专利名称：一种治疗肝损伤的中药复方制剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗肝损伤的内服药物。
背景技术：
肝脏含有丰富的酶系统，是机体生物转化的重要器官。肝脏是人体的“生命塔”， 人体的各种代谢和解毒、免疫功能都靠肝脏承担。肝损伤是一种常见病，肝炎病毒、肝硬化， 滥用药物，嗜酒，化学毒物接触是导致肝损伤的主要原因。任何影响肝细胞、肝内血流都会损伤肝组织。病毒感染、肝硬化引起的肝脏损伤，主要通过人体的免疫应答造成肝细胞损伤，感染人体后可刺激机体产生一系列抗体和细胞免疫反应，免疫反应不足以清除病毒，病毒可持续存在，造成肝细胞损伤，进而引起肝硬化，损伤加剧。药物肝损伤是因为药物代谢产物形成氧自由基使脂质过氧化、药物代谢产生亲电子产物、药物代谢产生超氧化离子，导致肝细胞损伤。酒精性肝损伤影响肝脏供血状况，增加肝脏负担，导致酒精性肝炎、脂肪肝，直至肝硬化。化学性肝损伤因毒物破坏肝细胞，肝功呈能异常表现。缺血再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)是指缺血组织或器官重获血流灌注或氧供后对组织和器官所产生的损伤作用，肝脏缺血再灌注损伤(h印atic ischemia reperfusion injury, HIRI)可使肝代谢解毒能力降低、微循环阻力升高，严重者可导致肝功能衰竭，在肝移植则表现为移植物原发性无功能(primary nonfunction，PNF)，PNF是肝移植的主要死亡原因之一。缺血-再灌注(I/R)在很多情况都会发生，例如发生创伤、血管收缩后返流、血管成形术(PTCA)、溶栓治疗、器官移植和复苏型低血容量性休克。而抗结核药物所致肝损伤是一种典型的急性肝损伤，其致肝毒性机制相当复杂，有些尚不完全清楚。一般认为，OTH、RFR合用，导致肝细胞急性损伤，短期内大量的肝脏内源物通过受损细胞膜渗漏进人循环系统，所以临床上一般认为血清中ALT、AST、SOD活性和MDA含量以及考马斯亮蓝蛋白浓度增高，以此可以作为肝脏受损伤的结果和标志。近年来，市场上治疗肝损伤的中药大量出现，有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于治疗不确切而中断使用。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供了一种作用平稳、价格便宜、疗效确定的治疗肝损伤的中药复方制剂及其制备工艺。为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案
一种治疗肝损伤的中药复方制剂，所述制剂由如下重量配比的原料制成茵陈10-20 份、青皮10-20份、枸杞子5-15份、生地5-15份、党参5_15份、女贞子5_15份、五味子5_15 份。优选地，所述制剂由如下重量配比的原料制成茵陈15份、青皮15份、枸杞子10 份、生地10份、党参10份、女贞子10份、五味子10份。进一步地，所述制剂为颗粒剂。
本发明的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的制备工艺，所述制备工艺步骤如下
(1)按照配比量称取原料药茵陈、青皮、女贞子和五味子，粉碎后过孔径为20目的筛， 加入质量为过筛后粉末3-9倍的水浸泡0. 5-2小时，采用水蒸气蒸馏5-9小时，通过挥发油提取器收集挥发油，过滤分离剩余药液与药渣；
(2)按照配比量称取原料药枸杞子、党参和生地，粉碎后过孔径为20目的筛，加入步骤 (1)中得到的药渣，加水回流3次，每次加入的水为药渣质量的3-10倍，每次回流0. 5-2小时，回流温度为100°c，提取结束后，过滤分离药液和药渣；
(3)将步骤(1)和(2)所得的药液合并，将药液浓缩成相对密度为1.28-1. 36的浸膏， 然后在50°C真空干燥10小时，粉碎得到浸膏粉；
(4)将步骤(1)得到的挥发油中加入质量为挥发油6倍的环糊精，包合温度50°C，1小时制得到挥发油包合物；
(5)将步骤(4)得到的挥发油包合物与步骤(3)得到的浸膏粉混合，再加入与混合粉末质量相同的可溶性淀粉，再加入黏合剂后制成软材；
(6)将步骤(5)得到的软材过孔径为14目的筛制成颗粒，将湿颗粒在40-45°C烘干1小时后用20目筛整粒、分装，得到颗粒剂。进一步地，所述步骤(5)中黏合剂为80%乙醇。优选地，所述步骤(1)中加入质量为过筛后粉末5倍的水浸泡1小时，采用水蒸气蒸馏8小时。优选地，所述步骤(2)中加水回流3次，3次加入的水分别为为药渣质量的8倍、6 倍和6倍，每次回流1小时。进一步地，所述步骤(2)中环糊精为β -环糊精。本发明的中药复方制剂在制备治疗肝损伤的药物中的应用。本发明的中药制剂中的中药原料，尤其是佐药和使药可以用适当到的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。其中，茵陈利湿兼舒肝胆，利小便为君药；重用青皮破气解肝郁为臣药；佐以枸杞子、女贞子滋肝益肾，诸药共奏利胆退黄、补肝益肾之功效，对抗结核药引起的肝损害、黄疸、肝气不舒所致肋痛疗效显著。现代医药学表明，茵陈中主含茵陈色原酮、6，7 一二甲氧基香豆素、槲皮黄素、异鼠李黄素，女贞子主含齐墩果酸，五味子主含五味子甲、乙、丙素，五味子酯甲、酯乙等成分，这些中药及其所含主要成分均经抗肝损害作用有保肝护肝作用。本发明制作的治疗肝损伤的中药复方制剂工艺控制简单，生物利用度高，药效好，疗效快，成本低。对本发明的中药制剂进行了大量的实验性研究，以下通过实验数据说明本发明的有益效果。实验中所用中药制剂为实施例2制备的得到的制剂。药效实验
