专利名称：一种改善苦参总碱及其相关制剂苦味的方法
技术领域：
本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种利用阳离子交换树脂改善苦参总碱及其相关制剂苦味的方法。
背景技术：
苦参总碱提取自中药材苦参或山豆根或苦豆子植物，主要由苦参碱、氧化苦参碱等生物碱组成，也是苦参等药材的重要药理活性成分。苦参总碱具有活血止血，清肺止咳之功效。治疗咳血，咯血，肺炎咳嗽，妇女白带等病症。还具有抗缺氧，抗疲劳，抗寒冷的作用，可以提高机体力量和灵活性，能迅速恢复疲劳。最新研究发现苦参总碱具有显著的抗心律失常作用。随着研究的深入，苦参总碱的药理药效作用愈加广泛，应用也越来越多。是重要的中药制剂中间体。
苦参总碱口感极苦，也是苦参等药材苦味的主要来源。由于苦参总碱的强烈苦感，使其单体制剂或含有苦参药材的中药复方制剂口感非常差，严重影响药物应用的顺应性。根据文献查阅结果显示，还没有对苦参总碱进行掩味的研究报道。离子交换树脂(IRE)具有理化性质稳定，不溶于酸、碱及有机溶剂；对有机物选择性较好，对氧、热、化学试剂稳定且机械强度高；比表面积较大、吸附条件温和、吸附与交换速度均较快、吸附和交换容量大，进入体内后性质稳定，无药理作用，仍以原型排出等优点。离子交换树脂性质稳定在所有溶剂和任何pH条件下均不溶解，并且不会被机体吸收，因而在不降解的条件下没有毒性。离子-药物树脂现多被应用于制作缓控释制剂或者靶向制剂的制备，少有掩味制剂报道。有研究将化药盐酸曲马多制成含药树脂速释混悬剂，口服后在口腔中仅作短暂停留，树脂不释放或很少释放药物，病人不会感到苦味(宋赞梅等.曲马多药树脂速释混悬剂的研制.中国药科大学学报，2000，31 (I) :18)。利用离子交换树脂法对苦参总碱及含有苦参药材的中药复方进行掩味研究，尚未见报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种改善苦参总碱及其相关制剂苦味的方法。本发明辅料用量少，无副作用，对药物主成分的释放无干扰，重现性好，适用性强，可有效地改善苦参总碱的口感及含有苦参药材的复方的口感问题。为了解决上述技术问题，本发明提供的技术方案如下
一种改善苦参总碱及其相关制剂苦味的方法，其特征在于，包括如下内容向苦参总碱水溶液或含苦参总碱的方剂水溶液中加入阳离子交换树脂，溶液的PH为2-7，阳离子交换树脂用量为苦参总碱量的I. 0-40. O倍，搅拌分散，搅拌时间为O. 5-3. O h，温度为15-45°C。所述的苦参总碱为以苦参碱和苦参总碱为主的生物碱组分，不排除其它生物碱的存在。所述的苦参总碱来源于豆科植物苦参或豆科植物苦豆子或豆科植物广豆根。所述的阳离子交换树脂可以为药用级强酸性阳离子交换树脂或药用级弱酸性阳离子交换树脂。所述的苦参总碱水溶液或含苦参总碱的方剂水溶液，pH为2. 5-5. 5。所述的阳离子交换树脂用量为苦参总碱量的I. 0-40. O倍，对于苦参总碱溶液，优选用量为2. 0-4. O倍，对于含苦参总碱的方剂溶液，优选用量为4. 0-20. O倍。所述的搅拌分散的时间优选为I. 5-2. O h。所述的搅拌分散的温度优选为25±2°C。所述的含苦参总碱的方剂包括三物黄芩汤、复方苦参肠炎康片、复方石韦片等中药成方制剂。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。
