专利名称：一种药物组合物在制备治疗冠状动脉性心脏病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及一种药物组合物在制备治疗冠状动脉性心脏病药物中的应用。
背景技术：
近些年来，随着经济的发展和人民生活方式的改变，冠心病(冠状动脉性心脏病) 已成为威胁人类健康的第一杀手，据《人民日报》报道2000年全世界死于冠心病的人数约占总死亡人数的三分之一，预计到2020年这个百分比率还将会大大提高，而其中80%都在发展中国家，我国的冠心病发病率更是居高不下，由此导致的死亡率远高于癌症，我国每年死于此病者达300万人以上，约占因疾病死亡的总人数的50%，已成为威胁人民健康“头号杀手”。西医治疗冠心病近百年来还脱不开硝酸酯类及亚硝酸酯类药物，其作用也不过仅是扩张血管，缓解一时症状，至于近十几年来加用β -受体阻断剂及钙离子拮抗剂等，也不过起到辅助作用。至于溶栓疗法只起到溶解血栓或使其不再发展，也解决不了冠状动脉狭窄问题。中医药由于具有独特理论基础、毒副作用小的优点，在冠心病治疗方面表现出巨大的优势。中医认为，冠心病属祖国医学胸痹、胸痛、真心痛、厥心痛等范畴。其发生与内外两方面因素有关。其中外因多由于寒邪侵袭或过食肥甘；内因多由于七情过激，伤及五脏所致，壮年以后心气渐衰、肾气日亏、脾土不健、肺气不足、肝阳偏亢，也是冠心病发生的内因所在。以上种种原因所致的气滞、血瘀、痰阻，既是病理产物，又是主要的致病因素。冠心病的主要病机为本虚标实。本虚以气虚、阴虚为主；标实以气滞、血瘀、痰浊多见。心气虚则气不能推动血行而血行滞缓；脾气不足，不能运化使津凝为痰；肾气不足，不能鼓动心阳，心脉痹阻；肺气不足，宗气虚弱，运血无力，则气虚血瘀；肝血不足，虚火自旺，炼液为痰；肾阴不足，不能滋养五脏之阴，心阴内耗，使血脉瘀滞。由此可见，中医中药在辨证论治基础上， 从病因、病机、理法方药等方面对冠心病治疗做了很多研究，通过整体调节，多环节、多途径发挥作用，使得中医药对冠心病治疗的疗效得到世界医学界的公认。本发明的处方在02153456. X的申请中作为治疗头痛的药物公开后，我们在大量临床应用中发现该方除了主治功能外，还具有治疗冠心病的良好疗效，不但起效迅速、疗效持久，而且不良反应少。为了进一步开发该药新的临床用途，减少药物的资源浪费，将该药进行了一系列的药效及剂型研究，为更广泛的临床应用打下坚实基础。
发明内容
本发明的目的在于提供一种药物组合物新的治疗用途，具体涉及到一种药物组合物在制备治疗冠心病药物中的应用。本发明的药物组合物原料由天麻270份、当归180份、土茯苓360份、制何首乌270 份、防风180份、全蝎30份组成。本发明药物组合物具有平肝熄风，滋补肝肾，涤痰逐瘀，通络止痛的作用，目前临床常用于偏头痛的治疗，但临床应用发现其能扩张血管、降低血压、 改善患者心功能及血液流变学、镇静止痛，对各类冠心病均有疗效，尤其对心绞痛发作时有显著的缓解作用。本发明的技术方案是这样实现的取处方量的全蝎及部分防风、天麻粉碎，剩余防风、天麻及制何首乌、土茯苓、当归粉碎，加70 %乙醇提取二次，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏，加上述细粉混勻，加入适量的辅料制备成各种适宜剂型。本发明药物组合物的制备辅料可以是药剂学上可接受的任意赋形剂或载体。本发明药物组合物的应用可以是药剂学上可接受的剂型，包括丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂、口服液体制剂等。本发明在大量的临床应用中发现其具有显著的治疗冠心病作用，因此，我们对本发明治疗冠心病的新用途进行了更深入的研究，现将主要的临床实验详述如下西安步长医院在2005年1月 2010年12月间，应用本发明药物(药材提取物干粉直接灌装胶囊服用)对冠心病患者进行治疗，通过检测血压、心电图、血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)、纤溶系统、血脂、血流变学特性进行临床观察，112例患者均收到了较理想的疗效，且安全性高，现总结报告如下。1资料与方法1. 1 一般资料收集本院住院和门诊冠心病合并高血压患者216例，从随机数字表中顺序抽取随机数字若干，分别封于信封中，病人住院或门诊时随机抽取，凡随机数字为奇数者列入对照组，偶数者列入治疗组。其中治疗组112例，男M例，女58例，年龄48 80岁，平均69. 4岁。所有病例治疗前心绞痛症状与心电图改变均按照WHO标准诊断和分型，疗效评定依据全国冠心病、高血压病修订标准的要求进行判断。其中急性心肌梗塞10 例，陈旧性心肌梗塞18例，不稳定型心绞痛18例，稳定性心绞痛30例，心肌缺血36例。对照组104例，男50例，女M例，年龄49岁 79岁，平均68. 