1、治疗肝损伤的中药复方制剂对四氯化碳导致急性肝损伤的保护作用 1.1方法
将75只小鼠随机分为对照组、四氯化碳(CCl4)模型组、高、中、低剂量3个护肝颗粒组， 共5组，饲养2d后，对照组及模型组给予等量的蒸馏水；根据临床有效剂量，给药组灌胃护肝颗粒13. 6g. kg"\6. 8g. kg_\3. 4g. kg—1，给药体积为0. 35ml，连续1周。末次给药后2h，除对照组给予等体积的花生油外，其余各组均一次性腹腔注射0. 12%CC14花生油溶剂IOmL. kg—1，禁食不禁水，16h后先称重，然后摘眼球取血，3500r. HiirT1离心lOmin，取上清液。按试剂盒说明测血清中的脂质过氧化物含量(MDA、SOD)和血清酶活性(ALT、AST),同时取肝称重，计算肝脏指数。统一取肝左叶部分用10%甲醛溶液固定，常规石蜡包埋切片，染色，显微镜下观察肝脏组织病理学变化；部分用0. 85%氯化钠液制成10%勻浆，测定相应指标，肝组织损伤程度分为4级，0级(-)肝组织结构正常，无明显变性、坏死及炎症细胞浸润；1级(+)肝小叶结构尚正常，可见明显的混浊肿胀，气球样变或脂肪变性，散在点状坏死；2级(++)肝小叶结构不清，可见明显的灶状坏死，伴有炎症细胞浸润；3级(+++):肝小叶结构不清，可见明显的片状坏死，伴有炎症细胞浸润。1. 2 结果
对小鼠脂质过氧化指标的影响结果见表1，各组血清酶活性及肝脏指数的比较结果见表2，肝脏组织病理学的改变结果见表3，
表1 对小鼠脂质过氧化指标的影响(/7 = 15，
权利要求
1.一种治疗肝损伤的中药复方制剂，其特征在于，所述制剂由如下重量配比的原料制成茵陈10-20份、青皮10-20份、枸杞子5-15份、生地5_15份、党参5_15份、女贞子5_15 份、五味子5-15份。
2.根据权利要求1所述的治疗肝损伤的一种中药复方制剂，其特征在于，所述制剂由如下重量配比的原料制成茵陈15份、青皮15份、枸杞子10份、生地10份、党参10份、女贞子10份、五味子10份。
3.根据权利要求1所述的治疗肝损伤的一种中药复方制剂，其特征在于所述制剂为颗粒剂。
4.根据权利要求1-3任一项所述的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的制备工艺，其特征在于，所述制备工艺步骤如下(1)按照配比量称取原料药茵陈、青皮、女贞子和五味子，粉碎后过孔径为20目的筛， 加入质量为过筛后粉末3-9倍的水浸泡0. 5-2小时，采用水蒸气蒸馏5-9小时，通过挥发油提取器收集挥发油，过滤分离剩余药液与药渣；(2)按照配比量称取原料药枸杞子、党参和生地，粉碎后过孔径为20目的筛，加入步骤 (1)中得到的药渣，加水回流3次，每次加入的水为药渣质量的3-10倍，每次回流0. 5-2小时，回流温度为100°c，提取结束后，过滤分离药液和药渣；(3)将步骤(1)和(2)所得的药液合并，将药液浓缩成相对密度为1.28-1. 36的浸膏， 然后在50°C真空干燥10小时，粉碎得到浸膏粉；(4)将步骤(1)得到的挥发油中加入质量为挥发油6倍的环糊精，包合温度50°C，1小时制得到挥发油包合物；(5)将步骤(4)得到的挥发油包合物与步骤(3)得到的浸膏粉混合，再加入与混合粉末质量相同的可溶性淀粉，再加入黏合剂后制成软材；(6)将步骤(5)得到的软材过孔径为14目的筛制成颗粒，将湿颗粒在40-45°C烘干1小时后用20目筛整粒、分装，得到颗粒剂。
5.根据权利要求4所述的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的制备工艺，其特征在于 所述步骤(5)中黏合剂为80%乙醇。
6.根据权利要求4所述的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的制备工艺，其特征在于 所述步骤(1)中加入质量为过筛后粉末5倍的水浸泡1小时，采用水蒸气蒸馏8小时。
7.根据权利要求4所述的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的制备工艺，其特征在于 所述步骤(2)中加水回流3次，3次加入的水分别为药渣质量的8倍、6倍和6倍，每次回流 1小时。
8.根据权利要求4所述的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的制备工艺，其特征在于 所述步骤(2)中环糊精为β-环糊精。
9.权利要求1的中药复方制剂在制备治疗肝损伤的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗肝损伤的中药复方制剂及其制备工艺，所述制剂由如下重量配比的原料制成茵陈10-20份、青皮10-20份、枸杞子5-15份、生地5-15份、党参5-15份、女贞子5-15份、五味子5-15份。茵陈利湿兼舒肝胆，利小便为君药；重用青皮破气解肝郁为臣药；佐以枸杞子、女贞子滋肝益肾，诸药共奏利胆退黄、补肝益肾之功效，对抗结核药引起的肝损害、黄疸、肝气不舒所致肋痛疗效显著。本发明制作的治疗肝损伤的中药复方制剂工艺控制简单,生物利用度高,药效好,疗效快,成本低。
文档编号A61K36/815GK102233061SQ20111019700
公开日2011年11月9日 申请日期2011年7月13日 优先权日2011年7月13日
发明者梁云, 贾忠, 马建军 申请人:贾忠