专利名称：一种抗病毒治疗流感、感冒中药复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗病毒治疗流感、感冒中药复方制剂，具体的说是一种治疗症见发热恶寒、头痛、全身酸痛、鼻塞、打喷嚏、流鼻涕、咽痛、咳嗽，舌红苔薄白，脉浮数等的药物。
背景技术：
呼吸道感染(respiratory infection)是临床上最常见的、对人类健康有极大损害的病症之一，它可以是无症状的隐性感染，也可危及患者生命，其中相当一部分具有一定的传染性，其主要有细菌性感染和病毒性感染两种途径。金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和肺炎链球菌是临床上引起呼吸道感染的常见病原菌，近年来由于抗菌药物的大量使用及不断升级换代，其耐药性呈上升趋势，并出现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、喹诺酮类耐药的铜绿假单胞菌及青霉素耐药的肺炎链球菌等多重耐药菌，给临床抗感染治疗带来了许多困难，此外，由于近年来临床大剂量应用抗肿瘤药物、免疫抑制剂致使患者免疫力下降而引发医院内各种感染，院内呼吸道感染、混合感染不断增加，条件致病菌比例上升，大量广谱抗生素的广泛应用使细菌耐药性不断增强，细菌耐药已成为一个严峻问题。流感病毒 (IFV)和呼吸道合胞病毒(RSV)是两种常见的造成呼吸系统感染的病毒。2009年Hmi流感病毒在全世界范围内爆发流行，给人类的生命和健康全造成了严重危害，使得预防和治疗流感成为抗病毒研究的重要任务。RSV则是一种RNA病毒，属副粘液病毒科。该病经空气飞沫和密切接触传播。由于目前用于治疗IFV和RSV的药物局限、易产生耐药性，因此寻找新的、有效的抗呼吸道病毒药物势在必行。目前，对于呼吸道感染，西医主要采用抗生素和抗病毒药物进行对症治疗，但由于上述等等原因，化学药物的治疗弊端逐渐显现，而传统中医中药由于采用多种药物配伍组方而成，具有安全、疗效好、多靶点、不易产生耐药性等特点，在治疗呼吸道感染方面具有一定的优势。为解除广大患者的痛苦，我们研制开发出中药、天然药物新药六类-金柴抗感胶囊，处方来源于几十年经验名医的临床经验方，由七味药组方，均为法定药材，不含毒性药物及十八反、十九畏等配伍禁忌的药物，其组方合理，具有清热解毒，疏散风热，宣肺止咳之功效，标本兼治，使用方便，质量可控，药效确切，安全可靠之优点，能满足广大患者的需求。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种抗病毒治疗流感、感冒的中药复方制剂， 这种药物具有清热解毒、疏散风热、宣肺止咳之功效。本发明药物由下述重量配比的中药原料制成金银花300 600g 大青叶200 400g 连翅200 400g柴胡200 400g 黄芩200 400 桔梗200 400g薄荷脑1 IOg本发明各原料的优选重量配比是
金银花400 500g 大青叶250 350g 连翅250 350g柴胡250 !350g 黄芩 250 ；350 桔梗 250 350g薄荷脑1 5g本发明各原料的最佳重量配比是金银花450g 大青叶300g 连翘300g柴胡300g 黄芩300g 桔梗300g薄荷脑2g本发明的制备方法是以上七味，取薄荷脑粉碎成细粉，备用；取黄芩加10倍量水煎煮3次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1. 03 1. 08的清膏，于80°C用2mol/L盐酸溶液调pH值至1. 0 2. 0，保温1小时，静置M小时，滤过，沉淀用水洗至pH值为5. 0，再用70%乙醇洗至pH值为7. 0，低温干燥，备用；取大青叶、连翘、桔梗加8倍量水提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至60°C时相对密度1. 12 1. 18的清膏，加乙醇使含醇量达70%，静置过夜，取上清液滤过，备用；取金银花、柴胡加70%乙醇8倍量提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液与上述醇醇沉液合并，减压浓缩成稠膏，加入微粉硅胶适量，混勻，减压干燥，加入上述黄芩提取物，粉碎成细粉，加入适量辅料，混勻，制成颗粒，干燥，加入薄荷脑细粉及适量硬脂酸镁，混勻，制成制剂，即得。