专利名称：硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及能够减少硅酮水凝胶隐形眼镜表面的摩擦、提高佩戴感、并有效预防 角膜结膜的上皮损伤的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物。另外，本发明涉及减少硅酮水 凝胶隐形眼镜表面的摩擦的方法。进而，本发明涉及抑制从眼球表面上摘下硅酮水凝胶隐 形眼镜时的细胞剥离的方法。
背景技术：
近年来，隐形眼镜(CL)的佩戴者不断增加，其中软性隐形眼镜(SCL)的佩戴者正 在增加。通常，佩戴软性隐形眼镜时，被指出来自大气的氧供给量减少，其结果可能导致角 膜上皮细胞的分裂受抑制、角膜肥厚。因此，具有更高的氧透过性的软性隐形眼镜的开发不 断进展。在这样的背景之下，近年来硅酮水凝胶隐形眼镜被开发作为具有高氧透过性的软 性隐形眼镜。硅酮水凝胶隐形眼镜通过在水凝胶中配合硅酮，从而实现以往的水凝胶隐形 眼镜的数倍的氧透过性。因此，非常期待其能够改善软性隐形眼镜的弱点即氧供给不足，且 能够大幅度抑制伴随氧不足对角膜造成的不良影响。另一方面，近年来有报告称硅酮水凝胶隐形眼镜的表面存在通常的水凝胶隐形眼 镜的表面不出现的显著的凹凸(参照非专利文献1)。与具有光滑表面的隐形眼镜相比，这 种显著的凹凸不仅更易附着生物体来源的物质、污垢等，还推测会产生摩擦的增大，特别是 在过敏性眼组织中，还充分认为佩戴时会产生异物感、干燥感等不适感。进而，具有显著凹 凸的隐形眼镜在佩戴时与眼粘膜相磨擦，还担心会有引起角膜结膜的上皮损伤的危险。众所周知二丁基羟基甲苯和/或丁基羟基茴香醚为抗氧化剂，被广泛用作配合到 食品和医药品中的添加物(参照专利文献1及幻。然而，迄今为止，关于二丁基羟基甲苯 和/或丁基羟基茴香醚对硅酮水凝胶隐形眼镜带来的影响完全未知。况且，从现有技术来 看，现状是关于将二丁基羟基甲苯和/或丁基羟基茴香醚与其他成分组合而应用于硅酮水 凝胶隐形眼镜时的影响完全无法推测。现有技术文献专利文献专利文献1 日本专利第3021312号公报专利文献2 日本特开2007-99697号公报非专利文献非专利文献1 针谷明美等、第51次日本^ >夕夕卜^ >文学会总会π夕‘，A 講演抄録集、110页
发明内容
发明要解决的问题本发明人等对各种软性隐形眼镜的物性进行了各种研究，结果确认，硅酮水凝胶隐形眼镜(以下，有时也简记为“SHCL”)与以往的水凝胶隐形眼镜相比，镜片表面的摩擦明 显较大。认为这种大摩擦力的起因之一是已经报告的表面存在显著的凹凸，这样大的摩擦 可成为佩戴SHCL时引起不适感(异物感、干燥感等)、眼疲劳等的原因。另外，关于摩擦大 的隐形眼镜，在眼睑内侧的粘膜与隐形眼镜表面相互磨擦时、或者每次隐形眼镜在眼球表 面上移动时，还担心会引起角膜结膜的上皮损伤。因此，需求开发能够减少硅酮水凝胶隐形 眼镜表面的摩擦、提高其佩戴感、有效预防角膜结膜发生上皮损伤等、能够舒适且安全地使 用硅酮水凝胶隐形眼镜的手段。用于解决问题的方案本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，通过对SHCL应用二 丁基羟基甲苯和/或丁基羟基茴香醚，能够大大减少SHCL的摩擦。通过将二丁基羟基甲苯 和/或丁基羟基茴香醚与普拉洛芬和/或其盐而应用，能够进一步减少该SHCL的摩擦。另 外，本发明人等进一步进行了研究，还发现，通过使用二丁基羟基甲苯和/或丁基羟基茴香 醚，能够有效抑制从眼球表面上摘下SHCL时产生的细胞剥离。基于所述认识，并进一步重 复进行改良，从而完成了本发明。即，本发明提供下面揭示的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物。项1-1. 一种硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其含有选自由二丁基羟基甲苯 及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种。项1-2.根据项1-1所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其含有二丁基羟基 甲苯。项1-3.根据项1-1或1-2所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其含有总量 为0. 00005 0. 05W/v%的选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1 种。项1-4.根据项1-1 1-3中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其 还含有选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种。