专利名称：一种养心安神的中药组合物及其制备方法和检测方法
技术领域：
本发明涉及一种养心安神的中药组和物及其制备方法和质量控制方法，属于中药技术领域。
背景技术：
失眠是指睡眠困难、早醒或醒后再难入睡，严重者彻夜难眠，使人心烦意乱、疲乏无力，甚至导致头痛多梦、记忆力减退等症状。失眠做为顽固性疾病，一般需要长期服药，但长期服用一些西药如巴比妥类、苯二氮卓类会产生严重的依赖性。同时一些养心安神中成药长期服用，会对人体带来危害，例如长期服用天王补心丹、朱砂安神丸、安宫牛黄丸等，会因处方中所含朱砂蓄积而出现慢性汞中毒，同时朱砂能造成胎儿畸形，孕妇不能服用。还要注意配伍禁忌，朱砂与含甲基结构的药物(如茶碱、心得安等)易生成甲基汞，造成汞中毒； 朱砂与溴化物、碘化物合用，可生成具有毒性的溴化汞或碘化汞沉淀，导致药源性肠炎。而另外一些相关中药则存在质量控制不科学，疗效不稳定的情况。
发明内容
本发明目的在于提供一种养心安神的中药组合物；本发明目的还在于提供一种养心安神的中药组合物的制备方法；本发明目的还在于提供一种养心安神的中药组合物的质量控制方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明所述的养心安神的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的珍珠层粉100-200重量份、灵芝500-800重量份、甘草100-200重量份；本发明所述的养心安神的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的珍珠层粉100重量份、灵芝800重量份、甘草100重量份；本发明所述的养心安神的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的珍珠层粉200重量份、灵芝500重量份、甘草200重量份；本发明所述的养心安神的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的珍珠层粉150重量份、灵芝600重量份、甘草150重量份；本发明所述的养心安神的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的珍珠层粉150重量份、赤芝600重量份、甘草150重量份、刺五加100重量份。本发明所述的中药组合物的制备方法为以上药味，除珍珠层粉外加水提取二次，第1次加12倍量水，提取3小时，滤过， 药渣加10倍量水，提取3小时，滤过，合并滤液，滤过，静置，取上清液，浓缩至相对密度为 1. 1.30(70 80°C )的清膏；取珍珠层粉粉碎，过筛，筛孔内径为75 μ m士4. 1 μ m，得细粉，细粉与上述清膏混勻，加入辅料制成本领域各种常规制剂，如颗粒剂、胶囊剂、片剂、 合剂，即得；本发明所述的中药组合物的片制备方法为以上药味，除珍珠层粉外的药味加水提取二次，第1次加水12倍量水，提取3 小时，滤过，药渣加水10倍量，提取3小时，滤过，合并滤液，滤过，静置，取上清液，浓缩至相对密度为1. 28 1. 30(70 80°C )的清膏；取珍珠层粉粉碎，过筛，筛孔内径为 75 μ m士4. 1 μ m,得细粉，细粉与上述清膏混勻，加入25%淀粉制粒、干燥，加入0. 5%硬脂酸镁压片，包薄膜衣，包衣机进风温度为40°C，喷液速度为120g/min，包衣锅转速开始时选用8转/分的速度，随着薄膜衣层在素片表面的不断形成，再逐步增加转速，直到转速为40 转/分；喷液结束后，用60°C热风干燥25min ；即得。本发明所述的中药组合物的质量控制方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别取本发明制剂相当于生药材5. 0-10. 0g，置锥形瓶中，加水30_70ml，超声10_30分钟(功率300W,频率50kHz)，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱(内径1. 5cm,长15cm, D101)，以 5-20%乙醇溶液80-120ml洗脱，弃去洗脱液，然后加60-80%甲醇溶液30_70ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加正丁醇20ml使溶解，用氨试液振摇提取三次，第一次10-30ml，第二、三次每次5-15ml，合并氨试液，加盐酸酸化后以正丁醇振摇提取1-3次，每次10_30ml， 合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1. Og, 同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10_30μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷一甲醇-水(10-15 5-10 1-3)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 5%硫酸乙醇溶液，105°C加热5-15分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；含量测定供试品溶液的制备取本发明制剂相当于生药材10. 0-20. 0g，精密称取1. 0-3. Og, 置IOml具塞离心管中，加蒸馏水3-10ml，振摇溶解，离心5_15分钟，静置，弃去上层溶液，然后再加入3-8ml蒸馏水，如法操作2-5次；将沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入盐酸溶液 (1 — 2ml) 5-15ml，待沉淀全部溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇勻，滤过，即得；测定法精密吸取供试品溶液15-40ml，置于250ml锥形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸钾钠和三乙醇胺溶液(1 —anl)各5ml，摇勻，再加入20%氢氧化钠溶液IOml与钙指示液适量，用0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定，至溶液由红色变为蓝色；每 ImlO. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液相当于2. 004mg的Ca ；本发明制剂相当于生药材0. 