专利名称：一种水包油型肉桂醛纳米乳药物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种可以杀灭真菌、抑制细菌、抗溃疡、增强胃肠功能、 降低血糖血脂的肉桂醛药物新剂型，特别涉及一种澄清透明的水包油型肉桂醛纳米乳药物。
背景技术：
肉桂醛又称为桂醛，天然存在于肉桂油、桂皮油、藿香油、风信子油和玫瑰油等精油中。肉桂醛现已可以化工合成。肉桂醛具有杀菌消毒防腐，特别是对真菌有显著疗效。肉桂醛对肠胃有缓和的刺激作用，可促进唾液及胃液分泌，增强消化功能，解除胃肠平滑肌痉挛及疼痛。用于治疗胃痛、胃肠胀气绞痛，有显著的健胃、驱风效果。此外，肉桂醛可以用于血糖控制药中，加强胰岛素替换葡萄糖的性能，防治糖尿病。目前临床上使用的肉桂醛剂型有油溶剂及醇溶剂。无论油溶剂或醇溶剂都具有易挥发、稳定性差和生物利用度低的缺点。因此，用必要寻求更好的肉桂醛新剂型以代替旧剂型的不足，满足临床的使用。
发明内容
本发明就针对上述现有技术的问题缺陷，提供一种药物稳定性高，生物利用度高， 并且溶解度高、缓释性好的水包油型肉桂醛纳米乳药物。实现上述发明目的的技术方案是水包油型肉桂醛纳米乳药物，该纳米乳药物的粒径在10 IOOnm之间，由下列组分的原料组成
表面活性剂18. 09% 37. 19%
助表面活性剂0 6. 86%
油0 8. 62%
肉桂醛0.10% 8. 31%
余量为蒸馏水上述成分的质量百分比之和为100%。本发明水包油型肉桂醛纳米乳药物的优选配比
表面活性剂20. 93% 34. 88%
助表面活性剂2. 00% 6. 20%
油1. 03% 7. 86%
肉桂醛1. 94% 8. 26%
余量为蒸馏水上述成分的质量百分比之和为100%。本发明水包油型肉桂醛纳米乳在表面活性剂的选择上，选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，o/V型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8 18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10 15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB< 10的非离子表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有聚氧乙烯GO)氢化蓖麻油(RH40)、聚氧乙烯00)蓖麻油(EL40)、吐温-80。本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂的HLB与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油脂有维生素E油、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、小麦胚芽油、杏仁油、三乙酸甘油酯、乙酸乙酯和橄榄油的一种或几种混合物。这些油常温下呈液态、无不良气味。本发明中也可以用肉桂醛作为唯一油，而不用其它油，也可以制成水包油型肉桂醛纳米乳药物。本发明中的助表面活性剂不是水包油型肉桂醛纳米乳必要的成分，在助表面活性剂的比例为零的情况下，也可以形成水包油型肉桂醛纳米乳，因为纳米乳的必要成分是油、 表面活性剂、水；而助表面活性剂仅作为辅助成分，主要作用是协调表面活性剂，降低油水间界面张力，增加界面膜的流动性，减少纳米乳形成时的界面弯曲能力，协助纳米乳液自发形成，因此对于一些特定的纳米乳，助表面活性剂并不是必要成分。本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在10 IOOnm之间，外观为黄色或无色的透明液体，具有很好的稳定性
1、经时稳定性
经时稳定性是指纳米乳在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。该肉桂醛纳米乳持久透明，未发现浑浊或沉淀，则说明经时稳定性好。这是评价纳米乳的一个重要指标。2、热贮稳定性
将该肉桂醛纳米乳置于试管，密封，置于37°C恒温水浴箱中贮存14天，该液热贮后外观透明。3、抗冷冻稳定性
将该肉桂醛纳米乳在冰箱中-4°C保存一周后。恢复至室温。如果纳米乳在_4°C成固体，恢复至室温，恢复至透明，且放置一周后继续透明，则认为抗冷冻性好。4、加速稳定性
将该肉桂醛纳米乳置于试管，密封，在15000r/min的转速下离心20分钟，没有分层，仍
澄清透明。本发明的水包油型肉桂醛纳米乳具有治疗真菌性皮肤病、皮肤化脓性感染，抗溃疡，治疗胃痛、胃肠胀气绞痛，调节血糖血脂等病症。
用法及用量皮肤外用或口服。外用时根据创面大小适量涂抹，口服时每天0. lg。本发明的水包油型肉桂醛纳米乳药物与现有技术相比，具有以下优点
1)热力学稳定性高，制备时操作比较简单，不分相、不沉淀，贮存稳定性提高；
2)透光性好，任何不均勻性或沉淀物的存在易被发现，感观品质提高；
3)具有良好的增溶作用，可以有效的提高难溶性药物的溶解度；