项1-5.根据项1-4所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其含有总量为 0. 001 0. 3W/v%的选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种。项1-6.根据项1-1 1-5中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其 还含有表面活性剂。项1-7.根据项1-6所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其含有非离子性表 面活性剂作为表面活性剂。项1-8.根据项1-6或1-7所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其含有总量 为0. 001 1. 0 八％的表面活性剂。项1-9.根据项1-1 1-8中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其 还含有缓冲剂。项1-10.根据项1-9所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其含有硼酸缓冲 剂作为缓冲剂。项1-11.根据项1-9或1-10所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其含有总 量为0. 01 10w/v%的缓冲剂。项1-12.根据项1-1 1-11中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其还含有等渗剂。项1-13.根据项1-12所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其含有选自由甘 油、丙二醇、氯化钠、氯化钾、氯化钙及氯化镁组成的组中的至少1种作为等渗剂。项1-14.根据项1-12或1-13所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其含有 总量为0. 01 10w/v%的等渗剂。项1-15.根据项1-1 1-14中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物， 其为滴眼剂。项1-16.根据项1-1 1-15中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物， 其用于减少硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦。项1-17.根据项1-1 1-15中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物， 其用于抑制从眼球表面上摘下硅酮水凝胶隐形眼镜时产生的细胞剥离。本发明还提供下面揭示的、硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦减少方法。项2-1. —种减少硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的方法，其特征在于，使选自由二丁 基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种与该硅酮水凝胶隐形眼镜接触。项2-2.根据项2-1所述的方法，其使项1-1 1_17中任一项所述的硅酮水凝胶 隐形眼镜用眼科组合物与硅酮水凝胶隐形眼镜接触。本发明还提供下面揭示的、对眼科组合物赋予减少硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的 作用的方法。项3. —种对硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物赋予减少硅酮水凝胶隐形眼镜的 摩擦的作用的方法，其特征在于，在该硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物中配合选自由二 丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种。本发明还提供下面揭示的、抑制伴随摘下硅酮水凝胶隐形眼镜所致眼球表面上的 细胞剥离的方法。项4-1. 一种抑制伴随摘下硅酮水凝胶隐形眼镜所致眼球表面上的细胞剥离的方 法，其特征在于，使选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种与该 硅酮水凝胶隐形眼镜接触。