专利名称：替米沙坦的药物口服溶液的制作方法
替米沙坦的药物口服溶液本发明涉及一种药物溶液，优选为PH等于或大于10的可饮用药物溶液，其含有血管紧张素II受体拮抗剂(优选为活性物质替米沙坦(telmisartan))以及一种或多种添加用于改良口味及储存期限的糖醇，其中在将所述一种或多种糖醇添加至该溶液中之前，还原糖(reducing sugar)的含量不超过lOOOppm。
背景技术：
替米沙坦，INN名称为4' -((2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)_苯并咪唑-1-基)甲基)联苯-2-甲酸(IUPAC)，具有下式
权利要求
1.一种PH值等于或大于10的药物溶液，其含有血管紧张素II受体拮抗剂，其特征在于存在总浓度达到40重量％至70重量％，优选60重量％至70重量％的一种或多种糖醇， 其中在加至该溶液中之前，所述一种或多种糖醇含有最高含量为IOOOppm的还原糖。
2.权利要求1的药物溶液，其特征在于该溶液为可饮用溶液。
3.权利要求1或2的药物溶液，其特征在于该血管紧张素II受体拮抗剂为替米沙坦。
4.权利要求1至3中任一项的药物溶液，其特征在于该药物溶液含有最高含量为 IOOOppm的还原糖。
5.权利要求1至4中任一项的药物溶液，其特征在于该药物溶液含有最低含量为 250ppm的还原糖。
6.权利要求1至5中任一项的药物溶液，其特征在于通过加入葡甲胺、氢氧化钠、氢氧化钾或碱性氨基酸而获得所述pH，所述碱性氨基酸例如精氨酸或谷氨酰胺。
7.权利要求1至6中任一项的药物溶液，其特征在于该血管紧张素II受体，优选替米沙坦，以1至10mg/ml、优选1至5mg/ml的浓度存在。
8.权利要求1至7中任一项的药物溶液，其特征在于基于血管紧张素II受体拮抗剂活性物质的量，该溶液中还原糖的比例小于20重量％。
9.权利要求1至8中任一项的药物溶液，其特征在于所述一种或多种糖醇选自木糖醇、 麦芽糖醇、山梨糖醇、甘露醇、赤藓糖醇及异麦芽醇。
10.权利要求1至9中任一项的药物溶液，其特征在于其任选包含其他制剂辅料。
11.权利要求1至10中任一项的药物溶液，其特征在于任选单独添加或组合添加邻甲酚、间甲酚、对甲酚或苯扎氯铵作为防腐剂。
12.权利要求1至11中任一项的药物溶液，其特征在于其基本上不含，优选不含抗氧化剂或稳定剂。
13.权利要求1至12中任一项的药物溶液，其用于治疗人，尤其是儿童、老年人或吞咽有困难的人，或动物，尤其是狗或猫的高血压或肾病。
14.一种制备权利要求1至12中任一项的药物溶液的方法，其特征在于a)将血管紧张素II受体拮抗剂，优选替米沙坦，和还原糖含量小于lOOOppm、优选小于 300ppm的糖醇溶于过量的药学上可接受的碱中，直至获得至少等于或大于10的pH ；及b)将血管紧张素II受体拮抗剂，优选替米沙坦的浓度调节至1至10mg/ml。
15.权利要求14的方法，其包含以下步骤a)利用纯净水使增稠剂膨胀；b)在>50°C的温度溶解该膨胀的增稠剂；c)在彡50°C的温度添加药学上可接受的碱直至获得彡10的pH；d)在>50°C的温度添加并溶解血管紧张素II受体拮抗剂，优选为替米沙坦，以及糖醇；e)将溶液冷却至环境温度；以及f)利用纯净水补足该水溶液，以获得所需浓度的血管紧张素II受体拮抗剂，优选替米沙坦。
16.权利要求15的方法，其中步骤b)至d)在70°C至80°C之间的温度进行。
17.权利要求15或16中任一项的方法，其中该方法包含以下额外步骤g)在环境温度、在搅拌下，添加一种或多种合成糖替代物、矫味剂和/或防腐剂。
18.权利要求17的方法，其中该额外的步骤g)在步骤e)及f)之间进行。
19.权利要求14的方法，其特征在于该药物溶液设计用于治疗人或动物的高血压或肾病。
20.一种具有或不具有给药辅助设备的玻璃或塑料容器，其含有权利要求1至13中任一项的可饮用溶液。
全文摘要
本发明涉及一种药物溶液，优选为活性物质替米沙坦的口服药物溶液，其具有大于10的pH且还含有一种或多种添加用于改良口味及储存期限的糖醇，其中该糖醇或该药物溶液含量最高为1000ppm的还原糖。
文档编号A61K9/08GK102458363SQ201080031907
公开日2012年5月16日 申请日期2010年5月19日 优先权日2009年5月20日
发明者D.莫尔, S.莱纳 申请人:贝林格尔.英格海姆维特梅迪卡有限公司