5岁，病情及并发症与治疗组无明显差异。1.2治疗方法治疗组服用本发明药物(由天麻270份、当归180份、土茯苓360 份、制何首乌270份、防风180份、全蝎30份组成，由陕西步长制药有限公司科研部研制) 每次4粒，每日3次。对照组服用硝苯地平片每次10mg，每日3次。两组用药时间均为12 周，治疗期间详细记录病情变化和各种反应，停用其他扩血管药物，根据病情配以降糖、降脂治疗。对于中等重度心绞痛和劳动力性II级以上者，在心绞痛发作时，可临时给予硝酸甘油以缓解症状。1. 3测定方法治疗前后按常规检查血压、心电图、血流变学各项指标，两组均在治疗前及治疗12周后各抽1次静脉血，分离血清待测。用亚硝酸盐比色测定血清SOD活力(U/L)；放免法测定血清SOD含量(μυ/L) ；TBA荧光法测定血清LPO含量(mol/L)；纤溶酶特异性的发色底物分解显色法测定组织型纤维蛋白溶酶原激活物(tPA)和组织型纤维蛋白溶酶原激活物抑制剂(PAIl)的活性。开始治疗时，每3日测一次血压，血压降至 100-140/60-90mmHg 时，改为 1 周测一次。1. 4统计学处理各参数以[AKx-D] 士s表示，用药前后及组间比较用配对及组间t 检验。
4
2疗效评定标准所有病例治疗前心绞痛症状与心电图改变均按照WHO标准诊断和分型，疗效评定依据全国冠心病、高血压病修订标准的要求进行判断。2. 1临床症状疗效显效胸闷、气短、发作性心前区疼痛伴有压榨感、出汗、憋气、放射性左肩背疼痛，心悸、乏力等症状消失；血压维持在120-130/75-90mmHg(16-17. 3/ 10-12kPa)之间。有效上述症状明显改善，心绞痛发作次数明显减少，但仍需服用硝酸甘油或速效救心丸，血压维持在120-150/75-100mmHg(16-20/10-13. 3kPa)之间。无效症状无改善，有明显的心绞痛症状，仍需服用硝酸甘油或速效救心丸，血压维持在160-180/90-1 OOmmHg(21. 3-24/12-13. 3kPa)之间。2. 2心电图疗效显效静息心电图描记ST-T段缺血性改变恢复正常，限量运动试验由阳性转为阴性。改善静息心电图描记ST-T段缺血性改变较前明显好转，或基本恢复正常。无改变静息心电图描记，治疗前后无变化。3 结果3. 1心绞痛、血压的改善有胸闷、心悸、气短、头痛、头晕等症状的患者，经服药 6-12周后都有不同程度的好转。对心绞痛，经8周治疗，治疗组缓解心绞痛症状者有100 例，总有效率89.3%，显著高于对照组(60.9%)。治疗组与对照组相比，具有显著意义(P < 0.05)。对高血压，经6周治疗后，治疗组血压好转的有92例，总有效率82. 1%，低于对照组(84. 1 % )；经12周治疗后，治疗组血压好转的有96例，总有效率85. 7%，低于对照组 (86. 5% )，两组相比差异无显著性(P > 0. 05)。3. 2心电图的改变心肌缺血疗效主要从治疗前后心电图变化来判定。112例中， 心电图显著改善者42例，改善者62例，无改变者8例，总有效率92. 9%，而对照组104例， 心电图显著改善17例，改善者50例，无改变者37例，总有效率为64. 4%，治疗组显著高于对照组。3. 3血流变的改善112例冠心病患者中，治疗前42例血液流变学特性异常，其中 20例红细胞比容增高，治疗后均下降或恢复正常，46例全血黏度增高，治疗后36例降低或恢复正常，总有效率为88. 6%。对照组40例血液流变学特性异常，18例降低或恢复正常， 总有效率为45. 0%。治疗组与对照组相比，具有显著意义(P < 0. 05)。3. 4两组治疗前，SOD及LPO指标比较无统计学差异。治疗后治疗组SOD活性为 (105. 6士9. 6)U/L，对照组为(89. 3士 10. 2)U/L，较对照组明显增高(P < 0. 01)；治疗组LPO 含量为士 1.2)mol/L，对照组为(6. 6士 1. 2)mol/L，较对照组显著下降(P < 0.01)；治疗组血清SOD含量为019士37) μυ/L，对照组为021 士52) μ U/L，两组之间无显著性差异 (P > 0. 05)。3. 5不良反应本临床研究中，12例病人服用硝苯地平片后出现头痛、面部潮红反应，停服该药症状消失。其余病人均未出现不良反应。本研究结果表明，本发明药物对冠心病患者的胸闷、胸痛等症状有明显改善作用， 可很好地控制心绞痛的发生，有效率达89. 3 %，亦能使SOD活性增高，LPO含量降低，能有效地减轻脂质过氧化损伤，具有较好的氧自由基清除作用。同时能改善冠心病患者的纤溶系统功能，防止血栓形成，控制病情发展。对血压的控制，治疗组的近期疗效不如对照组，但远期疗效却优于对照组。实验过程中未发现不良反应，可以认为本发明药物是较可靠的冠心病治疗药物，对冠心病合并高血压患者疗效最佳。
