专利名称：一种水包油型香薷油纳米乳制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种具有发汗解暑，行水散湿，温胃调中作用，且有广谱抗菌和杀菌作用，并能直接抑制流感病毒的香薷油药物新剂型，特别涉及一种透明稳定的水包油型香薷油纳米乳制剂及其制备方法。
背景技术：
香薷始载于2500年前我国汉代最早的医药经典“神农本草经”。书中曰“味辛， 微温。主治霍乱、腹痛、吐下，散水肿”，又曰“大叶香薷治伤暑，利小便。浓煎汁成膏，为丸， 服之以治水胀，病效。治霍乱不可缺也”。我国药典已收载，但其临床应用仅停留在将香薷用于水煎煮，降气消疾、平喘、润肠的水平上。有研究认为香薷属植物药理作用的物质基础是挥发油和黄酮类成分，近年来对其挥发油药理作用的研究表明具有解热、镇痛、解痉、增强免疫、抑制中枢神经系统、抗炎、抗菌抗病毒及杀虫等作用。但国内外均未对香薷挥发油的抗病毒有效成分进行追踪研究，目前，香薷油的主要应用途经是用少量吐温-80乳化后配制成溶液，并不稳定。且香薷油在水中的溶解性很小，生物利用度低，加之香薷油在体内吸收快，消除快，从而降低了香薷油疗效。
发明内容
针对上述现有技术的问题和缺陷，本发明的目的在于提供一种含量均勻准确、质量稳定，且制备简便的水包油型香薷油纳米乳制剂。实现上述发明目的的技术方案是一种水包油型香薷油纳米乳制剂，该制剂的粒径在IOnm IOOnm之间，由下述重量百分比的原料组成表面活性剂23% 55%、助表面活性剂7. 8% 20%、油0 12%、香薷油 0. 12%、蒸馏水35% 68%，上述成分的质量百分比之和为100% ；本发明水包油型香薷油纳米乳制剂的优选配方各原料的重量配比是表面活性剂沘％ 45%、助表面活性剂10% 18%、油 8%、香薷油 8%、蒸馏水40% 60%，上述成分的质量百分比之和为100%。本发明水包油型香薷油纳米乳制剂的进一步优选配方各原料的重量配比是表面活性剂30% 36%、助表面活性剂12% 15%、油3% 8%、香薷油3% 8%、蒸馏水 45% 50%，上述成分的质量百分比之和为100%。在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，0/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8 18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性以及制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10 15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB < 10的非离子表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有聚氧乙烯GO)蓖麻油(EL-40)、聚氧乙烯00)氢化蓖麻油(RH-40)和吐温-80中的一种或几种混合物。本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂的HLB与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油有液体石蜡、橄榄油、小麦胚芽油、杏仁油、乙酸乙酯、IPM和维生素E油的一种或几种混合物。这些油常温下呈液态、无不良气味。本发明中香薷油也可单独作为油相，同样能形成水包油型香薷油纳米乳。本发明的另一目的是提供水包油型香薷油纳米乳制剂的制备方法，步骤如下(1)表面活性剂相的配制按配方比例称取表面活性剂与助表面活性剂，按比例复配，计算该体系的HLB值，充分搅拌均勻。常见乳化剂的HLB值可以在一些化工手册中查到，如化工出版社的《化学产品手册》。由于表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值具有加合性，可用质量平均法求出表面活性剂的HLB值。例如，两种表面活性剂A，B混合后，其混合表面活性剂的亲水亲油平衡HLBab值为HLBab = (WaHLBa+WbHLBb) / (ffA+ffB)式中WA，Wb—混合物表面活性剂A，B的质量；HLBa, HLBb——表面活性剂A，B的HLB值。(2)油相的配制根据表面活性剂相的HLB值，选择一种或几种油，加入配方比例的香薷油，调其比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近。(3)按9 1 1 9的规律改变表面活性剂相和油相的比例，搅拌混合均勻后， 在20°C 25°C缓慢加蒸馏水并充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的黄色或淡黄色的0/W型纳米乳状液。