专利名称：一种治疗耐缺氧的颗粒剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗耐缺氧的颗粒剂及其制备方法。
背景技术：
氧是人体进行新陈代谢的关键物质，是人体生命活动的第一需要。由肺吸入的氧转化为人体内可利用的血氧，血液携带血氧向全身输入生物氧化所需的能源，因此氧是正常生命活动中不可或缺的重要物质。成人在静息状态下，每分钟耗氧量约为250ml,若活动时，耗氧量就明显增加。正常机体内氧的储备量大约只有I. 5L左右。当呼吸停止，即使体内储备氧充分利用也只能维持几分钟的生命活动。可是，一般机体的各种代谢活动都远在体内的储备氧还没有完全耗尽之前，就可出现明显障碍。这样，机体必须依赖于外界氧的供给和通过呼吸、血液、血液循环不断地完成氧的摄取和运输，以保证细胞生物氧化的需要。缺氧是很多疾病发生发展的病理学基础，一般短暂或轻度缺氧可引起心跳加快、 嘴唇发紫、头晕、头痛，甚至可能出现呕吐、腹泻、呼吸短促、昏迷等症状；长时间或急度缺氧，由于机体氧化代谢受阻，能量产生不足，可引起严重的功能性障碍或病理性改变，肺水肿、高原低血压症、高原心脏病等疾病，并可能导致生命活动的停注。当机体缺氧时，组织细胞不能从血液中获得其所需的足够的氧，或不能充分利用血液中的氧进行正常氧化代谢，机体为了生存必然对缺氧产生一系列适应性反应，诱导表达特异性基因参与维持机体氧稳态，减少细胞对氧的依赖性需求或者增加氧从外界的摄取和提高向组织的运输。人体的生命活动要靠食物氧化产生的能量来维持，如果体内氧的来源不足或不充分利用，氧代谢就会受到阻碍，导致能量耗竭，生命活动终止。本发明研究人员经过长期的实验研究，研制出由红参、淫羊藿、丹参、麦冬和肉桂五味药组成的药物组合物，本品组方是在综合分析缺氧状况的产生原因、缺氧症状、缺氧人群的状况，并以现代药理学研究为依据，结合目前主要应用于缺氧状况的化学和天然产物的功能特点组方而成的。处方组成成分均具有一定的提高缺氧耐受力的作用，并可针对缺氧人群的状况，同时起到增强机体的免疫力、抗疲劳、健脑、提高脑力劳动的效率等作用，改善缺氧人群的亚健康状态。
发明内容
本发明研究人员经过大量实验研究，研制出由红参、淫羊藿、丹参、麦冬和肉桂五味药组成的颗粒剂。本发明的目的在于提供一种治疗耐缺氧的颗粒剂。本发明的目的在于进一步提供治疗耐缺氧的颗粒剂的制备方法。本发明的目的还在于提供该颗粒剂在医药领域中的应用本发明是通过以下技术方案实现的本发明药物颗粒剂处方组成红参、淫羊藿、丹参、麦冬、肉桂
本发明药物颗粒剂处方用量范围红参10-30g、丹参40-60g、淫羊藿30_50g、肉桂10_20g、麦冬30_40g本发明药物
颗粒剂处方用量最佳值红参20g、丹参50g、淫羊藿40g、肉桂15g、麦冬35g本发明药物颗粒剂的制备方法将红参、丹参、淫羊藿、肉桂和麦冬粉碎成小于4_的颗粒，其中肉桂粉碎后过10 目筛；称取肉桂加入5-8倍量水浸泡4-8h，保持微沸状态回流提取6-10小时，收集挥发油并记录体积，备用；将肉桂挥发油提取后所得滤液保存，备用；滤渣与红参、丹参、淫羊藿、 麦冬混合均匀，加入8-12倍量50-70%的乙醇回流提取l_3h，过滤得提取液I，滤渣同法提取2次，过滤得到提取液2、提取液3，合并挥发油提取的滤液及提取液1、2、3，静置备用；合并提取液60-80°C减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为I. 2 I. 25的混合提取浓缩液，混合提取浓缩液70°C，真空度O. IOMPa减压干燥至水分含量5 %以下，粉碎，过40 目筛，细粉备用；按照挥发油与β-环糊精比例为Iml 6g称取β-环糊精，溶于10倍体积的热水中，70°C恒温搅拌，得澄清溶液；将挥发油溶于4倍体积的无水乙醇中，在持续搅拌下将挥发油乙醇溶液缓慢滴加至环糊精溶液中，持续搅拌l_3h，于冰箱中冷藏20-30h， 抽滤，用少量水和无水乙醇洗涤滤饼，滤饼于40°C烘干的肉桂挥发油的β-环糊精包合物，备用；将上述提取物干粉与β_环糊精包合物按照等量递加法混合均匀，测定中间体中人参总皂苷的含量，然后将此混合物与等质量的糊精混合均匀；将混合好的提取物干粉与 β -环糊精包合物与O. 1%的阿斯巴甜和O. 5%的甜橙香精用等量递加法混合均匀，将混合好的提取物干粉与环糊精包合物用80%的乙醇制软材，16目筛制粒，50°C烘干后20目筛整粒，即得本发明颗粒剂。
具体实施例方式动物实验常压耐缺氧试验选用6 8周(20±2g)小鼠，雌雄均可，单一性别每组不少于10 只，各剂量组经口连续给予不同浓度本产品20 30天，对照组给予同等容量溶剂，于末次灌胃后I小时，将各组小鼠分别放入盛有15g钠石灰的250mL磨口广口瓶内(每瓶I只)， 用凡士林封瓶口，盖严，使之不漏气立即计时，以呼吸停止为指标，观察小鼠因缺氧而死亡的时间。亚硝酸钠中毒存活试验选体重20±2g健康小鼠，雌雄均可，单一性别每组不少于 10只。各剂量组经口连续给予不同浓度本产品20 30天，对照组给予同等容量溶剂，于末次灌胃后I小时，各组动物均腹腔注射亚硝酸钠溶液200 240mg/kg. bw(0. lml/10g)，立即计时，记录动物存活时间。检验结果各剂量能提高小鼠耐受常压下缺氧的能力(P < O. 01)，延长亚硝酸钠中毒引起的缺氧耐受时间(P < 0.01)，由此可见，本产品具有耐缺氧的保健功能。制备具体实例实施例I将红参20g、丹参50g、淫羊藿40g、肉桂15g和麦冬35g粉碎成小于4mm的颗粒，其中肉桂粉碎后过10目筛；称取肉桂加入6倍量水浸泡6h，保持微沸状态回流提取8小时，收集挥发油并记录体积，备用；将肉桂挥发油提取后所得滤液保存，备用；滤渣与红参、丹参、淫羊藿、麦冬混合均匀，加入10倍量60%的乙醇回流提取2h，过滤得提取液1，滤渣同法提取2次，过滤得到提取液2、提取液3，合并挥发油提取的滤液及提取液1、2、3，静置备用；合并提取液70°C减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为I. 25的混合提取浓缩液，混合提取浓缩液70°C，真空度O. IOMPa减压干燥至水分含量为2%，粉碎，过40目筛，细粉备用；按照挥发油与β-环糊精比例为Iml 6g称取β-环糊精，溶于10倍体积的热水中， 70°C恒温搅拌，得澄清溶液；将挥发油溶于4倍体积的无水乙醇中，在持续搅拌下将挥发油乙醇溶液缓慢滴加至环糊精溶液中，持续搅拌2h，于冰箱中冷藏24h，抽滤，用少量水和无水乙醇洗涤滤饼，滤饼于40°C烘干的肉桂挥发油的环糊精包合物，备用；将上述提取物干粉与β_环糊精包合物按照等量递加法混合均匀，测定中间体中人参总皂苷的含量， 然后将此混合物与等质量的糊精混合均匀；将混合好的提取物干粉与环糊精包合物与
