一种双乙酰大黄酸和小檗碱的口服药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及复方药物制剂领域，尤其涉及一种小檗碱和双乙酰大黄酸的复方制剂 及制备方法。
【背景技术】
[0002] 小檗碱（Berberine)又称黄连素，是由黄柏、黄连、三颗针等植物中提取、也可以 人工合成的生物碱。起初小檗碱片主要用于敏感病原菌所致的胃肠炎、细菌性病疾等肠 道感染。该药的药效学是抗菌谱广，体外对多种革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均具有抑制作 用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的 抑制作用。作用机理是，小果碱能使菌体表面的军帽数量减少，使细菌不能附着在人体细 胞上引起感染，从而达到治疗作用。口服不良反应较少，临床应用广泛。目前大量文献及 其专家指出，小檗碱治疗2型糖尿病，治疗总有效率可达到90 %。口服量为每日三次，每次 0. 3g-0. 5g，中国医学科学院研宄所的研宄证实：小檗碱兼有磺酰脲类和胍类降糖药的特 点，并且不影响胰岛素受体数目和亲和力。目前临床常用的小檗碱形式为盐酸小檗碱，亦称 盐酸黄连素、小檗碱盐酸盐，其分子式为C2tlH18ClNO4 ? 2H20,分子量为407. 85.此外，还有硫 酸小檗碱，亦称硫酸黄连素、小檗碱硫酸盐。
[0003] 盐酸小檗碱结构如下：
【主权项】
1. 一种口服药物组合物，由药物活性成分和药物制剂辅料组成，其特征在于所述的药 物活性成分由小檗碱或其药学上可接受的盐和双乙酰大黄酸或其药学上可接受的盐组成； 所述的药学上可接受的盐选自盐酸盐、硫酸盐中的一种；所述的药物组合物为普通片、双层 片、肠溶片、胶囊剂、颗粒剂、散剂。
2. 权利要求1所述的一种口服药物组合物，其特征在于所述的药物活性成分由小檗 碱盐酸盐和双乙酰大黄酸组成；单位剂量的药物组合物中小檗碱盐酸盐和的重量为50~ 500mg;单位剂量的药物组合物中双乙酰大黄酸的重量为20~IOOmg;在固体制剂中，所述 的药物制剂辅料由填充剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料、粘合剂组成；在固体制剂中，各成分 的重量百分比含量为：药物活性成分50-83%、填充剂15-40%、崩解剂0. 3-1. 2%、润滑剂 0. 1-0.5% ;所述的填充剂选自淀粉、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、娃化微晶纤维素、蔗糖 粉中的一种或几种；所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中 的一种或几种；所述的润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种；所述的粘 合剂选自甲基纤维素、淀粉浆、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素纳中的一种或 几种；所述的包衣材料选自欧巴代包衣材料。
3. 权利要求1所述的一种口服药物组合物，其特征在于单位剂量的药物组合物中双乙 酰大黄酸和小檗碱盐酸盐的重量分别为50mg和100mg。
4. 权利要求1所述的一种口服药物组合物，其特征在于单位剂量的药物组合物中双乙 酰大黄酸和小檗碱盐酸盐的重量分别为50mg和200mg。
5. 权利要求1所述的一种口服药物组合物，其特征在于单位剂量的药物组合物中双乙 酰大黄酸和小檗碱盐酸盐的重量分别为50mg和300mg。
6. 权利要求1所述的一种口服药物组合物，其特征在于单位剂量的药物组合物中双乙 酰大黄酸和小檗碱盐酸盐的重量分别为50mg和400mg。
7. -种制备如权利要求1所述的普通片的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步 骤： (1) 将药物活性成分、填充剂与一定浓度的乙醇溶液预混并湿法制粒； (2) 对湿法制粒制得的颗粒进行干燥并整粒，得到干燥颗粒； (3) 将干燥颗粒与崩解剂、润滑剂总混，得到总混颗粒； (4) 将总混颗粒进行压片，得到素片； (5) 对素片用包衣材料进行普通薄膜包衣或肠溶衣。
8. -种制备如权利要求1所述的胶囊剂的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步 骤： (1) 将药物活性成分、填充剂与一定浓度的乙醇溶液预混并湿法制粒； (2) 对湿法制粒制得的颗粒进行干燥并整粒，得到干燥颗粒； (3) 将干燥颗粒与润滑剂进行总混，得到总混颗粒； (4) 对总混颗粒进行胶囊充填。
9. 权利要求1所述的一种口服药物组合物用于制备降血糖、降血脂、防治糖尿病并发 症的药物中的应用；进一步优选为用于制备预防和治疗糖尿病肾病的药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及复方药物制剂领域，尤其涉及一种小檗碱和双乙酰大黄酸的复方制剂的在医药领域中的应用。本发明公开了一种口服药物组合物，由药物活性成分和药物制剂辅料组成，所述的药物活性成分由小檗碱或其药学上可接受的盐和双乙酰大黄酸或其药学上可接受的盐组成；所述的药学上可接受的盐选自盐酸盐、硫酸盐中的一种。所述的药物组合物为普通片、双层片、肠溶片、胶囊剂、颗粒剂、散剂。所述的药物组合物为降血糖、降血脂、防治糖尿病并发症的药物组合物，尤其是预防和治疗糖尿病肾病。
【IPC分类】A61K31-222, A61P3-10, A61P3-06, A61K31-4375, A61P13-12
【公开号】CN104771401
【申请号】CN201510116365
【发明人】朱孝云, 吴亚雯, 蒋鸣昱
【申请人】蒋鸣昱
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2015年3月17日