实施例I:离子交换树脂法掩盖苦参总碱的苦味 苦参总碱具有显著的药理疗效，但是由于具有强烈的苦味，阻碍了苦参总碱剂型的开发。采用本发明的方法为取以苦参碱和氧化苦参碱为主要组成的苦参总碱，溶解在纯水中，向苦参总碱水溶液中加入IRP88型药用级弱酸性阳离子交换树脂，调节溶液的pH为7. 0，阳离子交换树脂用量为苦参总碱量的2. O倍，25°C下恒温搅拌分散2. O h，有效掩盖了苦参总碱溶液的苦味。利用人工品评法对比掩味前后的口感，结果见表1，通过离子交换树脂掩味，苦参总碱溶液的口感从苦味强，马上吐出，降低到刚刚感觉到苦味，掩味效果显著。
表I人工品评苦参总碱掩味前后的口感_
评价者苦参总碱掩味前口感得分苦参总碱掩味后口感得分
评价者I 5_I_
评价者2 5_I_
评价者 5I
评价者4 5_I_
评价者 52
评价者6 4_I_
口感得分0没有苦味；I能感觉到苦味；2有明显苦味；3苦味显著，不能下咽；4级苦味强，马上吐出；5级极苦，引起呕吐。
对苦参总碱的树脂复合物进行体外溶出度试验，通过紫外分光光度法检测苦参总碱在人工胃液中的溶出度，结果见表2，说明苦参总碱在IOmin内基本全部溶出，离子交换树脂掩盖苦参总碱苦味的方法不影响其在胃中的溶出。
表2苦参总碱树脂掩味制剂的体外溶出度试验
权利要求
1.一种改善苦参总碱及其相关制剂苦味的方法，其特征在于，包括如下内容向苦参总碱水溶液或含苦参总碱的方剂水溶液中加入阳离子交换树脂，溶液的PH为2-7，阳离子交换树脂用量为苦参总碱量的I. 0-40. O倍，搅拌分散，搅拌时间为O. 5-3.0 h，温度为15-45。。。
2.根据权利要求I所述的改善苦参总碱及其相关制剂苦味的方法，其特征在于，所述的苦参总碱为以苦参碱和苦参总碱为主的生物碱组分，不排除其它生物碱的存在。
3.根据权利要求I所述的改善苦参总碱及其相关制剂苦味的方法，其特征在于，所述的苦参总碱来源于豆科植物苦参或豆科植物苦豆子或豆科植物广豆根。
4.根据权利要求I所述的改善苦参总碱及其相关制剂苦味的方法，其特征在于，所述的阳离子交换树脂可以为药用级强酸性阳离子交换树脂或药用级弱酸性阳离子交换树脂。
5.根据权利要求I所述的改善苦参总碱及其相关制剂苦味的方法，其特征在于，所述的苦参总碱水溶液或含苦参总碱的方剂水溶液，PH为2. 5-5. 5。
6.根据权利要求I所述的改善苦参总碱及其相关制剂苦味的方法，其特征在于，所述的阳离子交换树脂用量为苦参总碱量的I. 0-40. O倍，对于苦参总碱溶液，优选用量为.2.0-4. O倍，对于含苦参总碱的方剂溶液，优选用量为4. 0-20. O倍。
7.根据权利要求I所述的改善苦参总碱及其相关制剂苦味的方法，其特征在于，所述的搅拌分散的时间优选为I. 5-2. O h。
8.根据权利要求I所述的改善苦参总碱及其相关制剂苦味的方法，其特征在于，所述的搅拌分散的温度优选为25±2°C。
9.根据权利要求I所述的改善苦参总碱及其相关制剂苦味的方法，其特征在于，所述的含苦参总碱的方剂包括三物黄芩汤、复方苦参肠炎康片、复方石韦片等中药成方制剂。
全文摘要
本发明公开了一种改善苦参总碱及其相关制剂苦味的方法。包括如下内容向苦参总碱水溶液或含苦参总碱的方剂水溶液中加入阳离子交换树脂，溶液的pH为2-7，阳离子交换树脂用量为苦参总碱量的1.0-40.0倍，搅拌分散，搅拌时间为0.5-3.0h，温度为15-45℃。本发明辅料用量少，无副作用，对药物主成分的释放无干扰，重现性好，适用性强，可有效地改善苦参总碱的口感及含苦参总碱的方剂的口感问题。
文档编号A61P7/04GK102813695SQ20111015316
公开日2012年12月12日 申请日期2011年6月9日 优先权日2011年6月9日
发明者王优杰, 冯怡, 徐德生, 阮克锋, 梁爽 申请人:上海张江中药现代制剂技术工程研究中心