O.1%的阿斯巴甜和O. 5%的甜橙香精用等量递加法混合均匀，将混合好的提取物干粉与 β-环糊精包合物用80%的乙醇制软材，16目筛制粒，50°C烘干后20目筛整粒，即得本发明颗粒剂。实施例2将红参10g、丹参40g、淫羊藿30g、肉桂IOg和麦冬30g粉碎成小于4mm的颗粒,其中肉桂粉碎后过10目筛；称取肉桂加入5倍量水浸泡4h，保持微沸状态回流提取6小时，收集挥发油并记录体积，备用；将肉桂挥发油提取后所得滤液保存，备用；滤渣与红参、丹参、 淫羊藿、麦冬混合均匀，加入8倍量50 %的乙醇回流提取lh，过滤得提取液I，滤渣同法提取 2次，过滤得到提取液2、提取液3，合并挥发油提取的滤液及提取液1、2、3，静置备用；合并提取液60°C减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为I. 2的混合提取浓缩液，混合提取浓缩液70°C，真空度O. IOMPa减压干燥至水分含量为3%，粉碎，过40目筛，细粉备用； 按照挥发油与β-环糊精比例为Iml 6g称取β-环糊精，溶于10倍体积的热水中，70°C 恒温搅拌，得澄清溶液；将挥发油溶于4倍体积的无水乙醇中，在持续搅拌下将挥发油乙醇溶液缓慢滴加至环糊精溶液中，持续搅拌Ih，于冰箱中冷藏20h，抽滤，用少量水和无水乙醇洗涤滤饼，滤饼于40°C烘干的肉桂挥发油的环糊精包合物，备用；将上述提取物干粉与β_环糊精包合物按照等量递加法混合均匀，测定中间体中人参总皂苷的含量，然后将此混合物与等质量的糊精混合均匀；将混合好的提取物干粉与环糊精包合物与O. 1% 的阿斯巴甜和O. 5%的甜橙香精用等量递加法混合均匀，将混合好的提取物干粉与β -环糊精包合物用80%的乙醇制软材，16目筛制粒，50°C烘干后20目筛整粒，即得本发明颗粒剂。实施例3将红参20g、丹参50g、淫羊藿40g、肉桂15g和麦冬35g粉碎成小于4mm的颗粒，其中肉桂粉碎后过10目筛；称取肉桂加入5倍量水浸泡4h，保持微沸状态回流提取6小时，收集挥发油并记录体积，备用；将肉桂挥发油提取后所得滤液保存，备用；滤渣与红参、丹参、 淫羊藿、麦冬混合均匀，加入8倍量50 %的乙醇回流提取lh，过滤得提取液I，滤渣同法提取 2次，过滤得到提取液2、提取液3，合并挥发油提取的滤液及提取液1、2、3，静置备用；合并提取液60°C减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为1.2的混合提取浓缩液，混合提取浓缩液70°C，真空度O. IOMPa减压干燥至水分含量为I %，粉碎，过40目筛，细粉备用； 按照挥发油与β-环糊精比例为Iml 6g称取β-环糊精，溶于10倍体积的热水中，70°C恒温搅拌，得澄清溶液；将挥发油溶于4倍体积的无水乙醇中，在持续搅拌下将挥发油乙醇溶液缓慢滴加至环糊精溶液中，持续搅拌lh，于冰箱中冷藏20h，抽滤，用少量水和无水乙醇洗涤滤饼，滤饼于40°C烘干的肉桂挥发油的环糊精包合物，备用；将上述提取物干粉与β_环糊精包合物按照等量递加法混合均匀，测定中间体中人参总皂苷的含量，然后将此混合物与等质量的糊精混合均匀；将混合好的提取物干粉与环糊精包合物与O. 1% 的阿斯巴甜和O. 5%的甜橙香精用等量递加法混合均匀，将混合好的提取物干粉与β -环糊精包合物用80%的乙醇制软材，16目筛制粒，50°C烘干后20目筛整粒，即得本发明颗粒剂。