专利名称：一种(e)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮的合成方法
技术领域：
本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮的合成方法。
背景技术：
金边瑞香(Daphne odora Thunb. var. marginata)系瑞香科瑞香属植物，起源于中国，属于我国特有的种质资源，以其色、香、姿、韵四绝而具有较高的观赏价值，是我国传统名花，此外金边瑞香还具有可观的药用价值。金边瑞香含有瑞香苷，水解生成瑞香素，其根、 茎、叶、花均可入药，性甘无毒，具有清热降火、消炎去肿、活血化瘀、散结止痛之功。2006年张卫东等人首次用乙醇萃取金边瑞香干燥茎皮，用氯仿从中提取分离出的具有较好抗肿瘤活性的化合物(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮(I) 和1-(4-羟基苯基)-5-苯基-1-戊酮。MTT法测定化合物(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮体外抗肿瘤活性，结果显示，对5种人肿瘤细胞K562 (人白血病细胞)； ΑΜ9(人肺癌细胞)；MCF-7(人乳腺癌细胞)；LOVO (人肠癌细胞)；H印G2 (人肝癌细胞)， 均有一定的抑制活性，其中对人白血病细胞和人肝癌细胞具有较强的抑制活性，对人白血病细胞的 IC50 为 3. 125 μ g/mL,对人肝癌细胞的 IC50 ^ 3. 34 μ g/mL。(Two new chemical constituents from Daphne odora Thunb. var. marginata, Natural Product Research, Part B =Bioactive Natural Products,2006,20(14),1290-1294.)
〇(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮(I)具有较好的抗肿瘤活性，具有潜在的应用价值，但仅靠从植物中提取化合物I的来源有限，且成本较高，限制了其进一步的研究。但关于化合物I的化学合成方法尚未见文献报道。为了使化合物I得到实际应用， 探索快速、大量、廉价地获得化合物(I)的制备方法就显得很有意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种合成(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯戊酮的方法，该方法采用廉价易得的起始原料对羟基苯乙酮，在温和的反应条件下合成。—种(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯戊酮的合成方法，按照如下步骤进行(1)将对羟基苯乙酮溶于有机溶剂中，-10 50°C条件下，缓慢滴加溴素，滴加完毕之后，室温搅拌池，加入水，分出有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压脱溶，无水乙醇重结晶得2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮；(2)将2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮溶于有机溶剂中，在0 80°C条件下，滴加到三丁基膦的溶液中，滴加完毕之后，回流3h，调节至室温，过滤，用乙醚洗涤得到溴化 (2-氧-2- (4-羟基苯基)乙基)三丁基膦盐；(3)将溴化(2-氧-2-(4-羟基苯基)乙基)三丁基膦盐溶于混合溶剂中，加入碱性溶液和苯丙醛，搅拌，调节温度至0 80°C，反应池，然后将脱去溶剂后的产物直接经过硅胶柱进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合液，减压脱溶，得到(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮。步骤(1)滴加溴素时的温度为0 20°C ；步骤(2)滴加及回流时的温度为40 700C ；步骤(3)反应时温度为50 70°C。步骤⑴对羟基苯乙酮与溴素投料的物质量比为1 (1-2)；步骤 (2)2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮与三丁基膦投料的物质量比为1 (1-2);步骤(3)溴化 (2-氧-2-(4-羟基苯基)乙基)三丁基膦盐与苯丙醛投料的物质量比为1 (1-2)。步骤⑴所述有机溶剂为苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃或四氯化碳；步骤(2)所述有机溶剂为苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃、四氯化碳或二氯甲烷；步骤⑶所述混合溶剂为乙腈与水、四氢呋喃与水或乙醚与水，混合溶剂中有机物与水的体积比为G 1) 1。步骤(1)所述有机溶剂为乙醚；步骤( 所述有机溶剂为四氢呋喃；步骤C3)所述混合溶剂为乙腈与水的混合溶剂，乙腈与水的体积比为3 1。步骤C3)所述碱性溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液或碳酸氢钾溶液。步骤( 所述碱性溶液为碳酸氢钠溶液或碳酸氢钾溶液。步骤(3)乙酸乙酯与石油醚的体积比为1 (1-80)。步骤(3)乙酸乙酯与石油醚的体积比为1 40。本发明的有益效果(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯戊酮作为一个天然的产物，具有较好的抗肿瘤活性，但从植物中提取的量十分有限，不利于其实际应用，本发明的制备方法可以方便地得到该化合物，有利于该化合物在肿瘤防治中的有效应用。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。 (E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯戊酮化合物的合成路线如下所示
