专利名称：一种改善小檗碱、盐酸小檗碱及相关复方制剂苦味的方法
技术领域：
本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及ー种利用阳离子交换树脂改善小檗碱、盐酸小檗碱及相关复方制剂苦味的方法。
背景技术：
小檗碱是ー种具有典型苦味的生物碱，多以盐酸盐的形式存在，称为盐酸小檗碱。(盐酸)小檗碱有显著的抑菌活性，在多种中药，如黄连、黄柏、三颗针、功劳木、黄藤中存在，并为该药材的主要有效成分。由于(盐酸)小檗碱的強烈苦感，使其单体制剂或含有(盐酸)小檗碱的中药复方制剂ロ感非常差，严重影响药物应用的顺应性。根据文献查阅结果显示，对(盐酸)小檗碱进行掩味的研究很少，有研究用￠-环糊精包和法遮蔽小檗碱的苦味，辅料用量为小檗碱的8倍量(刘映麓等，盐酸黄连素的苦味包和研究，广东药学，1999，9 (3)24-25)。 离子交换树脂(IRE)具有理化性质稳定，不溶于酸、碱及有机溶剂；对有机物选择性较好，对氧、热、化学试剂稳定且机械强度高；比表面积较大、吸附条件温和、吸附与交換速度均较快、吸附和交換容量大，进入体内后性质稳定，无药理作用，仍以原型排出等优点。离子交换树脂性质稳定在所有溶剂和任何PH条件下均不溶解，并且不会被机体吸收，因而在不降解的条件下没有毒性。离子-药物树脂现多被应用于制作缓控释制剂或者靶向制剂的制备，少有掩味制剂报道。有研究将化药盐酸曲马多制成含药树脂速释混悬剂，ロ服后在口腔中仅作短暂停留，树脂不释放或很少释放药物，病人不会感到苦味(宋赞梅等.曲马多药树脂速释混悬剂的研制.中国药科大学学报，2000，31(1) :18.)。利用离子交换树脂法对(盐酸)小檗碱及含有(盐酸)小檗碱的中药复方进行掩味研究，尚未见报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供改善小檗碱、盐酸小檗碱及相关复方制剂苦味的方法。本发明辅料用量少，无副作用，对药物主成分的释放无干扰，重现性好，适用性強，可有效地改善(盐酸)小檗碱的ロ感及含有(盐酸)小檗碱的复方的ロ感问题。为了解决上述技术问题，本发明提供的技术方案如下
向(盐酸)小檗碱水溶液或含(盐酸)小檗碱成分的复方水溶液中加入阳离子交换树脂，溶液的PH为4-7，阳离子交换树脂用量为小檗碱量的0. 6-10. 0倍，搅拌分散，搅拌时间为
0.5-3. 0h，温度为 15-45 0C o所述的(盐酸)小檗碱为纯度95%以上的小檗碱单体或小檗碱盐酸盐。所述的含(盐酸)小檗碱成分的复方为处方中包括含有小檗碱或盐酸小檗碱成分的药材的复方。所述药材包括来自小檗科、芸香科、毛茛科、防己科的中药。所述来自小檗科、芸香科、毛茛科、防己科的中药包括黄连、黄柏、三颗针、功劳木、黄藤等中药材。其特征在于，所述的阳离子交換树脂为药用级弱酸性阳离子交换树脂。所述的药用级弱酸性阳离子交换树脂优选为IRP88或D155型阳离子交换树脂。
所述的(盐酸)小檗碱水溶液或含(盐酸)小檗碱成分的复方水溶液，pH为4. 5-5. 5。所述的阳离子交换树脂用量为小檗碱量的0. 6-10. 0倍。对于(盐酸)小檗碱溶液，优选用量为0. 7-1. 0倍；对于含(盐酸)小檗碱成分的复方溶液，优选用量为I. 5-5. 0倍。所述的搅拌分散的时间优选为I. 5-2. Oh。所述的搅拌分散的温度优选为25±2°C。所述的含(盐酸)小檗碱成分的复方包括复方泻心汤、小儿肝炎颗粒、复方红藤合齐U、功劳去火片、白头翁汤等中药复方。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进ー步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。
实施例I :离子交换树脂法掩盖小檗碱的苦味
小檗碱具有显著的抗菌能力，但是由于具有強烈的苦味，临床上主要制成常规片剂、胶囊剂使用。其苦味阻碍了小檗碱新剂型的开发，也限制了儿童和老年患者的使用。采用本发明的方法为取纯度为98%的小檗碱，溶解在纯水中，向小檗碱水溶液中加入IRP88型阳离子交换树脂，调节溶液的pH为5，阳离子交换树脂用量为小檗碱量的0. 6倍，25°C下恒温搅拌分散2. 0 h，有效掩盖了小檗碱溶液的苦味。利用人工品评法对比掩味前后的ロ感，结果见表1，通过离子交換树脂掩味，小檗碱溶液的ロ感从苦味强，马上吐出，降低到基本感觉不到苦味，掩味效果显著。