实施例4将红参30g、丹参60g、淫羊藿50g、肉桂20g和麦冬40g粉碎成小于4mm的颗粒， 其中肉桂粉碎后过10目筛；称取肉桂加入8倍量水浸泡8h，保持微沸状态回流提取10小时，收集挥发油并记录体积，备用；将肉桂挥发油提取后所得滤液保存，备用；滤渣与红参、 丹参、淫羊藿、麦冬混合均匀，加入12倍量70%的乙醇回流提取3h，过滤得提取液1，滤渣同法提取2次，过滤得到提取液2、提取液3，合并挥发油提取的滤液及提取液1、2、3，静置备用；合并提取液80°C减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为I. 25的混合提取浓缩液，混合提取浓缩液70°C，真空度O. IOMPa减压干燥至水分含量为1.5%，粉碎，过40目筛，细粉备用；按照挥发油与环糊精比例为Iml 6g称取β-环糊精，溶于10倍体积的热水中，70°C恒温搅拌，得澄清溶液；将挥发油溶于4倍体积的无水乙醇中，在持续搅拌下将挥发油乙醇溶液缓慢滴加至环糊精溶液中，持续搅拌3h，于冰箱中冷藏30h，抽滤，用少量水和无水乙醇洗涤滤饼，滤饼于40°C烘干的肉桂挥发油的环糊精包合物，备用；将上述提取物干粉与环糊精包合物按照等量递加法混合均匀，测定中间体中人参总皂苷的含量，然后将此混合物与等质量的糊精混合均匀；将混合好的提取物干粉与环糊精包合物与O. 1%的阿斯巴甜和O. 5%的甜橙香精用等量递加法混合均匀，将混合好的提取物干粉与环糊精包合物用80%的乙醇制软材，16目筛制粒，50°C烘干后20目筛整粒， 即得本发明颗粒剂。实施例5将红参20g、丹参50g、淫羊藿40g、肉桂15g和麦冬35g粉碎成小于4mm的颗粒， 其中肉桂粉碎后过10目筛；称取肉桂加入8倍量水浸泡8h，保持微沸状态回流提取10小时，收集挥发油并记录体积，备用；将肉桂挥发油提取后所得滤液保存，备用；滤渣与红参、 丹参、淫羊藿、麦冬混合均匀，加入12倍量70%的乙醇回流提取3h，过滤得提取液1，滤渣同法提取2次，过滤得到提取液2、提取液3，合并挥发油提取的滤液及提取液1、2、3，静置备用；合并提取液80°C减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为I. 25的混合提取浓缩液，混合提取浓缩液70°C，真空度O. IOMPa减压干燥至水分含量为2. 5%，粉碎，过40目筛，细粉备用；按照挥发油与β-环糊精比例为Iml 6g称取β-环糊精，溶于10倍体积的热水中，70°C恒温搅拌，得澄清溶液；将挥发油溶于4倍体积的无水乙醇中，在持续搅拌下将挥发油乙醇溶液缓慢滴加至环糊精溶液中，持续搅拌3h，于冰箱中冷藏30h，抽滤，用少量水和无水乙醇洗涤滤饼，滤饼于40°C烘干的肉桂挥发油的环糊精包合物，备用；将上述提取物干粉与β -环糊精包合物按照等量递加法混合均匀，测定中间体中人参总皂苷的含量，然后将此混合物与等质量的糊精混合均匀；将混合好的提取物干粉与环糊精5/6页
包合物与O. 1%的阿斯巴甜和O. 5%的甜橙香精用等量递加法混合均匀，将混合好的提取物干粉与环糊精包合物用80%的乙醇制软材，16目筛制粒，50°C烘干后20目筛整粒， 即得本发明颗粒剂。实施例6将红参15g、丹参45g、淫羊藿35g、肉桂15g和麦冬35g粉碎成小于4mm的颗粒，其中肉桂粉碎后过10目筛；称取肉桂加入7倍量水浸泡7h，保持微沸状态回流提取9小时，收集挥发油并记录体积，备用；将肉桂挥发油提取后所得滤液保存，备用；滤渣与红参、丹参、 淫羊藿、麦冬混合均匀，加入9倍量55%的乙醇回流提取I. 5h，过滤得提取液1，滤渣同法提取2次，过滤得到提取液2、提取液3，合并挥发油提取的滤液及提取液1、2、3，静置备用； 合并提取液65°C减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为1.21的混合提取浓缩液， 混合提取浓缩液70°C，真空度O. IOMPa减压干燥至水分含量为3. 