专利名称：一种治疗过敏性鼻炎的制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗鼻炎的药物，尤其涉及一种治疗过敏性鼻炎的药物制剂及其制备方法，属于药物技术领域。
背景技术：
由组胺介导的常年型或季节型过敏性鼻炎，其症状包括鼻充血，喷嚏，鼻溢液，鼻、 腭和喉痒，眼痒、流泪和红眼，鼻痛，头痛，嗅觉丧失和嗅觉障碍，慢性咽炎，鼻腔和鼻窦复发性感染等，是一种发病率非常高的病症。流行病学研究表明20%-30%的青年人患有过敏性鼻炎，30岁以上的成年人中过敏性鼻炎的发病率约为2/3。过敏性鼻炎不仅严重影响患者的身体健康和生活质量，而且给家庭和社会造成沉重的经济负担，美国每年为治疗过敏性鼻炎的直接和间接医疗费用高达27亿美元。因此，研制高效和安全的治疗过敏性鼻炎症新药，一直是全球制药企业追求的目标。临床上用于治疗过敏性鼻炎的药物主要包括组胺H1受体拮抗剂、皮质留类激素、 柱状细胞稳定剂(如色甘酸钠等)、抗胆碱能药物(如异丙托溴铵)和抗白三烯药物(如 montelukast)等；长期服用皮质留类会抑制下丘脑_垂体_肾上腺系统的功能；色甘酸钠对鼻腔充血无效；抗胆碱能药物对鼻腔瘙痒、喷嚏和充血无效；抗白三烯药物对过敏性症状的适用还有待进一步研究；尽管组胺H1受体拮抗剂对治疗由组胺诱导的过敏性鼻炎的疗效明显增强，但它对过敏性鼻炎重要症状之一鼻充血疗效甚微。因此，为了彻底治疗过敏性鼻炎，研制一种对过敏性鼻炎疗效全面、有效，无毒副作用的药物成为一种必然趋势。α -肾上腺素受体激动剂盐酸伪麻黄碱G3Seudc^phedrine hydrochloride)是一种拟交感神经类减充血剂，临床上常作成缓释剂型与止痛药、止咳药、祛痰药、抗菌药和抗组胺药合用，能有效缓解鼻充血症。选择性组胺H1受体拮抗剂盐酸西替利嗪(Cetirizine hydrochloride)治疗除鼻充血症以外的过敏性鼻炎症起效快，但现有治疗剂量的盐酸西替利嗪没有镇静和抗胆碱能作用。盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱复方药物已有上市销售，该复方药物用于抗过敏性鼻炎疗效全面、有效，但其存在一定副作用、安全性不理想。现有研究发现，左旋西替利嗪是盐酸西替利嗪的光学异构体之一(左旋体)，是西替利嗪有效成分，副作用比西替利嗪小得多，盐酸左旋西替利嗪对H1-受体的亲和力(Ic1 = 3. 2nmol/L)是盐酸西替利嗪Gc1 = 6. 3nmol/L)的2倍，为高选择性外周H1-受体抗拮剂， 是一个具有双重抗过敏作用的药物，其制剂的用量为盐酸西替利嗪5mg的一半。盐酸左旋西替利嗪片也已上市，其主要用于治疗组胺引起的季节性、常年性变应性鼻炎、眼睛和皮肤瘙痒、慢性特发性荨麻疹。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗过敏性鼻炎的制剂，该药物制剂生物利用度高， 临床疗效全面、有效，副作用小、安全性理想。本发明的另一目的在于提供一种上述治疗过敏性鼻炎制剂的制备方法，该制备方法的工艺条件温和、非常适合工业化批量生产。本发明的目的是通过如下技术措施实现的一种治疗过敏性鼻炎的制剂，其特征在于所述制剂由速释层、缓释层压双层片后包衣制成；其中速释层由盐酸左西替利嗪 10%、崩解剂 15%、润滑剂0.5% 3 %、粘合剂0 8 %及余量的填充剂组成，所述缓释层由盐酸伪麻黄碱20 % 30 %、缓释骨架材料50% 60%、润滑剂0. 5% 3%、粘合剂0 8%及余量的填充剂组成；所述盐酸左西替利嗪与盐酸伪麻黄碱的质量比为1 48，以质量百分含量计。发明人在研发过程中发现，若控制不好，易使制得制剂中盐酸左西替利嗪溶出度不高、盐酸伪麻黄碱释放度不好，从而大大影响该药物制剂的生物利用度及吸收效果。进一步，发明人通过大量实验发现两主药的比例，各层主药、辅料的用量比例都很有讲究。进一步，上述速释层由盐酸左西替利嗪4% 7%、崩解剂9% 13%、润滑剂 0.5% 1%、粘合剂2 4%及余量的填充剂组成，所述缓释层由盐酸伪麻黄碱25%
