专利名称：来源于色氨酸与脯氨酸的吲哚二酮哌嗪生物碱类化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及用台中曲霉 ZHN-7-07 (Aspergillus taichungensis ZHN-7-07) (2010 年12月22日保藏在武汉大学中国典型培养物保藏中心，保藏编号是CCTCC M 2010354)生产包含色氨酸与脯氨酸的吲哚二酮哌嗪生物碱类化合物的方法；本发明还涉及该类化合物在制备细胞增殖抑制剂、细胞凋亡诱导剂或抗肿瘤剂中的用途。来源于色氨酸与脯氨酸的吲哚二酮哌嗪生物碱类化合物主要是由微生物产生的一类吲哚生物碱类化合物，该类化合物是以一分子色氨酸与一分子脯氨酸形成的二酮哌嗪生物碱Brevianamide F为基本母核，由于分子结构中有吲哚环芳香体系的存在，因此具有多个可以结构修饰的位点，特别是异戊烯基的取代作用，异戊烯基侧链及其它基团以及分子内的环化作用造就了该类化合物的结构复杂性与活性的多样性。已报道的该类化合物多含有[2，2，2]双环体系的二酮哌嗪核的结构，且绝大多数该双环体系具有顺式的相对构型。本发明人研究得知，闪白曲霉亚属(Aspergillus section Candidi)的一个种台中曲霉(Aspergillus taichungensisZHN-7-07)(保藏编号是CCTCC M 2010354)大米发酵产物经甲醇提取后的粗提物具有很好的细胞增殖抑制活性，遂对其活性成分进行了研究。研究发现所示来源于色氨酸与脯氨酸的吲哚二酮哌嗪生物碱类化合物具有抗肿瘤活性，目前关于反式相对构型的该类化合物的化学结构及细胞增殖抑制的报道较为罕见，市场上也尚未见有与此有关的药物。
发明内容
本发明旨在提供一种结构新颖的具有抑制肿瘤细胞增殖、抗肿瘤活性的新化合物。其结构式是
权利要求
1.式I化合物
2.权利要求1所述式I化合物的制备方法，其特征是发酵培养台中曲霉 ZHN-7-07 (Aspergillus taichungensis)，获取含有上述式I化合物的发酵物，然后从发酵物中分离纯化出式I化合物。
3.权利要求2所述的制备方法，其中将所述发酵物经硅胶柱层析，以石油醚、石油醚-丙酮，氯仿，氯仿-甲醇为溶剂进行梯度洗脱，石油醚-丙酮8 2洗脱部分，再经 Sephadex LH20凝胶柱层析及反相半制备HPLC分离纯化得式化合物。
4.权利要求1所述的式I化合物在制备细胞增殖抑制剂中的用途。
5.权利要求1所述的式I化合物在制备细胞凋亡诱导剂中的用途。
6.权利要求1所述的式I化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及来源于色氨酸与脯氨酸的吲哚二酮哌嗪生物碱类化合物的制备方法和用途。本发明用采自红树林卤厥根泥样品中的台中曲霉ZHN-7-07(Aspergillus taichungensisZHN-7-07)生产出结构新颖的来源于色氨酸与脯氨酸的吲哚二酮哌嗪生物碱类化合物。经实验证实，该类化合物可作为细胞增殖抑制剂、细胞凋亡诱导剂或抗肿瘤剂。
文档编号A61K31/4995GK102268005SQ20111015323
公开日2011年12月7日 申请日期2011年6月1日 优先权日2011年6月1日
发明者朱天骄, 李德海, 蔡生新, 顾谦群 申请人:中国海洋大学