专利名称：氧氟沙星化合物与甘露醇组合物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种注射液，特别是涉及一种氧氟沙星化合物与甘露醇组合物制剂及其制备方法。
背景技术：
氧氟沙星是第三代哇诺酮类抗菌药。哇诺酮类抗菌药具有抗菌谱广，抗菌活性强， 给药方便，与常用抗菌药物无交叉耐药性，生产不需粮食，价格比疗效相当的抗生素低廉， 对轻、中、重各类感染均有良好疗效等特点。氧氟沙星具有第三代哇诺酮类抗菌药物的特性，对多数肠杆菌科的细菌如肺炎克雷白杆菌、变形杆菌属、伤寒沙门氏菌属、志贺杆菌、部分绿脓杆菌、淋球菌、大肠杆菌等具有较强的抗菌活性，对部分葡萄球菌、肺炎链球菌、衣原体等也有良好的抗菌作用。氧氟沙星通常有注射液、片剂和粉剂，现有氧氟沙星注射液中大多含有盐类或糖类，不适合于高血压、糖尿病人群的敏感菌感染者使用，其适用人群面窄， 不利于推广实施。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种质量稳定性好、适用人群广泛、效果良好的氧氟沙星化合物与甘露醇组合物制剂，同时还提供一种工艺简单、 易于实施的氧氟沙星化合物与甘露醇组合物制剂的制备方法。本发明提供一种氧氟沙星化合物与甘露醇组合物制剂，所述组合物制剂为注射液，所述注射液由氧氟沙星、乳酸、甘露醇、精氨酸、瓜氨酸和注射用水制成，并且，每100 毫升所述注射液中有氧氟沙星200毫克、8-9%乳酸0. 1-0. 2毫升、甘露醇4-7克、精氨酸 0. 3-0. 6克、瓜氨酸为精氨酸重量的50%，余量为注射用水。优选的，每100毫升所述注射液中有氧氟沙星200毫克、8-9%乳酸0. 15-0. 18毫升、甘露醇5-6克，精氨酸0. 4-0. 5克、瓜氨酸为精氨酸重量的50%，余量为注射用水。本发明还提供一种上述氧氟沙星化合物与甘露醇组合物制剂的制备方法，所述组合物制剂为注射液，由下述步骤构成
(1)取所述配比注射用水总量的25-35%放置在容器中，然后加入所述配比的甘露醇、 精氨酸和瓜氨酸，所述甘露醇、精氨酸和瓜氨酸溶解后加入活性炭，过滤，形成溶液A;
(2)取所述配比注射用水总量的1-3%放置在另一容器中，加入所述配比的8-9%乳酸溶液，搅拌后然后缓慢加入所述配比的氧氟沙星，搅拌至所述氧氟沙星完全溶解，形成溶液B ；
(3)将溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，搅拌后过滤， PH值控制在4. 2-4. 8，形成溶液C ；
(4)检测溶液C中氧氟沙星和甘露醇的含量，合格溶液经过精滤、灌封、灭菌后即可包装，形成氧氟沙星注射液成品。优选的，步骤⑴中所取的注射用水的量占注射用水总量的30% ；步骤⑵中所取的注射用水的量占注射用水总量的m。
本发明氧氟沙星化合物与甘露醇组合物制剂由于采用精氨酸和瓜氨酸作稳定剂显示优点如下
1、精氨酸和瓜氨酸作稳定剂时，氧氟沙星制剂同等条件下放置降解产物更少；
2、由于精氨酸和瓜氨酸本身是人体必需的氨基酸，采用精氨酸和瓜氨酸作为稳定剂， 既可起到良好得稳定作用，同时可以起到氨基酸作为临床营养支持疗法中的作用。
具体实施例方式为使本发明更加容易理解，下面将进一步阐述本发明的具体实施例。实施例1
本发明实施例一种氧氟沙星注射液的制备方法，由下述步骤构成
(1)取250毫升注射用水放置在容器中，然后加入甘露醇40克、精氨酸3克、瓜氨酸1.5 克，溶解后加入活性炭，过滤，形成溶液A;
(2)取10毫升注射用水放置在另一容器中，加入8-9%乳酸1毫升、搅拌后然后缓慢加入氧氟沙星2000毫克，搅拌至所述氧氟沙星完全溶解，形成溶液B ；
(3)将溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，搅拌后过滤， PH值控制在4. 2-4. 8，形成溶液C ；
(4)检测溶液C中氧氟沙星和甘露醇的含量，合格溶液经过精滤、灌封、灭菌后即可包装，形成氧氟沙星注射液成品。实施例2
本发明实施例一种氧氟沙星注射液的制备方法，由下述步骤构成
(1)取350毫升注射用水放置在容器中，然后加入甘露醇70克、精氨酸6克、瓜氨酸3 克，溶解后加入活性炭，过滤，形成溶液A;
(2)取10毫升注射用水放置在另一容器中，加入8-9%乳酸2毫升、搅拌后然后缓慢加入氧氟沙星2000毫克，搅拌至所述氧氟沙星完全溶解，形成溶液B ；
(3)将溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，搅拌后过滤， PH值控制在4. 2-4. 8，形成溶液C ；
