，作为一种新型材料引起众多研究者的关注，并已得到广泛的应用。导电高聚物主要分为复合型与结构型。复合型导电高聚物主要是指在高聚物中加 入一定量的导电物质而成。结构型导电高聚物是指高聚物分子本事或经“掺杂”之后有导 电能力的一类材料。典型的结构型导电高聚物有聚乙炔、聚吡咯、聚噻吩和聚苯胺。其中聚 苯胺以多样化的结构，优异的物理化学特性及其特殊的掺杂机制成为导电高聚物领域的研
J Ll ； ^^ O近年来，医药领域为克服传统治疗方法的不足，提出了许多新型的给药方法。用不 同的高分子材料固定药物，控制其释放就是其中的一种。天然高分子材料如明胶、丝素蛋 白、壳聚糖、脂质体、聚多糖类的淀粉等已经在生物应用中倍受关注。鉴于聚苯胺独特的导 电能力，在体内能识别和控制肿瘤细胞，使其在磁靶向载体应用上有了新的突破。纳米级 Y-F^O3是一种具有生物相容性的超顺磁性材料，用聚苯胺包裹的Y-F^O3固定药物，既 具有超顺磁性又具有生物兼容性，有可能为磁靶向药物控制释放提供新的途径。黄体酮能用于治疗卵巢肿瘤，作用于子宫粘膜内腺体生长，对雌激素激发过的子 宫内膜有显著形态等影响。大剂量黄体酮可致水钠潴留，乳房肿胀疼痛、长期闭经，肝功能 异常等。

发明内容
本发明的目的在于提供一种能降低黄体酮对人体的毒副作用的制备Y -Fe52O3/聚 苯胺-黄体酮的新方法。本发明采用化学交联法制备Y -Fe2O3/聚苯胺-黄体酮。即在有机溶剂中通过化学交联法合成Y -Fe2O3/聚苯胺-黄体酮。本发明方法既简便又经济，所合成的Y-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮粒径小于100 nm, 具有良好的超顺磁性、生物兼容性以及良好的电化学活性，有望在治疗肿瘤类疾病中获得 应用。将黄体酮固定到磁微球Y-Fe2O3/聚苯胺后，可以通过体外磁场来调控药物在体内的 释放位置，加大病灶区的药物浓度，极大地降低黄体酮对人体的毒副作用。本发明合成γ -Fe2O3/聚苯胺-黄体酮的具体方法是将黄体酮置于有机溶剂中， 再加入烘干的Y -Fe2O3/聚苯胺，加热回流后，通过旋转蒸发掉溶剂，再用乙醇去除未反应 的黄体酮，取固体物用二次水洗涤后，经烘干制成Y -Fe2O3/聚苯胺-黄体酮。所述有机溶剂可以取自苯、甲苯、氯仿、乙酸乙酯、甲醚或乙醚中的一种。


图1为γ -Fe2O3/聚苯胺、Y -Fe2O3/聚苯胺-黄体酮、和黄体酮的红外光谱图。图2为Y-Fe2O3/聚苯胺和Y-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮的磁化强度与外磁场的关 系图。图3为Y-Fii2O3的透射图。图4为γ -Fe2O3/聚苯胺的透射图。图5为γ -Fe2O3/聚苯胺-黄体酮的透射图。图6为γ -Fe2O3/聚苯胺_黄体酮在pH 4的缓冲溶液中的循环伏安图。
具体实施例方式一、制备步骤
1、原料准备苯胺(经减压蒸馏至无色后保存在冰箱中备用)、黄体酮(阿拉丁购买)、七 水合硫酸亚铁、六水合氯化铁、苯胺、过硫酸铵、苯都为分析级。溶液均用二次蒸馏水配制。2、γ -Fe2O3的合成将一定比例的FeCl3 ·6Η20和FeSO4 · 7Η20分别溶解在水中， 加入氨水中，控制PH在11-12，搅拌1(T50 min，静置，用磁铁进行固液分离，固体用二次水 洗涤至中性，烘干。3、γ -Fe2O3/聚苯胺的合成取0-3 mol/L的苯胺于0-5 mol/L HCl溶液中，加入
Y-Fe2O3,混合搅拌，使Y -Fe2O3充分分散，再缓慢加入0-1. 5 mol/L (NH4) 2S208，0. 1-2小时 内加完，搅拌条件下反应不少于1，用抽滤法分离产物，用二次水洗涤固体产物至滤液无色， 再用乙醇反复洗涤产物至滤液无色，烘干。4、γ-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮的合成取0. 05-3 g的黄体酮于0_60 ml苯溶液中， 再加入烘干的Y-Fe2O3/聚苯胺0.1-1. 5 g，加热回流1-72 h。通过旋转蒸发掉溶剂，再用 乙醇去除未反应的黄体酮，用二次水多次洗涤固体产物，烘干。二、分析