本发明药物可以根据需要加入一种或多种药用辅料，药用辅料可以是稀释剂、粘合剂、矫味剂、赋形剂、助流剂、润滑剂、崩解剂，如蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、木糖醇、可溶性淀粉、微粉硅胶、微晶纤维素、阿斯巴坦、甜菊素、硬脂酸镁。本发明按照现行的中药制剂工艺可以制成任何一种适用于临床的药物制剂，包括固体制剂(硬胶囊剂、颗粒剂、片剂、分散片、软胶囊剂、滴丸、丸剂)、液体制剂(糖浆剂、煎膏剂、口服液、合剂)等。本发明优选的剂型为胶囊剂、颗粒剂、片剂。本发明由金银花、大青叶等七味中药组方，方中金银花甘、寒，归肺、心、胃经，具有清热解毒、疏散风热之效，是为君药；大青叶苦、寒，清热解毒、凉血消斑，助君药金银花清热解毒；连翘苦，微寒，归心、肺、小肠经，具有清热解毒、消肿散结，疏散风热之功，常与金银花同用，助君药散肺经热邪、清心胃热毒；柴胡辛、苦、微寒归肝、胆、肺经，具有疏散退热之功， 助君药金银花疏散退热；黄芩苦、寒，清热燥湿，泻火解毒，为佐药，与君臣药合用，具有泻火解毒之力；薄荷脑辛，凉，具有疏散风热，清利头目，利咽，疏肝行气，共为佐药；桔梗苦、辛， 平，归肺经，宣肺，利咽，祛痰，排脓，为使药。全方共奏清热解毒、疏散风热、宣肺止咳之功效。本发明经对酵母所致发热大鼠体温的影响、对巴豆油致小鼠耳廓肿胀的影响、对氨水致小鼠咳嗽的影响的药效学试验结果表明对酵母所致发热大鼠体温的影响，模型对照组大鼠在造模后，体温在1小时内有所降低，随后不断升高，升高情况可以判断大鼠发热模型是成功的。阳性对照组、受试物高、中、低剂量组的升高值与阴性的体温升高值比较，在 1 2小时内差异无显著性意义，在3 6小时内差异有显著性意义(P < 0. 01)，说明本发明能降低酵母所致发热大鼠的体温，具有解热的作用；巴豆油致小鼠耳廓肿胀阳性对照组、 受试物高剂量组的耳廓肿胀度低于阴性对照组，统计分析差异有显著性意义(P < 0. 05)， 表明本发明高剂量和消炎痛能抑制巴豆油致小鼠耳肿胀作用，说明本发明具有抗炎的作用；本发明中、低剂量组均明显延长小鼠咳嗽潜伏期，与阴性对照组比较差异有显著性意义 (P < 0.01)，阳性对照组亦能延长小鼠咳嗽潜伏期，与阴性对照组比较差异有显著性意义 (P <0.05)。各组小鼠咳嗽次数率较阴性对照组均无显著差异。表明本发明能改善氨水引起的咳嗽，具有一定的镇咳作用。实验表明金柴抗感胶囊高、中、低剂量均能能降低酵母所致发热大鼠的体温，解热作用明显；金柴抗感胶囊高剂量能抑制巴豆油致小鼠耳肿胀作用，说明金柴抗感胶囊具有抗炎的作用，但相对于解热作用较弱；金柴抗感胶囊中、低剂量组均明显延长小鼠咳嗽潜伏期但没能减少咳嗽次数率，具有一定的镇咳作用。总体分析，金柴抗感胶囊具有解热、抗炎及镇咳的作用，其中解热作用更为明显。本发明急性毒性试验小鼠灌胃给药未测出半数致死量；其最大耐受量为37. 12g/ kg，相当人临床最大用量371. 2倍。本发明长期毒性试验研究结果表明动物摄食量、血液学指标、血液生化指标、血液电解质、各脏器大体外观及病理组织学等未见明显由药物引起的中毒性改变和延迟性毒性反应。本发明微生物体外试验结果表明对IFA和RSV感染均有一定抑制作用。其中金柴抗感胶囊对IFV感染的抑制作用治疗指数和半数有效浓度分别为3.对士0. 08和 889. 01 士 22. 63 μ g -πιΓ1 ；对RSV感染的抑制作用治疗指数和半数有效浓度为12. 09 士0. 35 和42. 40士 1. 24 yg -πιΓ1 ；故该药对RSV的作用较好，本发明可以用于呼吸道病毒引起的感
^fe ο本发明的一个重要特点是纯中药制剂，疗效确切、毒副作用小，能够抗病毒治疗流感、感冒的复方制剂，帮助患者快速恢复健康。同时，制成胶囊剂后，方便了患者的携带和服用，且质量可控、安全性好。
具体实施例方式通过以下具体实施方式
