专利名称：一种伊班膦酸钠的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学技术领域，特别是涉及一种药物合成的方法，具体来说是一种伊班膦酸钠的制备方法。
背景技术：
伊班膦酸钠(Ibandronate Sodium)是继阿仑膦酸钠、帕米膦酸钠、氯屈膦酸钠和伊替膦酸钠之后的新一代双膦酸盐类药物，化学名为[I-羟基-3- (N-甲基-N-戊胺基)亚丙基]双膦酸单钠盐一水合物，其结构式为
权利要求
1.一种伊班膦酸钠的制备方法，其特征是包含以下步骤 (1)伊班膦酸制备， 由原料3- (N-甲基正戊胺基)丙酸盐酸盐、三氯化磷、亚磷酸按照反应摩尔比1:2. 5:2. 5，在氯苯溶剂中反应，其中3- (N-甲基正戊胺基)丙酸盐酸盐在氯苯中浓度为O. I O. 3克/晕升； 弃上层清液，加入氯苯体积2 4倍的O. lmol/L盐酸溶液搅拌反应，过滤，滤液减压浓缩； 加纯化水溶解浓缩物，加入萃取剂萃取，静置、分层，弃去上面的有机层，将下面的水层溶液浓缩得到伊班磷酸；其中加入的纯化水与前述操作中盐酸溶液体积比为1:3 1:5，加入萃取剂与纯化水体积为I:广4:1 ； (2)伊班磷酸钠制备， 将上述步骤得到的伊班磷酸加纯化水溶解后用30%氢氧化钠溶液调节ρΗ4. (Γ4. 8，滴加析晶溶剂，析晶完全后，过滤干燥得伊班膦酸钠；其中加入纯化水与原料3-(N-甲基正戊胺基)丙酸盐酸盐的质量比为3: f 5:1 ;所述加入析晶溶剂与纯化水体积比为I: I 3: I。
2.根据权利要求I所述的一种伊班膦酸钠的制备方法，其特征是所述萃取剂为石油醚、正己烷、正庚烷、环己烷、甲基环戊烷、甲基环己烷、乙基环己烷、乙醚、丙醚、异丙醚中的一种。
3.根据权利要求2所述的一种伊班膦酸钠的制备方法，其特征是所述萃取剂优选为石油醚或正己烷中的一种。
4.根据权利要求I所述的一种伊班膦酸钠的制备方法，其特征是所述析晶溶剂为四氢呋喃。
5.根据权利要求I所述的一种伊班膦酸钠的制备方法，其特征是所述析晶溶剂为乙二醇二甲醚。
6.根据权利要求I所述的一种伊班膦酸钠的制备方法，其特征是所述原料3-(N-甲基正戊胺基)丙酸盐酸盐、三氯化磷、亚磷酸在氯苯溶剂中的反应条件为8(Γ100 、反应6 12小时。
7.根据权利要求I所述的一种伊班膦酸钠的制备方法，其特征是所述加入氯苯体积2 4倍的O. lmol/L盐酸溶液搅拌反应的反应条件为8(Tl00°C、反应6 12小时。
全文摘要
本发明涉及药物化学技术领域，特别是涉及一种药物合成的方法，具体来说是一种伊班膦酸钠的制备方法。为了克服现有伊班膦酸钠制备方法制得的伊班膦酸钠中氯化物及亚磷酸盐量高的不足之处，提供一种含氯化物及亚磷酸盐量极低的伊班膦酸钠的制备方法，以3-(N-甲基正戊胺基)丙酸盐酸盐、三氯化磷、亚磷酸为原料在氯苯溶剂中反应，从而得到了含氯化物及亚磷酸盐量极低的伊班膦酸钠，不仅符合原料药伊班膦酸钠中氯化物和亚磷酸盐的杂质控制标准，而且避免了大量精制步骤带来的收率低、周期长，对人体和环境带来巨大危害。
文档编号A61P19/10GK102898466SQ20111021575
公开日2013年1月30日 申请日期2011年7月29日 优先权日2011年7月29日
发明者赵俊, 宗在伟, 李谢 申请人:江苏奥赛康药业股份有限公司