具体实施例方式实施例1取全蝎30g及60g防风、120g天麻粉碎，剩余防风120g、天麻150g及制何首乌 270g、土茯苓360g、当归180g粉碎，加70%乙醇提取二次，每次lh，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏，喷雾干燥，加入适量的乳糖，混勻，用10%聚乙烯吡咯烷酮的50%乙醇水溶液适量为黏合剂，在包衣锅内滚制成丸剂。实施例2取全蝎30g及60g防风、120g天麻粉碎，剩余防风120g、天麻150g及制何首乌 270g、土茯苓360g、当归180g粉碎，加70%乙醇提取二次，每次lh，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏，喷雾干燥，加入适量的乳糖，混勻，过80目筛，加适量水制粒，60°C减压干燥，整粒，分装，制成颗粒剂。实施例3取全蝎30g及60g防风、120g天麻粉碎，剩余防风120g、天麻150g及制何首乌 270g、土茯苓360g、当归180g粉碎，加70%乙醇提取二次，每次lh，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏，喷雾干燥，加入适量的乳糖，混勻，经制粒后装入胶囊，制成硬胶囊剂。实施例4取全蝎30g及60g防风、120g天麻粉碎，剩余防风120g、天麻150g及制何首乌 270g、土茯苓360g、当归180g粉碎，加70 %乙醇提取二次，每次lh，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏，喷雾干燥，加入适量的乳糖，混勻，粉碎过120 180目筛。将明胶、水及甘油 (1:1: 0.3-0.45)融胶后保温待用，药粉加适量植物油(大豆油或色拉油)搅勻，胶体磨研磨成均勻粘稠的糊状物，减压除气，压制，制成软胶囊剂。实施例5取全蝎30g及60g防风、120g天麻粉碎，剩余防风120g、天麻150g及制何首乌 270g、土茯苓360g、当归180g粉碎，加70%乙醇提取二次，每次lh，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏，喷雾干燥，加入适量的乳糖，微粉硅胶及硬脂酸镁，混勻，制粒，压制成片，包衣，制成片剂。实施例6取全蝎30g及60g防风、120g天麻粉碎，剩余防风120g、天麻150g及制何首乌 270g、土茯苓360g、当归180g粉碎，加70%乙醇提取二次，每次lh，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏，喷雾干燥，加入适量的乳糖，混勻，粉碎过120目筛，加入到4倍量3 1的熔融聚乙二醇4000-聚乙二醇6000中，搅拌均勻，转移至滴丸机，滴制成丸，除去表面的二甲基硅油， 包装，制成滴丸剂。实施例7取全蝎30g及60g防风、120g天麻粉碎，剩余防风120g、天麻150g及制何首乌 270g、土茯苓360g、当归180g粉碎，加70%乙醇提取二次，每次lh，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏，加水静置，滤过，滤液加适量1. 2-丙二醇、尼泊金乙酯、阿斯巴坦，最后再加蒸馏水， 搅拌均勻后，灌封灭菌，制成口服液。
权利要求
1.一种药物组合物在制备治疗冠状动脉性心脏病药物中的应用，其特征在于按照重量份计，制成该药物组合物有效组分的原料为天麻270份、当归180份、土茯苓360份、制何首乌270份、防风180份、全蝎30份。
2.如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗冠状动脉性心脏病药物中的应用，其特征在于该药物组合物为丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂或口服液体制剂。
3.如权利要求2所述的药物组合物在制备治疗冠状动脉性心脏病药物中的应用，其特征在于所述药物组合物为硬胶囊剂。
全文摘要
本发明涉及一种药物组合物在制备治疗冠心病药物中的新用途，处方由天麻270份、当归180份、土茯苓360份、制何首乌270份、防风180份、全蝎30份组成，剂型包括丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂或口服液体制剂。本发明目的在于提供一种药物组合物新的治疗用途，扩大该发明的临床应用范围，避免良好药物资源的浪费。
文档编号A61P9/10GK102225174SQ20111015328
公开日2011年10月26日 申请日期2011年6月8日 优先权日2011年6月8日
发明者赵涛 申请人:陕西步长制药有限公司