专利名称：一种治疗骨性关节炎的药物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中成药物技术领域，具体涉及一种治疗骨性关节炎的药物及其制备方法。
背景技术：
骨性关节炎(osteoarthritis，OA)是一种常见的关节炎，俗称“骨质增生”，又称骨关节病、退行性关节病、退行性关节炎、肥大性关节炎、老年性关节炎和增生性关节炎等，好发于负重大、活动多的关节，如膝关节、髋关节、脊柱(如颈椎和腰椎)踝等，给病人带来难以忍受的痛苦，而膝关节骨性关节炎更为常见。目前治疗骨性关节炎，主要是手术、西药和中药三种，手术治疗风险大、且很难治疗，西药也主要是缓解疼痛症状，但副作用很多，对身体的伤害很大，长期使用有消化道出血的危险，也容易发生肝肾损伤。中医治疗见效慢，但标本同治，往往能起到好的效果。
发明内容
本发明主要针对目前治疗骨性关节炎的药物毒副作用多，对身体伤害大，疗效不佳，治标不治本等不足，而提供一种疗效确切，综合调理，治疗后不易复发、且价格低廉、无毒副作用的治疗骨性关节炎的药物。本发明还提供该药物的制备方法。本发明为实现上述目的而采取的技术方案为
一种治疗骨性关节炎的药物，是以下述重量份数的药物为原料药醋乳香3 5、醋没药3 5、白芍6 15、三七3 9、独一味2 6、红花3 10、姜黄3 10、龙血竭1 3、羌活3 10、独活3 10、秦艽3 10、牛膝5 12、桂枝3 10、制马钱子3 6 ；
其中所述的醋乳香和醋没药是将乳香和没药醋炒制成，制马钱子是按照传统方法用马钱子制成。本发明药物的制备方法如下
先将醋乳香、醋没药、三七、龙血竭和制马钱子五味原料药粉碎成80 120目的细粉，再将其余九味原料药用质量分数为60 80%的乙醇回流提取2 4次，每次加入6 10倍量的乙醇，提取2 4小时，合并提取液，过滤，收集药渣，回收乙醇，然后将过滤过的提取液浓缩成温度为阳 65°C时相对密度为1. 35 1. 38的稠膏I ；再取收集的药渣加水煎煮2 4次，每次加入6 10倍量的水，煎煮1 3小时，合并提取液、过滤，将提取液浓缩成温度为75 85°C时相对密度为1. 35 1. 38的稠膏II，最后将细粉、稠膏I和稠膏II混合均勻，干燥，粉碎成80 120目的粉末，再在粉末中加入粉末重量5 10%的淀粉混合均勻，制成胶囊制剂。本发明组方中乳香具有调气活血，定痛，追毒作用；没药具有活血止痛、消肿生肌作用；白芍具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的作用；三七具有扩张血管、降低血压，改善微循环的作用；独一味具有活血祛瘀，消肿止痛的作用；红花具有活血通经、散瘀止痛的作用；姜黄具有破血行气，通经止痛的作用；龙血竭具有活血散瘀，定痛止血，敛疮生肌的作用；羌活具有解热、抗炎的作用；独活具有祛风胜湿、散寒止痛的作用；秦艽具有袪风湿，舒筋络，清虚热的作用；牛膝具有活血通经、引火(血)下行、利尿通淋的作用；桂枝具有发汗解肌，温经通脉，助阳化气，散寒止痛的作用；马钱子具有通络止痛、消肿散结的作用；
本发明组方的配伍关系为以牛膝为君药，补肝肾、强筋骨、逐瘀通络；以马钱子、乳香、没药、姜黄、三七、红花、龙血蝎、独一味为臣药，散结消肿，通络止痛、行气活血、消肿生肌；以桂枝、白芍、羌活、独活、秦艽共为佐使药，柔肝止痛，祛风湿、止痹痛、退虚热。为进一步表明本发明药物的治疗效果，做了如下临床验证患者选取
在医院门诊随机选取91名骨性关节炎患者，按随机数字表法分为两组，对照组45例，治疗组46例。诊断标准