本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在10 IOOnm之间，外观为黄色或淡黄色透明液体，具有很好的稳定性1、经时稳定性经时稳定性是指纳米乳在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。该香薷油纳米乳持久透明，未发现浑浊或沉淀，则说明经时稳定性好。这是评价纳米乳的一个重要指标。2、热贮稳定性将该香薷油纳米乳置于试管，密封，置于37°C恒温水浴箱中贮存14天，该液热贮后外观透明。3、抗冷冻稳定性将该香薷油纳米乳在冰箱中_4°C保存一周后。恢复至室温。如果纳米乳在_4°C 成固体，恢复至室温，恢复至透明，且放置一周后继续透明，则认为抗冷冻性好。4、加速稳定性将该香薷油纳米乳制剂置于试管，密封，在15000r/min的转速下离心20分钟，没
有分层，仍澄清透明。本发明的水包油型香薷油纳米乳制剂具有显著增强机体非特异性和特异性免疫功能的作用。并有利尿、镇咳和祛痰作用。内服能够发汗解暑，行水散湿，温胃调中，可用于伤暑，发热无汗，泄泻腹痛，尿不利，水肿等疾病的治疗；外用具有广谱抗菌和杀菌作用，可以治疗脚气，并有直接抑制流感病毒的作用。
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本发明的水包油型香薷油纳米乳制剂与现有技术相比，具有以下优点1)热力学稳定性高。制备时操作比较简单，不分相、不沉淀，贮存稳定性提高；2)透光性好，任何不均勻性或沉淀物的存在易被发现，感观品质提高；3)防腐性能提高，因为分散相液体比较小，能防止细菌的侵入，同时增加一些有效成份的溶解度；4)具有良好的增溶作用，可以有效的提高难溶性药物的溶解度；5)能提高香薷油的溶解性，并能延缓其消退时间，从而提高了香薷油的生物利用度；6)方法工艺简单，适合规模化生产。
具体实施例方式以下结合发明人给出的本发明水包油型香薷油纳米乳制剂的体外抑菌试验、皮肤刺激试验及治疗口疮效果的对比试验来进一步说明其有益效果。实验11.体外抑菌试验取香薷油纳米乳，用培养基稀释成不同浓度，备用。4种需氧菌用普通肉汤液体培养基，厌氧菌用硫乙醇酸盐液体培养基，干酪乳杆菌用4%氯化钠肉汤培养基。加人经37°C培养18 20h并稀释成10_5的菌液0. Iml0经37°C 培养24h观察，以能抑制细菌生长的最低浓度为最小抑菌浓度(MIC)。表1香薷油纳米乳的抑菌作用(ml · πιΓ1)
权利要求
1.一种水包油型香薷油纳米乳制剂，其特征在于，该制剂的粒径在IOnm IOOnm之间， 由下述重量百分比的原料组成表面活性剂23% 55%、助表面活性剂7. 8% 20%、油0 12%、香薷油0. 12%、蒸馏水35% 68%，上述成分的质量百分比之和为100% ；所述的表面活性剂为EL-40、RH-40和吐温-80中的任一种或几种的混合物；所述的助表面活性剂为无水乙醇和1，2_丙二醇中的任一种或混合物；所述的油为液体石蜡、橄榄油、小麦胚芽油、杏仁油、乙酸乙酯、IPM和维生素E油中的任一种或几种的混合物。
2.根据权利要求1所述的水包油型香薷油纳米乳制剂，其特征在于，其中各原料的重量百分比为表面活性剂观％ 45%、助表面活性剂10% 18%、油 10%、香薷油 10%,蒸馏水40% 60%，上述成分的质量百分比之和为100%。
3.根据权利要求1所述的水包油型香薷油纳米乳制剂，其特征在于，其中各原料的重量百分比为表面活性剂30% 40%、助表面活性剂12% 15%、油3% 8%、香薷油3% 8%、 蒸馏水45% 50%，上述成分的质量百分比之和为100%。
4.一种制备权利要求1所述水包油型香薷油纳米乳制剂的方法，其特征在于，包括下列步骤1)按配方比例称取表面活性剂、助表面活性剂、油、香薷油和蒸馏水备用；2)将表面活性剂、助表面活性剂、油和香薷油混合均勻；3)在20°C 25°C缓慢加蒸馏水，持续搅拌，直至形成澄清透明、黏度小且具有流动性的0/W型纳米乳状液，形成黄色或淡黄色透明稳定的体系。
全文摘要
本发明公开了一种水包油型香薷油纳米乳制剂，该制剂的粒径在10nm～100nm之间，由下述重量百分比的原料组成表面活性剂23％～55％、助表面活性剂7.8％～20％、油0～12％、香薷油0.1％～12％、蒸馏水35％～68％，上述成分的质量百分比之和为100％。该水包油型香薷油纳米乳制剂能增强香薷油的溶解度，延缓其在体内的药物代谢时间，提高香薷油生物利用度，在医药领域有广阔的市场前景。
文档编号A61P43/00GK102166253SQ20111008595
公开日2011年8月31日 申请日期2011年4月6日 优先权日2011年4月6日
发明者傅晨, 李雅, 欧阳五庆 申请人:西北农林科技大学