(4)检测溶液C中氧氟沙星和甘露醇的含量，合格溶液经过精滤、灌封、灭菌后即可包装，形成氧氟沙星注射液成品。实施例3
本发明实施例一种氧氟沙星注射液的制备方法，由下述步骤构成
(1)取300毫升注射用水放置在容器中，然后加入甘露醇50克、精氨酸4克、瓜氨酸2 克，溶解后加入活性炭，过滤，形成溶液A;
(2)取20毫升注射用水放置在另一容器中，加入8-9%乳酸1.5毫升、搅拌后然后缓慢加入氧氟沙星2000毫克，搅拌至所述氧氟沙星完全溶解，形成溶液B ；
(3)将溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，搅拌后过滤， PH值控制在4. 2-4. 8，形成溶液C ；
(4)检测溶液C中氧氟沙星和甘露醇的含量，合格溶液经过精滤、灌封、灭菌后即可包装，形成氧氟沙星注射液成品。实施例4本发明实施例一种氧氟沙星注射液的制备方法，由下述步骤构成
(1)取300毫升注射用水放置在容器中，然后加入甘露醇60克、精氨酸5克、瓜氨酸2.5 克，溶解后加入活性炭，过滤，形成溶液A;
(2)取20毫升注射用水放置在另一容器中，加入8-9%乳酸1.8毫升、搅拌后然后缓慢加入氧氟沙星2000毫克，搅拌至所述氧氟沙星完全溶解，形成溶液B ；
(3)将溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，搅拌后过滤， PH值控制在4. 2-4. 8，形成溶液C ；
(4)检测溶液C中氧氟沙星和甘露醇的含量，合格溶液经过精滤、灌封、灭菌后即可包装，形成氧氟沙星注射液成品。实施例5 注射液稳定性试验
发明人将氧氟沙星和精氨酸/瓜氨酸(精氨酸与瓜氨酸的重量比为2 :1)按比例混合在一起进行高温破坏试验氧氟沙星和精氨酸按混合在一起，40士2°C放置6个月，测定氧氟沙星分解的有关物质，结果见表1。表1氧氟沙星的稳定性
权利要求
1.一种氧氟沙星化合物与甘露醇组合物制剂，其特征在于，所述组合物制剂为注射液， 所述注射液由氧氟沙星、乳酸、甘露醇、精氨酸、瓜氨酸和注射用水制成，并且，每100毫升所述注射液中有氧氟沙星200毫克、8-9%乳酸0. 1-0. 2毫升、甘露醇4-7克、精氨酸0. 3-0.6 克、瓜氨酸为精氨酸重量的50%，余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的氧氟沙星化合物与甘露醇组合物制剂，其特征在于，每100 毫升所述注射液中有氧氟沙星200毫克、8-9%乳酸0. 15-0. 18毫升、甘露醇5-6克，精氨酸 0. 4-0. 5克、瓜氨酸为精氨酸重量的50%，余量为注射用水。
3.—种权利要求1所述氧氟沙星化合物与甘露醇组合物制剂的制备方法，所述组合物制剂为注射液，由下述步骤构成(1)取所述配比注射用水总量的25-35%放置在容器中，然后加入所述配比的甘露醇、 精氨酸和瓜氨酸，所述甘露醇、精氨酸和瓜氨酸溶解后加入活性炭，过滤，形成溶液A;(2)取所述配比注射用水总量的1-3%放置在另一容器中，加入所述配比的8-9%乳酸溶液，搅拌后然后缓慢加入所述配比的氧氟沙星，搅拌至所述氧氟沙星完全溶解，形成溶液B ；(3)将溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，搅拌后过滤， PH值控制在4. 2-4. 8，形成溶液C ；(4)检测溶液C中氧氟沙星和甘露醇的含量，合格溶液经过精滤、灌封、灭菌后即可包装，形成氧氟沙星化合物与甘露醇组合物制剂成品。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所取的注射用水的量占注射用水总量的30%;步骤O)中所取的注射用水的量占注射用水总量的洲。
全文摘要
本发明提供一种氧氟沙星化合物与甘露醇组合物制剂，所述组合物制剂为注射液，所述注射液由氧氟沙星、乳酸、甘露醇、精氨酸、瓜氨酸和注射用水制成，并且，每100毫升所述注射液中有氧氟沙星200毫克、8-9%乳酸0.1-0.2毫升、甘露醇4-7克、精氨酸0.3-0.6克、瓜氨酸为精氨酸重量的50%，余量为注射用水。本发明的氧氟沙星化合物与甘露醇组合物制剂质量稳定性好。本发明还提供一种氧氟沙星化合物与甘露醇组合物制剂的制备方法。
文档编号A61K31/5383GK102204884SQ20111008506
公开日2011年10月5日 申请日期2011年4月6日 优先权日2011年4月6日
发明者吴秋萍 申请人:广东如来医药进出口有限公司