专利名称：N-[2-(3-乙酰基-2-氧代-2h-吡啶-1-基)-乙酰]-l-氨基酸，其合成方法及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种人工合成的化合物及其制备方法和应用，特别是涉及N-[2-(3-乙酰基-2-氧代-2H-吡啶-I-基)_乙酰]-L-氨基酸及其制备方法和在制备排铅药物中的应用
背景技术：
随着现代工业的迅猛发展，环境铅污染日趋严重。铅属于不可降解的环境污染物，在环境中可长期蓄积，主要通过食物、土壤、水和空气经口进入人体，部分在人体中蓄积，不同程度地导致人体神经、造血、免疫、消化等系统的损害。现有的排铅药物选择性差，毒副作 用强，这就要求开发一些高效、低毒、高选择性的新型铅解毒剂。羟基吡啶酮类化合物具有很强的配位能力，对铁、铀、钚等金属离子都具有促排作用。发明人了解2- (3-乙酰基-2-氧代-2H-吡啶-I-基)-乙酸是具有潜在排铅活性的先导化合物，并可在羧基端进行结构改造。发明人还了解内源性氨基酸的引入能够促进对金属的驱排。按照这些理解，发明人提出了 N-[2-(3-乙酰基-2-氧代-2H-吡啶-I-基)-乙酰]-L-氨基酸及它们的合成方法和它们作为制备体内排铅药物的用途。
发明内容
本发明要解决的第一个技术问题是提供通式为I的化合物(5a_l)
权利要求
1.ー种通式为I的化合物
2.ー种通式为I的化合物
3.ー种制备权利要求I所述化合物的方法，其特征在于包括以下步骤 (1)甲醇在冰浴下滴加氯化亚砜，活化半小时后，加入甘氨酸，制备得到甘氨酸甲酯； (2)在甘氨酸甲酯的甲醇溶液中，加入三こ胺，冰浴下，滴入双こ烯酮，制备N-こ酰こ酰基甘氨酸甲酯； (3)在无水DMF中，在对甲苯磺酸和水存在下，油浴80°C，将1，1，3，3_四甲氧基丙烷转化成丙ニ醛，加入N-こ酰こ酰基甘氨酸甲酷，三こ胺，无水硫酸镁，制备得到2-(3-こ酰基-2-氧代-2H-吡啶-I-基)-こ酸甲酯； (4)甲醇溶解2-(3-こ酰基-2-氧代-2H-吡啶-I -基)-こ酸甲酷，冰浴下加入2NNaOH水溶液，皂化得到2- (3-こ酰基-2-氧代-2H-吡啶-I-基)-こ酸； (5)在ニ环己基羰ニ亚胺(DCC)、N-羟基苯并三氮唑(HOBt)和N-甲基吗啉(NMM)存在下将2- (3-こ酰基-2-氧代-2H-吡啶-I-基)-こ酸和L-氨基酸苄酯偶联制备N- [2- (3-乙酸基_2_氧代-2H-卩比唳-I-基)-こ酸]-L_氨基酸节酷，即得。
4.ー种制备权利要求2所述化合物的方法，其特征在于包括以下步骤 (1)甲醇在冰浴下滴加氯化亚砜，活化半小时后，加入甘氨酸，制备得到甘氨酸甲酯； (2)在甘氨酸甲酯的甲醇溶液中，加入三こ胺，冰浴下，滴入双こ烯酮，制备N-こ酰こ酰基甘氨酸甲酯； (3)在无水DMF中，在对甲苯磺酸和水存在下，油浴80°C，将1，1，3，3_四甲氧基丙烷转化成丙ニ醛，加入N-こ酰こ酰基甘氨酸甲酷，三こ胺，无水硫酸镁，制备得到2-(3-こ酰基-2-氧代-2H-吡啶-I-基)-こ酸甲酯； (4)甲醇溶解2-(3-こ酰基-2-氧代-2H-吡啶-I -基)-こ酸甲酷，冰浴下加入2NNaOH水溶液，皂化得到2- (3-こ酰基-2-氧代-2H-吡啶-I-基)-こ酸； (5)在ニ环己基羰ニ亚胺(DCC)、N-羟基苯并三氮唑(HOBt)和N-甲基吗啉(NMM)存在下将2- (3-こ酰基-2-氧代-2H-吡啶-I-基)-こ酸和L-氨基酸苄酯偶联制备N- [2- (3-こ酰基-2-氧代-2H-吡啶-I-基)-こ酰]-L-氨基酸苄酯； (6)将N- [2- (3-こ酰基-2-氧代-2H-吡啶-I-基)-こ酰]-L-氨基酸苄酯皂化制备N-[2-(3-こ酰基-2-氧代-2H-吡啶-I-基)-こ酰]-L-氨基酸，即得。
5.权利要求2所述的化合物在制备排铅药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了通式I代表的化合物5a-1和6a-1及其制备方法和6a-1代表的化合物在制备排铅药物中的用途。本发明在小鼠急性铅中毒模型上评价本发明化合物的体内排铅活性。实验结果表明，本发明通式I的化合物6a-1对于重金属铅具有优秀的驱排活性，可应用于制备排铅药物的生产中。
文档编号A61P39/02GK102827245SQ201110157120
公开日2012年12月19日 申请日期2011年6月13日 优先权日2011年6月13日
发明者赵明, 彭师奇, 康贵峰, 张茜 申请人:首都医科大学