专利名称：一种高纯度的卡前列素氨丁三醇及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及化合物纯化，尤其涉及一种高纯度的卡前列素氨丁三醇及其制备方法和用途。
背景技术：
卡前列素氨丁三醇为前列腺素类化合物，即2-氨基-2-(羟甲基)丙烷-1，3- ニ醇(5Z)-7-[(lR，2R，3R，5S)-3，5-: — —-2-[(lE，3S)-3-——-3-甲基-1-辛烯]环戊
基]-5_庚烯酸
权利要求
1.一种高纯度的结构如式I所示的卡前列素氨丁三醇，其特征在于，所述卡前列素氨丁三醇的HPLC纯度至少为99. 5% ;
2.如权利要求I所述的高纯度卡前列素氨丁三醇，其特征在于，其中结构如式II所示的杂质的HPLC含量小于O. 5%
3.如权利要求2所述的高纯度卡前列素氨丁三醇，其特征在于，结构如式II所示的杂质的HPLC含量小于O. 2%。
4.如权利要求2所述的高纯度卡前列素氨丁三醇，其特征在于，结构如式II所示的杂质的HPLC含量小于O. 1%。
5.如权利要求2所述的高纯度卡前列素氨丁三醇，其特征在于，结构如式II所示的杂质的HPLC含量小于O. 05%。
6.如权利要求I所述的高纯度卡前列素氨丁三醇，其特征在于，其中结构如式III所示的杂质的HPLC含量小于O. 5%
7.如权利要求6所述的高纯度卡前列素氨丁三醇，其特征在于，结构如式III所示的杂质的HPLC含量小于O. 2%。
8.如权利要求6所述的高纯度卡前列素氨丁三醇，其特征在于，结构如式III所示的杂质的HPLC含量小于O. 1%。
9.如权利要求6所述的高纯度卡前列素氨丁三醇，其特征在于，结构如式III所示的杂质的HPLC含量小于O. 05%。
10.一种高纯度的如结构式IV所示的卡前列素酷化物，其特征在于，所述卡前列素酷化物的HPLC纯度至少为96. 0% ;
11.如权利要求10所述的高纯度卡前列素酷化物，其特征在于，其中结构如式V所示的杂质的HPLC含量在2.0%以下，较优在1.0%以下，更优在O. 05%以下；
12.如权利要求10所述的高纯度卡前列素酷化物，其特征在于，其中结构如式VI所示的杂质的HPLC含量在2.0%以下，较优在1.0%以下，更优在O. 05%以下；
13.如权利要求10-12任一所述的高纯度卡前列素酷化物，其特征在于，所述的酯化物选自甲酷化物、こ酷化物、或丙酯化物。
14.一种如权利要求10-13任一所述的高纯度卡前列素酷化物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤(I)将含有卡前列素酷化物粗品的溶液上样至正相硅胶色谱柱，然后用洗脱液洗脱色谱柱得到如权利要求10-13任一所述的高纯度卡前列素酷化物。
15.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于，所述含有卡前列素酷化物粗品的溶液是指将卡前列素酷化物粗品和有机溶剂混合、溶解而得到；所述卡前列素酷化物粗品和有机溶剂的重量体积比为I : 2-1 50 ;所述有机溶剂选自ニ氯甲烷、正己烷、こ酸こ酷、丙酮、こ醇、异丙醇、或甲醇。
16.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于，所述正相硅胶色谱柱的键合相填料选自氰基键合硅胶、氨基键合硅胶、或球形硅胶；优选自氰基键合硅胶。
17.如权利要求16所述的制备方法，其特征在于，所述正相硅胶色谱柱的键合相填料的粒径在5-30 μ m ;优选在5-10 μ m。
18.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于，所述洗脱液由非极性溶剂和极性溶剂构成，所述非极性溶剂和极性溶剂的体积比为1000 1-1 I;所述非极性溶剂选自正己烷、正庚烷、ニ氯甲烷、环己烷、或三氯甲烷；所述极性溶剂选自丙酮、こ腈、甲醇、こ醇、或异丙醇。
19.一种如权利要求10-13任一所述的高纯度卡前列素酷化物的用途，用于制备如权利要求1-9任一所述的高纯度卡前列素氨丁三醇。
20.一种如权利要求1-9任一所述的高纯度卡前列素氨丁三醇的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤(a)将如权利要求10-13任一所述的高纯度卡前列素酷化物水解酯基成羧酸；和(b)将羧酸与氨丁三醇混合，得到如权利要求1-9任一所述的高纯度卡前列素氨丁三醇。
21.ー种药物组合物，其特征在于，它含有如权利要求1-9任一所述的高纯度卡前列素氨丁三醇和药学上可接受的载体。
22.—种如权利要求1-9任一所述的高纯度卡前列素氨丁三醇的用途，其特征在于，用于制备预防或治疗产后出血的药物；和/或用于制备用于早期或中期妊娠流产、人工流产的药物。
全文摘要
本发明公开了一种卡前列素氨丁三醇(Carboprost Tromethamine)，化学结构如式I所示，纯度至少为99.5％，其杂质II的质量百分含量低于0.5％，杂质III的质量百分含量低于0.5％。
文档编号A61K31/5575GK102816099SQ20111015319
公开日2012年12月12日 申请日期2011年6月9日 优先权日2011年6月9日
发明者唐志军, 李林, 何兵明, 沈家家, 季晓铭 申请人:上海天伟生物制药有限公司