5 %，粉碎，过40目筛，细粉备用；按照挥发油与β-环糊精比例为Iml 6g称取β-环糊精，溶于10倍体积的热水中，70°C恒温搅拌，得澄清溶液；将挥发油溶于4倍体积的无水乙醇中，在持续搅拌下将挥发油乙醇溶液缓慢滴加至环糊精溶液中，持续搅拌I. 5h，于冰箱中冷藏25h，抽滤，用少量水和无水乙醇洗涤滤饼，滤饼于40°C烘干的肉桂挥发油的环糊精包合物，备用；将上述提取物干粉与环糊精包合物按照等量递加法混合均匀，测定中间体中人参总皂苷的含量，然后将此混合物与等质量的糊精混合均匀；将混合好的提取物干粉与环糊精包合物与O. 1%的阿斯巴甜和O. 5%的甜橙香精用等量递加法混合均匀，将混合好的提取物干粉与β-环糊精包合物用80%的乙醇制软材，16目筛制粒，50°C烘干后20目筛整粒，即得本发明颗粒剂。实施例7将红参25g、丹参50g、淫羊藿40g、肉桂15g和麦冬40g粉碎成小于4mm的颗粒，其中肉桂粉碎后过10目筛；称取肉桂加入6倍量水浸泡5h，保持微沸状态回流提取8小时，收集挥发油并记录体积，备用；将肉桂挥发油提取后所得滤液保存，备用；滤渣与红参、丹参、 淫羊藿、麦冬混合均匀，加入11倍量65%的乙醇回流提取2. 5h，过滤得提取液1，滤渣同法提取2次，过滤得到提取液2、提取液3，合并挥发油提取的滤液及提取液1、2、3，静置备用； 合并提取液75°C减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为I. 24的混合提取浓缩液， 混合提取浓缩液70°C，真空度O. IOMPa减压干燥至水分含量为2. 8%，粉碎，过40目筛，细粉备用；按照挥发油与β-环糊精比例为Iml 6g称取β-环糊精，溶于10倍体积的热水中，70°C恒温搅拌，得澄清溶液；将挥发油溶于4倍体积的无水乙醇中，在持续搅拌下将挥发油乙醇溶液缓慢滴加至环糊精溶液中，持续搅拌2. 5h，于冰箱中冷藏25h，抽滤，用少量水和无水乙醇洗涤滤饼，滤饼于40°C烘干的肉桂挥发油的环糊精包合物，备用；将上述提取物干粉与β -环糊精包合物按照等量递加法混合均匀，测定中间体中人参总皂苷的含量，然后将此混合物与等质量的糊精混合均匀；将混合好的提取物干粉与环糊精包合物与O. 1%的阿斯巴甜和O. 5%的甜橙香精用等量递加法混合均匀，将混合好的提取物干粉与β-环糊精包合物用80%的乙醇制软材，16目筛制粒，50°C烘干后20目筛整粒，即得本发明颗粒剂。实施例8将红参30g、丹参40g、淫羊藿50g、肉桂IOg和麦冬30g粉碎成小于4mm的颗粒，
7其中肉桂粉碎后过10目筛；称取肉桂加入6倍量水浸泡8h，保持微沸状态回流提取10小时，收集挥发油并记录体积，备用；将肉桂挥发油提取后所得滤液保存，备用；滤渣与红参、 丹参、淫羊藿、麦冬混合均匀，加入8倍量60%的乙醇回流提取3h，过滤得提取液1，滤渣同法提取2次，过滤得到提取液2、提取液3，合并挥发油提取的滤液及提取液1、2、3，静置备用；合并提取液60-80°C减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为1.23的混合提取浓缩液，混合提取浓缩液70°C，真空度O. IOMPa减压干燥至水分含量为4%，粉碎，过40目筛，细粉备用；按照挥发油与环糊精比例为Iml 6g称取β-环糊精，溶于10倍体积的热水中，70°C恒温搅拌，得澄清溶液；将挥发油溶于4倍体积的无水乙醇中，在持续搅拌下将挥发油乙醇溶液缓慢滴加至环糊精溶液中，持续搅拌3h，于冰箱中冷藏30h，抽滤，用少量水和无水乙醇洗涤滤饼，滤饼于40°C烘干的肉桂挥发油的环糊精包合物，备用；将上述提取物干粉与环糊精包合物按照等量递加法混合均匀，测定中间体中人参总皂苷的含量，然后将此混合物与等质量的糊精混合均匀；将混合好的提取物干粉与环糊精包合物与O. 1%的阿斯巴甜和O. 5%的甜橙香精用等量递加法混合均匀，将混合好的提取物干粉与环糊精包合物用80%的乙醇制软材，16目筛制粒，50°C烘干后20目筛整粒， 即得本发明颗粒剂。