项4-2.根据项4-1所述的方法，使项1-1 1_17中任一项所述的硅酮水凝胶隐 形眼镜用眼科组合物与硅酮水凝胶隐形眼镜接触。本发明还提供下面揭示的对眼科组合物赋予抑制伴随摘下硅酮水凝胶隐形眼镜 所致眼球表面上的细胞剥离的作用的方法。项5. —种对硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物赋予抑制伴随摘下硅酮水凝胶隐 形眼镜所致眼球表面上的细胞剥离的作用的方法，其特征在于，在该硅酮水凝胶隐形眼镜 用眼科组合物中配合选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种。本发明还提供下面揭示的用途。项6-1.选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物质的 用于制造硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物的用途。项6-2. (A)选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物 质、以及(B)选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种物质的用于制造硅酮水凝胶隐 形眼镜用眼科组合物的用途。
项6-3.根据项6-1或项6-2所述的用途，硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物为项 1-1 1-17中任一项所述的眼科组合物。项6-4.选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物质的 用于制造下述制剂的用途，所述制剂是用于减少硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的制剂。项6-5. (A)选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物 质、以及⑶选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种物质的用于制造下述制剂的用 途，所述制剂是用于减少硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的制剂。项6-6.选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物质的 用于制造下述制剂的用途，所述制剂是用于抑制伴随摘下硅酮水凝胶隐形眼镜所致眼球表 面上的细胞剥离的制剂。项6-7. (A)选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物 质、以及(B)选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种物质的用于制造下述制剂的 用途，所述制剂是用于抑制伴随摘下硅酮水凝胶隐形眼镜所致眼球表面上的细胞剥离的制 剂。发明的效果根据本发明的SHCL用眼科组合物，能够大大减少SHCL表面的摩擦。因此，通过本 发明的SHCL用眼科组合物，能够提高SHCL的佩戴感，另外，能够有效预防角膜结膜发生上 皮损伤的担忧，可实现舒适且安全地使用SHCL。另外，根据本发明的SHCL用眼科组合物，能够大大减少从眼球表面上摘下SHCL时 产生的细胞剥离的危险。因此，根据本发明的SHCL用眼科组合物，能够安全地摘下SHCL，而 不会损伤眼球表面的上皮细胞。
图1是表示参考试验例1中各种软性隐形眼镜的摩擦(通过刚体振子物性试验测 定的对数衰减率)的评价结果图。图2是表示试验例1中试验液(实施例1-2及比较例1-2)带来的SHCL (镜片A) 的摩擦减轻效果的评价结果的图。图3是表示试验例1中试验液(实施例1-2及比较例1)带来的SHCL (镜片C)的 摩擦减轻效果的评价结果图。图4是表示试验例1中试验液(实施例1及比较例1)带来的水凝胶镜片(镜片 D)的摩擦减轻效果的评价结果图。图5是表示试验例2中试验液(实施例3及比较例3)带来的SHCL (镜片A)的摩 擦减轻效果的评价结果图。图6是表示试验例3中试验液(实施例5及比较例5)抑制伴随摘下SHCL所致的 细胞剥离的效果的评价结果图。
具体实施例方式1. SHCL用眼科组合物本发明的SHCL用眼科组合物含有选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种(以下，有时也简记为“二丁基羟基甲苯类”)。通过使用这种二丁基羟 基甲苯类，能够减少SHCL表面的摩擦，且能够抑制从眼球表面上摘下SHCL时产生的细胞剥
