专利名称：一种复方水包油型五味子油纳米乳组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种可以用于人和家禽肝脏疾病治疗和肝脏日常保健的一种复方水包油型五味子油纳米乳组合物及其制备方法。本发明可用于对人的各种肝病的治疗和日常肝脏的保健，家禽各种传染性肝病的预防、治疗和保健等。
背景技术：
肝病是指发生在肝脏的病变。常见的有肝炎、肝硬化、肝脓肿、原发性肝癌等。肝炎主要以慢性肝炎为主，按病因分为慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、药物毒性肝炎、遗传性肝炎以及其它原因不明的慢性肝炎。而病毒性肝炎以乙型肝炎最为常见，据统计全球乙肝表面抗原携带人数超过2. 8亿，号称威胁人类健康的“三大顽症”。肝病的表现是很隐晦的，最突出的症状是疲倦乏力和不思饮食。常见症状有腹部胀痛，恶心，食后胀满或有黄疸，口干，大便或干或溏，小便黄，如发展为肝硬化则症状会加重。家禽传染性肝病长期以来一直困扰着广大养殖户，本病病原体很多,有细菌(如大肠杆菌、沙门氏菌等)、病毒(如传染性法氏囊病、新城疫等)、真菌(如黄曲霉菌等)和寄生虫(如组织滴虫病等)，这些病原都会引起肝脏损伤，肝功能下降，解毒能力降低，毒素在血液中积累而引起机体抵抗力下降，诱发感染多种疾病。传统的治疗方法都是以杀灭病原和提高免疫力为主，忽略了肝脏的保护环节，而如果肝脏功能得不到不恢复，则病情会反复发作。临床上采用的中药散剂也因家禽食欲低下、消化道功能下降而造成药物利用率低，疗效不理想，也使养殖成本升高。无论是那种肝病，临床都以恢复肝功能，降低肝损伤为治疗的第一步。只有肝脏功能恢复了，肝损伤制止了，病情才能得到控制，肝脏才能得到保护，才能进行下一步治疗。世面上的保肝药物很多，如五灵丸、护肝片等，其主要成分都离不开五味子，这正是五味子具有良好保肝功效的证明。五味子是木兰科植物五味子的果实，因其具有甘、酸、辛、苦、咸五味而得名；性温，归肺、心、肾经；具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效，临床常用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止等。五味子油是从五味子中提取出的挥发油，主要活性成分为 α_菔烯、β_菔烯、月桂烯、柠檬烯等，具有较好的肝脏保护作用，它可以促进肝糖原分解， 并使脑、肝、肌肉中果糖的葡萄糖磷酸化过程加强；能明显降低血清谷丙转氨酶含量，对四氯化碳引起的肝脏损伤具有保护作用，临床主要用于治疗各种急慢性肝炎、病毒性肝炎及迁延性肝炎等的治疗。目前人们对五味子油的利用主要局限在原药上，虽然有一定疗效，但对药物的有效成分利用不充分，浓度低。市场上的口服制剂等用后药物生物利用度不高，吸收效果不理想，直接影响了五味子油的推广利用。因此，有必要开发一种新剂型来替代旧剂型的不足。
发明内容
本发明针对上述问题和现有技术的缺陷，提供一种生物利用度好，稳定性高的用于治疗人和家禽的肝脏疾病的复方水包油型五味子油纳米乳组合物。该组合物安全、无副作用、疗效显著。实现上述发明目的的技术方案是复方水包油型五味子油纳米乳组合物，它是由下列质量百分比的物质组成
五味子油O. 1% --8. 0%柴胡油O. 1% --7. 0%当归油O. 1% -心 6. 0%表面活性剂19. 0% 35.丨余量为蒸馏水上述总组分为100%。在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，0/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8 18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10 15之间的液态非离子型表面活性剂，优选使用吐温-80。本发明以五味子油、柴胡油和当归油作为组合，是因为五味子油具有明显的抗肝损伤，降低血清谷丙转氨酶的作用，可以提高肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性，从而达到恢复肝功能保护肝脏的目的，在本配方中作为君药；柴胡油主要成分为柴胡醇、丁香酚、柴胡皂苷等，具有和解退热、疏肝理气、升举阳气的作用，主治寒热往来、肝脾不和、肝郁气滞等。药理作用表现为可以显著降低化学药物引起的肝细胞变性及坏死，有效改善症状、回缩肝脾、恢复肝功，对乙肝抗原转阴具有较好的作用，在本配方中作为臣药；当归油是从当归的干燥根提取的挥发油，主要成分为蒿本内酯、正丁烯基苯酞、当归酮等，能增加肝脏对氧的吸收，净化血液，从而营养脑、心、脾及保肝解毒，可以增加胆汁分泌率，促进消化，对肝细胞膜损伤，肝细胞线粒体损伤和溶酶体膜损伤具有改善作用，本配方中用作佐药；三味中药组合可以有效地降低由各种原因引起的肝细胞损伤，改善临床症状，显著降低血液中谷丙转氨酶含量，恢复肝功，促进消化，达到保肝的目的。本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在I IOOnm之间，外观为黄色或淡黄色的透明液体，具有很好的稳定性