、缓释骨架材料50% 55%、润滑剂0.5% 及余量的填充剂组成；包衣增重量占整个制剂总量的2% 3%，均以质量百分含量计。更优选地，上述速释层中填充剂为乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉中的一种或几种； 崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉中的一种或几种；粘合剂为羟丙甲基纤维素、淀粉、明胶、羧甲基纤维素中的一种或几种。上述缓释层中填充剂优选为乳糖或/和微晶纤维素；缓释骨架材料优选为羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮、卡波姆中的一种或几种；润滑剂优选为硬脂酸镁或/和硬脂酸；粘合剂优选为羟丙甲基纤维素。具体地说，一种治疗过敏性鼻炎的制剂，由速释层、缓释层双层压片后包衣制成； 其中速释层由盐酸左西替利嗪7 %、羧甲淀粉钠13 %、硬脂酸镁1 %、羟丙甲基纤维素2 %及余量的乳糖和微晶纤维素组成；所述缓释层由盐酸伪麻黄碱27%、羟丙甲基纤维素和乙基纤维素53%、硬脂酸镁及余量的微晶纤维素组成；所述盐酸左西替利嗪与盐酸伪麻黄碱的质量比为1 48，以质量百分含量计。一种上述治疗过敏性鼻炎缓释制剂的制备方法，按如下步骤进行(1)速释层的制备主药盐酸左西替利嗪4% 7%;辅料崩解剂9% 13%、润滑剂0.5% 1%、 粘合剂2 4%及余量的填充剂，所述填充剂为乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉中的一种或几种；崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉中的一种或几种；粘合剂为羟丙甲基纤维素、淀粉、明胶、羧甲基纤维素中的一种或几种。①将所述主药及各辅料粉碎，主药过100目筛，辅料过80目筛，备用；②称取所述量的主药、填充剂和崩解剂混合均勻；③用所述粘合剂溶液进行湿法制粒；④于40°C 60°C温度下烘干，整粒，加入所述量的润滑剂；(2)缓释层的制备主药盐酸伪麻黄碱25% ；辅料缓释骨架材料50% 55%、润滑剂0.5% 及余量的填充剂，所述填充剂为乳糖或/和微晶纤维素；缓释骨架材料为羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮、卡波姆中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁或/和硬脂酸；粘合剂为羟丙甲基纤维素；①将盐酸伪麻黄碱及各辅料粉碎，主药过100目筛，辅料过80目筛，备用；②称取所述量的主药及缓释骨架材料、填充剂，混合均勻；③用95 %乙醇溶液作为溶剂进行湿法制粒；④于40°C 60°C温度下烘干、上述乙醇溶剂被去除，整粒，加入所述量的润滑剂；(3)压片包衣双层压片机压制双层片，将压制的双层片包防潮衣；包衣材料为欧巴代，包衣增重量为制剂总重量的2% 3%;(4)包装即得。本发明具有如下的有益效果本发明治疗过敏性鼻炎的缓释片表面光洁，经检测其主药盐酸伪麻黄碱释放行为与美国上市药品西替伪麻缓释片一致性好；同时本发明缓释片主药盐酸左西替利嗪30分钟的溶出达到90%以上，从而使得本发明治疗过敏性鼻炎缓释制剂生物利用度高、吸收效果好，临床疗效全面、有效，副作用小、安全性理想。
图1 实施例1制得缓释片的释放度测定曲线；图2 =McNeil Consumer Healthcare公司的西替伪麻缓释片释放度测定曲线，生产批号=133703 ；图3 实施例2制得缓释片的释放度测定曲线；图4 实施例3制得缓释片的释放度测定曲线。以上图中，B、C、D、E、F、G代表不同片。
具体实施例方式下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。实施例1一种治疗过敏性鼻炎的缓释片，按以下步骤制得片芯组成
权利要求