膝关节骨性关节炎诊断标准①近1个月内反复膝关节疼痛；②X线片(站立或负重)示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和/或囊性变、关节缘骨赘形成；③关节液(至少2次)清亮、黏稠，WBC<2000个/ml ；④晨僵< 30min ；⑤活动时有骨摩擦音(感)。放射线膝骨关节炎分级标准根据Kellgren和Lawrence法共分为5级，①0级为正常；②I级关节间隙可疑变窄，可能有骨赘；③II级有明显的骨赘，关节间隙可疑变窄；④III级中等量骨赘，关节间隙变窄较明确，有硬化性改变；⑤IV级大量骨赘，关节间隙明显变窄，严重硬化性病变及明显畸形。证候诊断标准
主证关节疼痛，疼痛性质为刺痛或酸痛，痛处固定，膝软腰酸。次证活动不利，运作牵强，关节畸形，面色晦暗，舌质暗或有瘀斑瘀点，苔薄或薄白，脉沉或细涩。纳入标准①符合膝关节骨性关节炎诊断标准及中医证侯诊断为肝肾亏虚、筋脉瘀滞型的患者；②年龄在40— 75岁之间的患者；③近一个月内未用同类药物或治疗手段治疗者；④签署知情同意书，愿意配合本研究者。排除标准①不符合上述标准者；②年龄低于40岁或超过75岁者；③处于妊娠期、哺乳期，或准备妊娠的妇女；④合并严重的肝肾功能不全、活动性消化道溃疡、糖尿病严重并发症、心脑血管疾病、血液系统等原发性疾病，以及有精神病史者；⑤牛皮癣、梅毒性神经病、褐黄病、代谢性骨病、急性创伤等并发病影响到关节者；④对本药成分有过敏史者；⑤病情危重，难以对新药有效性、安全性作出确切评价者；⑥长期服用其他治疗骨性关节炎药物，处于药物效应期内，未能洗脱者。剔除标准有以下情况之一为剔除病例，①实验过程中出现其他严重并发疾病或病情急剧恶化需采取紧急处理措施者；②因病情需要未完成治疗者；③因各种原因未完成量表填写者。治疗方法
治疗组本发明药物，每日三次，每次四粒，餐后口服。对照组根据2007版《关节炎诊治指南》治疗原则，选择布洛芬缓释胶囊(中美天
4津史克制药有限公司，国药准字H10900089)治疗，0. 3g，1次1粒，早晚口服。2周为1个疗程，于用药2个疗程后评价疗效，并于停药1周后再做评价。治疗期间嘱患者减少不合理的运动，适量活动，避免不良姿势，避免长时间跑、跳、蹲，减少或避免爬楼梯。所有受试者在试验期间均不得合并使用任何其它治疗退行性膝骨关节炎的药物和可能影响临床疗效和不良反应评价的药品。观察指标
安全性观测①体检项目；②血、尿、粪常规化验；③心、肝、肾功能检查；疾病疗效评价标准
1、临床证候的观察包括膝关节疼痛、发僵，功能障碍等症状；
①夜间休息时疼痛或酸困不适无疼痛或不适0分；夜间休息时偶有疼痛或酸困不适ι分；夜间休息时时有疼痛2分；夜间休息时频频疼痛3分；
②晨起有僵硬感或起床后疼痛加重无晨起疼痛及僵硬感0分；晨起有僵硬感，稍活动后消失1分；晨起有僵硬疼痛感，稍活动后减轻2分；疼痛僵硬明显，活动后不能减轻3分；
③行走时膝关节疼痛或不适行走时无疼痛或不适0分；长距离行走(>Ikm)后膝关节出现有疼痛或不适感1分；短距离行走(< Ikm)后膝关节出现有疼痛或不适2分；一走路膝关节就疼痛，行走后疼痛加重3分；
④从坐位站立时疼痛或不适无疼痛或不适0分；稍有疼痛或不适1分；疼痛或不适明显，但不需要帮助可自行站立2分；疼痛明显，需要帮助方能站起3分；
⑤最大行走距离(可以伴有疼痛行走)正常0分；>lkm，但有限1分；500m-lkm 2分；< 500m 3 分；
⑥日常行走活动无困难0分；偶有行走困难1分；时有行走困难2分；不能行走3分；
⑦下蹲或屈曲膝关节能下蹲或屈曲膝关节1分；下蹲或屈曲膝关节困难2分；不能下蹲或屈曲膝关节3分；
⑧在不平路上行走能在不平路上行走1分；在不平路上行走困难2分；不能行走3分。2、体征与功能观测包括膝关节压痛及被动屈伸试验，浮髌试验等
①膝关节的活动度大于120度0分；90— 120度1分；60 — 90度2分；小于60度3分；
②关节肿胀程度膝关节无肿胀0分；膝关节轻度肿胀，关节骨性标志清晰可见1分；膝关节中度肿胀，关节骨性标志不明显2分；膝关节重度肿胀，关节骨性标志消失3分；
③膝关节周围压痛膝关节周围无压痛0分；膝关节周围局部压痛1分；膝关节周围广泛压痛2分；