4)能提高肉桂醛的溶解性，延缓肉桂醛的消退时间，从而提高了肉桂醛的生物利用度；
5)方法工艺简单，适合规模化生产。
具体实施例方式以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。试验例1本发明肉桂醛纳米乳药物治疗足癣与其他制剂的对比试验
将42例患有水泡型足癣患者随机分为处理组和对照组两组。试验组21例采用肉桂醛纳米乳涂抹于患处，对照组21例采用油溶肉桂醛涂抹患处。结果比较两组治疗效果，试验组治愈率达90. 48%，总有效率高达95. 24%ο对照组治愈率为66. 67%，总有效率为76. 19%。 两组统计学比较，差异具有显著性((P<0. 05)。试验例2本发明肉桂醛纳米乳药物治疗头白癣与其他制剂的对比试验
将36例患有头白癣的患者随机分为处理组和对照组两组。试验组18例采用肉桂醛纳米乳涂抹于患处，对照组18例采用克霉唑软膏涂抹患处。结果比较两组治疗效果，试验组治愈率达88. 89%，总有效率高达94. 44%。对照组治愈率为72. 22%，总有效率为783. 33%。 两组统计学比较，差异具有显著性((P<0. 05)。试验例3本发明肉桂醛纳米乳药物体外抑菌与其他制剂的对比试验
在8个培养基上分别接种金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌及白色念珠菌，在37 °C，培养24h后缓慢向培养基上滴加0. 1%, 1%, 5%, 8%水包油型肉桂醛纳米乳和青霉素各anl，经IMi培养，观察抑菌情况，结果见表1。表1本发明型肉桂醛纳米乳药物体外抗菌活性试验
权利要求
1.一种水包油型肉桂醛纳米乳药物，其特征在于，该纳米乳的粒径在10 IOOnm之间， 由下列组分的原料组成表面活性剂18. 09% 37. 19%、助表面活性剂0 6. 86%、油0 8. 62%、肉桂醛0. 10% 8. 31%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100% ；所述的表面活性剂是RH40、EL40、吐温-80的任一种；所述的助表面活性剂是无水乙醇、1，2_丙二醇，丙三醇的任意一种或几种混合物；所述油是IPM、维生素E油、杏仁油、小麦胚芽油、三乙酸甘油酯、乙酸乙酯和橄榄油的任一种或几种混合物。
2.根据权利要求1所述的水包油型肉桂醛纳米乳药物，其特征在于，由下列组分的原料组成表面活性剂20. 93% 34. 88%、助表面活性剂2. 00% 6. 20%、油1. 03% 7. 86%、肉桂醛1. 94% 8.沈％、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。
3.根据权利要求1所述的所述的水包油型肉桂醛纳米乳药物，其特征在于，由下列组分的原料组成表面活性剂29. 74% 34. 84%、助表面活性剂2. 53% 4. 53%、油1. 20% 4. 36%、肉桂醛2. 01% 8. 00%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。
4.一种水包油型肉桂醛纳米乳药物，其特征在于，由下列组分的原料组成吐温-80 31. 70%、无水乙醇2. 53%、1，2-丙二醇2. 00%、维生素E油1. 20%、肉桂醛 3. 33%、蒸馏水 59. 24%ο
5.一种水包油型肉桂醛纳米乳药物，其特征在于，由下列组分的原料组成RH40 37. 19%、小麦胚芽油1. 03%、肉桂醛3. 10%、蒸馏水58. 68%。
6.一种水包油型肉桂醛纳米乳药物，其特征在于，由下列组分的原料组成RH40 33. 22%、肉桂醛 8. 31%、蒸馏水 58. 47%。
7.—种水包油型肉桂醛纳米乳药物，其特征在于，由下列组分的原料组成EL40 30. 00%、1，2-丙二醇 2. 00%、肉桂酸 8. 00%、蒸溜水 60. 00%。
8.—种水包油型肉桂醛纳米乳药物，其特征在于，由下列组分的原料组成EL40 28. 93%、肉桂醛8. 26%、无水乙醇4. 13%、蒸馏水58. 68%。
9.一种水包油型肉桂醛纳米乳药物，其特征在于，由下列组分的原料组成 吐温-80 18. 09%、肉桂醛2. 01%、蒸馏水79. 9%。
全文摘要
本发明公开了一种水包油型肉桂醛纳米乳药物，该纳米乳的粒径在10～100nm之间，由下列组分的原料组成表面活性剂18.09%～37.19%、助表面活性剂0～6.86%、油0～8.62%、肉桂醛0.10%～8.31%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。本发明水包油型肉桂醛纳米乳药物增强了肉桂醛的溶解度，提高了药物稳定性，提高了生物利用度，延缓其在体内的代谢时间，减少辅佐用量，降低生产成本，在医药领域有广阔的市场前景。
文档编号A61P1/04GK102302449SQ20111024610
公开日2012年1月4日 申请日期2011年8月25日 优先权日2011年8月25日
发明者吴敬超, 欧阳五庆, 欧阳伸雨 申请人:西北农林科技大学