1 O二丁基羟基甲苯(化学名2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚；有时也简称为BHT)及丁 基羟基茴香醚(化学名2-叔丁基-4-甲氧基苯酚及3-叔丁基-4-甲氧基苯酚；有时也简 称为BHA)是羟基甲苯或羟基茴香醚的苯环上取代有叔丁基的化合物，周知为抗氧化剂。二 丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚可以通过公知的方法合成，也可以作为市售品获得。本发明的SHCL用眼科组合物中，作为二丁基羟基甲苯类，可以单独使用二丁基羟 基甲苯及丁基羟基茴香醚中的任一者，另外，也可以将它们组合使用。其中，二丁基羟基甲 苯能够大大减少SHCL的摩擦，且能够有效抑制从眼球表面上摘下SHCL时产生的细胞剥离。 从所述观点出发，本发明中特别优选使用二丁基羟基甲苯。本发明的SHCL用眼科组合物中，上述二丁基羟基甲苯类的配合比例只要根据该 二丁基羟基甲苯类的种类、SHCL用眼科组合物的制剂形态等适当设定即可，从有效减少 SHCL表面的摩擦的观点出发，另外，从有效抑制从眼球表面上摘下SHCL时的细胞剥离的观 点出发，例如可列举出相对于该SHCL用眼科组合物的总量，二丁基羟基甲苯类的总量为 0. 00005 0. 05w/v%，优选为 0. 0001 0. 03w/v%，更优选为 0. 0005 0. 01w/v%，特别 优选为 0. 001 0. 005w/v%。另外，本发明的SHCL用眼科组合物中，除上述二丁基羟基甲苯类以外，优选含有 选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种(以下，有时也简记为“普拉洛芬类”)。这 样，通过将上述二丁基羟基甲苯类与普拉洛芬类组合使用，能够增强发挥对SHCL表面的摩 擦减少效果。普拉洛芬是也称为α -甲基-5Η_[1]苯并吡喃[2，3_b]吡啶_7_乙酸的公知化合 物，可以通过公知的方法合成，也可以作为市售品获得。作为普拉洛芬的盐，只要是医药上、药理学(制药上)或生理学上容许的盐，则没 有特别限制，具体而言，可列举出与无机碱的盐[例如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铝盐等]、与 有机碱的盐[例如与甲基胺、三乙胺、二乙胺、三乙醇胺、吗啉、哌嗪、吡咯烷、三联吡啶、甲 基吡啶等的盐]等。这些普拉洛芬的盐可以单独使用1种，也可以任意组合2种以上使用。本发明的SHCL用眼科组合物中，作为普拉洛芬类，可以从普拉洛芬及其盐中选择 一种单独使用，也可以任意组合二种以上使用。其中，从进一步增强发挥上述二丁基羟基甲 苯类所带来的减少SHCL表面摩擦的效果的观点出发，优选列举出普拉洛芬。本发明的SHCL用眼科组合物中配合普拉洛芬类时，关于它们的配合比例，可以根 据上述二丁基羟基甲苯类的种类、SHCL用眼科组合物的制剂形态等适当设定，例如可列举 出如下比例相对于SHCL用眼科组合物的总量，普拉洛芬类的总量为0. 001 0. 3w/v%, 优选为0. 005 0. 2w/v %，更优选为0. 01 0. lw/v %。本发明的SHCL用眼科组合物中配合普拉洛芬类时，关于普拉洛芬类相对于上述 二丁基羟基甲苯类的比率，没有特别限制，但从有效增强上述二丁基羟基甲苯类所带来的 减少SHCL表面摩擦的效果的观点出发，例如可列举出相对于上述二丁基羟基甲苯类的总 量100重量份，普拉洛芬类的总量为20 40000重量份、优选为100 20000重量份、更优 选为200 10000重量份的范围。
本发明的SHCL用眼科组合物中还可以含有表面活性剂。作为本发明的SHCL用眼 科组合物中能配合的表面活性剂，只要是医药上、药理学(制药上)或生理学上容许的物 质，则没有特别限制，可以是非离子性表面活性剂、两性表面活性剂、阴离子性表面活性剂、 阳离子性表面活性剂中的任一种。作为本发明的SHCL用眼科组合物中能配合的非离子性表面活性剂，具体而言， 可列举出失水山梨糖醇P0EQ0)单月桂酸酯(Polysortate 20)、失水山梨糖醇POE^)) 单棕榈酸酯(Polysorbate 40)、失水山梨糖醇POE (20)单硬脂酸酯(Polysorbate 60)、 失水山梨糖醇P0EQ0)三硬脂酸酯(Polysortate 65)、失水山梨糖醇POE^))单油酸 酯(Polysorbate 80)等失水山梨糖醇 POE 脂肪酸酯类；Poloxamer407、Poloxamer 235、 Poloxamer 188、Poloxamer 403、Poloxamer237、Poloxamer 124 等 Ρ0Ε/Ρ0Ρ 嵌段共聚物类； POE(60)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油60)等POE氢化蓖麻油类；P0E(9)月桂基醚等 POE烷基醚类；POE QO) POP (4)鲸蜡基醚等Ρ0Ε-Ρ0Ρ烷基醚类；POE (10)壬基苯基醚等POE 烷基苯基醚类等。