专利名称：达沙替尼一水合物的新晶形及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物技术领域，具体涉及达沙替尼一水合物的晶形II1、制备方法及其药物组合物。
背景技术：
达沙替尼一水合物，分子式C22H26ClN7O2S. H20，分子量 506. 02，CAS863127-77-9。商品名为SPRYCEL，是由BMS公司研发的一种口服的络氨酸激酶抑制剂，用于成人慢性髓性白血病(CML)，还可用于治疗费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病等疾病。其化学名称为N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基_4_嘧啶基]氨
基]-5-噻唑甲酰胺，化学结构如下
权利要求
1.一种达沙替尼一水合物的晶型III，使用Cu-Ka辐射，其特征在于其X-射线粉末衍射图谱，以度表示 20 在 4. 5±0. 2、9. 1±0. 2、11. 1±0. 2、13. 7±0. 2、15. 1±0. 2、17. 8±0. 2,19. 5±0. 2,23. 1±0. 2,25. 8±0. 2,27. 9±0. 2,28. 5±0. 2 处有衍射峰。
2.如权利要求1所述达沙替尼一水合物的晶型III，其特征在于其X-射线粉末衍射图谱，以度表示2 0在13. 7±0. 2处的衍射峰吸收强度为100%。
3.一种制备权利要求1或2所述的达沙替尼一水合物的晶型III的方法，包括如下步骤 (1)将达沙替尼加入适量溶剂中； (2)加热使其溶解； (3)趁热加入适量水； (4)静置下让达沙替尼一水合物析出部分晶体， (5)向溶液中继续加入剩余的水，析晶，过滤，干燥，即得晶型III的达沙替尼一水合物。
4.如权利要求3所述的制备方法，其中，所述的有机溶剂包括在加热条件下能够使达沙替尼溶解并能与水互溶的溶剂。
5.如权利要求4所述的制备方法，其中，所述的有机溶剂选自甲醇、乙腈、正丙醇、丙酮、二氧六环、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺。
6.如权利要求5所述的制备方法，其中，所述的有机溶剂选自甲醇、乙腈、丙酮、二甲基甲酰胺。
7.—种药物组合物，该组合物含有药理学上有效量的权利要求1或2所述达沙替尼一水合物的晶型III以及药学上所接受的载体。
8.如权利要求1或2所述的达沙替尼一水合物的晶型III在制备治疗癌症的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及药物技术领域，具体涉及达沙替尼一水合物的晶形III、制备方法及其药物组合物。本发明达沙替尼一水合物的晶形III在光照、高温、高湿及加速实验条件下都十分稳定，其药物组合物溶出度好，可在高温条件下稳定。另外，本发明制备方法与现有技术相比具有操作简便、质量可控的优点。
文档编号A61K31/506GK103059013SQ201110316498
公开日2013年4月24日 申请日期2011年10月18日 优先权日2011年10月18日
发明者徐春霞, 孙学伟, 顾群, 李志刚 申请人:北京本草天源药物研究院