7g，含珍珠层粉以Ca计，不得少于40_80mg。本发明所述的中药组合物的质量控制方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别取本发明制剂相当于生药材8. 0g，置锥形瓶中，加水50ml，超声20分钟(功率 300W，频率50kHz)，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱(内径1. 5cm,长15cm，D101)，以10%乙醇溶液IOOml洗脱，弃去洗脱液，然后加70 %甲醇溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加正丁醇20ml使溶解，用氨试液振摇提取三次，第一次20ml，第二、三次每次10ml，合并氨试液，加盐酸酸化后以正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇 2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1. Og,同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各20 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13 7 2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105°C加热10分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；含量测定供试品溶液的制备取本发明制剂相当于生药材16. 0g，精密称取1. 5g，置IOml具塞离心管中，加蒸馏水5ml，振摇溶解，离心10分钟，静置，弃去上层溶液，然后再加入5ml蒸馏水，如法操作3次；将沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入盐酸溶液(1 — 2ml) 10ml，待沉淀全部溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇勻，滤过，即得；测定法精密吸取供试品溶液25ml，置于250ml锥形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸钾钠和三乙醇胺溶液(1 — 2ml)各5ml，摇勻，再加入20%氢氧化钠溶液IOml与钙指示液适量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0. 05mol/L)滴定，至溶液由红色变为蓝色；每Iml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0. 05mol/L)相当于2. 004mg的Ca ；本发明制剂相当于生药材0. 7g，含珍珠层粉以Ca计，不得少于60mg。本发明组方科学，精选了安全无毒的可药食两用的中药材作为原料药，服用更加安全；处方中各药味的用量配比经过药理实验进行了优化筛选，并且结合处方对该中药组合物的制备工艺进行了优化筛选，此外还对处方的质量进行了多层次的控制，对该控制方法进行了验证，使本发明表现出稳定的较高疗效。
具体实施例方式下述实验例和实施例进一步说明但不下限于本发明实验例1.本发明中药组合物制备工艺条件及技术参数的优选实验(一)、工艺研究1、提取工艺考察甘草药材常用的提取方法有水提法、醇提法等，经实验得知在水提法中影响提取效率的主要因素是溶剂体积，其次是提取时间和溶液的PH值。灵芝的提取方法有醇提法和水提法，其中，以水提法多糖含量最高，比70%乙醇提取的多糖含量高5倍左右。据此进行实验分别拟定18倍、22倍和沈倍水进行提取，以确定适宜的溶剂体积。此外，药材的粉碎度对提取效率也有一定的影响，但鉴于大生产提取常采用饮片进行直接提取，因此对药材粉碎度不另作考察。提取方法按实施例4处方比例称取灵芝、甘草、刺五加原料药材，混合均勻，加入规定量的去离子水，煎煮二次，每次3小时，合并煎液滤过，放置，取上清液，浓缩干燥，根据干膏的量计算收率。结果见表1 表1提取工艺考察
权利要求
1.一种养心安神的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为 珍珠层粉100-200重量份、灵芝500-800重量份、甘草100-200重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为 珍珠层粉100重量份、灵芝800重量份、甘草100重量份。
3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为 珍珠层粉200重量份、灵芝500重量份、甘草200重量份。
4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为 珍珠层粉150重量份、灵芝600重量份、甘草150重量份。
5.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为 珍珠层粉150重量份、赤芝600重量份、甘草150重量份、刺五加100重量份。
6.如权利要求1-5任一权利要求所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为以上药味，除珍珠层粉外加水提取二次，第1次加12倍量水，提取3小时，滤过，药渣加 10倍量水，提取3小时，滤过，合并滤液，滤过，静置，取上清液，浓缩至相对密度为1. 28 1. 30 (70 80°C )的清膏；取珍珠层粉粉碎，过蹄，筛孔内径为75 μ m士4. 1 μ m，得细粉，细粉与上述清膏混勻，加入辅料制成本领域各种常规制剂，如颗粒剂、胶囊剂、片剂、合剂，即得。
7.如权利要求6所述的中药组合物片剂的制备方法，其特征在于该方法为以上药味，除珍珠层粉外加水提取二次，第1次加12倍量水，提取3小时，滤过，药渣加 10倍量水，提取3小时，滤过，合并滤液，滤过，静置，取上清液，浓缩至相对密度为1. 28 1. 30 (70 80°C )的清膏；取珍珠层粉粉碎，过蹄，筛孔内径为75 μ m士4. 1 μ m，得细粉，细粉与上述清膏混勻，加入25%淀粉制粒、干燥，加入0. 5%硬脂酸镁压片，包薄膜衣，包衣机进风温度为40°C，喷液速度为120g/min，包衣锅转速开始时选用8转/分的速度，随着薄膜衣层在素片表面的不断形成，再逐步增加转速，直到转速为40转/分；喷液结束后，用60°C 热风干燥25min ；即得。