另外，上述列举的化合物中，POE表示聚氧乙烯，POP表示聚氧丙烯，括弧 内的数字表示加成摩尔数。另外，作为本发明的SHCL用眼科组合物中能配合的两性表面活 性剂，具体而言，可例示出烷基二氨基乙基甘氨酸等。另外，作为本发明的SHCL用眼科组合 物中能配合的阳离子性表面活性剂，具体而言，可例示出苯扎氯铵、苄索氯铵等。另外，作为 本发明的SHCL用眼科组合物中能配合的阴离子性表面活性剂，具体而言，可例示出烷基苯 磺酸盐、烷基硫酸盐、聚氧乙烯烷基硫酸盐、脂肪族α-磺基甲基酯、α烯烃磺酸等。本发明的SHCL用眼科组合物中，上述表面活性剂可以单独使用1种，也可以组合 2种以上使用。上述表面活性剂中，优选使用非离子性表面活性剂；更优选使用失水山梨糖醇 POE脂肪酸酯类、POE氢化蓖麻油类、或Ρ0Ε/Ρ0Ρ嵌段共聚物类；更优选使用失水山梨糖醇 POE脂肪酸酯类或POE氢化蓖麻油类；特别优选使用失水山梨糖醇POE脂肪酸酯类。前述 失水山梨糖醇POE脂肪酸酯类中，特别优选Polysorbate 80。本发明的SHCL用眼科组合物中配合表面活性剂时，关于该表面活性剂的配合比 例，可以根据该表面活性剂的种类、其他配合成分的种类和量、该SHCL用眼科组合物的制 剂形态等适当设定。作为表面活性剂的配合比例的一个例子，可例示出相对于SHCL用眼 科组合物的总量，该表面活性剂的总量为0. 001 1. 0W/V%、优选为0. 005 0. 7W/V%、更 优选为0. 01 0. 5w/v%、特别优选为0. 1 0. 5w/v%。本发明的SHCL用眼科组合物还可以含有缓冲剂。作为本发明的SHCL用眼科组合 物中能配合的缓冲剂，只要是医药上、药理学(制药上)或生理学上容许的物质，则没有特 别限制。作为所述缓冲剂的一个例子，可列举出硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、碳酸缓冲剂、柠檬 酸缓冲剂、乙酸缓冲剂、Tris缓冲剂、ε-氨基己酸、天门冬氨酸、天门冬氨酸盐等。这些缓 冲剂可以组合使用。优选的缓冲剂是硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、碳酸缓冲剂、及柠檬酸缓冲 剂，更优选的缓冲剂是硼酸缓冲剂、及磷酸缓冲剂，特别优选的缓冲剂是硼酸缓冲剂。作为 硼酸缓冲剂，可列举出硼酸、或硼酸碱金属盐、硼酸碱土金属盐等硼酸盐。作为磷酸缓冲剂， 可列举出磷酸、或磷酸碱金属盐、磷酸碱土金属盐等磷酸盐。作为碳酸缓冲剂，可列举出碳 酸、或碳酸碱金属盐、碳酸碱土金属盐等碳酸盐。作为柠檬酸缓冲剂，可列举出柠檬酸、或柠 檬酸碱金属盐、柠檬酸碱土金属盐等。另外，作为硼酸缓冲剂或磷酸缓冲剂，也可以使用硼酸盐或磷酸盐的水合物。作为更具体的例子，作为硼酸缓冲剂，可例示出硼酸或其盐(硼酸 钠、四硼酸钾、偏硼酸钾、硼酸铵、硼砂等)；作为磷酸缓冲剂，可例示出磷酸或其盐(磷酸氢 二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸钠、磷酸氢二钾、磷酸一氢钙、磷酸二氢钙等)；作为碳 酸缓冲剂，可例示出碳酸或其盐(碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸铵、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钾、碳 酸镁等)；作为柠檬酸缓冲剂，可例示出柠檬酸或其盐(柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙、柠 檬酸二氢钠、柠檬酸氢二钠等)；作为乙酸缓冲剂，可例示出乙酸或其盐(乙酸铵、乙酸钾、 乙酸钙、乙酸钠等)；作为Tris缓冲剂，可例示出三(羟甲基)氨基甲烷或其盐(盐酸盐、 乙酸盐、磺酸盐等)；天门冬氨酸或其盐(天门冬氨酸钠、天门冬氨酸镁、天门冬氨酸钾等) 等。这些缓冲剂中，为了期待更可靠地发挥本发明的效果，本发明的SHCL用眼科组合物中 优选使用硼酸缓冲剂。这些缓冲剂可以单独使用1种，也可以任意组合2种以上使用。本发明的SHCL用眼科组合物中配合缓冲剂时，关于该缓冲剂的配合比例，根据所 使用的缓冲剂的种类、其他配合成分的种类和量、该眼科组合物的制剂形态等而异，不能一 概而定，例如可例示出如下比例相对于该SHCL用眼科组合物的总量，该缓冲剂的总量为 0. 01 10w/v%、优选为0. 1 5w/v%、更优选为0. 5 2w/v%。本发明的SHCL用眼科组合物还可以含有等渗剂。