专利名称：作为小神经胶质激活抑制剂的吡咯并[3,2-e][1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗和预防疾病的新型化合物。特别地，本发明提供可用于治疗和预防由于小神经胶质激活引起的疾病的化合物，特别是其中激活由淀粉样蛋白例如β淀粉样蛋白引起。在药物活性化合物的开发中，提供具有改善的活性(例如在靶点或在模型体系中)的化合物是重要的。然而，还重要的是，活性化合物具有有用的药物动力学、药效学和毒物学性能。例如，高化合物生物利用度意思是需要使用更少的化合物以达到给定的血中浓度。特别地，改善的口服生物利用度意思是口服剂型更加有效。因此，在靶中活性的改善可在诸如生物利用度、和体内半衰期的其它性质内平衡，这也是重要的。EP 1433480公开了使用某些嘧啶衍生物来治疗中枢神经疾病。toru et al (2002)Brain Research，946(2)，298—306 禾口 Uryu et al(2003)Biochem. Biophys. Res. Com.,303(1)，302-305，都讨论了 EP1433480 中提及的化合物 RS-1178。US 4007189 描述了吡咯并三唑并嘧啶衍生物，据说其可用作降压剂。JP 52116497描述了三唑并嘧啶，据说其可用作血管扩张剂和降压剂，Y. Sato et al.，J. Med. Chem. (1980)，23，927-937描述了稠合杂环体系的1，2，4_三唑并[l，5-a]嘧啶，据说其可用作血管扩张剂。EP 347252描述了三唑并-和吡唑并吡咯并嘧啶，其可用于治疗恶病质。本发明提供EP 1433480中未公开的特定新型式(I)的化合物，其是巨噬细胞激活的有效抑制剂，其在疾病的治疗中可用作药物活性剂，并且其提供相对比现有技术的化合物改善的性能。
发明内容
因此，本发明的第一方面提供式(I)的化合物或其药学上可接受的盐
权利要求
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是氟。
3.—种药物组合物，包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；联合药学上可接受的载体或稀释剂。
4.权利要求3所述的药物组合物，其还包含选自下列的一种或多种化合物消炎化合物(例如NSAIDS)、适于治疗阿耳茨海默氏病(例如淀粉样蛋白聚集抑制剂、Y-分泌酶抑制剂、Y -分泌酶调节剂或β -分泌酶抑制剂)的化合物、或适于治疗帕金森氏症的化合物。
5.一种组合物，包含根据权利要求1所述的化合物；以及用于同时、依次或单独使用的一种或多种另外治疗化合物。
6.权利要求5所述的组合物，其中所述另外治疗化合物选自消炎化合物(例如NSAIDS)、适于治疗阿耳茨海默氏病(例如β -淀粉样蛋白聚集抑制剂、Y -分泌酶抑制剂、Y-分泌酶调节剂或分泌酶抑制剂)的化合物、或适于治疗帕金森氏症的化合物。
7.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在治疗中的用途。
8.一种治疗涉及小神经胶质激活的疾病的方法，包括向需要其的患者施用治疗有效量的根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。
9.根据权利要求8所述的治疗的方法，其中所述涉及小神经胶质激活的疾病是阿尔茨海默氏病。
10.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗涉及小神经胶质激活的疾病的药物中的用途。
11.根据权利要求10所述的用途，其中所述涉及小神经胶质激活的疾病是阿尔茨海默氏病。
12.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗涉及小神经胶质激活的疾病。
13.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗阿耳茨海默氏病。
全文摘要
本发明涉及用于治疗和预防疾病的新型化合物。式(I)的化合物和它们药学上可接受的盐可用于治疗和预防由于小神经胶质激活引起的疾病，特别是阿耳茨海默氏病，其中X是卤素，独立地选自氯和氟。
文档编号A61P25/00GK102596964SQ201080046605
公开日2012年7月18日 申请日期2010年10月7日 优先权日2009年10月9日
发明者D·斯科普斯, D·霍维尔 申请人:塞尼克塞斯有限公司