8.如权利要求6所述的中药组合物的检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种鉴别方法为取相当于生药材5. 0-10. Og的该组合物制剂，置锥形瓶中，加水30-70ml，超声10-30分钟，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，以5-20 %乙醇溶液80-120ml洗脱，弃去洗脱液，然后加 60-80 %甲醇溶液30-70ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加正丁醇20ml使溶解，用氨试液振摇提取三次，第一次10-30ml，第二、三次每次5-15ml，合并氨试液，加盐酸酸化后以正丁醇振摇提取1-3次，每次10-30ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1. Og,同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录 VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10-30μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10-15 5-10 1-3的三氯甲烷-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105°C加热5-15分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点； 含量测定方法为供试品溶液的制备取相当于生药材10. 0-20. Og的该组合物制剂，精密称取 1. 0-3. Og,置IOml具塞离心管中，加蒸馏水3-10ml，振摇溶解，离心5_15分钟，静置，弃去上层溶液，然后再加入3-8ml蒸馏水，如法操作2-5次；将沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入 1 — 2ml的盐酸溶液5-15ml，待沉淀全部溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇勻，滤过，即得；测定法精密吸取供试品溶液15-40ml，置于250ml锥形瓶中，加水20ml，加5 %酒石酸钾钠和1 — 2ml的三乙醇胺溶液各5ml，摇勻，再加入20%氢氧化钠溶液IOml与钙指示液适量，用0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定，至溶液由红色变为蓝色；每 ImlO. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液相当于2. 004mg的Ca ；相当于生药材0. 7g该组合物制剂，含珍珠层粉以Ca计，不得少于40-80mg。
9.如权利要求8所述的中药组合物的检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种鉴别取相当于生药材8. Og该组合物制剂，置锥形瓶中，加水50ml，超声20分钟，滤过，滤液过内径1. 5cm、长15cm的DlOl大孔吸附树脂柱，以10%乙醇溶液IOOml洗脱，弃去洗脱液，然后加70%甲醇溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加正丁醇20ml使溶解，用氨试液振摇提取三次，第一次20ml，第二、三次每次IOml，合并氨试液，加盐酸酸化后以正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1. Og,同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录 VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以13 7 2的三氯甲烷-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，105°C加热10分钟，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；含量测定方法为供试品溶液的制备取本发明制剂相当于生药材16. 0g，精密称取1.5g，置IOml具塞离心管中，加蒸馏水5ml，振摇溶解，离心10分钟，静置，弃去上层溶液，然后再加入5ml蒸馏水，如法操作3次；将沉淀移入250ml容量瓶中，分次加入1 — 2ml的盐酸溶液10ml，待沉淀全部溶解后，用蒸馏水稀释至刻度，摇勻，滤过，即得；测定法精密吸取供试品溶液25ml，置于250ml锥形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸钾钠和1 — 2ml的三乙醇胺溶液各5ml，摇勻，再加入20%氢氧化钠溶液IOml与钙指示液适量， 用0. 05mol/L乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定，至溶液由红色变为蓝色；每Iml的乙二胺四醋酸二钠滴定液相当于2. 004mg的Ca ；相当于生药材0. 7g的该组合物制剂，含珍珠层粉以 Ca计，不得少于60mg。
10.如权利要求1-5任一所述的中药组合物在制备耐缺氧、抗心肌缺血或增强学习记忆药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种养心安神的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。该中药组合物由珍珠层粉、灵芝、甘草等原料药组成，按常规工艺加入辅料制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、合剂等临床可接受的剂型。本发明中药组合物质量控制方法对珍珠层粉、灵芝、甘草进行了检测，保证了药品的疗效。本发明药物具有养心安神的功效，用于心悸、失眠等症效果显著。
文档编号A61P25/20GK102228505SQ20111015365
公开日2011年11月2日 申请日期2007年12月14日 优先权日2007年12月14日
发明者付建家, 付立家 申请人:北京亚东生物制药有限公司