作为本发明的SHCL用眼科组合 物中能配合的等渗剂，只要是医药上、药理学(制药上)或生理学上容许的物质，则没有特 别限制。作为所述等渗剂的具体例，例如可列举出磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、亚 硫酸氢钠、亚硫酸钠、氯化钾、氯化钙、氯化钠、氯化镁、乙酸钾、乙酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、 硫代硫酸钠、硫酸镁、甘油、丙二醇等。这些等渗剂中，从更可靠地发挥本发明的效果的观点 出发，优选列举出甘油、丙二醇、氯化钠、氯化钾、氯化钙及氯化镁，更优选列举出甘油及氯 化钠。这些等渗剂可以单独使用1种，也可以任意组合2种以上使用。本发明的SHCL用眼科组合物中配合等渗剂时，关于该等渗剂的配合比例，根据所 使用的等渗剂的种类等而异，不能一概而定，例如可例示出该等渗剂的总量为0. 01 IOw/
、优选为0. 05 5w/v%、更优选为0. 1 3 八％的比例。关于本发明的SHCL用眼科组合物的pH，只要在医药上、药理学(制药上)或生理 学上容许的范围内，则没有特别限制。作为本发明的SHCL用眼科组合物的pH的一个例子， 可列举出4. 0 9. 5、优选在5. 0 9. 0、更优选在5. 5 8. 5的范围。另外，关于本发明的SHCL用眼科组合物的渗透压，只要在生物体容许的范围内， 则没有特别限制。作为本发明的SHCL用眼科组合物的渗透压比的一个例子，可列举出优 选在0. 5 5. 0、更优选在0. 6 3. 0、特别优选在0. 7 2. 0的范围。渗透压的调整可以 使用无机盐、多元醇、糖醇、糖类等通过本技术领域已知的方法来进行。渗透压比是根据第 十五改正日本药局方的、试样的渗透压相对于^6m0sm(0. 9W/v%氯化钠水溶液的渗透压) 的比，渗透压参考日本药局方记载的渗透压测定法(凝固点降低法)进行测定。另外，渗透 压比测定用标准液(0. 9w/V%氯化钠水溶液)如下制备将氯化钠(日本药局方标准试剂) 在500 650°C下干燥40 50分钟后，在干燥器(硅胶)中自然冷却，准确称取0. 900g, 溶于精制水中，准确定容至IOOmL ；或者使用市售的渗透压比测定用标准液(0. 9w/V%氯化 钠水溶液)。本发明的SHCL用眼科组合物中，只要不妨碍本发明的效果，除上述成分以外，可 以组合含有适量的各种药理活性成分、生理活性成分。所述成分没有特别限制，例如可例示出一般用医药品制造(输入)承认基准2000年版(药事审查研究会监修)中记载的眼科 用药中的有效成分。另外，本发明的SHCL用眼科组合物中，只要在不损害发明的效果的范围内，可以 根据其用途、形态，按照常规方法，适当选择各种添加物，组合使用1种或1种以上而适量含 有。作为这些添加物，例如可例示出医药品添加物事典2007(日本医药品添加剂协会编集) 中记载的各种添加物。本发明的SHCL用眼科组合物可以通过按照所期望的浓度添加所期望量的上述二 丁基羟基甲苯类及根据需要使用的其他配合成分来进行制备。关于本发明的SHCL用眼科组合物的剂型，只要能够在眼科领域中使用，则没有特 别限制，例如可列举出液状、软膏状等。其中，优选为液状。另外，液状中优选水性液状。将 本发明的SHCL用眼科组合物制成水性液状时，只要使用医药上、药理学(制药上)或生理 学上容许的水作为水性载体即可，作为这种水，具体而言，可例示出蒸馏水、常水、纯化水、 灭菌纯化水、注射用水、注射用蒸馏水等。这些水的定义根据第一五改正日本药局方。这里， 水性液状是指含有水的液状的形态，通常意味着，SHCL用眼科组合物中含有1重量％以上、 优选为5重量％以上、更优选为20重量％以上、更优选为50重量％以上的水的形态。本发明的SHCL用眼科组合物只要可用于眼科领域中且可按照与SHCL接触的方式 使用，则其制剂形态没有限制。例如可列举出SHCL用滴眼剂(能够在戴着SHCL的状态下 使用的滴眼剂)、SHCL用洗眼剂(能够在戴着SHCL的状态下使用的洗眼剂)、SHCL舒缓液、 SHCL护理用液剂(SHCL消毒液、SHCL保存液、SHCL洗涤液及SHCL洗涤保存液等)等。其 中，SHCL用滴眼剂或SHCL舒缓液、特别是SHCL用滴眼剂在SHCL与眼球表面接触时或正要 接触之前(例如在使其接触的配戴行为前的10分钟以内)使用，是强烈期望发挥减少SHCL 的摩擦作用的制剂形态。尤其是滴眼剂的情况下，具有在佩戴SHCL中感到不适感、眼疲劳 等时能够当场立即使用的优点。另外，由于滴眼剂与其他眼科组合物相比通常每天的使用 频率较高，因此还具有能够更有效地获得本发明的SHCL用眼科组合物的摩擦减少效果的 优点。进而，从能够安全摘下SHCL的观点出发，能够在正要摘下SHCL前(例如摘下行为 前的10分钟以内)使用的滴眼剂的制剂形态也是便利的，能够进一步有效抑制摘下SHCL 时的细胞剥离。