1.一种治疗过敏性鼻炎的制剂，其特征在于所述制剂包括由速释层、缓释层压双层片后包衣制成；其中速释层包括由盐酸左西替利嗪1% 10%、崩解剂1% 15%、润滑剂 0. 5% 3%、粘合剂0 8%及余量的填充剂组成，所述缓释层由盐酸伪麻黄碱20% 30%、缓释骨架材料50% 60%、润滑剂0. 5% 3%、粘合剂0 8%及余量的填充剂组成；所述盐酸左西替利嗪与盐酸伪麻黄碱的质量比为1 :48，以质量百分含量计。
2.如权利要求1所述的制剂，其特征在于所述速释层由盐酸左西替利嗪4% 7%、崩解剂9% 13%、润滑剂0. 5% 1%、粘合剂2 4%及余量的填充剂组成，所述缓释层由盐酸伪麻黄碱25% 观％、缓释骨架材料50% 55%、润滑剂0. 5% 1%及余量的填充剂组成；包衣的用量占整个缓释制剂总量的1 3%，均以质量百分含量计。
3.如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于所述速释层中填充剂为乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉中的一种或几种；崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉中的一种或几种；粘合剂为羟丙甲基纤维素、淀粉、明胶、羧甲基纤维素中的一种或几种。
4.如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于所述缓释层中填充剂为乳糖或/和微晶纤维素；缓释骨架材料为羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮、卡波姆中的一种或几种； 润滑剂为硬脂酸镁或/和硬脂酸；粘合剂为羟丙甲基纤维素。
5.如权利要求1所述的制剂，其特征在于所述制剂由速释层、缓释层双层压片后包衣制成；其中速释层由盐酸左西替利嗪7%、羧甲淀粉钠13%、硬脂酸镁1%、羟丙甲基纤维素m 及余量的乳糖和微晶纤维素组成；所述缓释层由盐酸伪麻黄碱27%、羟丙甲基纤维素和乙基纤维素53%、硬脂酸镁1%及余量的微晶纤维素组成；所述盐酸左西替利嗪与盐酸伪麻黄碱的质量比为1 :48，以质量百分含量计。
6.如权利要求1 5任一项所述治疗过敏性鼻炎缓释制剂的制备方法，按如下步骤进行(1)速释层的制备①将所述主药及各辅料粉碎，主药过100目筛，辅料过80目筛，备用；②称取所述主药、填充剂和崩解剂混合均勻；③用所述粘合剂溶液进行湿法制粒；④于40°C 60°C温度下烘干，整粒，加入所述润滑剂；(2)缓释层的制备①将所述的盐酸伪麻黄碱及各辅料粉碎，主药过100目筛，辅料过80目筛，备用；②称取所述主药及缓释骨架材料、填充剂，混合均勻；③用95%乙醇溶液作为溶剂进行湿法制粒；④于40°C 60°C温度下烘干、上述乙醇溶剂被去除，整粒，加入所述润滑剂；(3)压片包衣双层压片机压制双层片，将压制的双层片包防潮衣；包衣材料为欧巴代，包衣增重量为制剂总重量的1 3% ；(4)包装即得。
全文摘要
一种治疗过敏性鼻炎的制剂，由速释层、缓释层压双层片后包衣制成；其中速释层由盐酸左西替利嗪1%～10%、崩解剂1%～15%、润滑剂0.5%～3%、粘合剂0～8%及余量的填充剂组成，所述缓释层由盐酸伪麻黄碱20%～30%、缓释骨架材料50%～60%、润滑剂0.5%～3%、粘合剂0～8%及余量的填充剂组成；所述盐酸左西替利嗪与盐酸伪麻黄碱的质量比为148，以质量百分含量计。本发明治疗过敏性鼻炎的缓释片表面光洁，经检测其主药盐酸伪麻黄碱释放行为与美国上市药品西替伪麻缓释片一致性好；本发明缓释片主药盐酸左西替利嗪30分钟的溶出达到90%以上，从而使得本发明治疗过敏性鼻炎缓释制剂生物利用度高、吸收效果好，临床疗效全面、有效，副作用小、安全性理想。
文档编号A61K9/28GK102302497SQ20111013277
公开日2012年1月4日 申请日期2011年5月18日 优先权日2011年5月18日
发明者刘群, 刘行鹏, 向洪, 昝琼 申请人:天圣制药集团股份有限公司