权利要求
1.一种治疗耐缺氧的颗粒剂，其特征在于本发明颗粒剂是由红参、淫羊藿、丹参、麦冬、 肉桂五味中药组成。
2.如权利要求I所述的一种治疗耐缺氧的颗粒剂，其特征在于本发明颗粒剂组方用量范围为红参10-30g、丹参40-60g、淫羊藿30-50g、肉桂10_20g、麦冬30_40g。
3.如权利要求I所述的一种治疗耐缺氧的颗粒剂，其特征在于本发明颗粒剂组方最佳用量为红参20g、丹参50g、淫羊藿40g、肉桂15g、麦冬35g。
4.如权利要求I所述的一种治疗耐缺氧的颗粒剂，其特征在于该颗粒剂制备方法包括如下步骤将红参、丹参、淫羊藿、肉桂和麦冬粉碎成小于4_的颗粒，其中肉桂粉碎后过10目筛； 称取肉桂加入5-8倍量水浸泡4-8h，保持微沸状态回流提取6-10小时，收集挥发油并记录体积，备用；将肉桂挥发油提取后所得滤液保存，备用；滤渣与红参、丹参、淫羊藿、麦冬混合均匀，加入8-12倍量50-70%的乙醇回流提取l-3h，过滤得提取液1，滤渣同法提取2次， 过滤得到提取液2、提取液3，合并挥发油提取的滤液及提取液1、2、3，静置备用；合并提取液60-80°C减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为I. 2 I. 25的混合提取浓缩液， 混合提取浓缩液70°C，真空度O. IOMPa减压干燥至水分含量5 %以下，粉碎，过40目筛，细粉备用；按照挥发油与β-环糊精比例为Iml 6g称取β-环糊精，溶于10倍体积的热水中，70°C恒温搅拌，得澄清溶液；将挥发油溶于4倍体积的无水乙醇中，在持续搅拌下将挥发油乙醇溶液缓慢滴加至环糊精溶液中，持续搅拌l_3h，于冰箱中冷藏20-30h，抽滤，用少量水和无水乙醇洗涤滤饼，滤饼于40°C烘干的肉桂挥发油的环糊精包合物，备用；将上述提取物干粉与β -环糊精包合物按照等量递加法混合均匀，测定中间体中人参总皂苷的含量，然后将此混合物与等质量的糊精混合均匀；将混合好的提取物干粉与环糊精包合物与O. 1%的阿斯巴甜和O. 5%的甜橙香精用等量递加法混合均匀，将混合好的提取物干粉与环糊精包合物用80%的乙醇制软材，16目筛制粒，50°C烘干后20目筛整粒，即得本发明颗粒剂。
5.如权利要求I所述的一种治疗耐缺氧的颗粒剂，其特征在于该颗粒剂主要用于耐缺氧的治疗。
全文摘要
本发明公开了一种治疗耐缺氧的颗粒剂及其制备方法，本发明研究人员经过长期的实验研究，研制出由红参、淫羊藿、丹参、麦冬和肉桂五味药组成的颗粒剂，本品组方成分均具有一定的提高缺氧耐受力的作用，并可针对缺氧人群的状况，同时起到增强机体的免疫力、抗疲劳、健脑、提高脑力劳动的效率等作用，改善缺氧人群的亚健康状态。
文档编号A61K9/16GK102579802SQ201210073670
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月20日 优先权日2012年3月20日
发明者时明昀, 龙致贤 申请人:河南九势制药股份有限公司