权利要求
1.一种(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮的合成方法，其特征在于，按照如下步骤进行(1)将对羟基苯乙酮溶于有机溶剂中，-10 50°C条件下，缓慢滴加溴素，滴加完毕之后，室温搅拌池，加入水，分出有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压脱溶，无水乙醇重结晶得2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮；(2)将2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮溶于有机溶剂中，在0 80°C条件下，滴加到三丁基膦的溶液中，滴加完毕之后，回流3h，调节至室温，过滤，用乙醚洗涤得到溴化 (2-氧-2- (4-羟基苯基)乙基)三丁基膦盐；(3)将溴化(2-氧-2-(4-羟基苯基)乙基)三丁基膦盐溶于混合溶剂中，加入碱性溶液和苯丙醛，搅拌，调节温度至0 80°C，反应池，然后将脱去溶剂后的产物直接经过硅胶柱进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合液，减压脱溶，得到(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮。
2.根据权利要求1所述一种(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)滴加溴素时的温度为0 20°C ；步骤( 滴加及回流时的温度为 40 70°C ；步骤(3)反应时温度为50 70°C。
3.根据权利要求1所述一种(E)-l-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)对羟基苯乙酮与溴素投料的物质量比为1 (1- ；步骤(2)2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮与三丁基膦投料的物质量比为1 (1-2)；步骤(3)溴化 (2-氧-2-(4-羟基苯基)乙基)三丁基膦盐与苯丙醛投料的物质量比为1 (1-2)。
4.根据权利要求1所述一种(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述有机溶剂为苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃或四氯化碳；步骤(2)所述有机溶剂为苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃、四氯化碳或二氯甲烷；步骤C3)所述混合溶剂为乙腈与水、四氢呋喃与水或乙醚与水，混合溶剂中有机物与水的体积比为G 1) 1。
5.根据权利要求4所述一种(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述有机溶剂为乙醚；步骤( 所述有机溶剂为四氢呋喃；步骤(3)所述混合溶剂为乙腈与水的混合溶剂，乙腈与水的体积比为3 1。
6.根据权利要求1所述一种(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮的合成方法，其特征在于，步骤C3)所述碱性溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液或碳酸氢钾溶液。
7.根据权利要求6所述一种(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮的合成方法，其特征在于，步骤C3)所述碱性溶液为碳酸氢钠溶液或碳酸氢钾溶液。
8.根据权利要求1所述一种(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮的合成方法，其特征在于，步骤(3)乙酸乙酯与石油醚的体积比为1 (1-80)。
9.根据权利要求8所述一种(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮的合成方法，其特征在于，步骤(3)乙酸乙酯与石油醚的体积比为1 40。
全文摘要
本发明公开了属于有机化合物合成技术领域的一种(E)-1-(4-羟基苯基)-5-苯基-2-烯-1-戊酮的合成方法。该方法采用便宜易得的对羟基苯乙酮为起始原料，将对羟基苯乙酮溶于有机溶剂中，缓慢滴加溴素，制得2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮；将2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮溶于有机溶剂中，滴加到三丁基膦的溶液中，得到溴化(2-氧-2-(4-羟基苯基)乙基)三丁基膦盐；将溴化(2-氧-2-(4-羟基苯基)乙基)三丁基膦盐溶于混合溶剂中，加入碱性溶液和苯丙醛，搅拌，反应得到目标产物。本发明的制备方法反应条件温和，可以方便地得到该化合物，有利于该化合物在肿瘤防治中的有效应用。
文档编号A61P35/00GK102249885SQ20111012489
公开日2011年11月23日 申请日期2011年5月16日 优先权日2011年5月16日
发明者凌云, 孙玉凤, 张莉, 杨新玲, 杨绍祥 申请人:中国农业大学