图1中，曲线a是Y-Fe2O3/聚苯胺的红外光谱图，曲线b是Y-Fe2O3/聚苯胺-黄 体酮的红外光谱图，曲线c是黄体酮的红外光谱图。从图1可以看出，曲线b上1696 cm-1 处的宽峰对应于黄体酮在该处的3个峰的合并，在1136 cm-1处的肩峰是与聚苯胺和药物 黄体酮在该处峰的合并。由此可见黄体酮已经掺杂到Y-Fe2O3/聚苯胺链上。图2中，曲线a是Y-Fe2O3/聚苯胺的磁化强度与外磁场的关系图，曲线b是
Y-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮的磁化强度与外磁场的关系图。从图2可见，与黄体酮交联前后， Y-Fe2O3/聚苯胺和Y-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮都具有超顺磁性。交联后，Y-Fe2O3/聚苯 胺-黄体酮的磁化强度略微下降，这是由于Y-Fe2O3的百分含量的降低，导致单位质量的 Y-Fe2O3的饱和磁化强度降低。从图3、4、5可见，经聚苯胺包裹，与黄体酮交联后，Y-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮的粒 径QO nm)比Y-Fe2O3(K) nm)增大了 1倍左右。这说明与黄体酮的交联反应不影响粒子 形貌，而且粒子直径满足磁靶向药物对粒子颗粒的要求。如图6所示，Y-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮仍然保持良好的电化学活性。通过四探针 法测的室温下Y-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮的电导率为0.094 S cnT1。综上所述，本发明通过化学交联法合成了有可能用于靶向化疗的Y-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮。20 nm左右粒径的Y-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮具有良好的电化学活性和导电 导磁性，具有应用前景。
权利要求
1.Y-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮的制备方法，其特征在于采用化学交联法制备Y-Fe2O3/ 聚苯胺-黄体酮。
2.根据权利要求1所述Y-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮的制备方法，其特征在于在有机溶 剂中通过化学交联法合成Y-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮。
3.根据权利要求2所述Y-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮的制备方法，其特征在于将黄体酮 置于有机溶剂中，再加入烘干的Y-Fe2O3/聚苯胺，加热回流后，通过旋转蒸发掉溶剂，再用 乙醇去除未反应的黄体酮，取固体物用二次水洗涤后，经烘干制成Y-Fe2O3/聚苯胺-黄体 酮。
4.根据权利要求2或3所述γ-Fe2O3/聚苯胺_黄体酮的制备方法，其特征在于所述 有机溶剂为苯、甲苯、氯仿、乙酸乙酯、甲醚或乙醚中的一种。
全文摘要
γ-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮的制备方法，涉及一种以化学交联方法，本发明采用化学交联法制备γ-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮，即在有机溶剂中通过化学交联法合成γ-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮。本发明方法既简便又经济，所合成的γ-Fe2O3/聚苯胺-黄体酮粒径小于100nm，具有良好的超顺磁性、生物兼容性以及良好的电化学活性，有望在治疗肿瘤类疾病中获得应用。将黄体酮固定到磁微球γ-Fe2O3/聚苯胺后，可以通过体外磁场来调控药物在体内的释放位置，加大病灶区的药物浓度，极大地降低黄体酮对人体的毒副作用。
文档编号A61P35/00GK102058605SQ20101055393
公开日2011年5月18日 申请日期2010年11月23日 优先权日2010年11月23日
发明者刘敏, 阚锦晴 申请人:扬州大学