④膝关节关节绞索无膝关节绞索0分；偶发膝关节绞索1分；频发膝关节绞索2
分；
⑤膝关节弹响声膝关节无弹响0分；膝关节偶有弹响1分；膝关节频发弹响2分；
⑥打软腿无打软腿现象0分；偶见打软腿现象1分；频发打软腿现象2分；
⑦关节磨擦音或磨擦感无膝关节磨擦音或磨擦感0分；有膝关节磨擦音或磨擦感1分；
⑧股四头肌肌肉萎缩无股四头肌肌肉萎缩0分；有股四头肌肌肉萎缩1分。3、IOOmm目测模拟疼痛标尺线(VAS)
0为不痛，1-3表示轻度疼痛，4-6表示中度疼痛，7-10表示重度疼痛，10为极度疼痛，由患者把膝关节疼痛级别圈在相应的数字上。4、疾病疗效评价标准
参照2002年《中药新药临床研究指导原则》骨关节炎疗效评定标准制定，临床痊愈膝关节疼痛、肿胀消失，活动功能恢复正常，压痛或浮髌试验阴性，X线检查正常，积分值为>95%;
显效膝关节疼痛、肿胀消失或明显减轻，活动明显改善，压痛或浮髌试验阴性，积分值下降≤70%, < 95%者；
有效膝关节疼痛、肿胀减轻，活动有所改善，压痛或浮髌试验弱阳性，积分值下降≤30%, < 70% 者；
无效症状、体征改善未达到上述标准者，甚或加重者。采用尼莫地平法计算，疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分 X100%O统计学方法
应用SPSS13.0统计分析软件，计量资料采用χ 2检验。计量资料用F检验或t检验；等级资料用秩和检验。治疗结果
用药2周后疾病疗效比较
治疗组与对照组治疗膝骨关节炎均有明显疗效。治疗2个疗程后，治疗组有效率87. 0%，对照组有效率84. 4%。两组治疗疗效相似，无统计学差异。(结果见表1)。表1 用药2周后疾病疗效比较
权利要求
1.一种治疗骨性关节炎的药物，其特征是以下述重量份数的药物为原料药醋乳香3 5、醋没药3 5、白芍6 15、三七3 9、独一味2 6、红花3 10、姜黄3 10、龙血竭1 3、羌活3 10、独活3 10、秦艽3 10、牛膝5 12、桂枝3 10、制马钱子3 6 ；其中所述的醋乳香和醋没药是将乳香和没药醋炒制成，制马钱子是按照常规方法用马钱子制成。
2.权利要求1所述的治疗骨性关节炎的药物的制备方法，其特征是先将醋乳香、醋没药、三七、龙血竭和制马钱子五味原料药粉碎成80 120目的细粉，再将其余九味原料药用质量分数为60 80%的乙醇回流提取2 4次，每次加入6 10倍量的乙醇，提取2 4小时，合并提取液，过滤，收集药渣，回收乙醇，然后将过滤过的提取液浓缩成温度为阳 65°C时相对密度为1. 35 1. 38的稠膏I ；再取收集的药渣加水煎煮2 4次，每次加入6 10倍量的水，煎煮1 3小时，合并提取液、过滤，将提取液浓缩成温度为75 85°C时相对密度为1. 35 1. 38的稠膏II，最后将细粉、稠膏I和稠膏II混合均勻，干燥，粉碎成80 120目的粉末，再在粉末中加入粉末重量5 10%的淀粉混合均勻，制成胶囊制剂。
全文摘要
本发明属于中成药物技术领域，具体涉及一种治疗骨性关节炎的药物及其制备方法。本发明主要解决目前治疗骨性关节炎的药物毒副作用多，对身体伤害大，疗效不佳，治标不治本等不足。本发明药物由醋乳香、醋没药、白芍、三七、独一味、红花、姜黄、龙血竭、羌活、独活、秦艽、牛膝、桂枝和制马钱子制成。具体制备方法为先将醋乳香、醋没药、三七、龙血竭和制马钱子五味原料药粉碎成细粉，再将其余九味原料药制成稠膏，最后将细粉、和稠膏混合均匀，干燥，粉碎成粉末，再在粉末中加入粉末重量5～10%的淀粉混合均匀，杀菌消毒后制成胶囊制剂。本发明具有疗效好、副作用小、标本兼治等优点。
文档编号A61K36/9066GK102552823SQ201210041978
公开日2012年7月11日 申请日期2012年2月23日 优先权日2012年2月23日
发明者张德富, 杨世英, 杨兆寅 申请人:山西黄河中药有限公司