实现对本发明的进一步具体说明，但不应被理解为对本发明的任何限制。按下列重量称取原料金银花450g 大青叶300g连翘300g柴胡300g黄芩300g 桔梗300g 薄荷脑2g制备方法以上七味，取薄荷脑粉碎成细粉，备用；取黄芩加10倍量水煎煮3次， 第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1. 03 1. 08的清膏，于80°C用2mol/L盐酸溶液调pH值至1. 0 2. 0，保温1小时，静置M小时， 滤过，沉淀用水洗至PH值为5. 0，再用70 %乙醇洗至pH值为7. 0，低温干燥，备用；取大青叶、连翘、桔梗加8倍量水提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至60°C时相对密度1. 12 1. 18的清膏，加乙醇使含醇量达70%，静置过夜，取上清液滤过，备用；取金银花、柴胡加70%乙醇8倍量提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液与上述醇醇沉液合并，减压浓缩成稠膏，加入微粉硅胶适量，混勻，减压干燥，加入上述黄芩提取物，粉碎成细粉，加入适量辅料，混勻，制成颗粒，干燥，加入薄荷脑细粉及适量硬脂酸镁，混勻，装入胶囊，制成1000粒，即得。
权利要求
1.一种抗病毒治疗流感、感冒中药复方制剂，其特征在于它是由下列重量配比的中药原料制成金银花300 600g 大青叶200 400g 连翅200 400g柴胡200 400g 黄芩200 400 桔梗200 400g薄荷脑1 IOgo
2.根据权利要求1所述的一种抗病毒治疗流感、抗病毒中药复方制剂，其特征是该中药由以下重量配比的原料组份制成金银花400 500g 大青叶250 350g 连翅250 350g柴胡250 350g 黄芩250 ；350 桔梗250 350g薄荷脑1 5g。
3.根据权利要求1所述的一种抗病毒治疗流感、感冒中药复方制剂，其特征是该中药由以下重量配比的原料组份制成金银花450g 大青叶300g 连翘300g柴胡300g 黄芩300g 桔梗300g薄荷脑2g。
4.根据权利要求1所述的一种抗病毒治疗流感、感冒中药复方制剂，其特征在于制备方法是以上七味，取薄荷脑粉碎成细粉，备用；取黄芩加10倍量水煎煮3次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1. 03 1. 08的清膏，于80°C用2mol/L盐酸溶液调pH值至1. 0 2. 0，保温1小时，静置M小时，滤过，沉淀用水洗至PH值为5.0，再用70%乙醇洗至pH值为7.0，低温干燥，备用；取大青叶、连翘、桔梗加8倍量水提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至60°C时相对密度 1. 12 1. 18的清膏，加乙醇使含醇量达70%，静置过夜，取上清液滤过，备用；取金银花、柴胡加70%乙醇8倍量提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液与上述醇醇沉液合并， 减压浓缩成稠膏，加入微粉硅胶适量，混勻，减压干燥，加入上述黄芩提取物，粉碎成细粉， 加入适量辅料，混勻，制成颗粒，干燥，加入薄荷脑细粉及适量硬脂酸镁，混勻，制成制剂，即得。
5.根据权利要求4所述的一种抗病毒治疗流感、感冒中药复方制剂，其中适量辅料为稀释剂、粘合剂、矫味剂、赋形剂、助流剂、润滑剂、崩解剂。
6.根据权利要求4所述的一种抗病毒治疗流感、感冒中药复方制剂，其中辅料为蔗糖、 糊精、淀粉、乳糖、木糖醇、可溶性淀粉、微粉硅胶、微晶纤维素、阿斯巴坦、甜菊素、硬脂酸镁中的一种或多种。
7.根据权利要求4所述的一种抗病毒治疗流感、感冒中药复方制剂，其中制剂是胶囊剂、颗粒剂、片剂、煎膏剂、合剂、糖浆剂、丸剂中的一种。
全文摘要
本发明涉及一种抗病毒治疗流感、感冒中药复方制剂。它由下述原料按重量组成金银花300～600g、大青叶200～400g、连翘200～400g、柴胡200～400g、黄芩200～400g、桔梗200～400g、薄荷脑1～10g；药效学试验表明，金柴抗感胶囊具有解热、抗炎及镇咳的作用，其中解热作用更为明显。急性毒性试验表明，本品安全剂量相当人临床最大用量371.2倍。长期毒性试验研究结果表明，均未见明显由药物引起的中毒性改变和延迟性毒性反应。本发明具有具有清热解毒，疏散风热，宣肺止咳之功效，使用方便，质量可控，药效确切，安全可靠之优点。
文档编号A61K36/855GK102526355SQ20121004175
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月23日 优先权日2012年2月23日
发明者余月辉, 徐能高, 袁峰 申请人:武汉双龙药业有限公司