鉴于所述观点，作为本发明的SHCL用眼科组合物的一个优选例，可列举出 SHCL用滴眼剂及SHCL舒缓液，作为特别优选的例子，可列举出SHCL用滴眼剂。另外，作为本发明的SHCL用眼科组合物的使用方法，只要是具有使该SHCL用眼科 组合物与SHCL接触的工序的公知的方法，则没有特别限定。例如在SHCL用滴眼剂的情况 下，只要在SHCL的配戴前(例如包括配戴10分钟前等正要配戴之前)或佩戴中(例如包 括卸下10分钟前等正要卸下前)用适量该滴眼剂滴眼即可。另外，在SHCL用洗眼剂的情 况下，在SHCL的配戴前(正要配戴前等)或佩戴中(正要卸下前等)用适量该洗眼剂洗眼 即可。另外，本发明的SHCL用眼科组合物为SHCL用滴眼剂或SHCL用洗眼剂情况下，佩戴 SHCL时当然可以使用，在不佩戴SHCL时也可以为了滴眼、洗眼而使用。另外，在SHCL舒缓 液的情况下，通过在配戴SHCL时使SHCL与适量该舒缓液接触而使用。进而，如果是在SHCL 护理用液剂的情况下，通过将SHCL浸渍到适量的该护理用液剂中、或者使SHCL与该护理用 液剂接触进行擦洗等而使用。本发明的SHCL用眼科组合物中，关于作为适用对象的SHCL的种类没有特别限制，不论离子性或非离子性，现在正在市售的或将来市售的所有SHCL均可作为适用对象。另 外，这里，离子性是指，依据美国FDA(美国食品药品管理局)基准，隐形眼镜原材料中的离 子性成分含有率为Imol %以上；非离子性是指，依据美国FDA(美国食品药品管理局)基 准，隐形眼镜原材料中的离子性成分含有率低于lmol%。另外，关于作为适用对象的SHCL 的含水率也没有特别限制，但通常随着含水率的减少，存在SHCL表面的摩擦增加、另外摘 下SHCL时容易产生细胞剥离的倾向。根据本发明的SHCL用眼科组合物，即使是这样摩擦 容易增加、另外容易引起细胞剥离的SHCL，也能够有效减少摩擦、有效抑制细胞剥离。鉴于 所述观点，作为适用对象即SHCL的含水率的一个例子，具体而言，可列举出90%以下、优选 为60%以下、更优选为50%以下。另外，SHCL由于含有水凝胶材料，因此至少含有多于0% 的水分。这里，SHCL的含水率表示SHCL中的水的比例，具体而言可通过以下的计算式求得。含水率(％ )=(含有的水的重量/含水状态的SHCL的重量)X 100所述含水率可以根据IS018369-4 :2006的记载通过重量测定方法测定得到。本发明的SHCL用眼科组合物由于能够减轻SHCL表面的摩擦，因此能够用作减少 SHCL的摩擦用途。进而，本发明的SHCL用眼科组合物由于能够抑制从眼球表面上摘下SHCL 时产生的细胞剥离，因此还能够用作SHCL摘下液(摘下SHCL时的细胞剥离抑制用)。另外， 眼球的上皮细胞还对过敏原具有屏障功能，因此上述那样的SHCL表面的摩擦、或伴随摘下 SHCL所产生的细胞剥离而引起的上皮损伤可能使该屏障功能降低，容易使眼过敏性疾病等 发病或恶化。因此，本发明的SHCL用眼科组合物可以适合用作SHCL的使用者用于提高对 以过敏性疾病为首的各种眼病的抵抗力预防眼病的眼病预防剂(例如过敏性疾病的预防 剂)。另外，本发明的SHCL用眼科组合物含有普拉洛芬和/或其盐时，根据这些成分还能够 发挥抗过敏作用，因此作为过敏症状的缓解剂也是有用的。另外，从别的观点出发，本发明提供选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组 成的组中的至少1种的用于制造硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物的用途。进而，本发明还提供(A)选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的 至少1种、以及(B)选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种的用于制造硅酮水凝胶 隐形眼镜用眼科组合物的用途。2. SHCL的摩擦减少方法及对眼科组合物赋予减少SHCL的摩擦的作用的方法如前所述，二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚能够减少SHCL表面的摩擦。因此， 从另外其他的观点出发，本发明提供一种减少SHCL的摩擦的方法，其特征在于，使选自由 二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种与该SHCL接触。具体而言，该摩擦减少方法可以通过使二丁基羟基甲苯类直接与SHCL接触、或者 使含有二丁基羟基甲苯类的上述SHCL用眼科组合物与SHCL接触而实施。另外，本发明还提供一种对眼科组合物赋予减少SHCL的摩擦的作用的方法，其特 征在于，在该SHCL用眼科组合物中配合选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的 组中的至少1种。另外，在上述摩擦减少方法及上述赋予方法中，关于作为适用对象的SHCL的种 类、使二丁基羟基甲苯类与SHCL接触的方法等，与前述“1. SHCL用眼科组合物”相同。