I、经时稳定性
经时稳定性是指纳米乳在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。该复方水包油型五味子油纳米乳组合物经储藏后，经检验外观持久澄清透明，未发现浑浊或沉淀等破乳情况，说明经时稳定性好。2、热贮稳定性
将该复方水包油型五味子油纳米乳组合物分装于几个玻璃瓶中，密封之后置于50°C恒温箱中贮存15d，每隔5d取样观察。结果表明，该液热贮后检验外观仍保持澄清透明的外观，未发现浑浊或分层等破乳情况，说明热贮稳定性良好。3、抗冷冻稳定性
将该复方水包油型五味子油纳米乳组合物在冰箱中-10°C保存一周后。恢复至室温。如果纳米乳在-10°c呈固体，恢复至室温，经稀释检验后外观仍澄清透明，且放置一周后继续检验，未发现浑浊或沉淀等破乳情况，则认为抗冷冻性好。4、加速稳定性
将该复方水包油型五味子油纳米乳组合物置于试管，密封，在15000r/min的转速下离心20分钟，没有出现油水分层，经稀释检验后仍澄清透明，未发现浑浊或沉淀等破乳情况。5、光稳定性实验
将部分该复方水包油型五味子油纳米乳组合物装于玻璃瓶中，密封置于日光下，室温光照10d，于ld、3d、5d、10d取样。结果表明，本纳米乳液仍保持澄清透明，无浑浊或分层等破乳情况，表明光稳定性良好。本发明的复方水包油型五味子油纳米乳组合物具有治疗人和家禽肝脏疾病和肝脏保健的功效。用法用量口服或饮水(家禽)，人每次O. 2ml，每日3次；家禽每IOOml兑水I吨，
自由饮用。本发明的复方水包油型五味子油纳米乳组合物与现有技术相比，具有以下优点
1)有较高的热力学稳定性。制备的纳米乳在一10°c和50°C之间储存不分相、不沉淀， 稳定性提闻；
2)高吸收率。该复方水包油型五味子油纳米乳组合物乳滴粒径在fIOOnm之间，口服后可以更好地被肠道吸收；
3)方法工艺简单，适合规模化生产。
具体实施例方式以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。试验例I 复方水包油型五味子油纳米乳组合物(以实施例I为例)抗肝损伤药效试验
将30只健康小鼠随机分为空白对照组，CCl4模型组和五味子油纳米乳组合物组3组， 每组10只。五味子纳米乳组合物组小鼠每只灌胃8%载药量的纳米乳液O. 4ml，空白对照组和CCl4模型组分别灌胃等量的配药溶剂，每日一次，连续灌胃一周。末次给药3h后，空白组小鼠腹腔注射石蜡油O. 2ml，CCl4模型组和五味子油纳米乳组分别腹腔注射3. 0% CCl4 溶液O. 2ml，然后三组小鼠均禁食，只给予饮水。24h后从眼球处采血，分离血清。采用全自动生化分析仪测定血液中谷丙转氨酶(ALT)含量。 表I复方水包油型五味子油纳米乳抗肝损伤药效实验结果
权利要求
1.一种复方水包油型五味子油纳米乳组合物，其特征在于，由下列质量百分比的原料组成五味子油I. 0% 8. 0%、柴胡油O. 1% 7. 0%、当归油O. 1% 6. 0%、表面活性剂19. 0% 35. 0%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100% ；所述的表面活性剂是非离子表面活性剂吐温-80。
2.根据权利要求I所述的复方水包油型五味子油纳米乳组合物，其特征在于，该纳米乳组合物的粒径在I IOOnm之间。
3.权利要求I所述的一种复方水包油型五味子油纳米乳组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤称取表面活性剂、五味子油、柴胡油、当归油、蒸馏水，备用；将五味子油、柴胡油、当归油混合搅拌均匀，作为油相；将表面活性剂加入到油相当中并搅拌均匀；将蒸馏水作为水相，在室温下迅速搅拌油相和表面活性剂混合物，搅拌的同时缓慢滴加蒸馏水，不断搅拌直至体系呈透明的液体，即得复方水包油型五味子油纳米乳组合物。
全文摘要
本发明公开了一种复方水包油型五味子油纳米乳组合物，其特征在于该纳米乳组合物粒径在1~100nm之间，由下列质量百分比的原料组成五味子油0.1%～8.0%、柴胡油0.1%～7.0%、当归油0.1%～6.0%、表面活性剂19.0%～35.0%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。该复方水包油型五味子油纳米乳具有抗肝损伤、降低血清中谷丙转氨酶含量、恢复肝功能、有效改善临床症状的保肝作用，可用于人的各种肝病的治疗和日常肝脏的保健，家禽各种传染性肝病的预防、治疗和保健等。本发明口服后肠道吸收率高，稳定性好，生物利用度高，疗效显著，在医药领域有广阔的市场前景。
文档编号A61K47/26GK102600240SQ201210056499
公开日2012年7月25日 申请日期2012年3月6日 优先权日2012年3月6日
发明者孙江宏, 欧阳五庆, 沈巧艳, 郭建军 申请人:西北农林科技大学