表I人工品评小檗碱掩味前后的ロ感
评价者小檗碱掩味前ロ感得分小檗碱掩味后ロ感得分
评价者I 4I
评价者2 30
评价者3 4I
评价者4 4I
评价者5 40
评价者6 4_0_
ロ感得分0没有苦味；I能感觉到苦味；2有明显苦味；3苦味显著，不能下咽；4级苦味强，马上吐出；5级极苦，引起呕吐。对小檗碱的树脂复合物进行体外溶出度试验，通过高效液相检测小檗碱在人工胃液中的溶出度，结果见表2，说明小檗碱在IOmin内基本全部溶出，离子交換树脂掩盖小檗碱苦味的方法不影响其在胃中的溶出。
表2小檗碱树脂掩味制剂的体外溶出度试验
1為时间I小檗碱的浓度(mg/L)I溶出百分比(％)
Omin5.611.2
5min32. 565.0
IOmin[48. I}96.权利要求
1.ー种改善小檗碱、盐酸小檗碱及相关复方制剂苦味的方法，其特征在于，包括如下内容向(盐酸)小檗碱水溶液或含(盐酸)小檗碱成分的复方水溶液中加入阳离子交换树脂，溶液的PH为4-7，阳离子交换树脂用量为小檗碱量的0. 6-10. 0倍，搅拌分散，搅拌时间为0. 5-3. 0h，温度为 15-45 0C o
2.根据权利要求I所述的改善小檗碱、盐酸小檗碱及相关复方制剂苦味的方法，其特征在于，所述的(盐酸)小檗碱为纯度95%以上的小檗碱单体或小檗碱盐酸盐。
3.据权利要求I所述的改善小檗碱、盐酸小檗碱及相关复方制剂苦味的方法，其特征在于，所述的含(盐酸)小檗碱成分的复方为处方中包括含有小檗碱或盐酸小檗碱成分的药材的复方。
4.据权利要求3所述的含有小檗碱或盐酸小檗碱成分的药材的复方，其特征在干，所述药材包括来自小檗科、芸香科、毛茛科、防己科的中药。
5.根据权利要求4所述的药材包括来自小檗科、芸香科、毛茛科、防己科的中药，其特征在于，所述来自小檗科、芸香科、毛茛科、防己科的中药包括黄连、黄柏、三颗针、功劳木、黄藤等中药材。
6.根据权利要求I所述的改善小檗碱、盐酸小檗碱及相关复方制剂苦味的方法，其特征在于，所述的阳离子交換树脂为药用级弱酸性阳离子交换树脂。
7.根据权利要求6所述的阳离子交換树脂为药用级弱酸性阳离子交换树脂，其特征在于，所述的药用级弱酸性阳离子交换树脂优选为IRP88或D155型阳离子交换树脂。
8.根据权利要求I所述的改善小檗碱、盐酸小檗碱及相关复方制剂苦味的方法，其特征在于，所述的(盐酸)小檗碱水溶液或含(盐酸)小檗碱成分的复方水溶液，PH为4. 5-5. 5。
9.根据权利要求I所述的改善小檗碱、盐酸小檗碱及相关复方制剂苦味的方法，其特征在于，所述的阳离子交换树脂用量为小檗碱量的0. 6-10. 0倍，对于(盐酸)小檗碱溶液，优选用量为0. 7-1. 0倍,对于含(盐酸)小檗碱成分的复方溶液，优选用量为I. 5-5. 0倍。
10.根据权利要求I所述的改善小檗碱、盐酸小檗碱及相关复方制剂苦味的方法，其特征在于，所述的搅拌分散的时间优选为I. 5-2. Oh。
11.根据权利要求I所述的改善小檗碱、盐酸小檗碱及相关复方制剂苦味的方法，其特征在于，所述的搅拌分散的温度优选为25±2°C。
12.根据权利要求I所述的改善小檗碱、盐酸小檗碱及相关复方制剂苦味的方法，其特征在于，所述的含(盐酸)小檗碱成分的复方包括复方泻心汤、小儿肝炎颗粒、复方红藤合齐U、功劳去火片、白头翁汤等中药复方。
全文摘要
本发明公开了一种改善小檗碱、盐酸小檗碱及相关复方制剂苦味的方法。包括如下内容向(盐酸)小檗碱水溶液或含(盐酸)小檗碱成分的复方水溶液中加入阳离子交换树脂，溶液的pH为4-7，阳离子交换树脂用量为小檗碱量的0.6-10.0倍，搅拌分散，搅拌时间为0.5-3.0h，温度为15-45℃。本发明辅料用量少，无副作用，对药物主成分的释放无干扰，重现性好，适用性强，可有效地改善(盐酸)小檗碱的口感及含有(盐酸)小檗碱的复方的口感问题。
文档编号A61K36/59GK102813928SQ20111015325
公开日2012年12月12日 申请日期2011年6月9日 优先权日2011年6月9日
发明者王优杰, 徐德生, 梁爽, 冯怡, 阮克锋 申请人:上海张江中药现代制剂技术工程研究中心