进而，本发明还提供一种选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的 至少1种的用于制造下述制剂的用途，所述制剂是用于减少硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的 制剂。3.抑制伴随摘下SHCL所致的细胞剥离的方法及对眼科组合物赋予抑制伴随摘 下SHCL所致的细胞剥离的作用的方法如前所述，二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚能够抑制从眼球表面上摘下SHCL 时产生的细胞剥离。因此，从另外其他的观点出发，本发明提供一种抑制伴随摘下SHCL所 致眼球表面上的细胞剥离的方法，其特征在于，使选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香 醚组成的组中的至少1种与该SHCL接触。具体而言，该细胞剥离抑制方法可以通过使二丁基羟基甲苯类直接与SHCL接触、 或者使含有二丁基羟基甲苯类的上述SHCL用眼科组合物与SHCL接触来实施。另外，本发明还提供一种对眼科组合物赋予抑制伴随摘下SHCL所致眼球表面上 的细胞剥离的作用的方法，其特征在于，在该SHCL用眼科组合物中配合选自由二丁基羟基 甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种。另外，上述细胞剥离抑制方法及上述赋予方法中，关于作为适用对象的SHCL的种 类、使二丁基羟基甲苯类与SHCL接触的方法等，也与前述“1. SHCL用眼科组合物”相同。进而，从别的观点出发，本发明还提供选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚 组成的组中的至少1种的用于制造下述制剂的用途，所述制剂是用于抑制伴随摘下SHCL所 致眼球表面上的细胞剥离的制剂。[实施例]以下，根据实施例等对本发明进行详细说明，但本发明并不限定于这些实施例。参考试验例1 :SCL表面的摩擦的评价为了测定SCL表面的物性，使用从摩擦增减方面来评价粘着性、粘弹性、干燥性 等各种表面物性变化的已知的刚体振子物性试验器RPT-3000W(A&D Company, Limited制 造)，对各SCL表面的摩擦力进行评价。具体而言，试验中使用的SCL为以下的表1所示的 6个镜片。[表1]
权利要求
1.一种硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其含有选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基 茴香醚组成的组中的至少1种。
2.根据权利要求1所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其还含有选自由普拉洛 芬及其盐组成的组中的至少1种。
3.根据权利要求1或2所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物，其为滴眼剂。
4.选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物质的用于制造 硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物的用途。
5.(A)选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物质、以及⑶ 选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种物质的用于制造硅酮水凝胶隐形眼镜用眼 科组合物的用途。
全文摘要
本发明提供一种含有选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物。根据本发明，能够减少硅酮水凝胶隐形眼镜表面的摩擦，提高其佩戴感，能够有效预防角膜结膜发生上皮损伤等，能够舒适且安全地使用硅酮水凝胶隐形眼镜。
文档编号A61L31/16GK102085395SQ20101057835
公开日2011年6月8日 申请日期2010年12月2日 优先权日2009年12月2日
发明者古宫千夏, 河合宏美, 福岛一宏 申请人:日本乐敦制药株式会社